Sneddon综合征1例并文献复习

Sneddon综合征是一种罕见的神经皮肤综合征,主要累及中小动脉,典型临床表现为广泛的皮肤网状青斑,伴随反复发作的缺血性卒中。本病例是一位青年女性,在近10年多次经历小卒中事件,并伴有脊髓蛛网膜下腔出血和多发颅内动脉瘤。基因检测提示腺苷脱氨酶2(adenosine deaminase 2,ADA2)基因杂合突变(c.1240G>A)。患者曾接受氯吡格雷抗血小板聚集治疗,后停止该治疗。对于卒中反复发作的青年患者,医师应密切观察并详细询问皮肤病变情况,同时建议进行脑血管造影和基因检测,以便更全面地评估和管理这类病例。

腺苷脱氨酶2缺乏症临床特征与基因型分析

目的总结3例腺苷脱氨酶2(ADA 2)缺乏症患儿的临床特征及基因型特点,提高对该病的认识。方法回顾性分析3例ADA2缺乏症患儿的临床特点并利用全外显子测序进行遗传学分析。利用试剂盒测定患儿血浆中ADA2酶的活性。总结该病的临床及基因型特征。结果本组3例患儿均存在ADA2基因变异,例1以反复发热、皮疹、惊厥为主要临床表现,合并脑卒中,伴炎症指标明显升高,ADA2基因存在复合杂合变异:c.139G>T和c.484T>C突变。例2以反复发热、皮疹为主要临床表现,病程中合并消化道穿孔、脑卒中,炎症指标明显升高。WES检测发现ADA2基因存在c.916C>T及c.1069G>A复合杂合突变。例3以反复发热、咳嗽为主要临床表现,合并心肌炎,伴免疫功能明显下降;WES检测发现患者ADA2基因存在c.849T>G纯合突变。血浆ADA2酶活性测定发现例1和2酶活性显著降低。结论ADA2缺乏症国内罕见,临床特征多变,掌握其临床特征及基因特点,有助于提高诊断水平。

基因治疗在免疫出生错误中的研究进展

免疫出生错误(inborn errors of immunity,IEI)是由遗传因素导致免疫结构或功能障碍所致的一类疾病,可累及固有免疫和适应性免疫。2022年IEI新分类包含485种IEI,分为十大类疾病。近年来随着分子生物学的快速发展,许多IEI的具体发病机制得以揭示,使得基因治疗在该类疾病的临床前和临床研究成为可能。该文综述基因治疗在IEI中的研究和应用,以进一步提高临床医生对IEI诊治的认知。

ADA2基因变异与腺苷脱氨酶2缺乏症的研究进展

腺苷脱氨酶2缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传的自身炎症性疾病,是由ADA2基因纯合或复合杂合变异导致腺苷脱氨酶2活性低下或缺乏而致病。该缺乏症主要临床表现为儿童期起病的全身性炎症、血管炎、体液免疫缺陷和血液学异常等,早期诊断困难,发病机制尚不完全清楚。全身性炎症表型患者治疗首选肿瘤坏死因子α受体拮抗剂,其次为沙利度胺。造血干细胞移植主要用于严重血液学表型患者或对肿瘤坏死因子α受体拮抗剂治疗无效患者。本文对腺苷脱氨酶2缺乏症的临床特征、人口学特征、基因型以及与临床表型相关性、可能的发病机制和诊疗策略进行阐述。

Adenosine deaminase 2 regulates the activation of the toll-like receptor 9 in response to nucleic acids

Human cells contain two types of adenosine deaminases(ADA)each with unique properties:ADA1,which is present in all cells where it modulates intracellular functions and extracellular signaling,and ADA2,which is secreted by immune cells.The exact intracellular functions of ADA2 remain undetermined and less defined than those of ADA1.ADA2 has distinct characteristics,such as low adenosine affinity,heparin-binding ability,and putative lysosomal entry.Here,we confirm that ADA2 is a lysosomal protein that binds toll-like receptor 9(TLR9)agonists,specifically CpG oligodeoxynucleotides(CpG ODNs).We show that interferon-alpha(IFN-α)is secreted in response to TLR9 activation by CpG ODNs and natural DNA and markedly increases when ADA2 expression is downregulated in plasmacytoid dendritic cells(pDCs).Additionally,the pretreatment of pDCs with RNA further stimulates IFN-αsecretion by pDCs after activation with CpG ODNs.Our findings indicate that ADA2 regulates TLR9 responses to DNA in activated pDCs.In conclusion,decreasing ADA2 expression or blocking it with specific oligonucleotides can enhance IFN-αsecretion from pDCs,improving immune responses against intracellular infections and cancer.

2型糖尿病合并急性脑梗死患者血清ADA、 SERPINE1水平及临床意义

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并急性脑梗死(ACI)患者血清腺苷脱氨酶(ADA)、纤溶酶原激活物抑制因子1(SERPINE1)水平及预后预测价值。方法 选择2019年3月至2023年3月西安工会医院收治的195例T2DM合并ACI患者为ACI组和174例单纯T2DM患者为对照组。比较ACI组、对照组及不同神经缺损程度及预后患者血清ADA、SERPINE1水平,分析T2DM合并ACI患者预后不良影响因素,以及各指标预测预后不良的价值。结果 ACI组血清ADA、SERPINE1水平高于对照组(P<0.05)。随着T2DM合并ACI患者神经缺损程度加重,血清ADA、SERPINE1水平升高(P<0.05)。预后不良组血清ADA、SERPINE1水平高于预后良好组(P<0.05)。重度神经缺损及高水平ADA、SERPINE1、HbA1c是T2DM合并ACI患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ADA、SERPINE1联合预测T2DM合并ACI患者预后的曲线下面积为0.896,高于单独预测(P<0.05)。结论 T2DM合并ACI患者血清ADA、SERPINE1水平升高与神经缺损程度较重和预后不良有关,联合检测可预测T2DM合并ACI患者预后不良。

血清ADA、GAP43水平与2型糖尿病周围神经病变的相关性研究

目的 研究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)及生长相关蛋白43(growth associated proteins 43,GAP43)水平与糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的相关性。方法 选取2020-02/2022-12月于作者医院诊治的T2DM患者142例,根据是否合并DPN分为非DPN组(n=100)和DPN组(n=42),另以60例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清ADA、GAP43水平。Pearson法分析血清ADA、GAP43与临床指标的相关性。多因素Logistic回归分析影响T2DM患者发生DPN的因素。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清ADA、GAP43及其联合检测对DPN的预测价值。结果 与对照组比较,T2DM组血清ADA较高,GAP43较低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与非DPN组比较,DPN组患者糖尿病病程更长,空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA_(1)c)、稳态模型的胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)、血清ADA水平更高,GAP43水平较低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。糖尿病病程、 FPG、HbA_(1)c、HOMA-IR水平与血清ADA呈正相关(P均<0.05),与GAP43呈负相关(P<0.05)。血清ADA水平高是影响T2DM患者发生DPN的独立危险因素,而GAP43水平低是其保护因素。血清ADA、GAP43联合检测对预测T2DM患者发生DPN的曲线下面积为0.904[95%置信区间(confidence interval,CI):0.862~0.949],大于ADA[0.850(95%CI:0.803~0.894)]、GAP43[0.839(95%CI:0.690~0.877)]单项指标诊断,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 T2DM合并DPN患者血清ADA升高,GAP43降低,ADA、GAP43是T2DM患者发生DPN的独立影响因素,两者联合检测有助于预测T2DM患者DPN的发生。

乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶、可溶性生长刺激表达基因2蛋白联合检测对结核性胸腔积液的诊断价值

目的 探讨结核性胸腔积液(pleural effusion,TPE)患者乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulation expressed gene 2,sST2)的表达水平,并分析3项联合检测对TPE的诊断价值。方法 选取2021年9月至2023年9月于西部战区总医院就诊的101例胸腔积液患者,依据是否存在结核分枝杆菌感染分为TPE组52例,对照组(非结核分枝杆菌感染)49例。收集一般资料,胸膜腔穿刺术收集患者胸腔积液,采用酶比色法检测LDH水平,波氏比色法检测ADA水平,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测sST2水平;应用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析LDH、ADA、sST2对TPE的诊断价值;多因素Logistic回归分析TPE发生的影响因素。结果 TPE组胸腔积液LDH、ADA与sST2水平高于对照组(P<0.05)。ROC曲线结果显示LDH、ADA、sST2单项及三项联合预测胸腔积液患者发生TPE的AUC分别为0.865、0.867、0.880、0.954,三项联合诊断优于LDH、ADA、sST2单项诊断(Z=2.981、2.232、2.689,P<0.05);多因素Logistic回归分析显示LDH、ADA、sST2均是TPE发生的影响因素(P<0.05)。结论 结核性胸腔积液患者LDH、ADA、sST2水平升高,三项联合检测对TPE具有一定的诊断价值。

VEGF、IL-33、ADA2以及ACE联合检测对胸腔积液性质的诊断价值

目的探讨血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、白细胞介素-33(Interleukin 33,IL-33)、腺苷脱氨酶2(Adenosine Deaminase 2,ADA2)以及血管紧张素转化酶(Angiotensin Converting Enzyme,ACE)联合检测对胸腔积液性质的诊断价值。方法选取2018年1月—2021年1月在大荔县医院行胸腔穿刺抽液的100例胸腔积液患者进行回顾性分析,其中病理诊断为恶性患者58例(恶性组),病理诊断为良性患者42例(良性组),另外选取同期在大荔县医院根据Light诊断标准诊断的20例非胸腔积液患者为对照组,对所有患者的胸腔积液进检测,检测指标为血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-33(IL-33)、腺苷脱氨酶2(ADA2)和血管紧张素转换酶(ACE),分析其表达情况;并分析单独检测这4项指标以及联合检测这4项指标对诊断恶性胸腔积液的效果。结果三组患者胸腔积液中VEGF、IL-33、ADA2和ACE的表达水平比较,其中,检测出VEGF、ADA2、IL-33、ACE在恶性组中具有更高的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。诊断胸腔积液性质使用4项指标联合诊断的效果比各指标单独诊断的效果更高,其中灵敏度、特异度和准确度均升高(P<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线分析显示胸腔积液VEGF、IL-33、ADA2、ACE与4项指标联合检测对恶性胸腔积液的诊断曲线下面积为0.810、0.780、0.760、0.750、0.855。结论良、恶性胸腔积液患者中的VEGF、IL-33、ADA2和ACE水平具有较大的差异,VEGF、IL-33、ADA2和ACE联合检测对胸腔积液性质的诊断价值明显高于单项指标。

中国人群腺苷脱氨酶2缺乏症致病基因携带者筛查

目的分析中国人群腺苷脱氨酶2缺乏症(deficiency of adenosine deaminase 2,DADA2)致病基因频率,为有效开展中国人群DADA2的防控和干预工作提供依据。方法回顾性分析2015年1月至2021年1月于北京智因东方转化医学研究中心有限公司进行全外显子组测序的11.1万例原始数据,对ADA2基因致病和可能致病性突变进行携带者筛查,分析ADA2基因杂合突变的类型和等位基因频率。结果发现29种ADA2基因致病和可能致病性杂合突变,其中6种[c.730G>T(p.E244X)、c.1049_c.1061 delAGCTGCCTTACTT(p.K350Tfs*14)、c.940A>T(p.K314X)、c.1239+2(IVS8)T>C、c.1240-1(IVS8)G>A、c.1087C>T(p.Q363X)]既往未见报道,等位基因累计频率为0.58%。人群基因频率最高的为p.F355L(0.5%),其次为p.Y453C(0.014%)和p.P193L(0.013%),其他26种位点均小于0.01%,为罕见突变位点。结论通过筛查丰富了ADA2基因突变谱,明确了中国地区人群的ADA2基因突变的携带率约1/171,推测中国人群的DADA2患病率约1/116964。

ADA、PGLYRP2及PCT在耐多药肺结核诊断中的潜在价值

目的探讨腺苷脱氨酶(ADA)、肽聚糖识别蛋白2(PGLYRP2)及降钙素原(PCT)在耐多药肺结核诊断中的潜在价值,以期为临床治疗提供参考。方法选取2019年5月—2022年1月在河南省禹州市疾病预防控制中心门诊就诊的110例耐多药肺结核患者作为耐药组,同期选择在本院门诊就诊的首次发现痰检结核杆菌阳性且无耐药史的肺结核患者110例作为敏感组。分析ADA、PGLYRP2、PCT在耐多药肺结核诊断中的潜在价值。结果耐药组患者PGLYRP2、PCT水平高于敏感组,而ADA水平低于敏感组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC显示:ADA、PGLYRP2、PCT诊断耐多药肺结核的AUC分别为0.773(95%CI:0.700~0.845)、0.789(95%CI:0.707~0.871)、0.804(95%CI:0.669~0.939)。ADA的Cut-off=16.92 U/L、PGLYRP2的Cut-off=544.62 pg/mL、PCT的Cut-off=0.58 ng/mL,在该阈值下,诊断的灵敏度和特异度最高。结论PGLYRP2、PCT在耐多药肺结核患者体内呈高表达状况,ADA呈低表达状况,ADA、PGLYRP2、PCT水平与耐多药肺结核的发生存在相关性,可用于诊断耐多药肺结核。

2型糖尿病肾病患者血清腺苷脱氨酶和尿微量清蛋白与肌酐比值的相关性研究

目的探讨2型糖尿病肾病患者血清腺苷脱氨酶(ADA)和尿微量清蛋白与肌酐比值(ACR)的关系。方法选择2012年8—12月我院收治并确诊的2型糖尿病肾病患者116例,依据血清ADA水平将其分成A组(ADA<18.0 U/L,n=66)和B组(ADA≥18.0 U/L,n=50),选择同期来我院参加体检的健康成人50例设为对照组。比较3组受试者血清ADA水平与尿ACR,分析其关系。结果 A、B组血清ADA水平和尿ACR均高于对照组(P<0.05),且B组血清ADA水平和尿ACR高于A组(P<0.05)。对照组、A组及B组血清ADA水平与尿ACR均呈正相关关系(r=0.560、0.713、0.846,P=0.00、0.00、0.00)。结论 2型糖尿病肾病患者血清ADA水平与尿ACR均较正常人高,且两者存在正相关关系。

结核性胸积液腺苷脱氨酶2活性及免疫组化研究

目的:研究腺苷脱氨酶2(Adenosine deaminase 2,ADA2)在结核性胸积液总ADA活性所占比例,及其在结核性胸积液胸膜组织中的细胞来源。方法:测定确诊的32例x结核性胸积液ADA2的总ADA和ADA2活性,以ADA2抗体为一抗,用免疫组化方法检测ADA2在结核性胸积液胸膜组织中的细胞来源。结果:ADA2活性占总ADA的74.8%。结核性胸积液胸膜组织的ADA2免疫组化,可见朗格汉斯巨细胞、上皮样细胞和巨噬细胞被深染,胞浆和胞膜有大量的棕黄色沉着。结论:结核性胸积液的ADA活性主要由ADA2构成,ADA2源自巨噬细胞、上皮样细胞和朗格汉斯巨细胞。

Toll样受体-2与腺苷脱氨酶测定对结核性胸水的诊断意义

目的探讨胸腔积液中Toll样受体-2(TLR-2)和腺苷脱氨酶(ADA)的水平对结核性胸腔积液的诊断价值。方法结核性胸腔积液35例,恶性胸腔积液31例,细菌性胸腔积液22例,用ELISA法测定胸水上清液和血清TLR-2水平,比色法测定ADA水平。结果 (1)结核组TLR-2浓度为(23.21±2.17)ng/L,高于恶性组(15.50±1.37)ng/L、细菌组(13.99±2.36)ng/L(P<0.05);恶性组、细菌组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结核组及细菌组ADA水平均低于恶性组(P<0.05)。(2)受试者工作特征曲线(ROC曲线)结果显示:胸腔积液TLR-2浓度对于诊断结核性胸腔积液的最佳阈值为31.15 ng/L、曲线下面积(AUC)为69.40%(95%CI:57.50%～81.30%),灵敏度和特异度分别为28.13%、97.90%;ADA对于诊断结核性胸腔积液的曲线下面积、灵敏度、特异度、诊断阈值分别是59.80%(95%CI:46.80%～72.70%)、77.00%、58.30%和27.50 U/L;同时检测TLR-2和ADA的诊断特异度为100%;联合检测TLR-2和ADA的诊断灵敏度为84.40%。结论单独测定TLR-2及ADA均有助于诊断结核性胸腔积液,联合指测更能提高诊断效能。

鉴别诊断胸腹腔积液的实验诊断项目的选择

目的探讨同型半胱氨酸(HCY)、癌胚抗原(CEA)、C-反应蛋白(CRP)、β2-微球蛋白(β2-MG)和腺苷脱氨酶(ADA)联合检测在胸腹腔积液诊断中的价值。方法分别检测50例恶性胸腹腔积液(恶性组)、40例结核性胸腹腔积液(结核组)和40例感染性胸腹腔积液(炎症组)中HCY、CEA、CRP、β2-MG和ADA含量,并进行比对分析。结果恶性组胸腹腔积液中HCY、CEA含量明显高于结核组和炎症组(P<0.05),CRP含量明显低于结核组和炎症组(P<0.05),β2-MG、ADA含量明显低于结核组(P<0.05)。结论联合检测胸腹腔积液中HCY、CEA、CRP、β2-MG和ADA含量在胸腹腔积液鉴别诊断中具有重要的临床实用价值。

胸腔积液ADA,ADA2及ACE水平检测对结核性和恶性胸腔积液的鉴别诊断价值

目的探讨胸腔积液腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)、腺苷脱氨酶同工酶2(adenosine deaminase isozyme 2,ADA2)及血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)水平检测对结核性和恶性胸腔积液的鉴别诊断价值。方法选取安康市汉滨区第三人民医院2018年1月~2019年12月52例胸腔积液确诊患者,采用酶显色测定法测定ADA,ADA2,采用连续监测法测定ACE。使用受试者工作特征(ROC)曲线,并计算曲线下面积(AUC)评估ADA,ADA2和ACE活性水平对结核性与恶性胸腔积液鉴别诊断的意义。结果ADA2,ACE和ADA活性水平,结核性胸腔积液患者分别为47.17±26.22,52.73±30.07和59.90±35.72 U/L,恶性胸腔积液患者分别为17.70±7.82,24.18±8.94和20.48±6.91 U/L,结核性胸腔积液患者胸腔积液中ACE,ADA2和ADA活性水平高于恶性胸腔积液患者,差异均有统计学意义(t=4.85~5.808,均P<0.001);ACE,ADA和ADA2曲线下面积分别为0.865,0.881和0.899,对鉴别结核性与恶性胸腔积液均有意义,ADA2的鉴别诊断效能较高;ADA2联合ADA,ADA2联合ACE,ADA联合ACE的曲线下面积依次为0.875,0.942和0.952,ADA联合ACE的鉴别诊断效能较高。结论ADA,ADA2和ACE对鉴别诊断结核性与恶性胸腔积液均有意义;单指标中ADA2和联合指标中ADA联合ACE的鉴别诊断效能较高。

RNA编辑酶ADAR1在Huh7.5.1细胞中抑制HCV复制的研究

目的:探究干扰素在Huh7.5.1细胞中对RNA编辑酶(adenosine deaminases acting on RNA 1,ADAR1)表达的影响,以及ADAR1对丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)复制的调控作用。方法:干扰素(IFN-α,30 IU/m L)刺激Huh7.5.1细胞后,利用real-time PCR和Western blot检测ADAR1表达水平的变化,同时HCV以一定滴度(0.2 MOI)感染Huh7.5.1细胞,观察IFN-α对HCV复制的影响;利用si RNA降低ADAR1表达,过表达质粒(ADAR1 p110和p150)增加ADAR1表达,并进一步利用基因编辑技术建立ADAR1稳定敲除细胞株,明确ADAR1与HCV的复制关系。结果:IFN-α诱导Huh7.5.1细胞ADAR1 p150表达(48 h:t=10.400,P=0.007;72 h:t=19.390,P=0.002),而不影响ADAR1 p110表达(48 h:t=0.806,P=0.472;72 h:t=1.929,P=0.133),同时IFN-α可显著抑制HCV复制(48 h:t=10.170,P=0.001;72 h:t=35.810,P=0.000)。ADAR1 p110和p150过表达48 h后,HCV病毒核酸和蛋白水平均明显低于空白对照(P=0.004,P=0.015);ADAR1 si RNA干扰后,HCV复制增加了2倍以上,差异显著(t=13.530,P=0.000);利用Crispr-cas9技术敲除掉Huh7.5.1中的ADAR1后,HCV复制也明显增加(t=5.259,P=0.023);ADAR1干扰后IFN-α仍然存在对HCV明显的抑制作用(t=9.146,P=0.001)。结论:IFN诱导蛋白ADAR1可以抑制HCV复制,且ADAR1部分介导了IFN-α对HCV复制的抑制。

Effect of genetic factors on the association between coronary artery disease and PTPN22 polymorphism

PTPN22 has been previously found associated with coronary artery disease(CAD). In the present note we have studied the effect of p53 codon 72,acid phosphatse locus 1(ACP1) and adenosine deaminase(ADA) genetic polymorphism on the strength of association between PTPN22 and CAD. We have studied 133 non diabetic subjects with CAD,122 non diabetic cardiovascular patients without CAD and 269 healthy blood donors. Informed written consent was obtained from all subjects and the study was approved by the Ethical Committee. A high significant association between PTPN22 and CAD is observed in carriers of *A allele of ACP1 with a higher proportion of *T allele carriers in non diabetic subjects with CAD as compared to controls and to non diabetic subjects with cardiovascular diseasewithout CAD. A similar pattern is observed in carriers of *Pro allele of p53 codon 72 with a higher proportion of *T allele carriers in non diabetic subjects with CAD as compared to other groups. A highly significant association between PTPN22 and CAD is observed in carriers of ADA2 *2 allele with higher proportion of *T allele carriers in non diabetic subjects with CAD as compared to other group. There is a high significant correlation between the number of factors that contributes to increase the strength of association between PTPN22 *T and CAD and the proportion of *T carriers in CAD. ACP1,p53 codon 72 and ADA are involved in immune reaction and give an important additive contribution to the strength of association between PTPN22 and CAD. This study stresses the importance of the simultaneous analysis of multiple genes functionally related to a specific disease: the approach may give important hints to understand multifactorial disorders.

乙肝病毒(HBV)感染对肝细胞癌(HCC)患者A-to-I RNA编辑的影响

目的探究乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者肝脏正常组织和癌组织中腺嘌呤转变为次黄嘌呤(adenine to inosine,A-to-I)RNA编辑活性的影响。方法从基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)收集28套成对正常组织和癌组织的转录组数据,分为HBV阴性正常组织(HBV-N)组、HBV阴性癌组织(HBV-T)组、HBV阳性正常组织(HBV+N)组和HBV阳性癌组织(HBV+T)组。用SPRINT软件进行位点鉴定后,从催化酶表达水平、位点编辑水平和位点所在基因的基因本体论(gene ontology,GO)富集通路层面进行分析。结果在正常组织和癌组织中均发现HBV感染时腺苷酸脱氨酶1(adenosine deaminases acting on RNA 1,ADAR1)表达水平更高。癌组织中HBV阳性样本的A-to-I RNA编辑水平上升,正常组织中则无此现象。两类组织中HBV阳性样本编辑基因显著富集在细胞增殖、基因调控相关信号通路。结论HBV感染上调ADAR1的表达,从而改变宿主编辑事件活性,这对HCC的发生发展可能有促进作用。

腺苷脱氨酶抑制剂红-9-(2-羟基-3-壬烷基)腺嘌呤对白血病细胞凋亡及细胞周期的影响

目的探讨腺苷脱氨酶抑制剂-红-9-(2-羟基-3-壬烷基)腺嘌呤(EHNA)对白血病细胞凋亡及细胞周期的影响。方法选取白血病细胞HL60、Jurkat、U937、K562及人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC),培养至对数生长期,将细胞随机分为对照组、0.10 mmol·L^-1 EHAN处理组和0.25 mmol·L^-1 EHNA处理组。对照组细胞细胞采用正常培养基培养,0.10 mmol·L^-1 EHAN处理组和0.25 mmol·L^-1 EHNA处理组细胞分别应用含0.10、0.25 mmol·L^-1 EHNA的培养基培养,培养48 h后,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率及对照组和0.10 mmol·L^-1 EHNA处理组细胞周期。结果细胞培养48 h后,0.10 mmol·L^-1 EHNA处理组和0.25 mmol·L^-1 EHNA处理组HL60、U937、K562、Jurkat细胞凋亡率均显著高于对照组(P<0.05);0.10 mmol·L^-1 EHNA处理组HL60、K562细胞凋亡率显著高于0.25 mmol·L^-1 EHNA处理组(P<0.05);0.10 mmol·L^-1 EHNA处理组与0.25 mmol·L^-1 EHNA处理组U937、Jurkat细胞凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。0.10 mmol·L^-1 EHNA处理组、0.25 mmol·L^-1 EHNA处理组和对照组HUVEC凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。0.10 mmol·L^-1 EHNA处理组K562细胞和Jurkat细胞的S期细胞比例显著高于对照组(P<0.05),K562细胞和HUVEC细胞的G 2/M期细胞比例显著低于对照组(P<0.05);0.10 mmol·L^-1 EHNA处理组与对照组HUVEC细胞的S期细胞比例及HL60、Jurkat、U937细胞的G 2/M期细胞比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论EHNA处理可以在不影响血管内皮细胞的前提下杀伤多种类型的白血病细胞,为白血病治疗药物开发提供了参考。