腹膜透析患者血清白蛋白水平影响因素分析

目的通过对持续性非卧床腹膜透析(CAPD)患者的研究,探讨影响患者血清白蛋白(Alb)水平的可能因素。方法选择北京大学第一医院腹膜透析中心217例患者,按照其血清白蛋白水平分为两组:Alb≤35g/L组和Alb>35g/L组,分析血清白蛋白与其它营养指标之间的关系及其影响因素。结果血清白蛋白水平与握力、血肌酐显著相关,营养不良的患者血清白蛋白显著降低。多因素回归分析发现血清C-反应蛋白、容量状态、合并症、年龄对血清白蛋白水平有显著影响(P<0.05)。结论本研究发现血清白蛋白水平与营养指标密切相关,但除营养指标之外的一些因素也可显著影响血清白蛋白水平,这包括炎症、体内液体容量负荷过多、合并症等等。因此,在将血清白蛋白作为评估患者营养状态时应注意排除这些因素的影响。

腹膜透析患者血清白蛋白与体液负荷的关系

目的:血清白蛋白是影响透析患者预后的重要危险因素之一,而且与新发生及复发的心血管并发症及死亡率关系密切。近年发现低白蛋白血症可能更多与容量负荷过度及炎症等有关。因此,拟对腹膜透析患者中血清白蛋白与体液负荷的关系进行分析。方法:对CAPD患者,实行限制水钠摄入治疗2个月,测定患者治疗前后的体重、容量指标及血清白蛋白水平,收集患者治疗前后血压、24h尿量和超滤量等相关资料。结果:CAPD患者35例。经严格的控制水钠摄入治疗后,有26名患者体重明显减轻,从(62.2±8.8)kg减至(60.2±8.2)kg(P=0.000),细胞外液(ECW)从(16.23±2.95)L降至(14.96±2.64)L(P=0.000),而血清白蛋白水平则从(34.9±3.5)g/L升高到(37.3±3.7)g/L(P=0.003),患者自我感觉明显改善;9名患者体重无改善,平均增加(1.1±1.1)kg,ECW增加(0.68±1.28)L,血清白蛋白降低(2.1±2.3)g/L;所有患者24小时尿量和超滤量没有统计学意义上的差别。血清白蛋白变化与各项容量指标的变化间均存在线性相关(P<0.05)。结论:血清白蛋白的变化与患者体液状况的变化显著负相关。严格控制患者的水钠摄入是控制患者容量负荷过多、提高血清白蛋白水平的有效方法,患者对水钠控制的依从性将影响治疗的效果。

白蛋白超载对人肾小管上皮细胞EMT及激素耐药相关因素的影响

目的研究白蛋白超载对人肾小管上皮株HKC细胞EMT及激素耐药相关因素的影响。方法用不同浓度人血清白蛋白(HSA)刺激HKC细胞48 h,MTT法测定细胞增殖情况;20 g/L HSA培养HKC细胞48h,观察HKC细胞形态学变化;采用免疫细胞化学方法检测角蛋白(CK)、波形蛋白(Vimentin)、P-糖蛋白(P-gp)、糖皮质激素受体β(GRβ)在HKC细胞中表达的变化。结果白蛋白超载可促进HKC细胞的增殖(P<0.05),以20 g/L组更为明显(P<0.05);经白蛋白超载后,HKC细胞形态发生变化,而且表现为不同程度的CK表达减少和Vimentin、P-gp及GRβ表达增加(均P<0.05)。结论白蛋白超载能够刺激HKC细胞增殖并诱导HKC细胞发生EMT;白蛋白超载能够诱导HKC细胞高表达P-gp和GRβ。

阿奇霉素对阿霉素与白蛋白致小鼠肾损害的保护作用

目的:研究阿奇霉素对阿霉素与白蛋白致小鼠肾损害的肾脏保护作用。方法:取BALB/c雄性小鼠40只,按照随机数表法平均分为空白对照组(Ctrl组)、肾损害模型组(ADR+BSA组)、阿奇霉素治疗组(Azm组)及醋酸泼尼松阳性对照组(Pdn组);ADR+BSA、AZM及Pdn三组每周5 d尾静脉注射9.8 mg·kg-1阿霉素,腹腔注射10 mg·kg-1血清白蛋白,对照组注射生理盐水,持续4周造模;之后,AZM组每天给予62.5 mg·kg-1阿奇霉素灌胃,Pdn组每天给予12.5 mg·kg-1醋酸泼尼松灌胃,其余两组给予等量生理盐水,持续6周后,收集并记录24 h尿量,检测尿蛋白量、内生肌酐清除率,取血检测血清生化指标和免疫因子。结果:与Ctrl组相比,ADR+BSA组小鼠24 h尿蛋白定量显著升高(P<0.05),Ccr显著降低(P<0.05);经过阿奇霉素治疗后的小鼠,24 h蛋白定量相比于ADR+BSA组显著降低(P<0.05),Ccr显著升高(P<0.05)。结论:阿奇霉素对阿霉素与白蛋白致小鼠的肾损害有一定的保护作用。

同源盒基因 A13在清蛋白超载所致肾小管上皮细胞间充质转分化中的作用

目的：探讨核转录因子同源盒基因 A13（HOXA13）基因在清蛋白（HSA）诱导的肾小管上皮细胞（HKC）间充质转分化中的作用。方法采用 Western blot 印迹分析检测不同水平 HSA（0 g/ L、1 g/ L、5 g/ L、10 g/ L、20 g/ L、30 g/ L）刺激 HKC 48 h，以及20 g/ L HSA 刺激 HKC 不同时间（0 h、12 h、24 h、48 h、72 h）后， HKC 细胞角蛋白（CK）、波形蛋白（Vimentin）和 HOXA13蛋白的表达情况。采用脂质体转染技术上调 HKC 细胞 HOXA13表达后，观察 HSA 刺激后 CK、Vimentin 表达水平的变化。结果1. HSA 以质量浓度和时间依赖方式下调 CK 表达，同时上调 Vimentin 表达。2. HSA 以质量浓度和时间依赖方式下调 HOXA13表达，HSA 水平为5 g/ L、10 g/ L、20 g/ L、30 g/ L 时，HOXA13水平分别为未刺激前的58.24％（ P ＝0.005）、44.73％（ P ＝0.003）、38.40％（P ＝0.033）和24.83％（P ＝0.011）；作用24 h、48 h、72 h 时，HOXA13水平分别为未刺激前的52.00％（P ＝0.023）、46.83％（P ＝0.008）、35.10％（P ＝0.034）。3. HOXA13蛋白表达与 CK 蛋白表达呈正相关（r ＝0.86，P ＝0.005），与 Vimentin 蛋白表达呈负相关（r ＝-0.94，P ＝0.002）。4.基因转染上调 HKC 细胞HOXA13表达后，HSA 下调 CK 表达和上调 Vimentin 表达作用受到明显抑制，抑制程度分别为360.00％（P ＝0.005）和35.34％（P ＝0.005）。结论 HSA 超载所致 HKC 间充质转分化可能通过 HOXA13途径起作用。

同源盒基因A13转染对肾小管上皮细胞间充质转化和骨形成蛋白7表达的影响

目的探讨转染同源盒基因A13(HOXA13)对人血清白蛋白(HSA)诱导的人肾小管上皮细胞(HKC)间充质转化(EMT)和骨形成蛋白7(BMP-7)表达的影响。方法体外培养的HKC细胞株经人血清白蛋白(20 mg/m L)作用48 h后,采用免疫印迹法检测HKC细胞角蛋白(CK)、波形蛋白(vimentin)和HOXA13蛋白的表达。应用脂质体转染技术上调HKC细胞HOXA13表达,观察HOXA13不同表达水平对人血清白蛋白超载诱导CK、vimentin、BMP-7表达改变的影响。结果 20 mg/m L HSA刺激HKC细胞48 h后,HKC细胞出现EMT样改变:CK表达下降(P<0.01)、vimentin表达增高(P<0.01);HSA超载同时使HKC细胞内HOXA13、BMP-7表达下降。HOXA13转染上调HKC细胞内HOXA13表达后,显著抑制了HSA超载诱导的EMT发生(P<0.05)和BMP-7表达的下降(P<0.05)。结论转染HOXA13可拮抗白蛋白超载诱导HKC细胞发生EMT的作用,这种作用可能与HOXA13上调BMP-7表达有关。