STERIGMATOCYSTIN INDUCED ADENOCARCINOMA OF THE LUNG AND ATYPICAL HYPERPLASIA OF GLANDULAR STOMACH IN MICE

Aspergillus versicolor was isolated from the gastric juice of patients with chronic stomach diseases in high-risk area of gastric cancer. Mice fed with Aspergillus-inoculated corn flour developed adenocarcinoma of the lung in 15 of 35 mice (42.9%) and atypical hyperplasia of the glandular stomach in 13 of 35 mice (37.4%). Sterigmatocystin was identified by high performance liquid chromato-graphy (HPLC) and fluorescence spectrophotometry in the extract of Aspergillus-inoculated corn flour. The results suggest that the mycotoxin Sterigmatocystin may play a potential role in carcinogenesis in human.

真菌霉素诱发的小鼠肺腺癌组织发生的研究

目的 探讨真菌毒素诱发的NIH小鼠肺腺癌组织学来源及其可能致癌机理。方法 采用34例长期灌胃黄曲霉毒素G1(AFG1)和杂色曲霉素(ST)诱发的NIH小鼠实验性肺腺癌组织作为研究对象,同时以12例正常肺组织作为对照。采用免疫组化染色方法以肺Ⅱ型肺泡上皮细胞特异分化标志物SP C和Clara细胞特定分化标志物CC 10的表达情况确定肺腺癌的组织来源。同时以免疫组化方法分析本组实验性肺腺癌P5 3、Ras和PCNA的表达情况。结果 全部34例肺腺癌癌细胞均可见肺Ⅱ型肺泡上皮细胞特异分化标志物SP C蛋白的阳性表达,阳性表达率为10 .0 % ,而Clara细胞特定分化标志物CC 10均为阴性表达(P <0 .0 1)。肺腺癌细胞PCNA平均阳性标记指数为73 .32 % ,明显高于对照组2 2 . 4 3% (P <0 . 0 1) ,但肺腺癌细胞未见突变型抑癌基因P5 3和癌基因RasP2 1在蛋白水平上的表达。结论 真菌毒素诱发的实验动物肺腺癌组织来源于Ⅱ型肺泡上皮细胞,具有较高的增殖活性,但未见突变型P5 3和RasP2 1在蛋白水平的表达。

黄曲霉毒素G1诱导的炎症反应介导的SOD-2高表达对肺腺癌增殖影响

目的探讨黄曲霉毒素G1(AFG1)诱导的炎症反应对肺腺癌细胞增殖的影响和超氧化物歧化酶(SOD-2)高表达在其中发挥的作用。方法免疫组织化学及蛋白免疫印迹(Western Blot)方法检测AFG1诱导小鼠肺腺癌组织中增殖相关指标的表达。体外模拟AFG1诱导的炎症反应,给予AFG1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)刺激A549细胞,Western Blot方法检测增殖相关蛋白的表达,CCK8方法及克隆形成实验检测细胞增殖能力;使用siRNA沉默SOD-2,给予上述刺激,再次检测增殖相关指标的表达情况及细胞增殖能力。结果免疫组化结果显示,AFG1诱导小鼠肺腺癌组织中增殖相关指标Survivin、B细胞淋巴瘤/白血病-xl(Bcl-xl)、增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)均阳性表达,Western Blot结果显示以上蛋白表达均升高。体外分别给予AFG1和TNF-α+IL-6处理A549细胞,Survivin、Bcl-xl、PCNA和CyclinD1蛋白表达均无变化,CCK8和克隆形成实验结果显示细胞增殖能力没有提高。而使用siRNA转染抑制SOD-2表达后,再给予TNF-α+IL-6刺激,A549细胞增殖相关各项指标均高表达,细胞增殖能力提高。结论AFG1诱导的小鼠肺腺癌组织中增殖相关指标高表达。体外实验中AFG1和TNF-α+IL-6作用均不影响A549细胞增殖,敲低SOD-2后TNF-α+IL-6作用使A549细胞增殖能力增加,说明SOD-2是炎症反应中影响A549细胞增殖的关键指标。