aficamten治疗肥厚型心肌病研究进展

aficamten是一种新型的心肌肌球蛋白抑制剂,可通过降低肥厚型心肌病患者的心肌收缩能力以及改善其舒张功能,从而安全地降低左心室流出道压差,进而改善肥厚型心肌病患者的心力衰竭症状。2022年,aficamten获得了国家药品监督管理局和美国食品药品监督管理局的突破性治疗称号,与上一代心肌肌球蛋白抑制剂mavacamten相比,aficamten具有更短的的血浆半衰期和更少的药物相互作用。现基于已完成和正在进行的临床试验数据,对aficamten治疗肥厚型心肌病的研究进展进行综述。

新一代心肌肌球蛋白抑制剂——aficamten

aficamten是新一代心肌肌球蛋白抑制剂,通过减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量,抑制与肥厚型心肌病相关的心肌过度收缩。FDA和国家药品监督管理局已经分别授予aficamten用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病的突破性治疗药物认定。本文将对aficamten的基本信息、作用机制、临床前研究及临床研究等作一概述。

Aficamten在肥厚型心肌病中的临床研究进展

肥厚型心肌病患者左心室流出道梗阻会增加不良结局的风险,疾病进展可能会出现严重的运动受限、心律失常和过早死亡。Aficamte是一种新型心脏肌球蛋白抑制剂,aficamten可抑制心脏肌节的过度收缩,改善肥厚型心肌病患者的心室肥厚,减轻左室流出道梗阻,进而改善心脏功能。本文主要阐述心脏肌球蛋白抑制剂aficamten在肥厚型心肌病防治方面的最新研究进展,为肥厚型心肌病的治疗提供新思路。

肌球蛋白抑制剂治疗肥厚型心肌病的研究进展

肥厚型心肌病是一种常染色体显性遗传病,是儿童和青少年尤其是运动员猝死的常见原因之一。编码心室β-肌球蛋白重链的MYH7基因突变和编码心肌肌球蛋白结合蛋白C的MYBPC3基因突变是发生肥厚型心肌病的主要原因之一。现阶段,国内外指南所常规推荐的治疗药物有β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙离子通道阻断剂和抗心律失常药丙吡胺、西苯唑啉等。经典的外科手术或介入手术可以缓解肥厚型心肌病患者的症状,同时侵入性治疗也会增加感染等并发症的风险。这些药物和手术都可以带来一定程度的缓解,却无法阻止病情进展。肌球蛋白抑制剂通过阻止肌球蛋白头部从松弛状态在非必要条件下转换为主动能量消耗状态;同时,减少肌节中粗细肌丝之间横桥的数量。肌球蛋白抑制剂药物的问世,极大程度上改善了患者的预后,本文就肥厚型心肌病的发病机制及肌球蛋白抑制剂对其作用的研究进展作一综述。

心肌肌球蛋白抑制剂治疗肥厚型心肌病的研究进展

随着学界对肥厚型心肌病遗传机制的不断了解,最新上市的针对肥厚型心肌病基因突变的新型分子靶向药物Mavacamten和Aficamten均被美国FDA批准用于治疗肥厚型梗阻性心肌病。Mavacamten和Aficamten的作用机制相似,均可选择性地与心肌肌球蛋白的不同变构位点结合来抑制心肌肌球蛋白,从而减轻心肌的高收缩性。相关临床研究表明,2种药物均可降低患者左心室流出道压力梯度、降低心脏标志物N末端B型利钠肽原和心肌肌钙蛋白I水平,并在一定程度上改善纽约心脏协会心功能分级,且安全性良好、不良反应轻、患者均可耐受。相比于Mavacamten,Aficamten作为结构优化后的产物,具有较短的半衰期及更少的药物相互作用,更利于药物目标剂量滴定。

心肌蛋白抑制剂治疗肥厚型心肌病的研究进展

肥厚型心肌病(HCM)是一种较常见的基因遗传心肌病心肌蛋白抑制剂Mavacamten、Aficamten两类药物的问世,极大程度地改善了患者的预后。现对HCM的流行病学及发病机制、国内外心肌蛋白抑制剂治疗进展,从药物机制、体内外实验、临床实验研究成果、药物不良反应、会议指南评价等方面进行综述。