注射用紫杉醇(白蛋白结合型)致口干1例

1例67岁女性乳腺恶性肿瘤患者使用AT方案(表柔吡星:120 mg d1;多西他赛:120 mg d1)行新辅助治疗一个周期后,因患者拒绝服用大量激素预防多西他赛的过敏反应,随将化疗药物多西他赛更换为注射用紫杉醇(白蛋白结合型,艾越)200 mg d1,d8,化疗4个周期。患者每次在输注完注射用紫杉醇(白蛋白结合型,艾越)第二天出现口干的不适反应,通过适当的饮水并使用喷壶向口中喷水可明显缓解不适症状。考虑患者出现口干症状很可能与注射用紫杉醇(白蛋白结合型)有关。

白蛋白紫杉醇加卡铂联合抗血管生成药物用于经治的晚期黑色素瘤的疗效和安全性分析

目的:本研究旨在评估白蛋白紫杉醇+卡铂联合抗血管生成药物(nab-paclitaxel,carboplatin,antiangiogenic drug,NCA)方案用于既往治疗失败的晚期黑色素瘤患者的疗效和安全性。方法:收集2012年4月1日至2019年5月31日在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科住院的黑色素瘤患者,回顾性分析NCA方案在既往治疗失败后的不可切除Ⅲc期和Ⅳ期黑色素瘤患者中的疗效和安全性。主要终点指标为无进展生存期(PFS),次要指标为客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)和不良反应。根据使用的抗血管药物分为恩度治疗组(n=73)和贝伐珠单抗治疗组(n=103),采用倾向性评分匹配以均衡不同抗血管生成药物组间基线变量的差异。结果:共计176例患者被纳入本项分析中。所有患者中位年龄51岁(范围为18~78岁)。Ⅳ期患者占97%,50%的患者LDH水平高于正常值,28%的患者存在肝转移。既往治疗线数占比分别为1线57%、2线33%、3~4线10%。所有患者的中位PFS为3.8个月(95%CI:3.0~4.6),中位OS为10.5个月(95%CI:8.9~12.1)。2例患者获得完全缓解,9例患者获得部分缓解,全组的ORR为6%,DCR达70%。恩度治疗组和贝伐珠单抗治疗组的中位PFS分别为4.7个月(95%CI:3.5~5.9)和3.4个月(95%CI:3.0~4.6),两组中位OS分别为12.2个月(95%CI:11.1~13.2)和9.1个月(95%CI:7.8~10.4)。对所有患者的年龄、性别、既往治疗线数和LDH水平进行倾向性评分匹配,贝伐珠单抗和恩度治疗组间PFS和OS差异无统计学意义。常见的不良反应包括脱发、周围神经病变、中性粒细胞减少、疲劳和恶心。26名(15%)患者由于不良反应停止了治疗。结论:白蛋白紫杉醇+卡铂联合抗血管生成药物对既往治疗失败的晚期黑色素瘤患者具有一定的疗效,不良反应可耐受。

白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌的临床分析

目的:探讨白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌疗效、不良反应和生存情况。方法:选取经病理学诊断为卵巢上皮癌患者78例,既往使用过紫杉类、吉西他滨等药物治疗后进展,接受白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗方案治疗。具体方案:第1天接受白蛋白结合型紫杉醇260mg/m2、第2天接受贝伐珠单抗15mg/m2,21d为1个周期,每个周期评价不良反应,2个周期评价疗效。结果:78例患者均可进行疗效评价,无完全缓解病例,部分缓解9例,稳定42例,进展27例,有效率为11.5%(9/78),临床获益率为65.4%(51/78)。主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应、乏力、脱发、外周神经毒性、皮疹、高血压、肌肉酸痛,不良反应多为I级和II级毒性,患者对毒副作用均可耐受,未发生治疗相关性死亡。结论:白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌可获得较好的疗效,不良反应可以耐受。

紫杉醇与牛血清白蛋白的相互作用研究

采用荧光光谱法和紫外可见吸收光谱法研究了紫杉醇(Taxol)与牛血清白蛋白(Bovine Serum Albumin,简称BSA)的相互作用.在生理条件下(含0.10 mol/L NaCl的Tris-HCl缓冲溶液,pH7.40),以286 nm为激发波长,在288～500 nm波长范围内,测定荧光光谱,BSA有较好的荧光效应,紫杉醇对BSA有荧光猝灭作用.测定了不同温度下紫杉醇与BSA的表观结合常数和结合位点数,根据不同温度时结合常数的大小推测紫杉醇对BSA的荧光猝灭类型是静态猝灭.

水解血清白蛋白对紫杉醇的化学修饰

紫杉醇对卵巢癌和乳腺癌有良好的疗效 ,但它不溶于水 ,使临床应用很不方便 .用水解的牛血清白蛋白修饰紫杉醇 。

持续泵入重组人血管内皮抑制素注射液联合白蛋白紫杉醇及奈达铂方案治疗晚期鳞癌的近期疗效观察

目的 观察持续泵入恩度联合白蛋白紫杉醇及奈达铂方案治疗晚期鳞癌的疗效及毒副反应.方法 经病理组织学或细胞学证实的22例晚期鳞癌患者,采用持续泵入恩度3 mg/d持续泵入,第1～7 d,白蛋白紫杉醇200 mg/m2;奈达铂60 mg/m2,第2 d,每21 d为1周期,化疗3周期后评价疗效及毒副反应.结果 22例晚期鳞癌患者均可评价,无CR,PR 9例,SD 12例,PD 1例,总有效率（RR）40.91%,临床稳定率95.45%.毒副反应评价,主要为骨髓抑制：白细胞减少Ⅲ～Ⅳ度3例,血小板减少Ⅲ～Ⅳ度3例经相应处理后均可恢复,胃肠道反应均为Ⅰ～Ⅱ,Ⅲ～Ⅳ仅2例,无肝肾功能损害,有轻至中度的全身骨痛.结论 持续泵入恩度联合白蛋白紫杉醇及奈达铂方案治疗晚期鳞癌有较好疗效,可改善生活质量,延长生存时间,毒副反应轻易于耐受.

抗紫杉醇抗体的制备方法

用化学方法将紫杉醇（Ｔａｘｏｌ）与牛血清白蛋白（ＢＳＡ）偶联制成全抗原Ｔａｘｏｌ－ＢＳＡ．以Ｔａｘｏｌ－ＢＳＡ免疫家兔后收集抗血清，分离纯化抗体，经酶联免疫吸附法测定证实抗血清中有特异性抗紫杉醇抗体，将纯化的抗体进行免疫双扩散鉴定，结果表明其有较高滴度（３．２×１０２）．

白蛋白结合型紫杉醇致妇科恶性肿瘤患者周围神经病变的临床和相关因素分析

目的:分析白蛋白结合型紫杉醇化疗后妇科癌症患者发生周围神经病变的临床影响因素,为化疗致周围神经病变(CIPN)的早期诊断与预测提供参考。方法:选取本院应用白蛋白结合型紫杉醇化疗的妇科恶性肿瘤患者180例,统计分析化疗后不同年龄、肿瘤类型、合并基础疾病、化疗剂量、以及联合应用有神经毒性药物的患者CIPN发生率。结果:180例患者CIPN发生率为42.78%,Logisfic回归显示危险因素(OR,95%CI)包括年龄>65岁1.028(1.005~1.052),合并糖尿病9.023(1.321~11.643),单次剂量为[2.563(1.067~6.164)]和/或累积剂量高[5.812(1.916~9.692)和7.116(1.602~13.188)],联合其他具有神经毒性药物1.455(1.157~1.768)。结论:妇科癌症患者接受白蛋白结合型紫杉醇化疗后,尤其应关注合并糖尿病、单次剂量和/或累积剂量高所致CIPN风险。

白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤的效果分析

目的探讨白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤的效果与安全性。方法选取本院2011年1月至2014年12月人院的105例晚期恶性肿瘤患者，按是否给予白蛋白结合型紫杉醇治疗分为两组。单药化疗组均为采用铂类化疗药治疗的患者，联合化疗组均在铂类化疗药的基础上加用白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者，比较两组各类型恶性肿瘤治疗效果与不良反应等。结果联合化疗组治疗总有效率（57．89％）与疾病控制率（98．24％）显著高于单药化疗组（6．25％，56．25），差异有统计学意义（P〈0．01）；联合化疗组患者总体不良反应发生率（75．43%）明显高于单药化疗组（52．08％），差异有统计学意义（P〈0．05）。结论白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤的效果显著，但存在众多不良反应，应给予对症处理，具有借鉴性。

白蛋白紫杉醇联合表柔比星和环磷酰胺治疗乳腺癌的临床研究

目的探讨白蛋白紫杉醇联合表柔比星和环磷酰胺在乳腺癌新辅助化疗中的疗效与安全性。方法按随机数表法将纳入的乳腺癌患者随机分为2组:试验组、对照组,每组46例。对照组给予表柔比星(每次90 mg·m^(-2),第1天,静脉滴注)、环磷酰胺(每次600 mg·m^(-2),第1天,静脉推注)和多西他赛(100mg·m^(-2),1个周期为21 d,持续治疗4个周期)进行治疗。在对照组治疗基础上,试验组联合白蛋白紫杉醇(每次100～150 mg·m-2,第1,8,15天,静脉滴注,1个周期为28 d,持续治疗6个周期)进行治疗。以酶联免疫吸附法测定血清血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管内皮生长因子B(VEGFB)水平,比较2组临床疗效和药物不良反应(ADR)。结果治疗后,试验组和对照组有效率分别为78. 26%(36例/46例)和69. 57%(32例/46例),组间比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗后,实验组与对照组的VEGFA分别为(92. 31±11. 86),(210. 05±34. 98) ng·L^(-1);这2组的VEGFB分别为(129. 79±12. 85),(295. 85±26. 29) ng·L^(-1),试验组均明显低于对照组,组间比较差异均有统计学意义(均P <0. 05)。试验组和对照组ADR发生率分别为93. 48%和78. 26%,组间比较差异有统计学意义(P <0. 05)。结论白蛋白紫杉醇联合表柔比星和环磷酰胺可降低乳腺癌患者血清的VEGFA、VEGFB水平。

注射用紫杉醇(白蛋白结合型)治疗转移性乳腺癌的成本-效用分析

目的白蛋白结合型紫杉醇(nab-PTX)能够克服普通紫杉醇治疗存在的不足,在提高紫杉醇治疗效果同时可降低紫杉醇的不良反应。为了更好地支持国内转移性乳腺癌(MBC)相关医疗保险政策制定,本研究对于临床常用nab-PTX的治疗模式[每三周给药模式(Q3)]和多西他赛(DTX)Q3方案进行了成本-效用分析。方法采用马尔可夫模型设计,构建成本-效用模型,模拟国内MBC患者接受两种治疗方案下的终生健康结果和直接医疗费用,开展成本-效用分析。模型队列、临床疗效以及生命质量参数数据来源为已发表文献。模型费用参数则通过卫生资源使用数量和国内一家三甲医院卫生资源单价进行成本核算获得。结果基本情况分析结果表明,nab-PTX Q3方案相对DTX Q3方案增加0.178生命质量调整年(QALY),节约患者终生直接医疗费用$4326,具有绝对成本-效用优势。单因素敏感性分析表明,影响nab-PTX Q3方案成本-效用的主要模型参数是nab-PTX Q3治疗方案的临床疗效。通过10 000次蒙特卡罗模拟的概率敏感性分析结果表明,nab-PTX Q3方案相对于DTX Q3方案在3倍2017年人均国民生产总值($178 980)成本-效用阈值下的成本-效用优势概率为97.5%。结论在3倍2017年人均国民生产总值情况下,nab-PTX Q3方案相对于DTX Q3方案治疗MBC更具有经济性。

白蛋白紫杉醇联合胸腺法新治疗老年无驱动基因突变晚期NSCLC患者临床观察

目的白蛋白结合型紫杉醇(albumin-bound paclitaxel,Nab.P)对实体瘤的化疗具有较好的疗效与耐受性,胸腺法新(Thymalfasin)是一种细胞免疫调节剂,可发挥免疫调节与抗肿瘤功能,本研究探讨Nab.P联合胸腺法新对老年无驱动基因突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效及预后因素分析。方法回顾性分析2016-01-05-2018-01-05南京医科大学附属江宁医院收治的72例无驱动基因突变老年晚期NSCLC患者资料,所有患者均接受Nab.P联合胸腺法新治疗,分析其疗效、毒副作用、免疫功能以及生存情况;采用Cox多因素回归分析其预后相关因素。结果 72例患者均可评价疗效,客观缓解率(objective remission rate,ORR)为29.17%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为80.56%;主要毒副作用为消化道反应(58例)、骨髓抑制(20例)、肝肾损害(13例),45例为Ⅰ~Ⅱ度;治疗后CD4^+(t=1.838,P=0.068)、CD8^+(t=1.124,P=0.263)和CD4^+/CD8^+(t=0.980,P=0.329)均有下降,但差异无统计学意义。中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)为7个月(95%CI为5.9~8.1),中位总生存时间(overall survival,OS)为14个月(95%CI为7.4~20.6)。多因素分析显示,年龄(HR=1.091,P=0.034,95%CI为1.007~1.183)、ECOG评分(HR=2.500,P=0.009,95%CI为1.258~4.967)和肿瘤直径(HR=2.121,P=0.002,95%CI为1.312~3.430)为影响PFS的独立影响因素;年龄(HR=1.130,P=0.038,95%CI为1.007~1.268)、肿瘤直径(HR=2.355,P=0.012,95%CI为1.204~4.609)和KPS评分(HR=2.423,P=0.022,95%CI为1.134~5.174)为OS的独立影响因素。结论 Nab.P联合胸腺法新对无驱动基因突变的老年NSCLC疗效肯定,毒副作用较小,耐受性较好,可显著保护患者免疫功能;年龄、ECOG评分和肿瘤直径与PFS有关,年龄、肿瘤直径、KPS评分与OS有关。