双重造影产气剂质量标准的研究与探讨

目的:对双重造影产气剂处方工艺及质量标准相关内容进行研究,结合临床使用需求及样品测定结果,确定合理的方法及限度,为双重造影产气剂质量标准的制定提供参考。方法:采用特征化学反应分别鉴别碳酸氢钠、枸橼酸及钠盐;采用二氧化碳气体发生装置测定产气量,根据临床使用需求,结合样品测定结果,确定产气时间和产气量的方法和限度。对比选择更适用的干燥失重测定法并确定合理的限度;分析确定了微生物限度测定法;确定了溶化性、粒度及装量差异等指标的限度;采用高效液相色谱法测定枸橼酸含量,色谱柱为Phenomenex-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.2%磷酸溶液(5∶95),检测波长215 nm,流速0.8 mL·min^(-1),柱温25℃,进样量10μL。结果:鉴别反应专属性强,阴性无干扰;产气量限度为应不少于360 mL,产气时间应在2 min以内;采用常温减压干燥法测定干燥失重,限度为0.2%;确定微生物限度检查方法并完成方法学验证;溶化性、粒度及装量差异检查均符合药典要求;枸橼酸质量浓度在1.6258~3.7936 mg·mL^(-1)范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999),定量限为10.84μg·mL^(-1),精密度、重复性试验的RSD(n=9)均低于1.5%;平均加样回收率为100.2%,RSD为1.8%;3批样品枸橼酸含量测定结果分别为42.7%、42.8%、41.5%。结论:所建立的质量标准项目全面,方法可行,限度合理,可用于双重造影产气剂的质量控制。