儿童肾上腺皮质癌16例临床病理分析

目的探讨儿童肾上腺皮质癌的临床及病理特点、诊断和鉴别诊断、评估方法及预后,以加深并提高对本病的认识。方法对2006年1月至2023年1月首都儿科研究所附属儿童医院经病理确诊的16例肾上腺皮质癌患儿的临床及病理资料进行回顾性分析,并对其临床特征、组织学特点、免疫表型及鉴别诊断等进行归纳总结。在万方数据库和中国知网中,以“肾上腺皮质癌”“儿童”“病理”为关键词查询2018年至2024年的文献。在Pubmed数据库中,以“adrenal corti-cal carcinoma”“Child/Pediatric”“Pathology”为关键词查询2018年至2024年的文献,进行相关文献复习。结果16例患儿中男性5例,女性11例,发病年龄5~159个月(平均70.94个月)。10例出现肿瘤生长相关表现(腹部膨隆及包块),5例有库欣综合征表现,2例为影像学偶然发现。发病时区域淋巴结转移2例、肝转移5例、肺转移3例,5例见静脉瘤栓。肿瘤最大径3.5~21 cm(平均10.37 cm),重量22~1220 g(平均344.88 g)。组织学检查瘤细胞形态多样,异型性明显,可见瘤巨细胞(16/16)及病理性核分裂象(13/16),均见包膜和/或脉管侵犯,其中14例见明显出血、坏死及钙化。肿瘤细胞阳性表达SF1(16/16)、IGF2(15/16)、Melan-A(10/16)、a-inhibin(9/16)、Syn(16/16)、Calretinin(15/16)及Vimentin(16/16)等,Ki-67为2%~80%。文献复习了中外文献共66例病例,约89%的患儿为有分泌功能的肿瘤,约45%的患儿发病时已伴有远处转移,组织学检查结果与本文病例相似。结论儿童肾上腺皮质癌发病率虽低,但具有较高的侵袭性,约半数患者在就诊时已发生远处转移。必须结合临床特征、肿瘤大小及重量、包膜及脉管浸润、组织学形态(肿瘤分化程度和瘤细胞增殖活性)、免疫组化结果及分子检测等进行综合评估。

去中心化临床试验(DCT)的创新与探索:华西实践

去中心化临床试验(decentralized clinical trial,DCT)是指在传统临床试验中心以外地点通过远程医疗和移动/本地医疗来执行部分或全部试验相关活动的临床试验。作为一种创新的临床研究方法,DCT落实“以患者为中心”的药物研发理念,可以通过电子化的方式进行远程医疗、远程监测和数据收集,有望突破地域限制,实现临床试验的灵活性和高效性;还能个性化设计治疗方案以满足患者需求,增加患者参与试验的便利性和依从性。DCT正在成为一种重要策略以解决传统临床试验中的挑战,也将成为提升罕见病药物研发质量和效率的关键措施。本研究以四川大学华西医院开展的“米托坦在中国肾上腺皮质癌患者中的全生命周期血药浓度监测及群体分析临床研究”为例,梳理华西医院临床试验中心采用远程招募、电子知情同意、远程采血、远程随访等技术进行罕见病去中心化临床研究的探索与实践,分享华西医院在DCT应用方面的创新举措及经验,探讨如何借助DCT创新模式,加速临床研究新技术、新方法的探索与应用,旨在为更多DCT的应用提供经验和参考,为患者提供更有效和个性化的医疗解决方案。

基于细胞焦亡基因构建肾上腺皮质癌预后模型及免疫微环境分析

目的:建立一个细胞焦亡基因相关的肾上腺皮质癌预后模型,分析其免疫微环境并实验验证。方法:运用TCGA数据库和GTEx数据库筛选焦亡相关的差异表达基因,Cox回归和Lasso分析构建ACC预后风险模型,外部队列验证预后价值及临床相关性,对差异表达基因进行GO-KEGG和GSEA富集分析,探究致癌可能的相关通路,ssGSEA算法、Pearson相关性分析研究ACC的免疫微环境,实时荧光定量及免疫组化实验验证预测结果。结果:Lasso分析成功构建了ACC风险模型,Cox多因素回归分析显示风险评分可作为评价预后的独立因素。高风险患者具有更低的OS和PFI,时间依赖性ROC曲线下面积(AUC)均大于0.5。风险模型还与T、M、N临床分期相关,对外部队列进行同样的风险分组,显示高风险患者预后更差,进一步证实风险模型的普适性。富集分析显示E2f、MYC等致癌通路被显著上调。高风险组中多数免疫细胞浸润较差,且MHC分子、趋化因子等分子分泌下降,不利于抗癌免疫微环境的形成。TP53和DNNB1蛋白提示为ACC的潜在治疗靶点。实时荧光定量和免疫组化实验验证了模型的普适性。结论:本研究利用生物信息学方法,成功构建出肾上腺皮质癌风险模型,外部验证良好,具有较准确的预后能力。免疫微环境分析得出ACC患者常处于免疫抑制状态,因此热门免疫检查点抑制剂效果不佳。TP53和DNNB1癌蛋白在高风险患者中表达显著,可作为潜在治疗靶点,以改善免疫治疗失效的现状。希望该风险模型能为肾上腺皮质癌的预后识别及靶向治疗提供新思路。

肾上腺嗜酸细胞型皮质癌临床病理观察

目的报道2例肾上腺嗜酸细胞型皮质癌,分析其临床病理特征。方法对2例肾上腺嗜酸细胞型皮质癌进行组织形态学、免疫组化和电镜研究,并复习相关文献。结果肾上腺嗜酸细胞型皮质癌多见于中、青年,无明显性别倾向。肿瘤切面灰白、灰黄色,常有坏死,瘤细胞弥漫分布,胞质强嗜酸性,核明显异型;免疫标记显示Inhibin-α+/-,Melan-A和Syn(+),Ki-67<5%。电镜示肿瘤细胞充满线粒体。结论肾上腺嗜酸细胞型皮质癌非常罕见,病理形态学观察及免疫组化标记为其明确诊断的依据,可能为低度恶性肿瘤。

儿童肾上腺皮质癌21例临床病理分析

目的 探讨儿童肾上腺皮质癌（ACC）的临床病理学特点及鉴别诊断。方法 对21例儿童肾上腺皮质癌回顾病史，并进行HE染色及免疫组化标记。结果 21例儿童发病年龄1～12岁，平均4．9岁，男女之比为1：3．2，85．7％的患儿合并有皮质醇激素增高的体征。肿瘤体积普遍较大，52．4％的病例肾上腺肿瘤重量〉300g，〉80％的肿瘤镜下可见透明细胞稀少，病理性核分裂，静脉及被膜的浸润。免疫组化：21例vimentin、Syn和PCNA（＋），7例CK（AE1／AE3）（＋），11例Ki-67（＋），CEA、EMA（-），其中PCNA阳性率为28.8％～98．2％，Ki-67为1．1％～23．1％。结论 儿童肾上腺皮质癌恶性度高，预后差，多见于女童，患者大多合并有皮质醇激素增高的体征。在儿童ACC的诊断中，肿瘤的重量多数〉300g，瘤组织透明细胞稀少、病理性核分裂、静脉和被膜的浸润是相对重要的指标。PCNA阳性率〉30％、Ki-67阳性率〉10％对儿童ACC的诊断有辅助作用。

腹腔镜下微创治疗巨大肾上腺肿瘤临床效果观察

目的分析腹腔镜下微创治疗巨大肾上腺肿瘤的临床效果。方法回顾性分析腹腔镜微创手术治疗的40例直径>6 cm的肾上腺肿瘤患者的临床表现、手术相关情况及病理结果特征。结果 40例患者中38例有临床症状,2例为无症状肿瘤。肿瘤直径平均(7.7±2.0)cm。40例手术均顺利完成,全部采用腹腔镜手术,其中1例中转开放。手术平均时间(16.7±13.7)min。术中出血(33.5±133.7)ml。1例患者术中输血。患者平均住院时间为(19.8±3.0)d,术后平均(7.5±2.0)d。病理证实为嗜铬细胞瘤30例,肾上腺皮质癌6例,肾上腺大结节样增生2例,髓样脂肪瘤1例,肾上腺囊肿1例。结论肾上腺巨大肿瘤大多有临床症状、手术可通过腹腔镜完成,一般不需要输血。常见病理类型为嗜铬细胞瘤及肾上腺皮质癌。

MSCT对肾上腺不典型嗜铬细胞瘤与皮质癌的鉴别诊断价值

目的分析肾上腺不典型嗜铬细胞瘤与皮质癌的MSCT表现,寻找两者在MSCT方面有意义的鉴别点,提高诊断能力。方法回顾性分析经过手术后病理证实,具有完整MSCT检查及术后病理资料的不典型肾上腺嗜铬细胞瘤19例,肾上腺皮质癌13例,探讨两者鉴别点。结果不典型PHEO表面多呈浅分叶状,ACC则呈不规则深分叶为主。不典型PHEO边缘多清楚,ACC病灶长径<5cm时边缘多清楚,长径>5cm时边缘模糊。ACC出现出血、钙化、囊变坏死的可能性高于不典型PHEO。ACC以中央钙化及中央星形坏死囊变为主,不典型PHEO以边缘钙化及病灶边缘不规则坏死囊变为主。动态增强扫描不典型PHEO呈动脉期明显强化,ACC则呈轻-中度强化。ACC有实性部分丝络样强化、坏死区壁结节强化等特征形态。不典型PHEO可呈环状强化与ACC鉴别,但不具特征。结论 MSCT对肾上腺不典型嗜铬细胞瘤与皮质癌鉴别诊断有一定程度的价值。

基于网络患者自助群的肾上腺皮质癌现况调查

目的对我国肾上腺皮质癌(ACC)患者进行现况调查,为该病的临床诊疗提供参考。方法以问卷调查的形式对来自肾上腺皮质肿瘤患者群、2010-2019年明确诊断为ACC的患者进行信息采集,收集患者的性别、年龄、临床表现、病程、手术方式、辅助治疗手段、疗效等信息进行回顾性分析。结果最终纳入ACC患者156例,男女比例为1:1.33,40~60岁患者占比最高。除1例为双侧肾上腺受累外,其余均为单侧肾上腺占位,左侧多于右侧。81例(51.9%)存在肾上腺皮质激素分泌过多,其中33例(21.2%)存在满月脸、水牛背、向心性肥胖、肌无力等皮质醇增多表现,12例出现包括皮质醇在内的两种或两种以上肾上腺皮质激素自主分泌过度。147例进行了手术治疗,其中行开腹手术者占比最高(86例,55.1%),其次为腹腔镜手术(51例,32.7%)。最常见远处转移部位为肝脏(50例,32.1%)、肺(46例,29.5%)及腹膜后淋巴结(34例,21.8%)。124例(79.5%)应用米托坦进行辅助治疗,其中83例(66.9%)因术后复发转移而开始用药。米托坦中位稳定剂量为2.0 g,58例(64.4%)用药后达到部分或完全应答,24例(26.7%)病情稳定,8例(8.9%)出现疾病进展。将其他辅助治疗联合应用情况纳入分析后显示,单用米托坦、米托坦联合化疗、米托坦联合其他治疗三组间应答情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACC患者中超过50%为功能性占位,皮质醇分泌过度者比例最高。部分患者易出现腹膜后淋巴结转移,因此根治术中应常规行淋巴结清扫。米托坦作为重要的辅助治疗手段,应答率较高,可与化疗等辅助治疗方式联合应用。

原发性无功能肾上腺皮质癌的诊断治疗

目的:探讨原发性无功能肾上腺皮质癌的诊断治疗。方法:回顾性分析16例经影像学检查、手术及病理证实的原发性无功能肾上腺皮质癌临床资料。结果:本组16例患者,男6例,女10例,年龄平均47岁,肿瘤直径平均9.5cm。16例患者相关内分泌检查均提示无异常。B超显示肿瘤内回声和形态多不规则,MRI,CT总体表现为肿瘤形状不规则,边界不清晰,肿瘤内部密度不均匀,增强后周边明显强化。临床分期Ⅰ期1例;Ⅱ期6例;Ⅲ期6例;Ⅳ期3例。16例患者均行手术治疗。术后病理均证实为肾上腺皮质腺癌。术后随访4例至今存活。结论:B超、CT、MRI可帮助诊断原发性无功能肾上腺皮质癌。积极手术是确切的治疗手段。50岁以上人群应以B超等影像检查监测肾上腺,以便早期发现。

成人肾上腺皮质癌的研究进展

成人肾上腺皮质癌是一种发生于肾上腺皮质的恶性肿瘤,临床罕见,恶性程度高。其发病率女性高于男性,该病侵袭性强,进展迅速,预后差,通常在确诊时已有远处转移,患者的平均生存率大多低于3年。现就成人肾上腺皮质癌的流行病学、病因及发病机制、临床分期、病理特点、临床表现、实验室及影像学检查、治疗和预后予以综述。

功能性肾上腺皮质癌的诊断和治疗

目的 :探讨功能性肾上腺皮质癌的诊断和治疗方法。方法 :回顾性分析 8例本病患者的临床资料。结果 :均经手术和病理证实。本病具有典型的临床表现 ,如库兴综合征、原发性醛固酮增多症或性征异常 ,血和尿皮质醇、醛固酮 ,17-羟类固醇、尿 17-酮类固醇的测定及 B超和 CT检查均有助于诊断。结论 :手术是唯一有效的治疗方法 ,术后辅以放疗和化疗有助于提高疗效。本病早期诊断困难 。

STAT3蛋白、VEGF和MVD在肾上腺皮质癌中的表达及其意义

目的探讨信号转导和转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和微血管密度(microvessel density,MVD)在肾上腺皮质癌(ACC)中的表达及其临床意义。方法选取经手术治疗且具有完整的临床、病理资料的肾上腺皮质肿瘤存档石蜡标本37例,其中良性组20例,恶性组(ACC组)17例。采用免疫组化技术,检测良、恶性肾上腺皮质肿瘤中STAT3、VEGF和MVD的表达情况。结果 STAT3在ACC组中呈高表达(11/17,64.71%),在良性组中表达较低(4/20,20%),ACC组与良性组之间STAT3的表达有显著性差异(P<0.05);VEGF在ACC组中呈高表达(12/17,70.59%),在良性组中表达较低(5/20,25%),VEGF在ACC组中的表达与在良性组中的表达有显著性差异(P<0.05);MVD在ACC组中的表达为76.40±15.64,良性组中为21.05±8.07,两者之间有显著性差异(P<0.05)。无论是在良性组中还是在ACC组中,STAT3与VEGF的表达、VEGF与MVD的表达均呈正相关。结论 STAT3和VEGF在ACC中的高表达为抗肿瘤血管生成治疗在ACC中的应用,提供了一定的理论依据。

VEGF、VEGFR-2和MVD在肾上腺皮质癌中的表达及意义

目的探讨VEGFR-2、VEGF和MVD在肾上腺皮质癌(ACC)中的表达及其临床意义。方法选取经手术治疗且具有完整的临床、病理资料的肾上腺皮质肿瘤存档石蜡标本37例,其中良性组20例,恶性组(ACC组)17例。采用免疫组化技术,检测良、恶性肾上腺皮质肿瘤中VEGFR-2、VEGF和MVD的表达情况。结果 VEGFR-2在ACC组中呈高表达(76.47%),在良性组中表达较低(25.00%),ACC组与良性组之间VEGFR-2的表达有显著性差异(P<0.05)。VEGF在ACC组中呈高表达(70.59%),在良性组中表达较低(25.00%),VEGF在ACC组中的表达与在良性组中的表达有显著性差异(P<0.05)。MVD在ACC组中的表达为(76.40±15.64),良性组中为(21.05±8.07),两者之间有显著性差异(P<0.05)。结论 VEGFR-2和VEGF以及MVD在ACC中的高表达为抗肿瘤血管生成治疗在ACC中的应用,提供了一定的理论依据。

肾上腺皮质癌

目的 :提高肾上腺皮质癌的诊治水平。方法 :回顾性分析 8例肾上腺皮质癌的临床资料 ,其中成人7例 ,儿童 1例 ;肿瘤位于左侧 5例 ,右侧 3例 ;直径 5～ 15cm ;有功能 4例 ,无功能 4例 ;Ⅰ期 2例 ,Ⅱ期 1例 ,Ⅲ期3例 ,Ⅳ期 2例。结果 :死亡 5例 ,3例至今生存 ,其中有转移 1例。结论 :肾上腺皮质癌预后差 。

肾上腺皮质癌致男性女性化一例报告并文献复习

目的:报告并复习肾上腺皮质癌发生机制和临床表现及治疗方法。方法:报告一肾上腺皮质癌致男性女性化性征异常患者临床病例资料,结合文献探讨肾上腺皮质癌的发生发展规律。结果:本例肾上腺皮质癌患者经后腹腔镜将肿瘤完整切除,临床症状缓解,随访半年,无复发。结论:肾上腺皮质癌临床发病率低,手术治疗有效。

肾上腺皮质癌的诊断与治疗(附7例报告)

目的：提高肾上腺皮质癌的诊治水平。方法：结合文献对７ 例肾上腺皮质癌的发病、临床表现、临床分期、诊断、治疗以及预后等进行讨论。结果：原发性醛固酮增多症 ２ 例，库欣综合征 ４例，无症状性皮质癌 １ 例。结论：早期诊断、及时治疗对改善肾上腺皮质癌预后起决定性作用。

肾上腺皮质癌组织蛋白的筛选及意义

目的比较肾上腺皮质癌(ACC)与其癌旁组织的蛋白表达谱的差异,筛选新的诊断ACC的肿瘤标志物。方法分别提取12例ACC组织蛋白及其癌旁组织蛋白。蛋白定量后,采用双向凝胶电泳(2-DE)对组织蛋白表达谱进行分离,采用飞行时间质谱对差异位点进行蛋白鉴定。结果共鉴定出29个ACC相关蛋白,其中表达上调20个,下调9个。上调蛋白的分子功能主要为蛋白质结合和氧化还原酶活性功能。结论成功筛选出一组在ACC组织中表达差异的蛋白,可能为ACC的候选肿瘤标志物。

临床病例讨论——复发肾上腺皮质癌

目的总结1例复发肾上腺皮质癌(adrenal cortical carcinoma, ACC)的诊断及治疗经验。方法对中日友好医院收治的1例ACC患者的诊疗过程分析总结,并进行相关文献复习。结果本例67岁女性患者,以面部变圆、胡须生长、血压及血糖升高为主要临床表现;实验室检查提示为促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)非依赖性库欣综合征(Cushing syndrome, CS)合并雄激素增多;肾上腺CT示左侧肾上腺巨大肿瘤;手术后确诊ACC;术后1年复发;再次手术后给予米托坦治疗,病情明显好转。结论 ACC临床罕见,病情进展迅速,难以早期发现。对于男性化表现突出,血清睾酮及去氢表雄酮升高的CS患者应考虑ACC可能。关注病理报告中Ki67水平对预后评估有重要作用。尽早启用米托坦治疗可改善患者预后。

39例肾上腺皮质癌患者的CT、MRI影像特点及其诊断价值

目的:分析肾上腺皮质腺癌(adrenocortical carcinoma,ACC)的CT、MRI表现特点,并探讨二者诊断ACC的价值。方法:回顾分析经手术及病理检查证实的39例ACC患者的CT、MRI平扫及增强检查表现及临床资料,总结对ACC有较大诊断价值的影像学征象,比较2种成像技术在ACC诊断中的价值。结果:14例患者同时完成了CT和MRI平扫加增强检查,22例患者仅接受了CT平扫加增强检查,3例患者仅接受了MRI检查。39例ACC患者中,38例肿瘤为单侧发病(左侧19例、右侧19例),1例为双侧发病;23例肿瘤呈分叶状,16例呈类圆形;肿瘤直径为4.0~17.3 cm。CT、MRI检查中,分别有47.2%、82.4%的病例病灶内存在出血灶;91.7%、50%的病例发现肿瘤内增粗、迂曲的肿瘤血管影;77.8%、82.4%的病例提示包膜不光整。所有肿瘤均呈不均匀强化,肿瘤实性成分多呈中度增强;少量病例可见钙化、周围脏器血管受累、腹膜后淋巴结及远处肿瘤转移。14例同时完成CT和MRI平扫加增强检查的病例中,2种成像技术分别发现肿瘤灶内出血6例、12例,肿瘤内增生血管12例、6例,包膜不光整9例、12例。结论:ACC的CT、MRI表现具有一定特征性,多表现为体积较大(直径多大于4 cm),病灶呈分叶状,内多见肿瘤血管、出血坏死,肿瘤累及包膜;增强后多呈中度不均匀强化。CT在检出肿瘤血管影方面具有一定优势,而MRI在显示肿瘤内出血方面具有一定优势。

Toll样受体4和类表皮生长因子域7在肾上腺皮质癌中的表达及其意义

目的探讨Toll样受体4(TLR4)和类表皮生长因子域7(EGFL7)在肾上腺皮质癌(ACC)中的表达及其临床意义。方法选取手术切除且具有完整临床资料的肾上腺皮质肿瘤石蜡封片标本48例,其中良性组20例,恶性组(ACC组)28例。采用免疫组化技术,检测并分析良、恶性肾上腺皮质肿瘤中TLR4和EGFL7的表达情况。结果 TLR4在ACC组中呈高表达状态(20/28,71.43%),在良性组中阳性表达率较低(5/20,25.00%),ACC组与良性组之间TLR4的表达有显著统计学差异(P<0.01);EGFL7在ACC组中的阳性表达率为64.29%(18/28),良性组中为20.00%(4/20),两者之间有显著性差异(P<0.05)。结论 TLR4和EGFL7在ACC中阳性表达率较高,可作为鉴別良、恶性肾上腺皮质肿瘤的分子标记物,有望为抗肿瘤靶向治疗在ACC中的应用提供相应的理论依据。