醛脱氢酶18家族成员A1在食管癌细胞中结合的靶标及测序分析

目的研究醛脱氢酶18家族成员A1(aldehyde dehydrogenase 18 family member A1,ALDH18A1)作为一种RNA结合蛋白在食管癌细胞(KYSE150细胞)中结合RNA的分子特征及对肿瘤生长的影响。方法通过体外培养人食管鳞癌细胞(KYSE150细胞)。同时,采用RNA免疫共沉淀技术研究细胞内RNA与蛋白结合情况,利用目标蛋白的抗体将相应的RNA-蛋白复合物沉淀下来,分离纯化捕获的RNA。分析ALDH18A1结合RNA的分子特征,并且对ALDH18A1结合靶基因进行京都基因与基因组百科全书聚类分析。结果蛋白质免疫印迹实验显示目的蛋白被抗体较好富集。ALDH18A1具有广泛的RNA结合活性,结合显著富集在编码区、内含子和5’非翻译区。ALDH18A1主要结合在RNA的UGUAAUC基序。聚类分析结果表明,ALDH18A1结合的RNA分子主要参与了在对焦点黏附、癌症的中心碳代谢、细胞周期、剪接体、RNA运输和泛素介导的蛋白水解等。结论ALDH18A1能结合RNA分子,可在食管癌相关基因的表达过程以及相关的生物学过程过程中发挥作用。

ALDH9A1、ALDH2蛋白在脑膜瘤的表达情况及临床意义

目的观察脑膜瘤患者醛脱氢酶9家族成员A1(member of the aldehyde dehydrogenase 9 family A1,ALDH9 A1)、乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase,ALDH2)蛋白表达情况,并分析其临床意义。方法选取2015年8月-2017年5月在我院接受治疗的60例脑膜瘤患者为观察组,选取同期在我院接受治疗的脑外伤患者60例作为对照组,观察两组ALDH9 A1、ALDH2蛋白表达情况,比较两组血管内皮生长因子(VEGF-A)、基质金属蛋白酶(MMP-9)、胰岛素样生长因子-2(IGF-Ⅱ)及其受体(IGF-ⅡR)水平的差异,分析脑膜瘤患者ALDH9 A1、ALDH2蛋白表达情况与VEGF-A、MMP-9、IGF-Ⅱ和IGF-ⅡR水平的相关性。结果观察组患者的ALDH9 A1阳性和ALDH2阳性表达率均高于对照组(χ2值=70.533、86.724,P<0.001);观察组患者的VEGF-A和MMP-9蛋白表达水平均高于对照组(t=-16.866、-15.162,P<0.001);观察组患者的IGF-Ⅱ阳性和IGF-ⅡR阳性表达率均高于对照组(χ2值=101.538、112.258,P<0.001);脑膜瘤患者的ALDH9 A1、ALDH2阳性表达率与VEGF-A、MMP-9水平和IGF-Ⅱ和IGF-ⅡR阳性表达率正相关(r=0.612、0.598、0.605、0.627、0.608、0.612、0.634、0.587,P<0.05)。结论脑膜瘤患者的ALDH9 A1、ALDH2蛋白阳性表达率较高,且与EGF-A、MMP-9水平和IGF-Ⅱ和IGF-ⅡR阳性表达率明显正相关。

MiR-663b/ALDH6A1轴通过ROS调节口腔鳞状细胞癌细胞增殖

目的 探讨microRNA-663b(miR-663b)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞增殖的调控作用及机制。方法 利用基因表达汇编(GEO)数据库的OSCC组织芯片数据进行差异表达基因分析;采用基因富集分析(GSEA)探寻OSCC与miR-663b相关的生物学功能。将miR-663b mimic以及醛脱氢酶6家族成员A1(ALDH6A1)过表达质粒转染至人OSCC细胞系HSC-3、CAL-27;采用CCK-8实验、克隆形成实验及裸鼠皮下移植瘤实验检测miR-663b对HSC-3、CAL-27细胞体内、外增殖的影响;采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-663b与ALDH6A1的靶向关系。结果 GEO数据库组织芯片数据显示,miR-663b在OSCC细胞中表达上调;GSEA发现miR-663b生物学功能与调节细胞增殖、氧化还原反应及活性氧(ROS)相关。功能试验中,过表达miR-663b显著促进HSC-3、CAL-27细胞的体外增殖、克隆形成能力以及裸鼠皮下移植瘤的生长(P <0.05),下调ALDH6A1蛋白表达和ROS水平(P <0.05),升高NADPH/NADP~+比值(P <0.05);而上调ALDH6A1表达则显著抑制HSC-3、CAL-27细胞体外增殖和和克隆形成能力,上调ALDH6A1蛋白表达和ROS水平(P <0.05),降低NADPH/NADP~+比值(P <0.05)。双荧光素酶报告基因实验结果证实miR-663b能靶向结合ALDH6A1 mRNA的3’UTR区。结论 miR-663b在OSCC细胞中表达上调,并可通过靶向抑制ALDH6A1表达调节ROS水平,进而促进OSCC细胞增殖发挥致癌基因作用。

miR-221-5p通过靶向调控ALDH1A2对胃癌细胞生物学行为的影响

目的 探讨miR-221-5p与醛脱氢酶1家族成员A2(ALDH1A2)的靶向关系及其对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法 收集2020年7月至2022年7月于岳池县人民医院接受根治性胃癌切除术的50例胃癌患者的胃癌组织及其癌旁正常组织标本,体外培养的细胞株包括人正常胃黏膜上皮细胞系GES-1和人胃癌细胞系BGC-803、AGS、SGC-7901、BGC-823、HGC-27。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测组织和细胞中miR-221-5p、ALDH1A2 mRNA的表达,Pearson相关分析胃癌组织中二者的相关性,分析miR-221-5p表达与患者临床病理参数的关系;生物信息学预测和双荧光素酶实验验证miR-221-5p对ALDH1A2的靶向调控作用;将HGC-27细胞分为对照组、抑制物-NC组、miR-221-5p抑制物组、模拟物NC组、miR-221-5p模拟物组、miR-221-5p模拟物+pc DNA3.1组和miR-221-5p模拟物+pc DNA3.1-ALDH1A2组,转染相应的质粒;分别采用MTT法、克隆形成实验、Transwell小室实验、划痕实验、流式细胞术检测细胞的增殖、侵袭、迁移、凋亡及细胞周期分布情况;蛋白质印迹法分析细胞中EMT相关蛋白表达情况。结果 miR-221-5p在胃癌组织和细胞中显著高表达,ALDH1A2 mRNA表达显著下调,二者在胃癌组织中呈明显负相关(P<0.05);miR-221-5p表达与胃癌患者的TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移有明显相关性(P<0.05);miR-221-5p靶向抑制ALDH1A2表达;与anti-miR-NC组相比,anti-miR-221-5p组细胞的OD值、划痕愈合率、N-cadherin、Vimentin蛋白、miR-221-5p表达水平、S期细胞比例明显下降,E-cadherin、α-catenin、ALDH1A2蛋白表达水平、G0/G1期细胞比例明显升高,单克隆形成、侵袭数目明显减少(P<0.05);与miR-NC组相比,miR-221-5p组细胞获得与上述相反的结果;上调ALDH1A2表达能够逆转miR-221-5p对HGC-27细胞恶性生物学行为的影响。结论 miR-221-5p过表达可能通过靶向下调ALDH1A2表达促进胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭、EMT和细胞周期进程,抑制细胞凋亡。

ALDH8A1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探究重组表达醛脱氢酶8A1(ALDH8A1)在胃癌组织中的表达情况及与临床病理参数的关系,并分析其对患者远期预后的影响。方法纳入2012年3月—2018年4月在蚌埠医科大学第一附属医院接受根治术治疗的109例胃癌患者,采用免疫组化法分析ALDH8A1在胃癌及癌旁组织的表达情况,并运用统计学方法分析其与临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier曲线分析ALDH8A1的表达对胃癌患者术后5年生存率的影响。结果ALDH8A1在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.001)。CEA≥5μg/L、CA19-9≥37 kU/L、癌细胞类型为腺癌、T3~4期及N2~3期患者ALDH8A1表达水平更高(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线分析及多因素分析显示ALDH8A1高表达(HR=2.674,95%CI:1.293~5.533,P=0.008)可能会增加胃癌患者术后的死亡率。ROC曲线表明以2.555为截点值,ALDH8A1对胃癌患者预后具有较高的预判价值(灵敏度为68.97%,特异度为86.27%)。GO和KEGG富集分析显示ALDH8A1与细胞减数分裂、DNA结合和细胞周期等信号通路有关。结论ALDH 8 A 1在胃癌组织中高表达并促进胃癌的恶性进展,与预后不良相关。

上皮性卵巢癌中ALDH1和ABCG2的表达及其与微血管形成的关系

目的:本文旨在探讨上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)中乙醛脱氢酶1(ALDH1)、腺苷三磷酸结合盒转运体G2(ABCG2)蛋白表达及微血管密度(microvessel density,MVD)之间的关系。方法:收集198例EOC术后标本和60例卵巢良性上皮性肿瘤标本,应用免疫组织化学法检测EOC和卵巢良性上皮性肿瘤组织中ALDH1、ABCG2及CD105蛋白(微血管标志物)的表达情况。结果:在EOC和卵巢良性上皮性肿瘤组织中,ALDH1和ABCG2的阳性表达率分别为64.1%、61.6%和8.3%、6.7%;MVD分别为22.6±9.7和5.03±3.35,差异均有统计学显著性(P<0.05);ALDH1和ABCG2的表达与EOC的组织学分化、FIGO分期、腹腔器官及淋巴结转移有关(P<0.05),MVD与EOC的组织学分化、FIGO分期、腹腔器官及淋巴结转移和腹水形成有关(P<0.05);MVD分别与ALDH1和ABCG2的表达呈正相关(P<0.01),同时,ALDH1和ABCG2的表达亦呈正相关(P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析表明,ALDH1和ABCG2的过表达以及MVD的增加均与患者的生存率有关,ALDH1和ABCG2表达阳性及MVD≥23的患者生存率明显低于ALDH1和ABCG2表达阴性及MVD<23的患者(P<0.05)。多因素分析显示FIGO分期、ALDH1表达、ABCG2表达和MVD是影响EOC根治术后患者预后的独立因素(P<0.05)。结论:EOC组织中ALDH1和ABCG2过表达以及MVD与肿瘤的分化程度、转移和预后等因素相关,这些指标的联合检测可能作为对EOC的进展及患者预后判断的重要指标。

乳腺癌预后生物标志物研究进展

乳腺癌是世界范围内女性发病率最高的恶性肿瘤,也是导致女性癌症相关死亡的最主要原因。近些年乳腺癌患者数量呈逐年增加趋势,严重威胁女性的生命健康和生活质量。因此,乳腺癌预后的研究对乳腺癌患者意义深远。随着分子生物学的发展,一些分子生物学标志物被发现与乳腺癌患者预后有关,这使得更准确、有效地评估乳腺癌患者的预后成为可能。本文旨在对乳腺癌预后生物标志物的研究进展作一综述。

ALDH1和ABCG2在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的:检测肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(ALDH1)和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)在不同程度宫颈病变组织中的表达情况。方法:应用免疫组化SP法检测76例宫颈鳞癌、52例宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、37例慢性宫颈炎患者的石蜡组织中ALDH1和ABCG2的表达情况,并进行比较分析。结果:1ALDH1和ABCG2在慢性宫颈炎、HSIL、宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为5.41%(2/37)和8.11%(3/37)、23.08%(12/52)和28.85%(15/52)、53.95%(41/76)和61.84%(47/76),两者在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率明显高于HSIL组织、慢性宫颈炎组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。2ALDH1在宫颈鳞癌中表达水平与肿瘤分化程度、是否存在淋巴结转移有关(P<0.05),ABCG2在宫颈鳞癌中表达水平与宫颈癌的临床分期、肿瘤细胞的分化程度及是否有淋巴结转移有关(P<0.05)。3宫颈鳞癌组织中ALDH1和ABCG2表达水平水平呈正相关(r=0.535,P<0.05)。结论:ALDH1和ABCG2在宫颈鳞癌的表达升高,可能在宫颈鳞癌的发生、发展、转移中起作用。ALDH1和ABCG2在宫颈鳞癌的发展过程中可能起协同作用。

胶质瘤细胞维甲酸代谢调控机制及其对细胞增殖的影响

目的:探讨胶质瘤细胞中的维甲酸合成调控机制,以及维甲酸对人脑胶质瘤细胞SWO-Z2的增殖抑制作用及可能的机制。方法:运用小分子RNA干扰Krüppel样转录因子9(KLF9);Real-time PCR和Westernblotting检测KLF9基因RNAi沉默效率。KLF9基因干扰后,运用Western blotting检测醛脱氢酶1家族成员A1(AL-DH1A1)蛋白表达的变化。应用CCK-8法从3种类型维甲酸药物(13-顺维甲酸、9-顺维甲酸和全反式维甲酸分别简称13-cis RA、9-cis RA和ATRA)中筛选出对SWO-Z2细胞活性抑制作用最强的药物。Western blotting检测不同浓度ATRA作用SWO-Z2细胞后增殖相关蛋白cyclin D1、Bcl-2、cleaved PARP以及胶质瘤分化标记物GFAP的表达情况。Real-time PCR检测SWO-Z2细胞的维甲酸受体表达情况。结果:小分子RNA干扰KLF9基因后,成功下调KLF9表达,引起ALDH1A1 mRNA和蛋白表达都下降。3种类型维甲酸中ATRA对SWO-Z2细胞的增殖活性抑制作用最强。ATRA作用SWO-Z2细胞72 h后cleaved PARP蛋白激活,cyclin D1和Bcl-2表达水平下降,而GFAP表达没有改变。SWO-Z2细胞维甲酸受体(RARs)表达降低。结论:KLF9作为ALDH1A1基因的上游调控基因,通过正调控ALDH1A1基因的表达促进胶质瘤细胞中的维甲酸合成;ATRA处理SWO-Z2细胞后未能促进胶质瘤分化而是明显抑制肿瘤细胞增殖能力,可能是由于胶质瘤细胞内缺乏维甲酸受体所致。

高分辨率熔解曲线技术在筛查琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症致病基因突变中的应用

目的对4例琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症(SSADHD)患儿家系进行基因突变分析,在明确突变的基础上建立针对醛脱氢酶5家族成员A1基因(ALDH5A1)中常见致病基因突变位点c.1529C> T(p.S510F)的高分辨率熔解(HRM)曲线快速筛查方法。方法先证者4例SSADHD患儿年龄(5.3±2.2)个月,其中男性3例,女性1例。商品化试剂盒提取4例先证者及其亲属外周血基因组DNA;采用一代测序技术对患者家系的ALDH5A1进行基因突变分析;应用HRM曲线技术随机筛查80例患儿ALDH5A1上c.1529C> T位点突变。结果先证者均有致病基因突变c.1529C> T位点,其中2例为该位点纯合突变,2例杂合携带并伴有其他致病位点的杂合突变。先证者及其家属的HRM分析结果与测序结果一致。随机检测的80例患儿,年龄为(7.5±3.9)岁,其中男性48例,女性32例,均不携带该基因突变。结论推测c.1529C> T位点突变可能是津冀地区SSADHD患儿中ALDH5A1的常见致病基因突变位点,但其在人群中携带频率很低;利用HRM曲线技术可实现对该位点的快速筛查。

乳腺癌组织中ALDH1、CXCR4及ABCG2与其分子亚型的关系

目的探讨乳腺癌组织中乙醛脱氢酶1(ALDH1)、CXCR4及三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的表达情况,并分析三者与乳腺癌分子亚型的关系。方法采用免疫组化S-P法检测90例乳腺癌组织中ALDH1、CXCR4、ABCG2以及ER、PR、HER-2的表达情况,根据后三者的表达情况将乳腺癌分为Luminal A型(35例,38.9%)、Luminal B型(16例,17.8%)、HER-2过表达型(22例,24.4%)和Basal-like型(17例,18.9%)4个亚型,并分析三者与分子亚型的关系。结果 90例乳腺癌组织中,ALDH1、CXCR4、ABCG2的阳性表达率分别为32.2%、60.0%、32.2%。不同亚型乳腺癌组织中ALDH1、CXCR4及ABCG2的表达比较差异有统计学意义(χ2=20.157,P<0.001;χ2=12.088,P=0.007;χ2=18.760,P<0.001)。结论不同亚型乳腺癌组织的ALDH1、CXCR4及ABCG2表达具有差异性,三者检测有助于乳腺癌分子亚型的预后评估。

人乙醛脱氢酶家族1成员A3调控胰腺癌细胞的侵袭能力

目的探讨人乙醛脱氢酶家族1成员A3(aldehyde dehydrogenase 1 family member A3,ALDH1A3)在胰腺癌及正常胰腺组织中的表达情况,并研究其对胰腺癌侵袭的调控及可能的机制。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中胰腺癌患者数据集、基因组织表达项目(Genotype-Tissue Expression Project,GTEx)中正常胰腺组织基因表达谱数据和肿瘤细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)数据库中胰腺癌细胞系的基因表达谱矩阵,分析ALDH家族各亚型的表达情况;Transwell实验检测敲低ALDH1A3对胰腺癌细胞侵袭能力的影响;基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探讨ALDH1A3与JAK/STAT3通路活化的关系。结果 ALDH1A3在胰腺癌组织中的表达高于正常胰腺组织;在胰腺癌细胞系中的表达高于其他ALDH亚型;下调ALDH1A3可以降低胰腺癌细胞系的侵袭能力;JAK/STAT3通路在ALDH1A3高表达胰腺癌患者中显著富集;下调ALDH1A3可抑制STAT3的磷酸化。结论 ALDH1A3参与调控胰腺癌细胞的侵袭,其机制可能与JAK/STAT3通路的活化有关。

HCV核心蛋白调控miR-486-5p/AKR1B10促进肝癌细胞生长的实验研究

目的:探讨丙型肝炎病毒核心蛋白(HCVc)对肝癌HepG2细胞增殖凋亡和miR-486-5p以及醛酮还原家族1B10(AKR1B10)蛋白表达的影响。方法:以重组腺病毒Ad-GFP-HCVc感染HepG2细胞,采用RT-PCR和Western blot检测HepG2细胞HCVc表达,MTT法和流式细胞术分别检测HepG2细胞增殖和凋亡情况,qRT-PCR检测HepG2细胞中miR-486-5p表达,Western blot检测AKR1B10蛋白表达;以miR-486-5p抑制剂转染HepG2细胞,qRT-PCR和Western blot分别检测HepG2细胞中miR-486-5p和AKR1B10蛋白表达;采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-486-5p和AKR1B10的靶向关系。结果:Ad-GFP-HCVc感染后,HepG2细胞中HCVc表达升高;与阴性对照组相比,HCVc组细胞增殖活力和AKR1B10蛋白表达明显升高,而细胞凋亡率和miR-486-5p表达明显降低(P<0.05);与anti-miR-NC组相比,转染miR-486-5p抑制剂的HepG2细胞miR-486-5p表达明显降低,而AKR1B10蛋白表达明显升高(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验证实miR-486-5p可与AKR1B10靶向结合。结论:HCVc可能通过下调miR-486-5p表达引起其靶基因AKR1B10表达升高,促进HepG2细胞异常生长。

吡哆醇依赖性癫痫的临床及乙醛脱氢酶7家庭成员A1基因突变分析

目的分析1例吡哆醇依赖性癫痫（PDE）的临床诊治过程及乙醛脱氢酶7家庭成员A1（ALDH7A1）基因突变特征。方法对1例以早期癫痫起病的PDE患儿行临床诊治观察、神经电生理及神经影像学检查、以及ALDH7A1基因突变分析。结果患儿出生2个月出现反复癫痫发作，多种抗癫痫药均不能控制发作，多次住院过程中在抗癫痫药治疗基础上给予吡哆醇静脉滴注使发作控制，出院后仅用抗癫痫药而未用吡哆醇维持治疗，癫痫发作分别在吡哆醇撤药后13d、14d及38d出现复发，减停抗癫痫药物后仅单纯口服吡哆醇使发作完全控制。治疗前后多次EEG正常，头颅MRI检查正常。ALDH7A1基因检测发现1对新的复合杂合突变，第5外显子c．410G〉A（P．G137E）和第11内含子IVS11＋1G〉A剪切位点突变，其父携带G137E突变，其母携带IVSll＋1G〉A突变。结论本例癫痫发作早期起病、经吡哆醇治疗有效、撤药后复发临床提示了PDE的可能，ALDH7A1基因分析最终确诊了国内第1例PDE，本例携带的2个基因突变位点均为国际未报道的新位点。

基于TCGA数据库分析葡萄糖代谢相关基因与乳腺癌临床病理特性及预后相关性

目的探究乳酸脱氢酶A(LDHA)、溶质载体家族16成员(SLC16A)1及SLC16A3基因与乳腺癌病理特征及预后的关系。方法获取肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)中1060位乳腺癌患者的组织样本,分析LDHA、SLC16A1及SLC16A3基因表达量与乳腺癌临床病理特征及预后的关联性,用Kaplan-Meier生存分析绘制生存曲线,Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素生存预后分析。结果LDHA表达与远处转移(M分期)(χ^(2)=5.560,P=0.018)、雌激素受体(ER)表达(χ^(2)=8.532,P=0.003)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达(χ^(2)=4.418,P=0.036)相关;SLC16A1表达与年龄(χ^(2)=8.040,P=0.005)、ER表达(χ^(2)=17.428,P<0.01)、孕激素受体(PR)表达(χ^(2)=5.486,P=0.019)相关;SLC16A3表达与ER表达(χ^(2)=22.447,P<0.01)、PR表达(χ^(2)=20.590,P<0.01)相关。LDHA(χ^(2)=3.856,P=0.049)、SLC16A1(χ^(2)=3.978,P=0.046)和SLC16A3(χ^(2)=5.008,P=0.025)高表达患者较低表达患者累积生存率更低。SLC16A1(HR=1.894,95%CI:1.246~2.878,P=0.003)和SLC16A3(HR=1.769,95%CI:1.009~2.847,P=0.019)是乳腺癌患者总生存时间的独立危险因素。结论LDHA、SLC16A1及SLC16A3基因与乳腺癌某些病理特征及较差的预后相关,可能为乳腺癌治疗提供新的预后指标和治疗靶点。

与喉乳头状瘤恶变进程及预后相关分子标志物研究

目的 基于生物信息学分析筛选影响喉乳头状瘤恶变进程及预后的分子标志物。方法 从GEO和TCGA数据库分别下载成人喉乳头状瘤数据集GSE10935和喉鳞癌转录组数据,使用R语言筛选两组数据差异表达基因(DEGs)。利用韦恩图分析筛选两组共同DEGs后,使用GEPIA数据库绘制Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,筛选出候选基因。利用HPA数据库分析候选基因的蛋白表达情况得到关键基因后,进行单/多因素COX回归分析,及GO、KEGG功能富集分析。结果 从GSE10935数据集筛选出112个与喉乳头状瘤发生发展相关的DEGs,从喉鳞癌转录组数据筛选出1817个与喉鳞癌发生发展相关的DEGs。通过韦恩图分析得到共同DEGs 24个。GEPIA在线网站分析显示与正常组织相比,FSCN1、MMP1、IFI27在头颈鳞癌组织(HNSCC)中高表达,ALDH3A1、HLF、MMRN1低表达,差异均有统计学意义(FSCN1:P=0.002 9、MMP1:P=0.047、IFI27:P=0.035、ALDH3A1:P=0.024、HLF:P=0.008、MMRN1:P=0.036)。生存分析显示FSCN1、MMP1、IFI27低表达组患者预后明显优于高表达组患者,ALDH3A1、HLF、MMRN1高表达组患者预后明显优于低表达组患者。HPA数据库分析候选基因免疫组化结果发现,FSCN1蛋白在HNSCC中显著高表达,而ALDH3A1蛋白低表达。进一步生存分析表明FSCN1和ALDH3A1的表达水平是影响HPV相关的HNSCC患者预后的独立风险因素。结论 FSCN1和ALDH3A1可能是影响喉乳头状瘤恶变的关键基因,FSCN1高表达、ALDH3A1低表达显著影响HPV相关的HNSCC患者预后,可能是潜在阻滞喉乳头状瘤恶变进程的分子靶标。

乙醛脱氢酶1和ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中乙醛脱氢酶1(ALDH1)和ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2(ABCG2)的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取山东省泰山医院2016年1月至2018年11月行手术治疗的82例NSCLC患者的组织标本,采用免疫组织化学法检测术后新鲜癌组织及癌旁组织中ALDH1、ABCG2的表达水平。采用χ^2检验分析ALDH1、ABCG2表达与患者临床病理特征的关系,使用Pearson法分析ALDH1和ABCG2的相关性,应用Kaplan-Meier和log-rank检验分析ALDH1、ABCG2表达与患者总生存(OS)的关系,采用Cox比例风险模型分析OS的影响因素。结果NSCLC组织中ALDH1、ABCG2阳性表达率高于癌旁组织,差异均有统计学意义[60.98%(50/82)比12.19%(10/82),51.22%(42/82)比3.66%(3/82),χ^2值分别为42.051、46.582,均P<0.01]。NSCLC组织中ALDH1与ABCG2表达呈正相关(r=0.451,P=0.014)。TNM分期Ⅱ~Ⅲ期患者ALDH1、ABCG2阳性表达率均高于Ⅰ期患者[70.00%(35/50)比46.88%(15/32),60.00%(30/50)比37.50%(12/32),均P<0.05],淋巴结转移患者ALDH1、ABCG2阳性表达率均高于未转移患者[75.00%(27/36)比50.00%(23/46),66.67%(24/36)比39.13%(18/46),P<0.05]。中位随访时间22.5个月,共2例患者失访,中位OS时间25.4个月,ALDH1阳性患者OS较阴性患者差(χ^2=5.124,P=0.031),ABCG2阳性患者OS较阴性患者差(χ^2=6.969,P=0.008)。多因素Cox分析显示,年龄(OR=1.241,95%CI 1.021~2.535,P=0.045)、淋巴结转移(OR=1.521,95%CI 1.102~4.281,P=0.012)、TNM分期(OR=2.104,95%CI 1.289~6.150,P=0.018)、ALDH1(OR=2.435,95%CI 1.214~8.654,P=0.001)、ABCG2(OR=1.503,95%CI 1.148~5.696,P=0.021)是NSCLC患者OS的独立影响因素。结论NSCLC组织中ALDH1、ABCG2表达水平增高,且与淋巴结转移、TNM分期相关,ALDH1、ABCG2阳性者OS率较低,二者可能成为NSCLC的预后标志物。