蕲蛇酶(Acutobin)对家兔及大鼠血小板超微结构的影响

目的 应用电镜研究蕲蛇酶对血小板超微结构的影响以探讨用药后血小板减少的原因。 方法 ( 1 )家兔 ( N =6)静脉注射蕲蛇酶前及注射蕲蛇酶 ( 1 AU/kg及 3 AU/kg)后 4 h心脏采血 ,制备血小板标本及超薄切片 ,同时摘取脾及肺按常规制作超薄切片 ,进行电镜观察 ;( 2 )大鼠 ( N =4 )腹腔注射蕲蛇酶 3 AU /kg后分别于 2、8、1 6及 2 4 h摘取脾脏、肺脏制作标本进行电镜观察。 结果 蕲蛇酶 1 AU/kg静脉注射组的家兔 ,血小板表面伸出少数伪足 ,个别凝集或粘连。但内部结构如致密体、α-颗粒、线粒体、开放小管及致密小管系统仍明显可见。 ( 3 AU/kg)剂量组血小板伸出许多突起 ,内部结构大量消失 ,仅见致密小体 ,提示血小板被活化。同时在家兔和大鼠脾脏中见有大量活化变态、内部结构消失的血小板 ,提示血小板活化并被阻隔于脾脏。 结论 蕲蛇酶静脉注射于家兔 ,治疗量对血小板无伤害作用 ,但剂量加大则可使血小板活化 ,脱颗粒终于破坏而被阻隔在脾脏内 ,导致外周血液中血小板计数降低。

蕲蛇酶减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的 :探讨蕲蛇酶 (acutobin)在局灶性脑缺血再灌注损伤模型中的保护作用及其机制。方法 :线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞 (MCAO)模型 ,缺血3h后恢复血流再灌 2 4h。观察蕲蛇酶对脑梗死面积、脑组织中髓过氧化物酶 (MPO)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)活性、一氧化氮 (NO)、丙二醛 (MDA)含量和超氧化物歧化酶 (SOD)活性的影响。结果 :蕲蛇酶能有效减小脑梗死灶 ,缓解MPO升高、降低MDA含量、抑制iNOS活性 ,降低NO含量。结论 :蕲蛇酶对脑缺血再灌注损伤有保护作用 ,其机制可能与缓解MPO升高以及抑制脑组织中iNOS活性 ,降低NO。

蕲蛇酶注射液治疗急性脑梗塞31例

目的 :对蕲蛇酶注射液治疗急性脑梗塞 31例进行临床安全性及有效性评价。方法 :采用蕲蛇酶注射液0 .75U静滴 ,qd ,7d为一疗程 ,停药 5d后开始第 2疗程。结果 :经 2个疗程治疗 ,总有效率为 90 .3%。结论 :蕲蛇酶注射液是治疗急性脑梗塞安全有效的药物。

蕲蛇酶对血管内皮细胞纤维蛋白溶解功能的影响

目的 研究蕲蛇酶对体外培养人脐静脉内皮细胞纤溶活性的影响 ,探讨其抗栓作用机制。方法 采用人脐带来源的脐静脉内皮细胞进行原代及传代培养 ,以光镜、电镜、第Ⅷ因子相关抗原免疫组化等方法鉴定内皮细胞 ,采用发色底物法 (S2 2 51 )测定内皮细胞培养液中组织型纤溶酶原激活剂(t PA)及组织型纤溶酶原激活剂抑制物 (PAI)的活性 ,ELISA法测定培养液中纤维蛋白降解产物的含量。结果 所培养的细胞具有特征性Weibel palade小体 ,第Ⅷ因子特异性抗原阳性。蕲蛇酶使细胞培养液中t PA活性升高 ,t PA/PAI比值升高 ,纤维蛋白降解产物明显增加。结论 蕲蛇酶具有促进血管内皮细胞释放t PA ,提高其纤溶活性的作用。

抗血栓新药蕲蛇酶

综述了蕲蛇酶中药物性质、药理作用、药代动力学、毒理作用以及临床应用。蕲蛇酶具有降低血中纤维蛋白原浓度、抑制血小板聚集、预防血栓形成和溶解血栓作用 ,且毒性较低 ;临床试验表明 ,对急性脑梗塞总有效率分别为 92 .2 %和 94.2 % ,且不良反应少 ,是一种安全、有效的新药。

蕲蛇酶联合肝素治疗对兔下腔静脉血栓溶栓效果及出血风险性的实验研究

目的:蕲蛇酶联合肝素治疗对兔下腔静脉血栓、病变血管内皮及出血风险性的实验研究。方法:新西兰大白兔72只建立急性下腔静脉血栓模型后随机分为肝素组(A组)、尿激酶联合肝素组(B组)、蕲蛇酶联合肝素组(C组),每组24只。各组在血栓形成3 d后给药,分别在用药后的第3、7、10天,通过静脉彩超及病变血管内皮细胞损伤分级评估其溶栓的效果;检测各组血液指标,评估其出血的风险性。结果:在不同的时相,B组和C组的溶栓效果较A组效果好,具有显著性差异(P<0.01),B组和C组溶栓效果均较好,但两组间溶栓效果无差异性(P>0.05)。B组和C组内皮细胞损伤程度均较A组轻,有显著性差异(P<0.01),但B组和C组的内皮细胞损伤程度无差异性(P>0.05)。B组和C组较A组PT值延长、FBG值降低,具有显著差异性(P<0.01),B组较C组的PT值延长、FBG值降低,2组间具有差异性(P<0.05);结论:蕲蛇酶联合肝素能够有效溶解兔腔静脉血栓,减轻内皮损伤,具有良好的治疗及预后效果,并且出血的风险性相对较小。

针灸联合蕲蛇酶注射液治疗血栓闭塞性脉管炎的临床随机对照研究

目的:探究针灸联合蕲蛇酶注射液治疗血栓闭塞性脉管炎的临床价值,为丰富临床方法提供参考依据。方法:选取2015年2月至2018年6月黑龙江中医药大学附属第二医院收治的血栓闭塞性脉管炎患者100例作为研究对象,采用随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予常规处理同时采用蕲蛇酶注射液治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用针灸治疗。2组患者均同时治疗4周,观察2组患者治疗前、治疗2周后、治疗4周后的疗效和血液流变学等指标变化情况。结果:2组患者治疗前肢体发凉、静息痛、间歇性跛行、肤色异常、高切血黏度、低切血黏度、血浆比黏度、红细胞聚集指数、IgA、IgG、IgM比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗2周、4周后,2组患者上述指标均较治疗前显著改善,且观察组上述指标均明显优于对照组(P<0.05)。治疗4周后观察组临床治愈率、总有效率显著优于对照组(P<0.05)。结论:针灸联合蕲蛇酶注射液能通过促进血液循环,提高机体免疫力,改善血栓闭塞性脉管炎的临床症状,从而提高疗效,可作为该疾病常规治疗手段。

蕲蛇酶减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的实验研究(Ⅱ)

目的从病理形态学观察蕲蛇酶对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其机制。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞后再灌注模型,光镜及电镜观察缺血3h恢复血流再灌24h后脑组织形态学变化,TTC染色观察脑梗死面积,免疫组织化学方法检测脑组织碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达。用药组分别在缺血即刻或再灌即刻静脉给予不同剂量的蕲蛇酶,观察比较模型组和蕲蛇酶所有给药组之间上述指标的变化。结果缺血即刻给蕲蛇酶4U/kg组较再灌即刻给蕲蛇酶同剂量组显著减小梗死灶(P<0.001),减轻脑组织病理改变,并使脑组织中bFGF蛋白表达明显增多。结论蕲蛇酶对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用可能与脑组织中bFGF表达增高有关;提示该药早期使用更为有效。

蕲蛇酶注射液治疗糖尿病并发的急性脑梗死的疗效观察

目的:观察蕲蛇酶注射液治疗糖尿病并发急性脑梗死的临床疗效。方法:选择2009年1月～2010年1月住院的糖尿病并发急性脑梗死患者87例,将其随机分为治疗组44例和对照组43例,对照组常规治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用蕲蛇酶注射液,14d为1个疗程。1个疗程结束时比较两组的治疗效果并进行神经功能缺损程度评分(NDS)比较。结果:治疗组总有效率为77.27%,对照组总有效率为60.47%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:蕲蛇酶注射液治疗糖尿病合并的急性脑梗死疗效显著,值得临床推广应用。

蕲蛇酶对急性脑梗死的疗效及安全性评价

目的评价蕲蛇酶对急性脑梗死的疗效及安全性。方法急性脑梗死90例随机分为两组，两组午龄、性别、病因及基础用药具有可比性。治疗组（47例）和对照组（43例）。治疗组给予蕲蛇酶0．75u，静脉注射，每日1次共7～14d；对照组仅用常规治疗。观察治疗前后的凝血功能、TCD参数、临床神经功能缺损程度评分、Barthel指数、头颅CT变化及用药副作用。结果治疗组血浆Fbg含量明显降低（P〈0，01）；TCD明显改善（P〈0．01）；临床神经功能缺损程度评分下降（P〈0．001）；头颅CT示脑梗死面积缩小，脑水肿减轻（P〈0.01）；无明显出血事件等副作用发生。结论蕲蛇酶是治疗急性脑梗死的安全有效药物之一。

蛇毒类抗血栓药蕲蛇酶

蕲蛇酶是从尖吻蝮蛇毒中分离纯化的一种凝血酶样酶,具有抑制血栓形成,血栓溶解和抗血小板聚集作用,并能减轻脑组织再灌注后的脑损伤,主用于急性脑梗死和其他血栓性疾病的治疗。本文系统介绍其生化、药理、毒理和临床应用。

蕲蛇酶、凝血酶对人及牛纤维蛋白原的凝血反应比较

目的 研究蕲蛇酶、凝血酶与不同种属来源的纤维蛋白原的凝血作用的差异 ,以选择检定蕲蛇酶活力的最适底物。 方法 取不同浓度人凝血酶与人纤维蛋白原 (HFg)、牛纤维蛋白原 (BFg)及人血小板血浆 (PPP)反应 (试管法或用血液凝聚仪 ) ,分别记录初凝时间并求反应曲线的回归方程。蕲蛇酶也稀释成不同浓度依上法测定 ,并求回归方程。另以人凝血酶 (1 .2 5IU/ ml)、蕲蛇酶 (1 .2 5AU/ ml)与梯度浓度的 HFg反应并求最大反应速度。此外还测定了蕲蛇酶以家兔 PPP为底物的凝血活力和以 BAEE、TAME为底物的精氨酸酯酶活力。 结果 人凝血酶、蕲蛇酶对 HFg的反应速度均比 BFg快 (P <0 .0 5) ;丝氨酸蛋白酶抑制剂 PMSF和金属蛋白酶抑制剂 EDTA均能抑制蕲蛇酶的凝血活力 ,但后者不能抑制蕲蛇酶的精氨酸酯酶活力。

蕲蛇酶治疗急性脑梗塞140例

目的 :评价蕲蛇酶注射液治疗急性脑梗塞的临床疗效及安全性。方法 :采用蕲蛇酶注射液 (0 .75U)静滴 ,qd ,连用 14d ,观察治疗前后血液流变学和神经功能缺损程度积分。 结果 :蕲蛇酶注射液治疗急性脑梗塞总有效率为 99.3% ,不良反应轻微。结论 :蕲蛇酶注射液为治疗急性脑梗塞安全有效的药物。

蕲蛇酶在神经外科中临床应用初步探讨

目的探讨蕲蛇酶注射液在神经外科术后动脉缺血性和静脉阻塞性相关并发症中的临床应用及疗效。方法对近4年来随机应用蕲蛇酶注射液治疗颅脑肿瘤术后动静脉循环障碍相关性并发症,如偏瘫、神志改变等共18例,进行临床总结分析。结果①在蕲蛇酶治疗期间未见新出血现象,肝、肾功能无明显变化。②应用3～7天后临床症状均存在改善:肢体瘫痪有不同程度的恢复。结论蕲蛇酶注射液在神经外科术后出现与循环障碍相关性并发症中的临床应用是安全、有效的。

急性缺血性脑血管病血浆溶血磷脂酸含量测定的临床研究

目的探讨急性缺血性脑血管病患者血浆溶血磷脂酸含量(LPA)变化及蕲蛇酶对其影响。方法急性缺血性脑血管病患者100例,根据脑血管病分类及临床诊断标准分为急性脑梗死组ACI、短暂性脑缺血发作组TIA、椎-基底动脉供血不足组;急性脑梗死组根据神经功能缺损程度分为轻型组、中型组、重型组;根据疾病预后分为死亡组、生存组;部分急性脑梗死患者根据治疗方法分为蕲蛇酶组及常规治疗组。50例健康者为对照组。分别测定发病不同时间血浆溶血磷脂酸含量。结果 ACI组血浆LPA值较对照组明显增高,比较有显著性差异;TIA组、ACI组、椎-基底动脉供血不足组3组间比较有显著性差异,椎-基底动脉供血不足组与对照组比较无显著性差异;轻度、中度、重度功能障碍组血浆LPA含量的比较均有显著性差异,且ACI患者LPA含量与其临床神经功能缺损程度评分呈正相关;蕲蛇酶组治疗后3天、7天1、0天血浆LPA含量均明显低于常规治疗组,治疗后10天与正常对照组比较差异无显著性;常规治疗组血浆LPA含量在治疗后14天与正常对照组差异无显著性。结论①短暂性脑缺血发作和急性脑梗死患者血浆LPA含量均显著升高,表明此时血小板有可能处于活化状态,预警血栓形成的危险,有助于急性特别是超早期脑梗死诊断。②急性脑梗死患者血浆LPA含量越高,神经功能缺损程度越大,预后越差。③蕲蛇酶具有抗血小板聚集作用,尽早应用,有助于对急性脑梗死患者的神经功能恢复。

蕲蛇酶注射液治疗高龄进展性脑梗死患者的临床观察

目的探讨靳蛇酶注射液治疗高龄进展性脑梗死患者的临床疗效及其安全性。方法将≥80岁的高龄进展性脑梗死患者135例随机分成治疗组(71例)与对照组(64例)。两组均采用胞二磷胆碱静脉滴注作为基础治疗。治疗组同时加用蕲蛇酶注射液(0.75u)静脉滴注,每日1次,连续10d。用药前后进行神经功能缺损程度评分(ESS)、血液流变学、纤维蛋白原、颅脑CT检查。并观察其不良反应。结果治疗组治疗总有效率(76.1%)高于对照组(64.1%)(P<0.05),尤以降低急性期死亡率更为明显(P<0.05)。起病24h内开始治疗,治疗组的显效率(88.2%)优于对照组(55.2%)(P<0.05),两组均未发现出血倾向。结论高龄进展性脑梗死患者可在严密观察下应用普通剂量蕲蛇酶治疗。

蕲蛇酶对短暂性脑缺血发作患者凝血/纤溶系统的影响

目的:探讨蕲蛇酶治疗对短暂性脑缺血发作(TIA)患者凝血和纤溶指标的影响。方法:80例TIA患者随机分为蕲蛇酶处理组和对照组,所有病例均接受标准的综合治疗,并在入院时检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血激酶时间(aPTT)、纤维蛋白原(Fg)和D二聚体(DD)水平,然后在入院后3、5、7、10d时重复测定上述指标。随访时间为3个月。主要转归指标为急性脑梗死和死亡。结果:2组患者基线PT和aPTT水平无明显差异(P>0.05)。治疗组Fg水平在第5天后迅速下降,DD浓度在第3天后开始逐步下降;对照组Fg和DD水平至第10天时仍然保持在第3天和第5天时的高峰水平。治疗组短期转归明显优于对照组(P<0.05)。结论:蕲蛇酶治疗能有效降低Fg和DD水平,改善TIA患者的近期转归。

蕲蛇酶对急性脑梗死患者血清C反应蛋白及预后的影响

目的研究蕲蛇酶对急性脑梗死患者血清C反应蛋白(CRP)和预后的影响。方法选择125例经CT或MRI确诊的急性脑梗死患者,随机分为治疗组(65例)和对照组(60例),对照组采用常规药物治疗,而治疗组则加用蕲蛇酶治疗,患者均于治疗前及治疗1周、2周、4周后测定血清C-反应蛋白,并根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行神经功能评分,用Barthel指数进行日常生活活动(ADL)能力评分。结果治疗后治疗组患者血清C-反应蛋白水平下降,NIHSS评分及ADL能力评分改善,与对照组相比均有显著性差异。结论蕲蛇酶可以显著降低急性脑梗死患者血清CRP水平,改善其神经功能及ADL,对脑梗死病情变化和预后具有重要意义。

蕲蛇酶的中性己糖及唾液酸的含量测定

目的 测定蕲蛇酶的中性己糖及唾液酸含量。 方法 中性己糖采用苯酚—硫酸法 ( Dubois,1 956 )测定 ,唾液酸采用间苯二酚 -盐酸法 ( Spiro,1 96 6 )测定。 结果 中性己糖平均含量为 ( 3.4 5±0 .81 ) % ,唾液酸平均含量为 ( 1 .0 5± 0 .2 6 ) %。 结论 蕲蛇酶属于糖蛋白 ,已测定的中性己糖及唾液酸总量为 ( 4 .50± 1 .0 7) %。

不同批号蕲蛇酶在家兔血液凝固系统上的生物活性检测

目的 研究不同批号蕲蛇酶静脉给予家兔后 ,对血液凝固系统各项指标的影响 ,以判定其药效的稳定性。 方法 取家兔 ,纯白色 ,体重 1.5～ 2 .5kg,雌雄兼用。每日静脉注入蕲蛇酶 1.0 u/kg.d- 1,连用 3～ 5天 ;药前、药后从心脏取血 6 m l,取全血 1m l作血栓形成 ;余血以 3.0 %枸橼酸钠按 1:9抗凝 ,分离富血小板血浆 ( PRP) ,测定其血小板数目和血小板聚集率。以贫血小板血浆 ( PPP)测定凝血酶时间( TT)、凝血酶原时间 ( PT)、部分凝血活酶时间 ( KPTT)以及纤维蛋白原 ( Fg)含量。 结果 5个批号的蕲蛇酶药后 3天或 5天均可明显使血栓形成的重量减轻 ,长度缩短 ,Fg含量减少 ( P <0 .0 1) ,TT、PT、 KPTT均延长 ( P <0 .0 5～ 0 .0 1) ;血小板数轻度减少 ,聚集率抑制达 2 0 %～ 50 %。 结论 不同批号的蕲蛇酶静脉给予家兔 ,具有显著的作用于血液凝固系统 ,导致血栓形成减少 ,表明对心脑血管内血栓形成药效学相同 。