牛ACAS2基因的电子克隆与序列分析

本研究以牛的乙酰辅酶A合成酶2（ACAS2）基因为研究对象，利用生物信息学方法和同源序列克隆技术，对牛的ACAS2基因进行了电子克隆和序列分析，并对推导出的ACAS2蛋白结构与性质进行了初步分析。实验结果：牛ACAS2基因的eDNA序列长2726 bp，包括了2106 bp的开放阅读框序列（ORF），54 bp的5非翻译区序列（5 UTR）和566 bp的3非翻译区序列（3′UTR），由702个氨基酸组成。该基因cDNA核苷酸编码区序列与人，猕猴，小鼠，黑猩猩，家犬ACAS2基因的相似性分别为91％，90％，87％，899，6，90％，90％，推导的氨基酸序列与人，猕猴，小鼠，黑猩猩，家犬的相似性分别为94％，94％，92％，94％，87％。以ACAS2基因eDNA编码区序列构建的分子进化树研究结果表明，牛的ACAS2基因在人，猕猴，小鼠，黑猩猩，家犬等物种中，与家犬的亲缘关系特别近。牛的ACAS2蛋白的三级结构包含7个跨膜结构-Cutoff模体，三个比较大的分别位于169～199位氨基酸，170-191位氨基酸和326—345位氨基酸处。

乙酰辅酶A合成酶2在肿瘤发生发展中的研究进展

乙酰辅酶A是肿瘤快速生长过程中不可或缺的合成代谢原料,根据瓦伯格效应,肿瘤细胞无法通过丙酮酸氧化脱羧产生乙酰辅酶A,其乙酰辅酶A主要由乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2)催化短链脂肪酸所合成,即乙酸+辅酶A+ATP=乙酰辅酶A+二磷酸+AMP,表明了ACSS2在维持肿瘤细胞生长方面至关重要。近年来,越来越多的证据表明,ACSS2活性和表达异常与肿瘤增殖、侵袭、转移、抗凋亡和耐药性等密切相关,该文围绕ACSS2在肿瘤中的相关作用及机制的研究进展进行了综述。

ACSL5,a prognostic factor in acute myeloid leukemia,modulates the activity of Wnt/β-catenin signaling by palmitoylation modification

Acyl-CoA synthetase long chain family member 5(ACSL5),is a member of the acyl-CoA synthetases(ACSs)family that activates long chain fatty acids by catalyzing the synthesis of fatty acyl-CoAs.The dysregulation of ACSL5 has been reported in some cancers,such as glioma and colon cancers.However,little is known about the role of ACSL5 in acute myeloid leukemia(AML).We found that the expression of ACSL5 was higher in bone marrow cells from AML patients compared with that from healthy donors.ACSL5 level could serve as an independent prognostic predictor of the overall survival of AML patients.In AML cells,the ACSL5 knockdown inhibited cell growth both in vitro and in vivo.Mechanistically,the knockdown of ACSL5 suppressed the activation of the Wnt/β-catenin pathway by suppressing the palmitoylation modification of Wnt3a.Additionally,triacsin c,a pan-ACS family inhibitor,inhibited cell growth and robustly induced cell apoptosis when combined with ABT-199,the FDA approved BCL-2 inhibitor for AML therapy.Our results indicate that ACSL5 is a potential prognosis marker for AML and a promising pharmacological target for the treatment of molecularly stratified AML.

酰基辅酶A短链合成酶在肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞的代谢异常活跃,可通过调节代谢酶的水平和功能或获取其他能源物质来满足其能量代谢需要。当肿瘤细胞缺氧或葡萄糖受限时,可利用短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)作为其能量物质来源。酰基辅酶A短链合成酶(acyl-CoA short chain synthetases,ACSSs)能够催化SCFAs合成乙酰辅酶A。乙酰辅酶A是一种关键的代谢中间产物,不仅为肿瘤细胞的存活提供能量供应,且是蛋白质乙酰化修饰的供体。蛋白质乙酰化是一种重要的翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs),参与调节细胞行为,在肿瘤的发生发展中起一定的作用。研究ACSSs在肿瘤细胞中的代谢,尤其是应激代谢状态中的作用具有重要意义。为此,本文对近年有关ACSSs的研究进行综述,以期为ACSSs在肿瘤中的研究提供帮助。