阿德福韦酯单药或联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的评价拉米夫定(LAM)耐药慢性乙型肝炎患者给予阿德福韦酯(ADV)单药治疗或ADV+LAM联合治疗的有效性与安全性。方法124例LAM耐药的慢性乙型肝炎患者,其中74例接受ADV+LAM联合治疗,50例接受ADV单药治疗,两组患者基线特征无差异。在基线或治疗期间发现病毒学突破的任一时间点上,进行HBV聚合酶基因测序以明确LAM和ADV的相关耐药突变情况,治疗期间监测所有患者的临床及实验室相关指标。结果ADV单药治疗组患者HBV DNA下降的对数值,在第12周(1.99±0.64)和第24周(2.61±0.80)均明显低于ADV+LAM治疗组(2.55±0.74,3.19±0.82,P<0.01)。ADV单药治疗组患者的病毒学应答率,在第12周(52.0%)和第24周(78.0%)时明显低于ADV+LAM治疗组(78.4%,P<0.01;91.9%,P<0.05)。在开始ADV治疗24周后,ADV+LAM治疗组中,血清HBV DNA下降到检测限以下的患者占70.3%,明显高于ADV单药治疗组的48.0%(P<0.05)。治疗第48周时,ADV+LAM治疗组43例患者疗效稳定,未出现ADV耐药,而ADV单药治疗组27例治疗时间达到48周的患者中,有4例(14.8%)出现了ADV耐药,两者之间差异显著(P<0.05)。结论ADV联合LAM治疗与ADV单药治疗相比,可使患者获得更好的病毒学应答,ADV联合LAM治疗可作为LAM耐药患者的首选治疗方案。

阿德福韦酯对HBeAg(+)慢性乙型肝炎的治疗作用

目的:验证阿德福韦酯对HBeAg(+)慢性乙型肝炎的抗病毒疗效及安全性.方法:试验组给予阿德福韦10mg/d,口服,对照组给予安慰剂治疗.试验12wk后,对照组全部改为阿德福韦10mg/d治疗.在治疗12、24、48wk时检测患者HBVMs、HBVDNA、肝功能、肾功能、血常规和尿常规.结果:治疗12wk时治疗组与对照组比较病毒学应答率差异有统计学意义(80.77%vs7.14%,P<0.01),ALT/AST水平复常率在两组间差异并无统计学意义.治疗48wk时病毒学应答率为78.38%,ALT/AST复常率为59.46%,治疗48wk后ALT、AST、TBiL水平较治疗前有明显下降(t=5.19,4.48,2.47,均P<0.01),HBeAg转阴率为18.92%.所有观察病例均无严重不良反应发生.结论:阿德福韦酯对乙肝病毒复制有显著抑制作用,能明显改善肝功能,服用10mg/d剂量对肾功能、血常规及肝脏合成功能无不良影响.

核苷类似物抗病毒治疗失败的慢性乙型肝炎患者基因型耐药分析

目的了解慢性乙型肝炎患者服用核苷类似物抗病毒治疗失败后,病毒基因型耐药变异情况,为选择新抗病毒治疗方案提供参考依据。方法分别选取服用拉米夫定和阿德福韦酯抗病毒治疗失败的患者作为研究对象,用巢式聚合酶链反应(ntPCR)方法扩增目的基因片段,并对其进行序列测定及分析,检测与病毒耐药相关的突变点位。结果 20例患者出现与耐药相关的突变位点。11例拉米夫定治疗患者,发生rtM204V/I突变10例(90.9%),出现rtL180M/I/L位点突变5例(45.5%),出现rtA181V位点突变1例(9.0%),出现M204I单位点耐药突变5例(45.5%),出现包含180和204位点的多个位点联合突变6例(54.5%)。9例阿德福韦酯治疗患者出现rtA181T或rtN236T单位点突变各4例(44.4%),出现rtA181T+rtN236T联合突变1例(11.1%)。结论乙型肝炎病毒(HBV)耐药变异株的出现是抗病毒失败的主要原因,目前临床上服用拉米夫定和阿德福韦酯抗病毒治疗的患者较多,拉米夫定治疗的患者也可以出现rtA181V位点突变,该位点突变出现可以发生二者的交叉耐药。防止多药耐药的发生具有重要的意义,建议抗病毒治疗失败后参考基因型耐药检测结果更换药物。

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察及病毒P基因区变异分析

目的探讨阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及耐药变异情况。方法 89例慢性乙型肝炎患者中,66例为拉米夫定(LAM)耐药变异患者(联合治疗组),接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗;23例为初治患者(ADV组),接受阿德福韦酯单药治疗,两组患者基线特征无差异。检测分析患者血清HBV DNA、ALT、HBeAg的变化,以及用药48～144周时乙肝病毒P基因区变异发生情况。结果用药12周、24周、48周时,HBV DNA阴转率联合用药组分别为39.4%、54.5%、75.8%,ADV组分别为0%、13.0%、47.8%,联合用药组的病毒学应答高于ADV组(P<0.05);12周、24周时ALT复常率联合用药组与ADV组各为40.9%、59.1%与0%、21.7%,联合用药组的生物化学应答高于ADV组(P<0.05);48周时联合用药组与ADV组的ALT复常率、HBeAg阴转率差异无统计学意义(P>0.05)。89例患者用药48周、96周、144周病毒变异发生率分别为0%、3.4%、5.6%;B基因型与C基因型患者病毒变异发生率各为8.6%与10.5%,变异率差异无统计学意义(P>0.05);联合用药组与ADV组病毒变异发生率分别为9.1%与8.7%,变异率差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿德福韦酯是治疗慢性乙型肝炎的有效抗病毒药物,且耐药变异率较低,其对拉米夫定耐药变异株的抑制作用强于HBV野毒株;阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药,能提高抗病毒疗效、不增加耐药突变发生率。

阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者外周血HBcAg特异性CTL的影响

目的:探讨阿德福韦酯(ADV)对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中HBcAg特异性CTL数量的影响.方法:选择应用ADV治疗48wk的HLA-A2阳性CHB患者11例作为研究对象,应用Tetramer流式细胞技术检测治疗前后PBMC中的HBcAg特异性CTL细胞频率.结果:HBcAg特异性CTL为0.074%-0.937%.CHB患者体内的特异性CTL频率远低于急性乙型肝炎.经ADV治疗CHB患者48wk后,其BcAg特异性CTL较治疗前无明显变化;亚组分析也表明无论治疗48wk后HBVDNA是否转阴、ALT是否恢复正常,对特异性CTL均无影响.结论:应用ADV治疗48wk,对CHB患者体内HBcAg特异性CTL细胞频率无明显影响.

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察单用阿德福韦酯与阿德福韦酯联合拉米夫定在治疗耐药慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性差异。方法将2006年1月至2008年1月我院门诊及住院符合入选标准的64例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者随机分为观察组与对照组,在常规治疗基础上,观察组给予阿德福韦酯联合拉米夫定治疗,对照组单用阿德福韦酯治疗,观察期为72周,观测血清HBV DNA水平、HBV血清学标志、肝功能变化及不良反应。结果在治疗48周时,观察组HBV DNA阴转率为68.8%(22/32),对照组HBV DNA阴转率为34.4%(11/32),2组差异有统计学意义(χ2=7.570,P<0.01),观察组患者HBeAg/抗HBe转换率为28.1%(8/32),对照组患者HBeAg/抗HBe转换率为6.25%(2/32),2组差异有统计学意义(χ2=5.379,P<0.05),观察组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率为71.9%(23/32),对照组患者ALT复常率为34.4%(11/32),2组差异有统计学意义(χ2=9.035,P<0.01)。结论阿德福韦酯联合拉米夫定较单用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎有更好的疗效,值得应用。

乙型肝炎病毒基因型与阿德福韦酯治疗效应的关系

目的:探讨乙型肝炎病毒基因型与阿德福韦酯治疗效应的关系。方法:采用聚合酶链式反应(PCR)结合TaqmanMGB探针技术,对血清中HBV基因型进行分型检测,观察63例不同基因型慢性乙型病毒性肝炎患者经阿德福韦酯(商品名:贺维力)治疗后ALT水平、HBVDNA定量、HBeAg血清转换情况。结果:63例HBV患者中B基因型17例(27.0%),C基因型46例(73.0%)。阿德福韦酯治疗3个月与治疗12个月时B基因型与C基因型两组间ALT、HBVDNA水平差异无显著性意义(P>0.05)。而治疗6、9个月后,两组ALT、HBVDNA水平差异有显著性意义(P<0.01),阿德福韦酯对B基因型疗效优于C型;治疗12个月,B、C基因型HBeAg血清转换率差异有显著性意义(P<0.05)。结论:短期观察HBV基因型与阿德福韦酯的治疗效应存在一定的相关性,HBV基因B型患者HBeAg血清转换率高于C型患者。

优贺丁治疗E抗原阳性慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察国产阿德福韦酯(优贺丁)对E抗原阳性的慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性。方法入选患者口服阿德福韦酯10mg/d,观察疗程48周。治疗前、治疗12周、24周、48周时检测肝功、肾功、HBV-DNA病毒载量。结果本组25例治疗48周,病毒阴转率56%(14/25),ALT复常率76%(19/25)。结论国产阿德福韦(优贺丁)治疗E抗原阳性慢性乙型肝炎患者,在病毒学及生化学方面取得良好应答,安全性较好。

优贺丁治疗E抗原阴性慢乙肝临床观察

目的观察国产阿德福韦酯(优贺丁)对E抗原阴性的慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性。方法入选患者口服阿德福韦酯10mg/d,观察疗程48周。治疗前、治疗12、24、48周时检测肝功、肾功、HBV-DNA病毒载量。结果本组25例治疗48周,病毒阴转率72%(18/25),ALT复常率92%(23/25)。结论国产阿德福韦(优贺丁)治疗E抗原阴性慢性乙肝患者,在病毒学及生化学方面取得良好应答,安全性较好。

拉米夫定联合阿德福韦酯对复发活动性乙型肝炎肝硬化的再治疗分析

目的分析复发活动性乙型肝炎肝硬化患者应用拉米夫定联合阿德福韦酯再治疗的临床疗效。方法选择108例停药后复发活动性乙型肝炎肝硬化患者,随机分为3组进行再治疗;联合治疗组,予以拉米夫定联合阿德福韦酯治疗;拉米夫定组,予以单用拉米夫定治疗;阿德福韦酯组,予以单用阿德福韦酯治疗。3组均为36例,疗程均为12个月。比较3组治疗后肝功能变化、Child-Pugh评分变化、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率等指标差异,分析3组的临床疗效及不良反应发生率的差异。结果联合治疗组ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率及HBeAb阳转率明显高于拉米夫定组和阿德福韦酯组(P<0.05);而联合治疗组的AST、ALT与Child-Pugh评分显著低于拉米夫定组和阿德福韦酯组(P<0.05)。联合治疗组的完全应答率、总有效率明显高于其他2组(P<0.05),但不良反应发生率3组差异无显著性(P>0.05)。结论拉米夫定联合阿德福韦酯对复发活动性乙型肝炎肝硬化再治疗的临床疗效显著,安全性好。

阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床研究

目的观察阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合用药对服用拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者的疗效及安全性分析。方法选择拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者60例，随机分为治疗组和对照组，每组各30例。治疗组用拉米夫定、阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素a2a联合治疗12周，然后停用拉米夫定，用阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a,联合治疗36周；对照组继续用拉米夫定治疗48周。观察治疗48周后两组患者HBV—DNAIX）~转率，HBeAg阴转率，HBeAg／抗-HBe血清转换率，ALT复常率的变化以及不良反应的发生。结果治疗结束后，两组患者（治疗组在前，对照组在后）HBV—DNA阴转率分别为70％和33.3％；HBeAg阴转率分别为36.7％和13.3％；HBeAg／抗-HBe血清转换率分别为267％和67％；ALT复常率分别为60o％和23．3％。以上指标两组之间比较均具有统计学意义（P〈0.05）。两组患者在治疗期间，不良反应发生率分别为13．3％（4．／30）和10o％（3／30），两者比较差异无统计学意X（P〉o05）。结论阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗对于接受拉米夫定治疗而出现YMDD变异怒者安全有效.

派罗欣联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎效果观察

目的探讨派罗欣联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将龙川县人民医院2003—2005年慢性乙型肝炎患者48倒，随机分为两组，每组24例。治疗组予派罗欣联合阿德福韦酯治疗；对照组予α-干扰素、拉米夫定；疗程24周，治疗后检测乙肝患者ALT、AST、HBeAg、HBVDNA变化。结果治疗结束时，两组患者临床症状均有明显改善，两组ALT复常率差异有显著意义，HBVDNA阴转率、HBeAg阴转率有显著统计学差异（P〈0．05）。结论派罗欣联合阿德福韦酯对乙型肝炎疗效优于α-干扰素联合拉米夫定。

不同方案治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效比较

目的:比较慢性乙型肝炎患者出现YMDD变异后不同治疗方法的疗效。方法:选择采用拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者96例,分为A组36例,继续采用拉米夫定治疗,疗程52周;B组32例,改用α-干扰素治疗,疗程26周;C组28例,改用阿德福韦治疗,疗程52周。结果:B组和C组HBVDNA转阴率分别是43.8%和64.3%,丙氨酸转移酶(ALT)复常率分别为62.5%和71.4%,与A组相比,差异有显著性(P<0.05)。结论:慢性乙型肝炎发生YMDD变异后,继续使用拉米夫定治疗效果不理想。对于YMDD变异的患者,改用阿德福韦或α-干扰素治疗后,疗效比拉米夫定好。

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎近期临床研究

目的:研究恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的近期疗效和安全性。方法:80例患者随机均分为治疗组(给予恩替卡韦治疗)与对照组(给予阿德福韦酯治疗),2组HBeAg阳性和HBeAg阴性患者均各20例,观察治疗12wk时的应答效果。结果:治疗12wk时,治疗组与对照组HBeAg阳性患者HBV DNA转阴率分别为90%、40%(P<0.05),HBeAg阴性患者HBV DNA转阴率分别为85%、55%(P<0.05);治疗组与对照组HBeAg阳性患者ALT复常率分别为80%、70%(P>0.05),HBeAg阴性患者ALT复常率分别为85%、65%(P>0.05)。2组均未发现明显不良反应。结论:恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎12wk时,HBV DNA转阴率明显优于阿德福韦酯,而ALT复常率无明显差异。

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用阿德福韦酯单药治疗后发生耐药及处理

目的探讨拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用阿德福韦酯治疗后发生耐药的临床过程及挽救治疗疗效。方法回顾性分析15例慢性乙型肝炎患者拉米夫定耐药后，在阿德福韦酯单药治疗期间出现的病毒学突破，采用基因测序法检测到HBV聚合酶基因阿德福韦酯相关突变位点，接受挽救治疗措施。结果15例拉米夫定耐药患者经中位时间为16个月的阿德福韦酯单药治疗，14例出现与阿德福韦酯耐药相关的rtAl81T／V和（或）rtN236T突变，1例出现rtM204I±rtLl80M±rtAl81T联合突变。耐药后15例患者均给予挽救性治疗措施，其中7例接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的患者，3个月时HBVDNA平均下降（2．2±0．6）tg拷贝／mL，6个月时，5例HBVDNA低于检测限；另3例接受恩替卡韦治疗患者，6个月时HBVDNA水平下降2．8～3．5lg拷贝／mL。结论拉米夫定联合阿德福韦酯是拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用阿德福韦酯单药治疗发生阿德福韦酯耐药后的有效挽救治疗措施。

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化的临床疗效及安全性分析

目的研究拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化的临床疗效及并发症。方法将86例乙型肝炎失代偿期肝硬化患者采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例，对照组在常规治疗的基础上加服拉米夫定，观察组在对照组的基础上加服阿德福韦酯，治疗12个月后对其临床疗效进行评价。结果两组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、白蛋白（ALB）及Child．Pugh评分比较差异均有统计学意义（P〈0．05），观察组治疗后ALT、AST与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；观察组HBeAg／HBeAb血清转换率和HBVDNA转阴率高于对照组[86．05％（37／43）比65．12％（28／43），79．07％（34／43）比55．81％（24／43）]，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；对照组共发生7例次并发症，观察组共发生8例次并发症，两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化安全、有效，且临床疗效优于单纯应用拉米夫定。