黄药子水提物多次给药致小鼠肝脏损伤的量-时-毒关系

目的:观察黄药子水提物连续给药对小鼠肝脏损伤程度与给药剂量和时间的关系。方法:多次灌胃给予小鼠黄药子水提物,测定不同给药剂量和给药时间下小鼠肝脏系数、血液生化指标以及病理指标的变化。结果:与空白对照组比较,各给药组病理组织学检查呈现不同程度的肝脏损伤;并可增加肝脏系数,具有一定的剂量和时间依赖性;给药剂量为20g/kg时,给药10天和20天的小鼠血清ALT和AST出现不同程度地升高,给药10天还可使小鼠TBIL含量升高;但连续30天分别灌胃2g/kg、10g/kg和20g/kg给予小鼠后,ALT、AST和TBIL均未见明显差异。结论:黄药子水提物以2g/kg(临床等效量)和20g/kg(10倍临床等效量)连续给药30天,可引起小鼠肝细胞出现不同程度损伤,但未见血清肝脏酶学指标有明显变化。而采用20g/kg连续给药10天即可使小鼠肝细胞受损,同时可见血清ALT、AST和TBIL水平升高。黄药子水提物对血清肝脏酶学指标的时-毒关系仍需进一步探讨。

黄药子水煎液致肝损伤的早期作用机制研究

目的:探讨黄药子水煎液致肝损伤的早期作用机制。方法:连续30天灌胃给予小鼠黄药子水煎液2g/kg、20g/kg,观察其生化指标、氧化指标、细胞膜指标、线粒体指标以及病理变化。结果:与空白对照组比较,大剂量(20g/kg)组、小剂量(2g/kg)组病理组织学检查可见体积增大,胞浆疏松淡染、点状或小灶性坏死,肝脏指数增加;20g/kg剂量组使小鼠ALT、AST、TBIL出现不同程度升高;20g/kg剂量组和2g/kg剂量组均明显降低小鼠SOD、GST、T-SH、SDH活性及增加MDA含量,并且20g/kg剂量组和2g/kg剂量组小鼠均可见SOD、GST、T-SH、MDA、SDH出现显著性差异;20g/kg、2g/kg剂量组小鼠Na+-K+-ATP酶活性显著降低出现,但仅20g/kg剂量组小鼠Ca2+-Mg2+-ATP酶活性出现统计学差异,2g/kg剂量组未见明显改变。结论:黄药子水煎液长期给药后可致小鼠肝损伤,黄药子水煎液致肝损伤的机制可能与细胞膜Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP活性降低、氧化与抗氧化系统的破坏及线粒体功能异常有关,其致肝损伤的早期作用机制主要包括损伤细胞膜及破坏氧化-抗氧化系统的平衡。