硬脂酸酰氯缩合反应合成烷基烯酮二聚体工艺研究

本文以目前无溶剂工业化生产工艺条件为基础,以提高硬脂酸转化率和AKD产品纯度为方向,研究了硬脂酸酰氯合成烷基烯酮二聚体(AKD)的反应,考察了投料方式、反应物摩尔比、反应温度、反应时间和保温时间对硬脂酸酰氯转化率和产品烷基烯酮二聚体(AKD)纯度的影响。结果表明,反应物摩尔比、反应温度和反应时间是影响硬脂酸酰氯缩合反应的主要因素,最佳反应条件为:反应物摩尔比1.3~1.5(三乙胺与硬脂酸酰氯的摩尔比);反应温度60~65℃;反应时间60~70 min。

HSP90抑制剂前药设计及合成

为解决热休克蛋白90(Heat shock protein 90,HSP90)抑制剂的周身毒性问题,自主设计并合成了两个HSP90抑制剂的三肽前药P1和P2。以4-(2-羟乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯和1-(溴甲基)-4-硝基苯为起始原料,经羟胺缩合、硝基还原、关环等反应合成HSP90抑制剂HSP90i-1和HSP90i-2;以L-脯氨酸和L-缬氨酸衍生物为原料,经缩合、脱保护、酰化等反应合成多肽连接子M1。将HSP90i-1、HSP90i-2分别和M1缩合,得到两个三肽前药P1和P2。1H NMR、LCMS、13C NMR分析表征结果表明两个前药分子被成功合成。该研究具有使用的原料廉价易得、反应都在常温下进行、条件温和可控、总产率较高等特点,为多肽前药的设计及合成提供了新的思路和方法。

离子液体在有机合成中的应用研究进展

离子液体由于具有特殊的性质,包括低挥发性、大极性、良好的热稳定性、通过调整阴阳离子选择不同的溶解性等特点,已经作为反应介质或催化剂广泛应用于有机合成领域,引起了人们足够的兴趣.与传统有机溶剂反应相比,离子液体相反应得到的产物收率高,选择性好,加快部分类型反应的速率,后处理简单以及离子液体催化剂体系简单,回收后,可多次重复使用.综述了离子液体作为反应介质或催化剂在有机合成传统反应类型中的最新研究成果,主要包括:偶联反应、Michael加成、Baylis-Hillman反应、Diels-Alder反应、Aldol缩合、Knoevenagel缩合、环化反应、烷基化及酰基化反应和氧化还原反应.

氨基二苯硒的酰化和缩合反应研究

４－氨基二苯硒分别与酸酐和醛进行酰化反应和缩合反应，合成了６种Ｎ－二苯硒胺羰基苯甲酸及１２个Ｎ－二苯硒亚胺化合物。用元素分析、红外光谱、核磁共振谱表征了结构。结果表明在酰化反应和缩合反应中，４－氨基二苯硒与芳伯胺及氨基二茂铁的作用相同，产物结构类似，且均具有生物活性。

盐酸加替沙星制备的优化

目的 盐酸加替沙星制备的优化。方法 以 2 ,4 ,5 三氟 3 甲氧基苯甲酸为起始原料 ,经酰氯化 ,缩合 ,脱羧 ,醚化 ,环丙胺置换 ,环合 ,水解 ,缩合 ,水解成盐得本品。结果 实验收率 30 .9%。结论 本方法制备工艺简单 ,易操作。

甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成

甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐增加了甲砜霉素的水溶性，可制成注射剂．其合成工艺是以甲砜霉素和氯乙酰氯为起始原料，经酰化、环六亚甲基（又称乌洛托品）成盐、水解及酸化成盐。

胆甾醇酯的合成研究进展

胆甾醇酯具有胆甾相液晶行为,已应用于人工分子识别的研究和仿生物材料制造等领域,其合成方法也引起了人们的关注。文章综述了胆甾醇酯几种合成方法。由于具有反应条件温和的优点,二环己基碳二亚胺(DCC)脱水缩合法和酰氯酯化法是目前国内外最常用的两种方法。

6-氯-1-茚酮的合成

以对氯氯苄和丙二酸二乙酯为原料,经缩合、碱性水解、脱羧、酰氯化、Friedel-Crafts酰基化等反应得到6-氯-1-茚酮,总收率62%,纯度99%.其结构经核磁共振谱(1H NMR)、质谱(MS)和元素分析确认.

娃儿藤碱类似物DCB-3501的全合成及其细胞毒性

以3,4-二甲氧基苯甲醛与3,4-二甲氧基苯乙酸为起始原料,经Perkin缩合、自由基氧化偶联反应、Swern氧化、还原胺化及付克酰基化等7步反应全合成了娃儿藤碱类似物DCB-3501,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。体外细胞毒性测试结果表明:DCB-3501对人结肠癌细胞HCT116、人胃癌细胞BGC-823、人肝癌细胞Hep G-2、人宫颈癌细胞He La和人大细胞肺癌细胞H460的IC50分别为20.0μmol·L-1,50.9μmol·L-1,2.1μmol·L-1,65.8μmol·L-1和30.8μmol·L-1。

N-硬脂酰基亮氨酸的合成

采用酰氯化反应与缩合反应两步法合成N -硬脂酰基亮氨酸。以硬脂酸和亚硫酰氯为原料 ,n(硬脂酸 )∶n(亚硫酰氯 ) =1∶1 .5 ,在 80℃下冷凝回流 6h酰氯化反应合成硬脂酰氯 ,硬脂酰氯经减压蒸馏收集 1 70～2 0 0℃的馏分得到。硬脂酰氯收率为 65 %。硬脂酰氯再与亮氨酸的氢氧化钠溶液在冰水浴中进行Schotten -Baumann缩合反应制得N -硬脂酰基亮氨酸。缩合反应最佳工艺条件是反应溶液pH值控制为 9.0。反应后滴加1mol/L盐酸至pH =5 .0～ 6.0 ,加入正己烷使N -硬脂酰基亮氨酸处于水层中 ,分离并蒸干水层溶液得含NaCl的混合物。用无水乙醇萃取混合物 ,萃取液蒸干得产物。N -硬脂酰基亮氨酸收率为 75 %

α,β-不饱和酮的逆合成分析

通常情况下采用羟醛缩合对α,β-不饱和酮进行逆合成分析,在羟醛缩合切断不理想的情况下,根据目标物的具体结构,还可以运用脂肪族Friedel-Crafts酰基化反应、Nazarov环化反应、Baylis-Hillman反应串联分子内Stetter反应以及Diels-Alder反应对α,β-不饱和酮进行逆合成分析。

芳呋喃基-苯基丙烯酮的合成和紫外可见光谱

本文报道7种1-(5-取代苯基-2-呋喃基)-3-对二甲胺基苯基丙烯酮的合成。对这些酮的紫外可见吸收谱带进行了归属。对中间体乙酰呋喃和芳乙酰呋喃在制备和分离纯化方面所作的改进也作了介绍。

管道法合成N,N′-双(4′-苯并-15-冠-5基)对苯二甲酰胺

采用对苯二甲酰氯与４′－氨基苯并－１５－冠－５通过管道法在无水苯中缩合，制得双（苯并冠醚）型双冠醚Ｎ，Ｎ′－双（４′－苯并－１５－冠－５基）对苯二甲酰胺。该法反应快速，产率达８８％。

药物中间体α-乙酰基环己酮的合成工艺

α-乙酰基环己酮是一种重要的医药中间体。环己酮和吗啡啉以有机溶剂甲苯为共沸剂,以对甲苯磺酸为催化剂,进行缩合反应生成烯胺,然后加入缚酸剂三乙胺,滴加乙酰氯和有机溶剂的混合物,烯胺与乙酰氯发生亲核加成反应,生成亚胺正离子,最后加入浓盐酸对亚胺正离子进行水解,生成研究产物2-乙酰基环己酮。产物结构经红外光谱、核磁共振氢谱分析验证与目标化合物的结构一致。该方法经济环保,简单易操作。

抗癌药乐伐替尼的合成工艺改进

乐伐替尼是一种口服的多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂。以对硝基苯基氯甲酸酯为原料,经两次酰化反应得到关键中间体1-(2-氯-4-羟基苯基)-3-环丙基脲,再在叔丁醇钾和无水碳酸钠作用下与4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺缩合,得到目标化合物乐伐替尼。通过1 HNMR、FTIR对中间体和目标化合物的结构进行了表征,并对其合成工艺进行了改进,优化了酰化反应的原料投料比和反应温度、缩合反应的碱试剂投料比。通过改进,目标化合物乐伐替尼总产率为51.2%,降低了反应成本,提高了反应产率,符合绿色化学的要求。

氨基苯甲酸三苯基锡酯的酰化和缩合反应及产物的热分析研究

4-氨基苯甲酸三苯基锡酯与酸酐和醛进行酰化和缩合反应,合成了10个N-三苯基锡基胺羰基苯甲酸和亚胺类化合物。热分析表明亚胺10分子中Sn-Ph键比Sn-Bu键稳定。

醋酸(甲酯)与甲醛羟醛缩合生成丙烯酸(甲酯)催化剂的研究进展

综述了醋酸(甲酯)与甲醛羟醛缩合生成丙烯酸(甲酯)路线所用的催化剂,主要包括V-P-O、碱金属/碱土金属型、离子液体类型催化剂的结构特性、催化性能等方面的最新研究进展,认为开发新型催化剂是该工艺路线的核心技术。

用鸡毛制取N—酰基表面活性物质

本文首次报导利用鸡毛为原料,经酸性水解提取混合氨基酸,与脂肪酰氯缩合制备N—酰基表面活性物质的合成路线及实验条件。并通过产品的溶解性分析和红外光谱分析,证实了该产品的通式为:CH_3(CH_2)_(16)CONHCH(R)C00Na和CH_3(CH_2)_(16)CON HCH(R)CONHCH(R’)COONa。

他达拉非的合成工艺改进

目的改进他达拉非的合成工艺。方法以D-色氨酸为原料,经甲酯化、P-S缩合、N-酰化及环合反应制得他达拉非。结果他达拉非合成总收率73.9%,纯度99.3%。所得产品经熔点、质谱(MS)和核磁共振氢谱(1H-NMR)等方法确证。结论改进后的工艺操作简单,成本低、纯度高,适合工业化生产。

依地昔布关键中间体的合成及表征

以茴香硫醚为原料,经傅克酰基化、氧化、Willgerodt-Kindler重排羧酸化法、Claisen缩合四步反应合成高选择性环氧化醚-2(COX-2)抑制剂依地昔布关键中间体2-(4-甲砜基苯基)-1-(6-甲基-3-吡啶基)乙酮,四步合成总收率39.0%,HPLC纯度92.3%,精制后HPLC纯度98.2%。对其中关键产物对甲砜基苯乙酸和2-(4-甲砜基苯基)-1-(6-甲基-3-吡啶基)