急性早幼粒细胞白血病细胞形态分类体系及其与实验室检查和FLT3-ITD突变的相关性分析

目的:建立一套用于表征急性早幼粒细胞白血病(APL)患者细胞形态特点的分类体系,并分析不同APL细胞形态特点与常规检验指标和基因变异的相关性。方法:根据APL白血病细胞的形态特征,建立一套14类的分类体系用以表征患者个体间和个体内的细胞形态异质性。将该分类体系用于40例APL患者的形态学分析,并将分类结果与患者的常规检验指标和基因变异特点进行统计学分析,以分析不同APL细胞形态特征与常规检验指标和基因变异的相关性。结果:FLT3-ITD突变阳性的APL病例组中核形规则、粗颗粒且不见Auer小体(1类)的细胞显著少于FLT3突变阴性病例组(P<0.05)。核形规则组相比于核形不规则组活化部分凝血活酶时间(APTT)明显较长(P<0.05);细颗粒组相比于粗颗粒组APTT明显较长(P<0.01)、骨髓白血病细胞比例相对更低(P<0.05);Auer小体阴性组的外周血白细胞计数、D-二聚体、乳酸脱氢酶和骨髓白血病细胞比例均显著高于Auer小体增多组(均P<0.05)。结论:本研究建立的形态学分类体系可以客观表征不同类型的APL白血病细胞,有助于更好地评估APL白血病细胞的个体内和个体间异质性和进一步用于精确分析APL的形态表型与生物学特性的相关性。

急性白血病化疗后中性粒细胞缺乏合并感染患者临床特征及血清免疫因子检测临床意义

目的:分析急性白血病化疗后中性粒细胞缺乏合并感染患者临床特征及血清免疫因子检测的临床意义。方法:选取接受化疗治疗的132例急性白血病中性粒细胞缺乏患者,根据是否合并感染分为感染组和未感染组,另取同期体检健康者为对照组,比较三组受试者一般资料,分析感染患者的临床特征,检测三组受试者的血清免疫因子[免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM]、炎症因子[C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白介素-8(IL-8)]水平,采用ROC曲线分析IgA、IgG及IgM对急性白血病中性粒细胞缺乏合并感染的诊断价值。结果:74例中性粒细胞缺乏合并感染的急性白血病患者主要感染部位为呼吸道(71.62%),感染类型以细菌性感染为主(90.54%);74例感染患者共培养出87株病原菌,以革兰阴性菌为主(60.92%);感染组的IgA、IgG、IgM水平明显高于未感染组和对照组,且未感染组高于对照组(均P<0.05);感染组的CRP、PCT、IL-8水平明显高于未感染组和对照组,且未感染组高于对照组(均P<0.05);IgA、IgG、IgM水平诊断急性白血病患者中性粒细胞缺乏合并感染的AUC和截断值分别为0.827、2.31 g/L,0.921、13.87 g/L,0.834、1.56 g/L。结论:急性白血病中性粒细胞缺乏合并感染患者主要感染部位为呼吸道,并以革兰阴性菌占大多数;血清免疫因子IgA、IgG、IgM对急性白血病患者化疗后中性粒细胞缺乏合并感染有良好的诊断价值。

三氧化二砷在肿瘤治疗中临床应用及相关分子机制研究进展

三氧化二砷(ATO)具有广泛抗肿瘤作用,用于治疗疾病已有2000多年的历史。自20世纪70年代以来,ATO被用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)。越来越多的证据表明,ATO在其他癌种中同样发挥抗肿瘤效果,如多发性骨髓瘤、肝癌和胰腺癌等。现对ATO在肿瘤治疗中的临床应用及相关分子机制进行综述。

100例急性早幼粒细胞白血病临床特征和血常规及散点图分析

目的通过100例APL的临床特征和血常规及散点图分析,警示血常规报告审核人员及时进行显微镜复检,保证异常早幼粒细胞报告的准确性与及时性。方法回顾性分析100例APL患者的临床特征、血常规及散点图特征。根据白细胞计数不同,分析散点图特征。结果APL男女发病率相当,男性略多于女性。以出血、发热、乏力为主诉就诊的占比分别为46%、20%、15%,其次为体检发现血细胞减少和肿瘤术后复查发现血常规异常,分别占比8%和5%。APL患者就诊时,82%患者白细胞异常,82%患者存在不同程度的贫血,95%患者血小板降低,仅3%患者就诊时未在外周血发现异常早幼粒细胞。白细胞相近的APL患者,血常规散点图较一致。结论通过患者就诊的主诉、血常规结果和散点图指导检验人员镜检时寻找异常早幼粒细胞,为APL的快速诊断提供技巧。

Clinical features and prognostic analysis of high-risk acute promyelocytic leukemia patients

<正>Objective To investigate the clinical features and outcomes of high-risk acute promyelocytic leukemia(APL)patients.Methods A retrospective analysis was conducted to compare the clinical characteristics and prognosis of 118 high-risk APL patients(WBC≥10×10~9/L)and 234 low and intermedia-risk patients(WBC<10×10~9/L)from January 2003 to April 2015。

急性髓系白血病中医证型分布及相关性研究

目的:了解急性髓系白血病中医证型分布,探讨不同中医分型急性髓系白血病与临床特点、实验室检验检查、预后危险度分层及生存的相关性。方法:回顾性收集初诊急性髓系白血病病例共84例,统计中医证型、临床资料、外周血实验室指标、骨髓检查及预后危险度分层,随访生存时间,分析初诊急性髓系白血病不同中医证型分布、临床特点、实验室检验检查、预后危险度分层及生存的差异。结果:84例初诊急性髓系白血病患者中,瘀血痰结证比例最多,毒热炽盛证次之,气阴两虚证最少。不同中医证型初诊急性髓系白血病患者[外周血白细胞(White Blood Cell,WBC)、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)、乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)]水平差异有统计学意义(P<0.01),基于细胞遗传学/分子遗传学的预后危险度分层差异有统计学意义(P<0.05),不同中医证型初诊急性髓系白血病患者生存情况的差异有统计学意义(P<0.05),但年龄、性别、血型、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、血液病史、血小板(Platelet,PLT)计数、骨髓免疫表型是否伴有CD7+及染色体核型差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:初诊急性髓系白血病中医分型诊断可辅助分析预后,外周血WBC、Hb、LDH水平有助于中医分型诊断。

外周血细胞形态学联合细胞化学染色诊断APL的临床价值分析

目的探讨外周血细胞形态学联合细胞化学染色诊断急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床价值。方法收集2016年1月至2022年9月柳州市人民医院血液科诊治的63例APL患者的临床资料。回顾性分析63例APL患者的异常早幼粒细胞形态学特征及细胞化学染色结果特点。结果63例APL患者中,61例(96.8%)的异常早幼粒细胞核型呈“蝴蝶”状或“裤腿”状;63例(100.0%)均可见内外浆,外浆染蓝色,其中27例(42.9%)内浆充满粗颗粒,35例(55.6%)内浆充满混合颗粒,1例(1.6%)胞浆颗粒减少;48例(76.2%)见典型柴捆状Auer小体。63例APL患者涂片过氧化物酶(POX)染色呈强阳性;54例糖原染色(PAS)的异常早幼粒细胞胞浆均呈粉色弥漫细颗粒状阳性或/和边缘可见稍粗颗粒状阳性。结论充分认识异常早幼粒细胞形态学特征及其化学染色结果特点有助于早期快速诊断APL,利于临床及时诊治,降低死亡率,也提示临床应及早送检PML-RARα融合基因项目,及早明确诊断。

儿童急性白血病伴侵袭性肺部真菌感染的临床特点、真菌分布及影响因素分析

目的 分析儿童急性白血病伴侵袭性肺部真菌感染(IPFI)的临床特点、真菌分布及影响因素。方法 回顾性分析2018年1月—2022年12月安徽省儿童医院82例急性白血病患儿的临床资料,按照是否合并IPFI分为IPFI组(18例)和非IPFI组(64例)。比较两组患儿的一般临床资料;采用多因素一般Logistic回归模型分析儿童急性白血病伴IPFI的危险因素;分析IPFI组患儿的临床特征、真菌菌种分布。结果 18例IPFI患儿均有不同程度的发热,体温>38.5℃占比72.22%,咳嗽咳痰/白色黏痰占比83.33%;18例IPFI患儿中5例表现为结节实变影,7例表现为多发斑片状阴影,8例表现为散在斑片状阴影合并小结节,2例表现多发云雾状毛玻璃样高密度影、间质病变为主。16例获得真菌微生物学证据,血培养2例,肺泡灌洗液涂片1例,血或者肺泡灌洗液NGS检测13例,其中以毛霉菌(31.25%)、曲霉菌(25.00%)、近平滑假丝酵母菌(18.75%)为主;多因素一般Logistic回归分析结果显示,化疗方案含激素■、中性粒细胞缺乏时间≥10 d[■]、抗菌药物使用种类≥2种■均是儿童急性白血病伴IPFI的危险因素(P<0.05)。结论 儿童急性白血病伴IPFI发生率高,以假丝酵母菌为主,患儿常伴有发热、咳嗽咳痰等症状;化疗方案含激素、广谱抗生素使用时间≥7 d、中性粒细胞缺乏时间≥10 d、抗菌药物使用种类≥2种是儿童急性白血病伴IPFI的危险因素,临床应针对风险因素制订相应措施。

不同方案诱导治疗儿童急性早幼粒细胞白血病的临床分析

目的比较全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)联合与不联合蒽环类药物诱导治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应。方法回顾性分析2002年1月1日至2012年12月31日初治的46例APL患儿的临床资料,并根据不同诱导化疗方案和初始白细胞高低进行分组和对比分析。结果 30例不加蒽环组患儿中有2例早期死亡,而16例加蒽环组患儿无一早期死亡。加蒽环组与不加蒽环组的完全缓解率、达分子学缓解时间和诱导化疗结束时微小残留病定量分析的差异均无统计学意义(P>0.05)。加蒽环组的高白细胞持续时间明显短于不加蒽环组,差异有统计学意义(P<0.05)。全体加蒽环组和不加蒽环组的凝血异常时间、肝脏毒性、感染率差异无统计学意义(P均>0.05)。结论儿童APL诱导化疗中联合蒽环类药物可减少高白细胞持续时间,降低白细胞峰值,有助于减少早期死亡。

维甲酸与三氧化二砷双诱导治疗急性早幼粒细胞白血病继发分化综合征的临床特征及其影响因素分析

目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(AS2O3)双诱导治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)继发分化综合征(DS)的临床特征及高危因素。方法:回顾性分析广东省东莞市人民医院收治的56例初诊为APL经ATRA联合AS2O3双诱导治疗患者的临床资料,其中继发DS 26例(DS组),未发生DS 30例(未发生DS组),对比分析继发DS患者的临床特征、预后情况及高危因素。结果:DS的总发生率为46.4%(26/56),发生时间为双诱导治疗后的2~25d(中位时间5d);DS组患者的临床特征以不同程度的周围性水肿及浆膜腔积液发生率最高,占84.6%(22/26),其中重症DS患者均出现周围性水肿,床边胸片均提示双肺渗出伴不同程度的胸膜腔积液;所有DS患者经及时加用化疗、激素等处理后,症状均得以控制,两组均获得完全缓解。两组患者初诊时危险度分层和治疗前PML/RAR亚型的构成比比较,差异有统计学意义(P<0.05);而年龄、性别、治疗前是否合并感染、是否存在弥散性血管内凝血(DIC)、是否继发真菌感染比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,初诊时危险度分层高危是DS发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:ATRA联合AS2O3双诱导治疗APL继发DS的发生率相对较高,初诊时危险度分层高危是DS发生的独立危险因素;及时加用化疗、激素可有效控制DS症状,不影响其完全缓解率,亦未增加继发真菌感染的发生率。

儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病43例临床及预后分析

目的:总结儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病(B-NHL/B-ALL)的临床病理特点、治疗反应及转归,以期更好地规范治疗,进一步改善预后。方法:回顾性分析我院2005年6月至2013年12月规范化疗的43例B-NHL/B-ALL患儿临床表现和实验室检查特点,其中按中国小儿肿瘤协作组B-VLH-2010方案化疗26例,LMB-89方案化疗例17例,中位随访时间24月;采用Kaplan-Meier方法比较不同化疗方案B-NHL/BALL患儿预期2年总体生存率(OS)和无事件生存率(EFS),Logistic回归分析影响其预后的因素。结果:①本组患儿中位发病年龄为7.58岁(2.42-13.67岁),男女比例2.9:1,男女患儿发病年龄无统计学差异(P=0.837);②本组43例B-NHL/B-ALL患儿中Burkitt淋巴瘤34例(79.07%),弥漫大B细胞淋巴瘤4例,ALL-L3型3例,其他成熟B细胞NHL 2例;③临床分期为:Ⅰ期4例(4/43,9.30%),Ⅱ期9例(9/43,20.93%),Ⅲ期23例(23/43,53.49%)和Ⅳ期(包括ALL-L3)7例(7/43,16.28%);④常见原发部位:腹腔(特别是回盲部)11例(11/43,25.58%),鼻咽部10例(10/43 23.26%),颌面部9例(9/43,20.93%),外周淋巴结8例(8/43,18.60%),其他5例如纵隔、骨髓等(5/43,11.63%);⑤本组患儿中位随访时间24月(0.7-105月),2年OS为79.8%±6.5%,EFS为71.0%±7.2%,其中B-VLH-2010方案组2年OS和EFS分别为79.1%±8.4%和74.1%±8.4%;LMB-89方案组2年OS和EFS分别为87.5%18.3%和66.7%1 12.4%,差异无统计学意义(P值分别为0.734和0.691);LDH>2N患儿和骨髓浸润B-NHL/B-ALL患儿的2年EFS明显低于其他各组病人(P<0.05);⑥43例患儿中,1例病情未缓解并进展至死亡,8例复发,中位复发时间为6个月(2-9月)死亡/复发/进展组患儿年龄略大于非复发组患儿,以男性患儿多见,常伴有全身症状,乳酸脱氢酶升高明显,骨髓浸润及CNS浸润更为常见,分期多为Ⅲ期和Ⅳ期。多因素Logistic回归分析发现,LDH>2N是B-NHL/B-ALL患儿死亡/复发/进展的危险因素(OR=31.129,P=0.02)。结论:短程、强化疗可提高B-NHL/B-ALL疗效,本组患儿2年OS为79.8%±6.5%,EFS为71.0%±7.2%,B-NHL-2010和LMB 89治疗方案疗效无明显统计学差异,晚期B-NHL及B-ALL患儿的疗效有待进一步提高。

以亚砷酸为主的维持治疗下染色体核型对急性早幼粒细胞白血病患者预后的影响

目的:探讨在以亚砷酸为主的维持治疗体系下染色体核型对急性早幼粒细胞白血病患者的预后影响。方法:回顾性收集12年内本院住院治疗的急性早幼粒细胞白血病患者,并选取其中以亚砷酸为主的方案维持治疗且可随访的患者,分为单纯t(15;17)组,t(15;17)伴有附加染色体异常组,正常核型组并探讨附加染色体异常对患者预后的影响,同时进一步探讨复杂核型对预后的意义。结果:单纯t(15;17)组患者共57例,早期死亡8例,其早期死亡率为14.0%。附加染色体异常组患者21例,其早期死亡4例,死亡率19.0%。正常染色体组15例,早期死亡5例,其死亡率33.3%,3组间早期死亡率无统计学差异。其余76例患者均达到完全血液学缓解。对76例患者进行长期随访,中位随访43.9个月,其中单纯t(15;17)组患者复发2例,复发率3.5%,附加染色体异常组患者复发1例,复发率4.2%,正常染色体组无病例复发。3组间总生存率、无病生存率无统计学差异。进一步分析显示,复杂染色体核型的患者无复发生存率较低,但总体生存率未显示显著区别。结论:以亚砷酸为主的维持治疗体系,附加染色体异常总体上不影响急性早幼粒细胞白血病患者的预后,但是复杂染色体核型可能会降低患者的无复发生存率。

急性早幼粒细胞白血病细胞形态学分型的研究

目的 解决急性早幼粒细胞白血病(M_3)目前国内因粗细颗粒混杂而造成的分型困难。方法 以粗颗粒型早幼粒细胞的百分率进行分型,规定:粗颗粒型早幼粒细胞>70％为M_(3a)(粗颗粒型);30％<粗颗粒型早幼粒细胞≤70％为M_(3b)(混合颗粒型);粗颗粒型早幼粒细胞≤30％为M_(3c)(细颗粒型)。结果 三种亚型在性别、年龄分布上,以及在临床症状、血象、骨髓象上均有不同的表现与特征。结论 对于临床治疗和判断预后具有指导意义,并有利于今后以同一分型标准进行学术交流。

急性淋巴细胞白血病高危组患儿临床特点和预后因素分析

目的:探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)高危组患儿的临床特点和预后因素。方法:2008年8月至2013年3月在苏州大学附属儿童医院就诊的初诊ALL患儿共421例,均采用中国儿童白血病协作组(CCLG)-2008-ALL方案危险分层并治疗,其中标危组148例,中危组191例,回顾性分析高危组82例患儿的临床特点、预期5年概率无事件生存(pEFS)率及总生存(pOS)率。结果:82例病人中位随访时间64(3.0-76.3)个月;诱导化疗1个疗程后达完全缓解55例(缓解率67.1%),复发25例(30.5%)[以早中期复发为主,与标危组差异有统计学意义(P=0.013)],死亡27例(32.9%);5年pEFS率及pOS率分别为57.20%和58.50%。单因素分析显示,Ph^+或BCR/ABL^+和第33天MRD>10^(-2)两项因素对EFS和OS影响均有统计学意义(P<0.05);多因素COX回归分析显示,Ph^+或BCR/ABL^+具有独立预后意义,第33天MRD因素差异无统计学意义。结论:ALL高危组患儿具有诱导缓解率低、复发率高和5年pEFS率低的临床特点;存在有Ph^+或BCR/ABL^+是其预后差的独立因素。

急性早幼粒细胞白血病细胞形态学分型与临床关系的研究

目的 为解决目前国内急性早幼粒细胞白血病 (M3)因粗细颗粒混杂而造成的分型困难。方法 以粗颗粒型早幼粒细胞的百分率进行分型 ,规定 :粗颗粒型早幼粒细胞 >70 %为M3a(粗颗粒型 ) ;30 % <粗颗粒型早幼粒细胞≤70 %为M3b(混合颗粒型 ) ;粗颗粒型早幼粒细胞≤ 30 %为M3c(细颗粒型 )。结果 3种亚型在性别、年龄分布上 ,以及在临床症状、血象、骨髓象上均有不同的表现与特征。结论 对于临床治疗和判断预后具有指导意义 。

成人急性T淋巴细胞白血病患者髓系抗原的表达

目的:观察成人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者中髓系抗原(MyAg)的表达及意义。方法:采用CD45/SSC参数设门多色流式细胞术检测63例成人T-ALL患者骨髓细胞的免疫表型,分析MyAg+T-ALL患者的临床特征。结果:①49.2%的成人T-ALL患者表达MyAg,以CD13(33.3%)和CD33(25.4%)为主,CD117和CD64阳性率分别为12.7%和3.2%,未检测到CD14表达。②MyAg+T-ALL患者高白细胞性白血病和肝脾浸润发生率及CD2的表达均低于MyAg-T-ALL患者(χ2分别为6.232,5.769和4.872,P均<0.05),2组诱导死亡率(3/22vs3/29)及完全缓解率(14/19vs23/26)差异无统计学意义(χ2分别为0.006,1.640,P均>0.05)。MyAg单一表达或联合表达对成人T-ALL患者的临床特征无影响。结论:MyAg的表达在成人T-ALL中并不少见;MyAg表达与高白细胞性白血病、肝脾浸润、CD2表达有关,与诱导治疗反应无关。

急性早幼粒细胞白血病预后的临床与实验研究

急性早幼粒白血病 (APL)患者染色体易位t(15 ;17) ,导致产生该病特异的融合基因PML -RARa ,由于PML外显子的使用差异而产生了融合基因异构体。该研究用生物素标记的cDNA探针原位杂交 ,分别检测PML -RARa异构体L型与S型患者骨髓细胞bcl- 2基因表达水平 ,同时比较临床特征及治疗相关预后 ,结果提示 ,PML-RARa二种转录本之间 ,在bcl- 2基因表达、临床特征、诱导缓解时间、复发方面均无显著差异。

bcr/abl融合基因阳性急性淋巴细胞白血病的临床特点

目的总结bcr/abl融合基因阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿临床特点,探讨其治疗及预后的相关因素。方法对经巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测bcr/abl融合基因阳性ALL患儿临床表现、治疗、预后进行回顾性分析。结果bcr/abl融合基因阳性ALL患儿20例。中位年龄9岁,普通B细胞型ALL 19例(95%);治疗d33骨髓完全缓解率为66.7%,16例中7例复发(45%),持续缓解时间2年以上6例;5例接受造血干细胞移植(HSCT),均骨髓复发;6例存活患者中均为单纯化疗,bcr/abl融合基因已转阴。1例T细胞表型患儿于化疗缓解3个月骨髓复发,接受移植术后1个月骨髓再次复发。结论bcr/abl融合基因阳性ALL患儿化疗效果差,难缓解,复发率高,预后差,T细胞表型预后更差。部分对化疗敏感的患儿bcr/abl融合基因持续阴性。异基因HSCT复发率也较高。

CD20阳性成人急性B淋巴细胞白血病患者临床特点及生存分析

本研究分析成人CD20阳性急性B淋巴细胞白血病(B-lineage acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)患者的临床特点和生存情况。回顾性总结分析郑州大学第一附属医院血液科2004年5月至2008年12月收治的119例成人B-ALL患者的临床特点和生存情况。结果表明:119例成人B-ALL中CD20阳性40例(33.61%),CD20阴性者79例(66.39%),CD20阳性组和CD20阴性组男性患者比例分别为72.50%和50.63%(p<0.05),CD20阳性组和CD20阴性组发病时外周血白细胞数分别为(27.35±30.29)×109/L和(50.11±81.72)×109/L(p<0.05)。两组患者在年龄分布、肝脾、淋巴结和中枢神经系统浸润、发病时血红蛋白和血小板水平、髓系抗原表达、Ph染色体、超二倍体和正常核型比例、4周内完全缓解率、诱导死亡率和复发率方面的差异无统计学意义(p>0.05);Kaplan-Meier曲线生存率分析显示,CD20阳性组和CD20阴性组成人B-Lin ALL的中位总体生存(OS)时间分别为11.0个月和12.0个月,3年总生存率分别为28%和20%,两组间差异无统计学意义(p=0.832)。结论:CD20在成人B-ALL中的表达与患者的性别分布、外周血白细胞数相关,与其它临床特点无显著相关性,对患者的预后无显著影响。

急性单核细胞白血病各亚型(M5a和M5b)免疫分型和细胞遗传学及临床特点分析

目的:研究急性单核细胞白血病各亚型的细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学及临床特点,并分析M5a和M5b之间的差异及其与非M5白血病之间的差异。方法:取患者骨髓标本进行瑞氏染色及细胞组织化学染色用于形态学分析,运用四色流式细胞仪对患者骨髓标本进行免疫分型分析,采用R显带培养24小时患者骨髓标本,并对其进行染色体核型分析。结果:急性单核细胞白血病患者各亚型(M5a和M5b)之间的免疫分型没有显著差异,与非M5急性髓细胞白血病相比CD34表达减少。85例M5患者中正常核型50例,异常核型35例,其中正常核型在M5b中出现率较高。异常核型以+8染色体异常最为多见。M5患者与非M5患者的无事件生存率及缓解率没有显著差异。结论:急性单核细胞白血病与非M5在细胞形态学、免疫分型及细胞遗传学方面存在差异,而临床结局及预后方面差异不明显。M5a和M5b在以上三方面没有明显差异。