糖耐量受损大鼠血清脂联素瘦素与冠状动脉病变的关系

目的探讨在糖耐量受损(impairedglucosetolerance,IGT)期大鼠血清脂联素(adiponectin,APN)与瘦素(leptin)的变化及其与冠状动脉病变的关系。方法Wistar大鼠80只,随机分为对照组和实验组,实验组以高脂膳食饲养,诱导IGT模型,检测血清APN、leptin、FINS等指标,并在光镜下观察冠状动脉的病理变化,测定病理切片上冠状动脉内中膜的厚度(IMT)。结果IGT组大鼠血清APN在第8周时较正常对照组下降(P<0.05);leptin第8周时较正常对照组显著上升,差异有统计学意义(P<0.05);左冠状动脉内中膜厚度在12、20周均值分别达(16.5±1.8)μm、(26.7±1.7)μm,较正常对照组厚度明显增加(0.01<P<0.05),平滑肌排列紊乱并向内膜下迁移。结论血清脂联素下降、leptin升高与IGT期冠状动脉病变发生显著相关,提示血清低ANP、高leptin参与了心血管病的发生与发展,其中ANP发挥保护性作用,而leptin发挥损伤性作用。ANP水平下降,leptin升高可能成为预测糖尿病前期冠状动脉病变的一个重要指标。

非酒精性脂肪肝血清脂联素与肥胖和胰岛素抵抗关系的研究

目的研究非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清脂联素与肥胖和胰岛素抵抗的关系。方法测定该院体检和住院人群中45例NAFLD患者和31例年龄、性别相匹配的正常对照者空腹血清脂联素,同时检测其身高、体重、腰围、臀围、血压、血脂、肝功能及胰岛素水平,并计算体重指数、腰臀比和采用稳态模型法计算IRI。结果血清脂联素浓度NAFLD组(7.07±1.10)ng/mL比正常对照组(10.68±1.45)ng/mL明显降低,P<0.05。相关分析显示血清脂联素与HOMA-IR、ALT、GGT、腰臀比、体重指数、三酰甘油(GT)呈负相关,与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关;而与性别、年龄、收缩压、舒张压、天冬氨酸转氨酶、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血糖无相关性。结论NAFLD患者血清脂联素水平降低且伴有明显的IR,IR是NAFLD患者基本特征之一,中心型肥胖、低脂联素水平是NAFLD的危险因素;NAFLD患者脂联素水平降低和中心型肥胖可能共同参与了IR的发生、发展,进而影响NAFLD的发病。

胰岛素抵抗综合征患者血视黄醇结合蛋白4和脂联素的相关性研究

目的:研究超重或肥胖(OW/OB)、糖调节受损(IGR)及2型糖尿病(T2DM)患者血浆视黄醇结合蛋白4(RBP4)的变化及与脂联素(APN)、糖脂代谢、胰岛素敏感性等的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法测定了22例对照组、30例OW/OB、30例IGR和35例T2DM患者血浆RBP4和APN水平,测定空腹血糖、胰岛素、血脂,量腰围、臀围,计算腰臀比,测身高及体重,计算体重指数。结果:RBP4在OW/OB组、IGR组和T2DM组均较正常组高(P<0.01),IGR组较OW/OB组高(P<0.01),但IGR组和T2DM组间差异无显著。相关分析显示RBP4与W、WHR、FPG、HOMA-IR、TG显著相关(相关系数分别为r=0.550、0.444、0.552、0.545、0.555);多元逐步回归分析显示,FPG、TG、WHR、HOMA-IR是RBP4的独立相关因素(决定系数分别为r2=0.457、0.308、0.531、0.558)。无论是研究对象总体还是各亚组,RBP4与APN均无相关。结论:胰岛素抵抗综合征患者血浆RBP4水平显著升高。RBP4与APN无相关,表明调节不同的脂肪细胞因子分泌的信号是不同的。

肌肉注射脂联素基因对高脂饮食大鼠氧化应激作用的影响

构建人脂联素(hAPN)基因的质粒表达载体,研究其体外转移后的表达情况。通过基因重组构建脂联素基因表达系统,电转导法导入大鼠股部肌肉,RT-PCR检测大鼠肌肉注射部位组织中mRNA水平的表达情况,同时监测外周血中SOD、MDA水平。结果表明:RT-PCR显示该基因能在肌肉组织中表达,血清中SOD水平相应升高,注射后两周达到最高水平;MDA水平降低,注射两周后达到最低水平,持续大约两周。脂联素表达系统可以在动物体内表达,增加了自由基的清除,抑制了脂质过氧化物的产生。

原发性痛风性关节炎和高尿酸血症外周血脂联素及PPARγ的表达研究

目的:血清脂联素与代谢性疾病密切相关,同时具有调节炎性及免疫反应等功能。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是脂联素信号转导通路中的重要信号分子。本课题旨在研究脂联素及过氧化物酶体增殖物激活受体γ在原发性痛风性关节炎及高尿酸血症患者外周血的变化及临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定56例原发性痛风性关节炎(GA)患者、50例无症状高尿酸血症(AHU)患者及60例健康对照(CG)血清脂联素(ADP)含量,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测以上三组中各30例外周血单个核细胞(PBMNCs)中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的mRNA水平并进行比较,分析ADP、PPARγ与GA、AHU临床及实验室指标的相关性。组间比较采用方差分析,相关分析采用Pearson法进行统计学分析。结果:1三组的血尿酸、空腹血糖、甘油三酯、收缩压、舒张压、体质量指数(BMI),差异均有统计学意义(P均<0.05);2三组ADP水平差异有统计学意义(P<0.01),进一步两两分析GA组血清脂联素水平(5.31±2.63)μg/m L显著低于CG组(8.63±6.07)μg/m L(P<0.05),AHU组血清脂联素水平(5.67±3.67)μg/m L也显著低于CG组(P<0.05),但GA组和AHU组的血清ADP之间并无显著性差异;3GA组PBMNCs中PPARr mRNA表达量(0.80±0.46)高于CG组(0.37±0.07)(P<0.05),GA组与AHU组PBMNCs中PPARr mRNA相比较(0.80±0.46 vs 0.39±0.37)差异有统计学意义(P<0.05),但AHU组与GC组PBMNCs中PPARr mRNA差异无统计学意义;4相关性分析发现GA组ADP与血尿酸水平、空腹血糖及甘油三酯之间均呈负相关(P<0.05),AHU组ADP与血尿酸、BMI之间呈负相关(P<0.05);5GA组PBMNCs PPARr mRNA与CRP、ESR之间呈正相关(P<0.05),AHU组PBMNCs PPARr mRNA与甘油三酯之间呈负相关(P<0.05)。结论:脂联素及PPARr表达异常可能参与了原发性痛风性关节炎和高尿酸血症的发生发展,可能与痛风的炎症及代谢过程密切相关。

血清脂联素与大肠癌关系的研究

目的通过比较大肠癌患者和健康人脂联素在血清中的浓度，研究其与大肠癌之间的关系，为大肠癌的早期诊断和治疗做初步研究。方法对38例大肠癌患者和38例健康人采取新鲜血清应用酶联免疫吸附试验（enzyme—linked immunosorbent assay，ELISA）测定脂联素的浓度，分析之间是否存在差异，及分析不同肿瘤组织病理分期、不同肿瘤大小等因素与脂联素浓度的关系。结果大肠癌患者的血清脂联素水平159．89pg／mL明显低于健康对照组184．5pg／mL（P=0．001）。P53的表达与患者血清脂联素水平无相关性（P=0．678）。不同Dukes分期间的脂联素水平差异无统计学意义。但肿瘤超过5cm的患者脂联素平均水平144．86pg／mL，明显低于肿瘤小于5cm患者脂联素平均水平178．47pg／mL（P=0．04）。结论低水平的血清脂联素浓度与大肠癌发生有关，并且血清脂联素浓度与肿瘤大小有着负相关，可以推测脂联素在大肠癌的发生、发展过程中起重要作用。