肾上腺髓质素对大鼠异丙肾上腺素心肌坏死的保护作用

在大鼠皮下注射异丙肾上腺素（６９μｍｏｌ·ｋｇ－１·ｄ－１）造成的心肌坏死模型上，用肾上腺髓质素（１３～５２）（１０ｎｍｏｌ·ｋｇ－１·ｄ－１）治疗，明显减轻由异丙肾上腺素引起的心肌损伤，抑制血浆内皮素水平的升高和细胞内酶的漏出，减轻心肌水肿程度，阻止脂质过氧化物的形成、心肌钙聚积以及血管、心肌组织ｃＧＭＰ含量下降，明显改善心３功能，表现了强大的心肌保护作用。一氧化氮合酶竞争性抑制剂左旋硝基精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）完全阻断肾上腺髓质素的保护作用。结果表明，肾上腺髓质素对心肌缺血损伤有细胞保护作用。

测定心衰患者血清胰岛素样生长因子Ⅱ和肾上腺髓质素的意义

目的:探讨慢性心力衰竭患者血清胰岛素样生长因子Ⅱ(IGFⅡ)和肾上腺髓质素(ADM)的变化及其临床意义。方法:用放射免疫法测定了92例慢性心力衰竭(CHF)患者和40例非慢性心力衰竭患者的血清IGF Ⅱ和ADM水平,并进行对照统计分析。结果:CHF组患者血清IGFⅡ和ADM水平均显著高于对照组(P<0.01),相互间呈显著正相关(r=0.391,P<0.05)。在心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组间,血清ADM水平依次递增(方差F检验,P<0.05),且Ⅳ级组显著高于Ⅱ级组(P<0.01)。住院期间死亡组患者血清IGFⅡ和ADM水平均显著高于好转出院组(P分别<0.01,<0.05)。结论:CHF患者血清IGF Ⅱ和ADM水平显著升高,相互间成正相关,Ⅳ级组血清ADM显著高于Ⅱ级组,死亡组血清IGFⅡ和ADM水平均显著升高。

麝香保心丸对心力衰竭大鼠内皮素1和肾上腺髓质素水平的影响

目的探讨麝香保心丸对心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠血浆内皮素1(ET-1)和肾上腺髓质素(ADM)水平的影响。方法 80只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只)、其余60只制作心力衰竭模型,将制模成功35只大鼠又分对照组(C组,9只)、麝香保心丸小剂量组(D组,9只)、麝香保心丸大剂量组(E组,9只)和阳性药物对照组(F组,8只),采用灌胃法给药。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能,放射免疫法检测ET-1、ADM水平。结果 A组与B组用药前LVEF、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)无显著差异。与B组用药前比较,C组、D组、E组、F组大鼠LVEF明显降低,LVEDD、LVESD明显增加(P<0.01);与C组用药后比较,E组大鼠LVEF明显升高,LVEDD、LVESD明显减小(P<0.05),D组、F组LVESD明显减小(P<0.05);与B组比较,C组大鼠ET-1、ADM水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与C组比较,D组、E组、F组大鼠ET-1水平明显降低(P<0.05,P<0.01),E组ADM水平明显降低(P<0.01)。结论麝香保心丸可能通过改善心肌血供,进而抑制慢性心力衰竭时神经内分泌系统的激活,并起到了有效治疗作用。

短期和长期间歇运动对大鼠心肌和冠状血管肾上腺髓质素的影响

目的:研究3天和3周间歇运动对大鼠心肌和冠状血管肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)的影响,探讨短期和长期间歇运动对心肌和冠状血管保护作用的机制。方法:25只SD大鼠,参照文献建立短期和长期间歇运动动物模型,以30m/min的速度在跑台上运动15min、休息5min,重复3次。分别以这种方式连续运动3天(3D组,n=12)和3周(3W组,n=13),另取12只大鼠不运动作为对照组(C组)。采用酶联免疫法检测大鼠血清和心肌ADM含量,免疫组织化学法检测心肌和冠状血管ADM表达,并应用计算机图像分析技术对心肌和冠状血管阳性表达面积和平均光密度进行定量分析。结果:与C组比较,3D组和3W组血清ADM含量变化不明显,3D组心肌ADM含量变化不明显,3W组心肌ADM含量明显升高(P<0.05);与C组比较,3D组心肌和冠状血管ADM表达无明显变化,3W组心肌ADM表达显著增强。计算机图像分析结果显示,3W组心肌ADM阳性表达面积和平均光密度明显高于C组(P<0.05),冠状血管阳性表达面积和平均光密度明显低于C组(P<0.05)。结论:长期间歇运动可增加心肌ADM分泌,可能有利于维持血液动力学稳定和保护心肌。

肾上腺髓质素对局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠神经元凋亡及早期生长反应基因-1的影响

目的探讨肾上腺髓质素（ADM）对局灶性脑缺血/再灌注（I/R）损伤大鼠神经元凋亡、梗死体积及早期生长反应基因-1（Egr-1） mRNA表达的影响,进一步研究ADM在局灶性脑I/R损伤中的作用。方法将54只SD大鼠随机分为假手术组、I/R损伤组以及ADM股静脉组、颈内动脉组和侧脑室组。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉（MCA）I/R损伤模型,于阻断血流2h后分别经股静脉、颈内动脉和侧脑室3条途径注射ADM进行干预后再灌注22h。应用氯化三苯四唑（TTC）染色法测定梗死体积,用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）检测神经元凋亡,用原位杂交法检测Egr-1 mRNA阳性细胞表达。结果大鼠局灶性脑I/R损伤并经股静脉、颈内动脉、侧脑室注射ADM后,脑梗死体积显著小于I/R损伤组;且颈内动脉和侧脑室注射ADM在减少脑梗死体积方面明显优于股静脉注射ADM（P均〈0.05）。I/R损伤组大鼠缺血侧大脑皮质、海马CA1区凋亡阳性细胞数明显多于假手术组（P均〈0.01）,给予ADM后阳性细胞数显著少于I/R损伤组,以ADM颈内动脉组和侧脑室组更为明显（P均〈0.01）。假手术组大鼠大脑皮质有少量Egr-1 mRNA阳性细胞表达,I/R损伤后缺血侧大脑皮质、海马CA1区Egr-1 mRNA阳性细胞表达多于假手术组（P均〈0.01）,应用ADM的3组大鼠大脑皮质、海马CA1区Egr-1 mRNA阳性细胞的表达明显多于I/R损伤组（P均〈0.01）,但颈内动脉和侧脑室给予ADM组的Egr-1 mRNA阳性细胞表达增高最为明显（P均〈0.01）。结论股静脉、侧脑室和颈内动脉给予外源性ADM能减少神经元凋亡和梗死体积,激活Egr-1 mRNA,对局灶性脑I/R损伤可能有治疗作用。

高血压病人血浆同型半胱氨酸等活性物质浓度的变化及其意义

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)、肾上腺髓质素(ADM)、降钙素基因相关肽(CGRP)与血栓素B2(TXB2)等血管活性物质与原发性高血压(EH)的关系。方法:随机选取未经治疗的EH病人42例作为研究组,按高血压分级标准分为3个亚组,对照组由20例同期健康体检的正常人组成。采受试者空腹静脉血,用荧光法定量检测Hcy,以放射免疫法检测ADM、CGRP与TXB2。结果:(1)研究组血浆Hcy、ADM、TXB2三者浓度明显高于对照组,而CGRP水平明显下降,有显著性差异(P均<0.01);(2)研究组三个亚组1级组、2级组和3级组Hcy、ADM、TXB2水平随着血压分级升高而升高,CGRP随血压分级升高而降低,组间差别有显著性(P<0.01);(3)研究组血浆Hcy与ADM浓度呈显著正相关(r=0.941,P<0.01),与CGRP呈负相关(r=-0.480,P<0.01);其余相关性均不显著。结论:血浆同型半胱氨酸、肾上腺髓质素、降钙素基因相关肽与血栓素的含量变化与高血压病的血压升高有紧密联系,提示它们参与了高血压的发生与发展。

肾上腺髓质素在正常大鼠大脑的分布

目的观察正常大鼠脑组织肾上腺髓质素(ADM)及ADM mRNA的表达及分布。方法免疫组织化学法(SABC法)检测ADM阳性细胞表达、原位杂交法检测ADM mRNA阳性细胞表达,RT-PCR法检测ADM mRNA在正常大鼠脑内的表达。结果在正常大鼠大脑内有ADM及ADM mRNA的表达,主要表达在大脑皮质锥体细胞、海马CA1区、CA2区、CA3区、CA4区锥体细胞、齿状回颗粒细胞层、丘脑的室旁核、视上核、丘脑内侧核、丘脑外侧核、缰内侧核、室旁组织、脉络丛、室管膜细胞、尾状核、壳核、苍白球、血管内皮细胞及平滑肌细胞,其中室旁组织为高表达区。结论ADM在中枢神经系统的广泛分布,预示着ADM在中枢神经系统内具有重要的作用。

急性高原反应者肺血管活性因子水平与肺动脉压的关系及其返回低海拔后的变化

目的观察急性高原反应(AHAR)者肺血管活性因子与肺动脉压(PAP)的关系及其返回低海拔后的变化。方法由低海拔进入高海拔的男性官兵96名。根据AHAR评分分为重度(A组,n=24)、轻中度(B组,n=47)和无AHAR组(C组,n=25),在该高度50 d后下撤前及返回低海拔后12 h、15 d测血浆IMD、ADM、ET-1、mPAP,并与低海拔50名健康官兵(D组)比较。结果 A组IMD、ADM、ET-1、mPAP高于B组、C组和D组(均P<0.01),B组与C组、C组与D组比较均P<0.01。AHAR症状计分与mPAP、IMD、ADM、ET-1和IMD、ADM、ET-1与mPAP呈正相关(均P<0.01)。海拔3 700 m 50 d,各参数高于海拔1 500 m 12 h、15 d和D组(均P<0.01),海拔1 500 m 12 h与15 d比较均P<0.01,海拔1 500 m 15 d与D组无差异性(均P>0.05)。结论 IMD、ADM、ET-1参与了AHAR者PAH的病理生理过程,其比例失衡可能是导致低氧性PAH发生的重要因素。返回低海拔后12 h显著改善,15 d恢复正常。

创伤性休克大鼠血浆AM与血管阻力变化的关系研究

目的 :观察创伤性休克大鼠血浆肾上腺髓质素 (AM)与血管阻力的变化 ,探讨 AM在创伤性休克病理生理过程中的作用。方法 :应用放射免疫法检测创伤性休克大鼠血浆 AM浓度 ,采用生物电阻抗方法测定平均动脉压 (MAP)、总外周血管阻力 (TPVR)和心脏指数 (CI)。结果 :休克复苏与未复苏组血浆 AM浓度分别为(1 4 6 .2 7± 9.83) ng/ L和 (6 8.34± 3.71 ) ng/ L ,均明显高于对照组 (32 .6 2± 7.5 5 ) ng/ L (P<0 .0 1和 P<0 .0 5 )。休克复苏组 TPVR为 (1 0 .5 7± 0 .35 ) k Pa· s· L- 1 ,明显低于休克未复苏组 (1 6 .75± 0 .2 3) k Pa· s· L- 1 (P<0 .0 1 ) ;CI明显高于休克未复苏组〔(2 1 5 .5 9± 1 .2 9) ml· min- 1· kg- 1比 (1 4 3.1 1± 0 .86 ) ml· m in- 1· kg- 1 ,P<0 .0 1〕。结论 :AM与血管阻力变化密切相关 。

肾上腺髓质素在肺癌患者中的表达及其临床意义

目的：探讨肾上腺髓质素(ADM)在肺癌患者中的表达及其与肺癌的病理类型及分期的关系。方法：采用放射免疫法,测定20例健康人、24例非肺癌患者及61例肺癌患者血浆中ADM的含量。结果：健康对照组血浆ADM含量为30．25±8．12pg/L,肺癌组血浆ADM含量为40．17±19．23pg/L,两者相比有显著差异(P＜0．05)；非肺癌组血浆ADM含量为27．94±6．75pg/L．与肺癌组相比有显著差异(P＜0．01)；小细胞肺癌组与非小细胞肺癌组相比,血浆ADM含量无显著差异(P＞0．05)；Ⅰ～Ⅲ期肺癌组血浆ADM水平与Ⅳ期肺癌组相比有显著差异(P＜0．05)。结论：ADM在肺癌患者血浆中的表达水平增高,且ADM的表达水平与肺癌的分期及有无远处转移相关,与肺癌的病理类型无关。检测血浆ADM水平对肺癌的诊断及分期具有一定的临床价值,为肺癌的诊断提供了一种新的方法。

肾上腺髓质素与先天性心脏病肺动脉高压的相关性

目的:探讨先天性心脏病(简称先心,CHD)肺动脉高压(PH)患儿血浆肾上腺髓质素(ADM)与肺动脉压力的关系。方法:CHD患儿40例,按其心导管检查或先心修补术中测得肺动脉压力分为中重度肺高压组(肺动脉收缩压>50mmHg,n=12)、轻度肺高压组(肺动脉收缩压30～50mmHg,n=14)和CHD无肺高压组(肺动脉收缩压<30mmHg,n=14),选取无心肝肾疾患健康儿童作为对照组(n=10);分别采肺动脉血3ml,抗凝离心后收集血浆,酶联免疫法测血浆ADM浓度。结果:血浆ADM浓度呈上升趋势,与对照组比较,CHD各组血浆ADM浓度显著升高(P<0.01);轻度PH组、中重度PH组与无PH组比较血浆ADM浓度显著升高(P<0.01);中重度PH组与轻度PH组比较血浆ADM浓度显著升高(P<0.01)。相关分析显示:ADM浓度与肺收缩压呈显著正相关(r=0.939,P<0.01);直线回归方程为Y=7.371+0.997X(X:肺动脉压力,Y:ADM浓度)。结论:ADM参于了先心肺高压的病理生理过程,随着肺动脉压力升高,血浆ADM浓度逐步升高,延缓肺高压的发生、发展,是机体的防御反应。

间歇有氧运动上调自发性高血压大鼠血管肾上腺髓质素

目的研究间歇有氧运动(IAE)对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉肾上腺髓质素(ADM)的影响,探讨运动降低血压的大血管因素及其机制。方法 SHR 30只,随机分为间歇有氧运动组(IAE组)和对照组。IAE组进行8周间歇跑台有氧运动。采用尾压法测血压,酶联免疫吸附法(ELISA)测运动前后血清中ADM的含量,免疫组织化学法显示SHR主动脉ADM的表达,蛋白质印迹实验检测主动脉ADM的特异性受体——受体活性修饰蛋白2(RAMP2)和降钙素受体样受体(CRLR)定量水平。结果 IAE组血压明显低于对照组(P<0.05);IAE组血清中ADM的含量明显高于对照组(P<0.05);主动脉ADM表达明显强于对照组(P<0.05);主动脉RAMP2和CRLR定量均明显高于对照组(P<0.05)。结论间歇有氧运动可能通过增强血管ADM及其特异性受体表达使SHR大鼠血压下降。

间歇运动对心肌肾上腺髓质素特异性受体RAMP_2及CRLR的影响

目的研究间歇运动(Intermittent exercise)对心肌肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)受体活性修饰蛋白2(Receptor activity modifying protein,RAMP2)和降钙素受体样受体(calcitonin receptor like receptor,CRLR)(两者组成肾上腺髓质素特异性受体)的影响,探讨ADM在间歇运动诱导心肌细胞保护中的作用机制。方法 SD大鼠30只,分为对照组(C组),间歇运动组(IE组),IE组进行3 w的间歇跑台运动,应用免疫印记法检测心肌肾上腺髓质素特异性受体RAMP2和CRLR的定量。结果 IE组心肌RAMP2和CRLR定量均明显上升。结论间歇运动使心肌ADM特异性受体CRLR和RAMP2在蛋白水平上调,ADM对于心肌的作用会因CRLR和RAMP2的上调而加强。间歇运动引起的ADM特异性受体的正向调节作用是适度的反应性增强调节,能增强心脏对运动的适应,对在运动中维持血液动力学稳定和保护心肌细胞起一定的作用。

全真一气汤对肾不纳气证COPD模型大鼠血清ADM水平的影响

[目的]探讨全真一气汤对肾不纳气证模型大鼠血清ADM水平的影响。[方法]SO2熏吸+腺嘌呤饲料饲养复制肾不纳气证COPD大鼠模型。中药组用全真一气汤进行治疗,西药组用氨茶碱治疗,实验结束后测定大鼠血清中的肾上腺髓质素(ADM)含量。[结果]与西药组、模型组比较,中药组大鼠ADM含量升高(P<0.05或<0.01)。[结论]全真一气汤能够维持ADM水平,延缓COPD的进展,这是该方剂对COPD起效的治疗机制之一。

不同体位肺保护通气方式对肺内/外源性急性呼吸窘迫综合征犬肾上腺髓质素的影响

目的观察在仰卧位和俯卧位条件下小潮气量+呼气末正压(PEEP)通气对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型犬肺不同部位(肺上区肺尖叶、肺下区腹侧肺心叶和肺下区背侧肺膈叶)支气管肺泡灌洗液(BALF)中肾上腺髓质素(ADM)的作用,以评价不同体位肺保护通气方式对肺内/外源性ARDS(ARDSp/ARDSexp)的抗炎作用机制。方法健康雄性杂种犬24只,随机分为ARDSp仰卧位通气组、俯卧位通气组以及ARDSexp仰卧位通气组、俯卧位通气组,每组6只。静脉注射油酸制备ARDSexp动物模型;气管内注入十六烷磺基丁二酸钠盐制备ARDSp动物模型。动态观察不同卧位条件下小潮气量+PEEP对ARDS模型犬氧合指数和肺不同部位BALF中ADM的变化。结果肺损伤后ARDS犬氧合指数明显下降;ARDSp模型犬肺尖叶和肺心叶BALF中ADM水平明显高于ARDSexp模型;俯卧位条件下肺保护性通气对ARDS模型犬具有更好的治疗效果,氧合指数改善更为明显,ADM释放受到抑制。结论ARDSexp和ARDSp对肺不同部位ADM释放的影响具有明显差异;俯卧位+小潮气量+PEEP通气模式对ARDSexp和ARDSp均具有良好的治疗效果。

心内直视手术患者心肺转流前后血浆肾上腺髓质素及炎性因子的变化

目的观察心内直视手术患者心肺转流(CPB)前后血浆肾上腺髓质素(ADM)及炎性因子的变化。方法心内直视手术患者30例,年龄18～36岁,分别于麻醉前(T0)、CPB开始10min(T1)、主动脉开放(T2)、CPB后3h(T3)、6h(T4)及24h(T5)抽取桡动脉血测定血浆ADM、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-10(IL-10),记录CPB时间、主动脉阻断时间。结果ADM浓度于T2～T5时明显增加(P<0.01),TNF-α、IL-6和IL-10浓度亦显著增加(P<0.05或P<0.01);ADM浓度增高得较早,其净增加值与主动脉阻断和CPB时间无明显相关性。结论CPB可导致ADM以及TNF-α、IL-6和IL-10等细胞因子水平增高,ADM的改变可能与CPB引起的细胞因子增高有一定关系。

肾上腺髓质素对新生大鼠缺氧缺血再灌注性脑损伤的保护作用

目的:观察外源性肾上腺髓质素(ad-renomedullin,AM)对新生大鼠缺氧缺血再灌注性脑损伤(hypoxic-ischenmia reperfusion brain damage,HIRBD)的保护作用。方法:40只7日龄SD新生大鼠随机分为正常对照组、缺氧缺血再灌注(HIR)组、AM干预组(缺氧缺血后即刻0、6、12h分别给于AM腹腔注射,1.0mg/kg),每组8只,于术后48h处死。取耳间线前2mm水平做冠状位脑组织切片,观察脑组织病理学变化,同时检测脑组织匀浆一氧化氮合酶(NOS)、谷胱甘肽(GSH)、髓过氧化物酶(MPO)的含量。结果:HIR、AM12h干预组新生大鼠脑病理改变明显,AM0、6h干预组的脑病理改变明显减轻。AM0、6h干预组脑组织中结构型一氧化氮合酶(cNOS)、GSH的水平较HIR组显著增高,而诱导型一氧化氮合酶(iN-OS)、MPO的水平较HIR组显著降低。结论:缺氧缺血再灌注后0～6h予外源性AM干预对新生大鼠HIRBD有不同程度的保护作用,这种作用与其增加体内抗氧化物质GSH的活性、NO的释放及抑制中性粒细胞对脑组织的浸润有关。

小儿围体外循环期血浆肾上腺髓质素及细胞因子的变化

目的观察小儿心肺转流(CPB)前后血浆肾上腺髓质素(ADM)及炎性因子的变化。方法非紫绀型先心病年龄1～4岁,分别于麻醉诱导前(T0)、CPB即刻(T1)、主动脉开放后5min(T2)、CPB后6h(T3)和CPB后24h(T4)抽取桡动脉血测定血浆ADM、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α),记录CPB时间、主动脉阻断时间、术后呼吸机辅助时间、心脏复跳情况。结果 IL-6、IL-10浓度在T2、T3时显著升高(P<0.05)。ADM在T2、T3、T4时明显升高(P<0.05)。结论 CPB可导致血浆ADM浓度明显增高,且与IL-6、IL-10、TNF-α浓度升高在时程上有一致性,但ADM的升高更为显著。

牛磺酸对心肌肥厚大鼠血浆ADM的影响

目的:探讨血浆肾上腺髓质素(ADM)在压力超负荷性心肌肥厚大鼠中的变化和意义及牛磺酸对心肌肥厚的影响和可能机制。方法:选取雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组,对照组,缩窄组,干预组。均在术后6周末测定动脉收缩压(SBP)和体重(BW),电子天平称量左心室重量(LVW);以左心系数(LVW/BW)作为衡量心肌肥厚程度的指标;用放射免疫法检测各组大鼠血浆ADM水平。结果:与对照组相比,缩窄组大鼠SBP、LVW/BW及血浆ADM水平明显升高(P<0.05),干预组与缩窄组相比,SBP、LVW/BW及血浆ADM水平明显降低(P<0.05)。血浆ADM水平与左心系数呈正相关。结论:①血浆ADM的变化参与了心肌肥厚发生发展,有望成为评价心肌肥厚严重程度新的敏感指标。②牛磺酸可能通过降压,减轻心脏后负荷,降低血浆ADM含量而起到抑制心肌肥厚的作用。

肾上腺髓质素放射免疫分析法的建立及应用研究

目的 建立肾上腺髓质素 (ADM)放射免疫分析法 (RIA) ,探讨人及动物心血管生理病理时ADM的变化。方法 制备特异性抗ADM血清 ,用氯胺 T法制备1 2 5I ADM ,建立了灵敏的ADMRIA ,对正常人、冠心病、高血压患者进行血浆ADM检测 ,同时观察1 2 5I ADM于大鼠尾静脉注射 6h后在各脏器中的分布 ,测定鼠血管内皮细胞和平滑肌细胞 12 ,2 4,36 ,48和 72h细胞培养上清液的ADM含量。结果 该方法的灵敏度为 2 32ng L。高血压、冠心病患者ADM明显高于对照组。1 2 5I ADM在鼠各脏器的分布以肾脏最高 ,肺、血管内皮次之 ,平滑肌最低。鼠血管内皮细胞和平滑肌细胞上清细胞培养ADM含量峰值在 2 4h ,分别为 46 5 4ng L和 6 71ng L。结论 ADMRIA可为心血管疾病的研究、诊断和治疗提供依据。