柴归颗粒动态调控CUMS大鼠尿液代谢标志物抗抑郁机制研究

目的 基于1H-NMR动态代谢组学和整合网络药理学探究柴归颗粒调控慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠尿液代谢标志物发挥抗抑郁作用的关键途径和潜在靶点。方法 除对照组外,各组大鼠均进行7周CUMS造模,前4周仅造模,后3周ig给药1 h后造模并对盐酸文拉法辛(35 mg·kg^(-1))组和柴归颗粒(8.3 g·kg^(-1))组进行药物干预,通过称体质量、糖水偏爱实验、强迫游泳实验研究柴归颗粒的抗抑郁作用;收集各组大鼠不同时间节点的尿液,采用1H-NMR代谢组学监测柴归颗粒给药过程中尿液代谢标志物的动态变化规律,整合网络药理学分析挖掘其治疗抑郁症的关键途径和潜在靶点。结果与模型组比较,柴归颗粒显著增加大鼠的体质量(P<0.05),显著升高糖水偏爱率(P<0.01),显著减少游泳不动时间(P<0.05、0.01);柴归颗粒可以动态调控天冬氨酸等10个尿液代谢标志物接近正常水平,且不同代谢物回调至正常水平的给药周期不同,泛酸、马尿酸含量在柴归颗粒给药1周后显著回调(P<0.05、0.01);蛋氨酸、甲胺和天冬氨酸含量在柴归颗粒给药2周后显著回调(P<0.01);2-酮戊二酸、牛磺酸、丁酸、赖氨酸和乳酸含量在柴归颗粒给药3周后显著回调(P<0.05、0.01)。同时,网络药理学分析结果表明柴归颗粒可能通过调控丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢这一关键途径发挥疗效,且其代谢途径上的GPT、GLUD1、GLUD2、GOT2等4个靶点可能是柴归颗粒治疗抑郁症的潜在靶点。结论 柴归颗粒可能通过调控丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢这一关键途径发挥抗抑郁作用。

基于代谢组学的速效救心丸抗心肌缺血作用机制研究

目的 研究速效救心丸对心肌缺血大鼠的保护作用及对血浆代谢物的影响,初步探讨其干预心肌缺血的代谢途径和可能机制。方法 采用垂体后叶素建立大鼠心肌缺血模型,通过病理组织切片和肌酸激酶(creatine kinase,CK)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、羟丁酸脱氢酶(hydroxybutyrate dehydrogenase,HBDH)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)生化指标评估速效救心丸对心肌缺血大鼠的保护作用;采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用(UHPLC-QTOF/MS)技术对血浆进行代谢组学研究,筛选潜在生物标志物并富集代谢通路。结果 速效救心丸可明显改善心肌缺血大鼠心脏组织病理变化;显著降低血浆CK、AST、HBDH、LDH活性(P<0.05、0.01),升高SOD活性(P<0.05、0.01)。代谢组学分析共筛选到39个潜在生物标志物,涉及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、三羧酸循环、谷氨酰胺和谷氨酸代谢等7条通路。结论 速效救心丸能够有效改善模型大鼠的心肌缺血损伤,可能通过影响能量代谢及鞘脂代谢等相关通路发挥作用。

知母皂苷AⅢ调控代谢抗脑胶质瘤生长的机制研究

该研究利用非靶向代谢组学技术考察知母皂苷AⅢ(timosaponin AⅢ, TIA)干预脑胶质瘤原位荷瘤小鼠血清中的代谢物变化,探究脑胶质瘤颅内生长及TIA干预的代谢相关机制。小鼠随机分为空白组、脑胶质瘤原位荷瘤模型组及TIA组。HPLC-LTQ-Orbitrap Elite液质联用检测以上3组小鼠处理4周后各组小鼠血清中的代谢产物变化,对检测到的代谢物进行主成分分析(principal component analysis, PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA)后,根据变量重要性投影(variable important in projection, VIP)和P(P<0.05)遴选差异代谢物。结果显示,TIA显著抑制脑胶质瘤的体内生长,对体质量影响不大。血清样本组间可明显区分,与空白组相比,模型组中神经酰胺、琥珀酸、α-酮戊二酸、柠檬酸、硫酸吲哚酚、3a, 6b, 7b-三羟基-5b-胆酸共6个差异代谢物的水平均降低。与模型组相比,TIA组中5种差异代谢物,除苯酚硫酸盐含量降低之外,PC[20:4(5Z,7E,11Z,14Z)-OH(9)/DiMe(9,3)]、邻棕榈酰肉碱、α-酮戊二酸、柠檬酸的水平均显著提高。通过MetaboAnalyst进行通路分析,以上差异代谢物富集于三羧酸循环,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢途径。结果表明,脑胶质瘤在颅内生长过程中α-酮戊二酸、柠檬酸等代谢物水平降低,TIA通过调控三羧酸循环,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢途径,提高α-酮戊二酸、柠檬酸等代谢产物水平,发挥抗脑胶质瘤颅内生长的作用。