Synthesis of 7a-Aza-benzo[fg]naphthacen-7-one

2, 3, 11, 12-Tetramethoxy-3b, 4, 5, 6-tetrahydro-8H-7a-aza-benzo[fg]naphthacen-7-one 7 was synthesized via N-acyliminium ion cyclization of 6-hydroxy-1-(2, 3, 6, 7-tetramethoxy- phenanthren-9-yl-methyl)-piperidin-2-one 6 catalyzed by BF3OEt2. The stereostructure of the intermediate, 1-(2, 3, 6, 7-tetramethoxy-phenanthren-9-yl-methyl)-piperidine-2, 6-dione 5, was confirmed by X-ray crystallographic analysis. Compound 7 showed no cytotoxicity.

苯甲酰胺与N-乙烯基酰胺类化合物的加成反应

本文研究了自由基正离子盐诱导下苯甲酰胺类化合物和N-乙烯基酰胺类化合物的加成反应,以较高产率得到了一系列N-取代苯甲酰胺类衍生物。所有产物的结构都通过MS、1HNMR和13CNMR进行了表征和鉴定。

钪催化亚胺离子的生成构建官能化异吲哚啉酮

以γ-羟基内酰胺和醇为原料,1,2-二氯乙烷为溶剂,在三氟甲烷磺酸钪促进下原位生成亚胺阳离子,而后与醇反应构建3-醚基异吲哚啉酮。该反应在80℃条件下搅拌8 h即可完成,目标产物产率85%~93%。该反应底物适用范围广,对于2-苄基-3-羟基异吲哚啉-1-酮、3-羟基-2-苯基异吲哚啉-1-酮和3-羟基-2-苯乙基异吲哚啉-1-酮等不同γ-羟基内酰胺类化合物及其不同的伯醇和仲醇衍生物均可以顺利得到相应产物。

FeCl3催化硫醇与亚胺离子的亲核反应

以γ-羟基内酰胺和硫醇为原料,1,2-二氯乙烷为溶剂,在三氯化铁促催化下生成亚胺离子,而后硫醇发生亲核反应构建3-硫醚基异吲哚啉酮类化合物。该反应70℃条件下搅拌6 h即可完成,产率87~94%,该反应底物适用范围广,对于不同的γ-羟基内酰胺类化合物以及不同的伯硫醇和仲硫醇,反应均可以顺利得到相应的产物。

钪催化硫醇与γ-羟基内酰胺的亲核反应

以γ-羟基内酰胺和硫醇为原料,1,2-二氯乙烷为溶剂,在三氟甲烷磺酸钪促催化下生成亚胺离子,而后与硫醇发生亲核反应构建3-硫醚基异吲哚啉酮类化合物,该反应在80℃条件下搅拌5 h即可完成,产率85%~92%。该反应底物适用范围广,对于不同的γ-羟基内酰胺类化合物以及不同的伯硫醇和仲硫醇,反应均可以顺利得到相应的产物。

吡咯烷酮衍生物的直接胺化:构建偕二胺衍生物

研究了对甲苯磺酸(PTSA)催化的吡咯烷酮化合物与各种N-亲核试剂的胺化反应.该方法通过简单抽滤就能以中等至优良产率得到一系列的偕二胺化合物,后处理简单无需柱层析,且可以将反应放大至克级规模.

Zn/Ni双金属接力催化:一锅法分子内环异构化/分子间酰胺化反应构建噁唑衍生物

报道了一种新型的Zn/Ni双金属接力协同催化的串联反应,该方法通过Zn(OTf)2和Ni(ClO4)2·6H2O协同接力催化,一锅法进行分子内环异构化/分子间酰胺化反应构建噁唑衍生物.产物的形成主要是由Zn(OTf)2活化炔丙基酰胺的三键,发生分子内的环化反应构建噁唑啉中间体,由Ni(ClO4)2·6H2O催化3-羟基-2-苯甲基-异吲哚啉-1-酮类化合物形成酰亚胺离子,继而由噁唑啉中间体与酰亚胺离子发生分子间酰胺化反应实现了噁唑分子的合成.优化部分的对比实验证实Zn(OTf)2和Ni(ClO4)2·6H2O的存在对于该串联反应都是必须条件.大体而言,所有反应都是将各反应物和试剂一次性加入,在空气氛围下100℃加热进行反应.含有不同类型给电子取代基、含有不同富电子的芳环、含有不同吸电子取代基的炔丙基酰胺都可以顺利地和3-羟基-2-苯甲基-异吲哚啉-1-酮反应得到相应的噁唑衍生物,相比而言,含有吸电子基团的炔丙基酰胺比含有给电子基团或富电子的炔丙基酰胺所得到的产物的收率要低一些,这可能是因为含有吸电子基团的炔丙基酰胺所得到的噁唑啉中间体活性较低.3-羟基-2-苯基异吲哚啉-1-酮类化合物、3-羟基-2-苯甲基异吲哚啉-1-酮类化合物和3-羟基-2-苯乙基异吲哚啉-1-酮类化合物对反应同样表现出了良好的兼容性.该方法反应条件简单、原子经济性高、官能团兼容性好,对噁唑衍生物合成和酰亚胺离子形成具有重要的意义.

百部叶碱核心骨架新合成策略探索:含三个连续手性中心双环中间体的对映选择性构筑

本文研究了百部叶碱核心骨架新合成策略中一个含三个连续手性中心双环中间体的对映选择性构筑.以本实验室发展的(S)-苹果酰亚胺为手性源,后者经三步反应转化为氮上带亲核性烯丙基硅烷取代基的苹果酰亚胺.正丁基格氏试剂对上述苹果酰亚胺的加成区域选择性地引入百部叶碱的C-3侧链.关键的环化反应为三氟化硼合乙醚引发的分子内氮杂Sakurai反应.该反应能高产率地进行,但生成4个非对映立体异构体.通过细致的二维核Overhauser效应(NOESY)研究确定了上述4个非对映立体异构体中两新形成手性中心的立体化学,并确定了主要立体异构体(产率:35%)为合成百部叶碱天然对映体所需.Wacker氧化生成标题化合物及少量区域异构体(醛),比例为18:1,合并产率50%.