Epigenetics： heterochromatin meets RNAi

术语 epigenetics 指没被 DNA 编码的可继承的变化。进染色质纤维的 DNA 的组织以一种可继承的方式影响基因表示并且因此是 epigenetic 继承的一机制。真核细胞的染色体的大部分由组成高度组成地压缩了 heterochromatin，为维持染色体正直而且为在内的基因的 silencing 重要。小 RNA，和典型地与 RNA 联系的因素，干扰(RNAi ) 指向修改染色质的相应 DNA 序列和成员因素，通常导致 heterochromatin 的形成和目标基因的 silencing。这评论的范围是提供小 RNA 和 RNAi 的角色的概述在经由 heterochromatin 形成的 epigenetic 继承的部件， Dicer， Argonaute 和 RNA 依赖者聚合酶，从单细胞的优核质，植物和动物与小径例示。

同源异型盒蛋白转录因子-2在前列腺癌中表达及临床意义

目的对前列腺癌中同源异型盒蛋白转录因子-2(EN2)表达状况进行检测,探讨EN2与前列腺癌临床、病理分期及五年生化复发和生存的关系。方法选取81例前列腺癌和45例前列腺增生症(BPH),采用免疫组织化学SP法检测组织中EN2表达。对实验结果结合前列腺癌临床病理资料进行K-M生存分析其五年生化复发和总体生存之间的关系。结果EN2在前列腺癌中增高表达,在前列腺癌中的表达阳性率为72.83%、在BPH中表达阳性率为11.11%,差异有统计学意义(P<0.05)。增高表达的EN2与前列腺癌Gleason分级和临床分期相关,对EN2表达与前列腺癌五年生化复发和总体生存之间的关系进行K-M分析,结果显示EN2表达与前列腺癌五年生化复发和总体生存相关(P<0.05)。结论EN2在前列腺癌增高表达可能参与了前列腺癌发生进展,联合检测有望提高前列腺癌的预后评估。

miR-433-3p靶向HP1BP3抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力

目的:探究微小RNA-433-3p(miR-433-3p)对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,以及miR-433-3p靶向异染色质蛋白1结合蛋白3(HP1BP3)对胃癌细胞的调控作用。方法:将人胃癌细胞系HGC-27和AGS分为阴性对照(NC)mimic组、miR-433-3p mimic组、NC siRNA(si-NC)组和HP1BP3 siRNA(si-HP1BP3)组,分别转染NC mimic、miR-433-3p mimic、si-NC和si-HP1BP3。RT-qPCR检测miR-433-3p在HGC-27和AGS细胞中的表达;CCK-8法和细胞集落形成实验检测细胞增殖;划痕愈合实验检测细胞迁移;Traswell实验检测细胞侵袭;Western blot检测HP1BP3蛋白表达。结果:与NC mimic组相比,miR-433-3p mimic组HGC-27和AGS细胞中miR-433-3p表达升高。过表达miR-433-3p抑制HGC-27和AGS细胞的增殖、迁移和侵袭,抑制HP1BP3蛋白表达;敲减HP1BP3抑制HGC-27和AGS细胞的增殖和迁移。结论:miR-433-3p靶向调控HP1BP3进而抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

远缘杂种孤雌生殖系Giemsa C-带的遗传稳定性分析

利用ＧｉｅｍｓａＣ－显带方法发现在玉米自交系自３３０和二倍体多年生类玉米远缘杂交孤雌生殖后代中出现广泛的Ｃ－带结构异染色质变异，表现为Ｃ－带数目和分布位置的变化以及异配型Ｃ－带的出现。这种变异不仅存在于表型不稳定的早代孤雌系中，而且还存在于表型稳定的高代系中。造成这种变异的原因可能是因为远缘种质的引入影响到遗传平衡进而引起染色体发生结构重排并引起染色质的变化，这种变化与玉米染色体组中非同源染色体间存在的同源片段和因此造成的减数分裂过程中非同源染色体配对有着直接的关系。这些研究对于认识孤雌生殖育种的理论基础和应用价值具有重要意义。

肿瘤干细胞异染色质对人结直肠癌放射敏感性的影响及探究

背景与目的:放射治疗在结直肠腺癌综合治疗中发挥着重要的作用,与非肿瘤干细胞(non-cancer stem cells,non-CSCs)相比,肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)更具放射抵抗性,并且是影响放射治疗效果的重要因素之一。本研究旨在探讨人结直肠腺癌CSCs特征性染色体结构及组蛋白修饰方式对肿瘤放射抵抗效应的作用。方法:收集人结直肠癌手术标本并建立裸鼠皮下移植瘤模型。免疫组化检测人手术标本和异种移植动物肿瘤的组织来源。流式细胞仪分选人结直肠腺癌标本与移植瘤模型中放射干预前后CSCs(CD133+)与non-CSCs(CD133-),并检测CSCs表面标志物CD133的表达,利用免疫荧光染色检测CD133+及CD133-细胞核中异染色质标记物(H3K9me3,HP1-α,H3K4me1)和常染色质标志物(H3K4me3)的表达情况。结果:人手术标本和异种移植动物肿瘤的组织来源相同。人结直肠腺癌中CSCs与non-CSCs染色质结构存在明显差异。CD133+细胞染色质为致密斑块状结构,CD133-细胞染色质结构则明显呈疏松片状或网格状,免疫荧光染色显示CSCs细胞核中存在的致密斑块状结构为异染色质成分。行10Gy单次大剂量放射干预1h和24h后发现,结直肠腺癌CSCs异染色质区域出现明显空泡状缺损现象,non-CSCs染色质除结构稍疏松外无其他明显改变;放射后96h和144hCSCs异染色质空泡状缺损普遍得到修复,并逐渐恢复至放射干预前的致密斑块状结构。结论:CSCs在人结直肠腺癌放射抵抗效应中发挥作用,其机制可能与异染色质形成及组蛋白的甲基化修饰紧密相关。

节节麦5D染色体上随体多态性的一个证据

５Ｄ染色体是节节麦整个染色体组中唯一的１对随体染色体，其随体位于５Ｄ短臂的末端。对来源于中国的９个不同的节节麦居群的吉姆萨Ｃ带分析表明：同一份节节麦居群内不同植株或不同细胞，这个端部随体在整个有丝分裂前期、中期和间期都很稳定，表现为大小、强弱一致的端部特征带。但是不同节节麦居群间５Ｄ染色体上的这个随体Ｃ带存在多态性。５Ｄ染色体上的随体区域可以作为小麦遗传分析和遗传操作的标记性状。同时本文还对这种多态性与普通小麦５Ｄ染色体短臂上随体的消失的关系作了分析。

两种突颜蝗的染色体C带核型研究

采用染色体C分带技术初次对癞蝗科Pamphagidae中国特有的突颜蝗属EotmethisB . Bienko 2个种 ,即天祝突颜蝗E .tientsuensis (Chang)和景泰突颜蝗E .jintaiensisXietZheng的精原细胞有丝分裂中期和初级精母细胞减数分裂中期 (中期I)染色体C带核型进行了比较研究。结果表明 :2种突颜蝗的染色体基数、着丝粒位置及染色体分组形式相同 ,且与前人的研究结果基本吻合 ,反映了癞蝗科昆虫核型的稳定性。同时 ,2种突颜蝗染色体相对长度值较为接近 ;结构异染色质总含量没有明显差异 ;并且两者无论在精原细胞有丝分裂中期还是减数分裂中期Ⅰ细胞 ,其 3号、4号和X染色体上都显现深着色较大块的着丝粒C带 ,9号染色体上都出现大块深着色的端部C带 ,2号染色体上都发生清晰的近中部居间C带 ,以上反映了 2个种在系统发生上的亲缘关系。另外 ,2种突颜蝗在C带带型上的差异 ,在 1号、7号、8号染色体上有不同程度的反映 ,尤其是对应的 7号。

转录水平siRNA介导的基因沉默

siRNA(smallinterferenceRNA)在转录后水平有效地沉默基因表达的现象称为RNAi(RNAinterference,RNA干涉),传统认为它能在转录后水平上有效地沉默基因的表达(posttranscriptionalgenesilence,PTGS)。然而,最近实验研究表明,siRNA是一些甲基化转移酶活化的起始信号,在siRNA的作用下,甲基化转移酶使DNA区域包括胞嘧啶鸟嘌呤核苷酸连续区(称为CG岛),CNG(N:A/T/C/G),CHH(H:A/C/T)中的胞嘧啶核苷C和组蛋白H3亚基第9个赖氨酸K(lysineresidueK9inhistoneH3,H3K9)发生甲基化,基因表达为此而受到抑制,即siRNA能在转录水平调控基因的表达(transcriptionalgenesilence,TGS).同时,siRNA在异染色质的形成中也起着重要的作用,RNAi突变会激活原异染色质区域中沉默基因的表达。

大Y染色体的细胞遗传学研究及其临床效应分析

目的探讨大Y染色体与不良妊娠之间的关系以及临床意义。方法常规外周血淋巴细胞培养制备染色体标本,G显带核型分析716例检测者。结果检出异常核型124例,男性异常核型56例,大Y染色体携带者38例,占男性异常核型的67.86%,可导致其配偶发生习惯性流产、生育智力低下儿、长期不育、有死胎史、有畸形儿生育史以及新生儿死亡并流产等。结论大Y染色体与不良妊娠有关,有一定的临床意义。

9号染色体异染色质区的变异分析

目的分析疑有染色体异常个体的9号染色体异染色质区的变异。方法采集疑有染色体异常的3075名个体静脉血,其中男性1653例,女性1422例,以1515名正常人作对照,培养其淋巴细胞进行染色体核型分析。结果疑有染色体异常个体的9号染色体异染色质区的变异率为5.56%,而正常对照组9号染色体异染色质区的变异率仅为1.32%,9号染色体异染色质区的变异包括9qh+、9qh-及inv(9)。结论疑有染色体异常个体的9号染色体异染色质区的变异率高于正常人4.2倍(P<0.01),这说明9号染色体异染色质区的变异可能参与一些染色体病的发生。

热激蛋白Hsp90在调控裂殖酵母异染色质区基因沉默中的功能

鉴于高等生物中Hsp90与Argonaute蛋白的功能相关性,研究了裂殖酵母中Hsp90/Swo1与Ago1蛋白之间的相互关系以及对异染色质区基因沉默的影响。结果表明,裂殖酵母中Swo1蛋白通过与Ago1蛋白的相互作用,可以稳定Ago1蛋白,并且这种相互作用依赖于Swo1的N端和中央结构域以及Ago1的N端和PAZ结构域。在着丝粒的otr区和imr区,swo1+基因的突变会引起区域内基因沉默的解除,并且与RNAi组分双突变后(ago1Δ或dcr1Δ),基因沉默解除的效果加强。在交配型区,swo1+基因突变后也会引起显著的基因沉默解除现象。当swo1+基因突变后,依赖于Tas3的人工异染色质区基因沉默解除。研究发现了裂殖酵母中热激蛋白Hsp90的新功能,即参与异染色质区的基因沉默调控。

广东5种家鼠染色体结构异染色质分布特征研究

本上采用骨髓细胞直接制片法和ＢＳＧ技术研究了广东５种家鼠（褐家鼠，黄胸鼠，、黄毛鼠、屋顶鼠和社鼠）的Ｃ－带分布特征．结果表明：该地区５种家鼠Ｃ—带带型具有种间的差异．结构异染色质分布特点，由黄胸鼠到黄毛鼠、褐家鼠，施氏屋顶鼠、社鼠，依次呈递减的趋努．并结合有关研究，对不同地区的同一物种。

副突变及其发生机制和演化意义

上世纪50年代科学家首次在玉米中发现副突变(paramutation),后来陆续在其他生物体中也发现了这种现象。副突变是一种不符合孟德尔遗传法则的遗传模式。近来运用现代分子生物学技术研究表明,RNA是副突变发生的基础机制,涉及表观遗传(epigenetic inheritance)调控及染色体结构的动态变化。副突变的演化有着重要的生物学意义,了解副突变将有助于农作物的改良及人类遗传疾病的治疗。本文综述了副突变的研究进展,以期为相关的教学和研究整理资料。

西藏小麦及半野生小麦异染色质分化的C-带研究

以Giemsa C-带技术研究了西藏小麦、西藏半野生小麦和中国春的异染色质分化。它们之间的带型没有很大的差异,但出现了C-带多态性。多态性主要表现在A、B组染色体和分布于染色体臂的中部及端部。以中国春C-带为标准的比较表明,半野生小麦的多态性所属染色体主要为A组的2A、6A和7A,B组的2B、3B、4B和7B,西藏小麦为2A、7A和7B。推测它们同属一个类群,西藏半野生小麦比西藏小麦和中国春原始,并非是来自栽培小麦的杂交后裔。

玉米花粉单倍体植株染色体上异染色质的变异

我们用Giemsa BSG C-带技术检查了玉米花药培养获得的花粉单倍体植株根尖细胞染色体上异染色质的变异,观察结果表明,有的植株所显示的C-带数目是与供体植株的相一致,有的植株所显示的C-带数目则发生了显著变化,其中有的增加,有的减少。并讨论了异染色质发生变异的可能原因。还相应地观察到间期核中染色中心的变化是与中期染色体上C-带数目的变化相一致。

果蝇多线染色体β异染色质区的螺旋结构(简报)

从1973年发现核小体至今,研究者们对染色质纤维结构和这种纤维组织成染色体的方式进行了广泛而深入的研究。由DNA到核小体到30nm染色质纤维几乎公认是按螺旋方式集缩的,但是有关30nm左右染色质纤维如何压缩形成染色体的高层次结构还没有统一的意见。关于这方面的研究目前已有许多模型。其中。

刺獾蛛染色体的初步观察

报告了刺獾蛛（Ｔｒｏｃｈｏｓａｓｐｉｎｉｐａｌｐｉｓ）染色体数目。

继代培养的玉米花粉胚性细胞系的倍性及其染色体上组成异染色质变异

来源于八趟白的细胞系No.1,经过六年半继代培养,显示出随着继代培养时间的延长,染色体数目变异的频率减低,其单倍性愈趋稳定。尽管继代培养时间的延长并不影响这个细胞系倍性的稳定性,但却能引起单倍体细胞中第4和第9染色体上的组成异染色质发生显著变异。

真菌RNA沉默机制研究进展

RNA沉默(RNA silencing)或者RNA干扰(RNA interference)是由dsRNA(double-stranded RNA)介导的序列特异性降解或者抑制与起始dsRNA一样或者高度相似RNA的一种机制,在进化上存在保守性,具有基因调控、防御外源核苷酸入侵的功能。真菌RNA沉默依据sRNA来源不同,分为多种途径,主要有quelling、qiRNA、MSUD。参与不同途径的主要有Argonaute、Dicer、RdRP3种核心蛋白质,并且在不同真菌中数目变化很大,反映出真菌RNA沉默的多样性。有些真菌的RNA沉默在进化的过程中丢失,在抗病毒机制上进化出"互换"的killer系统。