Preparation and <i>in Vitro</i>Drug Release Evaluation of Once-Daily Metformin Hydrochloride Sustained-Release Tablets

The objective of this study was to develop once-daily metformin hydrochloride sustained-release tablets (MHSRT) and evaluate their in vitro release behavior. MHSRT were prepared by the film coating method. The in vitro drug release rate of MHSRT and the commercial tablets Fortamet? made in the United States of America in water was fitted with zero order kinetic equation, and Ritger-Peppas kinetic equation in 0.1 M HCl and pH 6.8-phosphate buffer, respectively. The similarity factor f2 values of MHSRT in three different dissolution medium were 82, 80 and 74, respectively in comparison with imported Fortamet?, which were all greater than 50. The results of storage-stability showed that MHSRT were stable for at least 6 months under stress condition (40℃ ± 2℃, RH 75% ± 5%). Therefore, in this study, MHSRT were successfully prepared using optimized formulation technologies that meet mass produce. The in vitro release behavior of MHSRT was almost similar to that of imported Fortamet?.

盐酸阿夫唑嗪缓释片的人体生物等效性研究

目的考察自制盐酸阿夫唑嗪缓释片及其市售制剂在健康人体的相对生物利用度及生物等效性。方法采用双周期自身随机交叉试验设计。20名健康男性志愿者口服受试制剂或参比制剂,血药浓度采用液相色谱-串联质谱测定。结果受试制剂及参比制剂的主要药动学参数为:Cmax分别为(16.8±5.9)和(17.5±5.7)ng/m l;Tmax分别为(4.1±1.5)和(4.5±1.2)h;t1/2分别为(8.5±1.7)和(8.6±1.8)h;AUC(0-48h)分别为(208±61)和(210±56)ng.h/m l;AUC(0-∞)分别为(221±64)和(224±61)mg.h/m l;以AUC(0-48h)计算,受试制剂的相对生物利用度为(101.5±24.1)%。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

内标HPLC法测定酒石酸唑吡坦及其片剂的含量

建立了HPLC测定酒石酸唑吡坦及其片剂含量的方法。以盐酸阿夫唑嗪为内标,采用C18柱,乙腈-甲醇-0.05mol·L-1的磷酸溶液(三乙胺调pH值至5.2)(18:22:60)作流动相,检测波长254nm。结果表明:酒石酸唑吡坦在25～250μg·mL-1的范围内呈良好的线形关系。回收率为99.8%,RSD=1.0%,N=9。实验证明:该法准确、简便,适合酒石酸唑吡坦和酒石酸唑吡坦片的含量控制。

HPLC法测定盐酸特拉唑嗪片中盐酸特拉唑嗪的含量

建立了盐酸特拉唑嗪片中盐酸特拉唑嗪的含量测定的HPLC内标法。以盐酸阿夫唑嗪作为内标,采用Alltima-CN柱,流动相为0．05mol·L-1NaH2PO4溶液(0．5mol·L-1的NaOH溶液调pH值至5．0)-甲醇(65:35);检测波长:246nm。结果表明:盐酸特拉唑嗪在5-50μg·mL-1的范围内呈良好的线形关系。回收率为99．6％,RSD=1．1％,N=9。

盐酸阿夫唑嗪微孔渗透泵控释片的研制及释药影响因素考察

目的制备盐酸阿夫唑嗪微孔渗透泵型控释片,并考察其体外释药的影响因素。方法以醋酸纤维素为膜材,聚乙二醇-400为致孔剂,邻苯二甲酸二丁酯为增塑剂,制备微孔渗透泵片,通过单因素考察影响释药的处方因素,并采用相似因子为指标通过正交设计筛选处方。结果促渗剂的种类、包衣膜厚度、致孔剂和增塑剂的量是影响释药的主要因素。结论制备了盐酸阿夫唑嗪微孔渗透泵控释片,12 h内呈现明显的恒速释药。

Box-Behnken设计-效应面法优化盐酸阿夫唑嗪胃漂浮控释骨架片的处方

目的应用Box-Behnken设计-效应面法优化盐酸阿夫唑嗪胃漂浮控释骨架片的处方。方法采用干法压制包衣技术制备盐酸阿夫唑嗪胃漂浮控释骨架片;以骨架片包衣层中药物含量、包衣层中HPMC K100M和碳酸氢钠的用量为考察因素,以体外漂浮性能、2 h药物累积释放度和零级释放动力学模型决定系数R^2为评价指标;采用三因素三水平的Box-Behnken设计效应面法筛选胃漂浮控释片的最优处方,并进行验证。结果最优处方为包衣层中药物含量为40%、包衣层中HPMC K100M和碳酸氢钠的用量分别为53%和12%。按最优处方制备的胃漂浮控释片起漂时间小于5 min,续漂时间大于24 h,2 h药物累积释放度为8.34%,零级释放动力学模型决定系数R^2为0.994 4,预测值与实测值相对误差小于5%。结论 Box-Behnken设计-效应面优化法可用于胃漂浮控释片的处方优化,所建立的数学拟合模型预测性良好。

盐酸阿夫唑嗪口崩片的制备及体外溶出度影响因素考察

目的制备盐酸阿夫唑嗪口崩片,考察其体外溶出特性,并对影响其体外溶出度的因素进行考察。方法采用正交试验设计方案,以体外溶出度为考察指标,对盐酸阿夫唑嗪口崩片进行处方筛选,最后考察可能影响体外溶出度和崩解时限的因素。结果按优化处方制备的口崩片体外溶出度较好,崩解较快。结论制备的口崩片溶出度好,影响体外溶出度的主要因素为PVPP用量、PVP浓度及压力。

HPLC法测定盐酸阿夫唑嗪片中盐酸阿夫唑嗪的含量

目的 建立用HPLC法测定盐酸阿夫唑嗪片中盐酸阿夫唑嗪含量。方法 以盐酸特拉唑嗪为内标,采用Alltima-CN柱,流动相为 0 0 5mol·L-1磷酸二氢钠溶液(0 5mol·L-1的氢氧化钠溶液调pH至 5 4 ) -乙腈(78∶2 2);检测波长:2 4 4nm。结果与结论 盐酸阿夫唑嗪在 5～ 5 0 μg·ml-1范围内呈良好的线性关系,回收率为 99 8%,RSD =0 9% (n =9)。

盐酸阿夫唑嗪胃漂浮片的设计、制备与评价

目的制备盐酸阿夫唑嗪胃漂浮片,并评价其质量。方法使用粉末直接压片工艺制备盐酸阿夫唑嗪胃漂浮片,通过单因素实验确定了盐酸阿夫唑嗪胃漂浮片中辅料的种类和用量。并以HPMC K100M、硬脂醇及NaHCO3的用量为考察因素,以盐酸阿夫唑嗪胃漂浮片的漂浮延迟时间和1、12、20 h时间点的释放度为评价指标,采用Box-Behnken实验设计对盐酸阿夫唑嗪胃漂浮片的处方进行优化,并评价其漂浮延迟时间、漂浮时间以及释放度。结果优化得到每片盐酸阿夫唑嗪胃漂浮片的最优处方组成为:HPMC K100M、硬脂醇、NaHCO3的用量分别为60、14、10 mg,盐酸阿夫唑嗪胃漂浮片漂浮延迟时间为81±2 s,漂浮时间大于24 h,在释药周期内药物释放平稳。结论文中制备盐酸阿夫唑嗪胃漂浮片的工艺具有处方设计合理,制备工艺简单,漂浮延迟时间较短、漂浮时间较长,药物释放平稳等特点,有望进一步开发研究。