PCSK9抑制剂Evolocumab和Alirocumab降低血脂和减少心血管事件的有效性和安全性评价

1文献来源研究一：Sabatine MS,Giugliano RP,Wiviott SD,et al.Efficacy and safety of Evolocumab inreducing lipids and cardiovascular events[J].N EnglJ Med,2015,372（16）：1500-1509.研究二：Robinson JG,Farnier M,Krempf M,

Alirocumab治疗心血管疾病的有效性与安全性meta分析

目的系统评价前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/溶菌素9(PCSK9)抑制剂Alirocumab治疗心血管疾病的有效性与安全性。方法根据Cochrane系统评价文献检索方法,检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、ClinicalTrials.gov、中国知网、维普和万方等数据库,筛选并纳入Alirocumab与安慰剂相比调脂治疗心血管疾病的随机对照试验,检索时间段均为建库至2020年12月。检索采用MeSH主题词和自由词相结合的方式,运用RevMan 5.3软件对符合标准的文献进行meta分析。结果最终纳入19个随机对照研究,26302例患者。有效性分析结果显示,与安慰剂相比,Alirocumab可显著减少心血管事件发生(RR 0.88[95%CI 0.82~0.94]),降低低密度脂蛋白胆固醇[95%CI 55.76~43.82]、非高密度脂蛋白胆固醇[95%CI 48.35~36.03],升高高密度脂蛋白胆固醇[95%CI 4.19~5.94]。安全性分析结果显示,Alirocumab与安慰剂间差异无统计学意义(P>0.05)。结论Alirocumab可显著降低心血管事件,改善各项血脂指标,且安全性较好。但该结论仍需要各种样本量相对较大、质量较高、随访时间更长的亚洲人群随机对照试验和真实世界临床数据来检验。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂Alirocumab对动脉粥样硬化性心血管疾病影响的研究现状

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是现在全球范围内造成死亡人数最多的疾病,其发生主要与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在动脉内膜的沉积与聚集而导致动脉粥样硬化斑块的形成有关。因此,将LDL-C控制在合理水平是ASCVD防治的重要途径。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可以通过抑制其介导的LDL-C受体降解来增加血浆中LDL-C的清除率,从而达到降低LDL-C水平和改善心血管疾病预后的目的。Alirocumab是一种重要的PCSK9抑制剂,也是近年来降脂治疗的研究热点。本文针对Alirocumab的有效性和安全性进行深入探讨,并对其临床研究ODYSSEY试验等进行综述。

PCSK9抑制药Alirocumab治疗血脂异常有效性的Meta分析

目的:评价前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/溶菌素9(PCSK9)抑制药Alirocumab治疗血脂异常的有效性。方法:搜索数据库Pub Med、Embase、the Cochrane Library、Clinical Trials.gov、中国知网、万方数据库和国内外相关心血管会议记录,收集Alirocumab对比安慰剂和依折麦布治疗血脂异常有效性评价的2期、3期临床随机对照试验,采用RevMan 5.3软件对收集数据进行Meta分析。结果:纳入的18篇研究中包含6 748例研究对象,其中,13个研究比较了Alirocumab和依折麦布的效果,研究对象例数分别为3 606例和1 658例;5个研究比较了Alirocumab和安慰剂的效果,研究对象例数分别为864例和620例。Meta分析结果显示:与依折麦布和安慰剂相比,Alirocumab显著降低低密度脂蛋白(LDL-C)水平[依折麦布:MD=-30.51%,95%CI(-33.68%,-27.33%);安慰剂:MD=-52.25%,95%CI(-55.85%,-48.65%)]。对于已服用稳定剂量他汀类药物的患者,Alirocumab可进一步降低LDL-C水平[依折麦布:MD=-30.30%,95%CI(-34.43%,-26.17%);安慰剂:MD=-50.64%,95%CI(-54.95%,-46.33%)]。Alirocumab对其他脂质也产生有利影响:降低非高密度脂蛋白(non-HDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)、三酰甘油(TC)和胆固醇(TG)的水平,升高高密度脂蛋白(HDL-C)和载脂蛋白A-1(Apo A-1)的水平。结论:PCSK9抑制药Alirocumab为已强化他汀治疗后LDL-C水平仍不能达标以及他汀类单药不耐受的高胆固醇血症或高危心血管疾病风险的患者提供了新的治疗选择方案。

Alirocumab对临床心血管事件影响的荟萃分析

目的系统评价Alirocumab对临床心血管事件的影响。方法计算机检索Pub Med、The Cochrane Library(2017年第1期)、EMbase、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方(Wan Fang Data)、维普(VIP)、中国知网(CNKI)数据库,搜集有关Alirocumab对临床患者心血管事件影响的随机对照试验,检索时间均从建库至2017年5月。检索采用MeSH主题词和自由词相结合的方式,运用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果最终纳入9个RCT,共4799例患者,其中Alirocumab组3123例,对照组1676例。统计结果显示:与对照组相比,Alirocumab显著降低了心源性死亡率,差异有统计学意义(RR=0.36,95%CI:0.14~0.93,P=0.035);但在心肌梗死发生率、冠状动脉(冠脉)血运重建发生率、卒中发生率、因不稳定性心绞痛住院率以及临床总心血管事件发生率上差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Alirocumab可降低心源性死亡率,但在降低心肌梗死发生率、冠脉血运重建发生率、卒中发生率、因不稳定性心绞痛住院率以及临床总心血管事件发生率上并无明显优势。上述结论仍需更多高质量RCT加以验证。

PCSK9抑制剂Alirocumab降低LDL-C的研究新进展

Alirocumab为一种抗PCSK9单克隆抗体,可通过抑制PCSK9,阻止LDL-R的降解,从而降低血液中LDL-C水平。在刚刚结束的2014美国心脏协会年会(AHA2014)期间公布了多项有关PCSK9抑制剂Alirocumab在降低LDL-C中的临床研究(Ⅲ期临床试验)。现结合相关临床研究结果,对Alirocumab在降低LDL-C中的作用做一介绍。

Effects of a short-term alirocumab administration on the aortic stiffness: preliminary results

Arterial stiffness and wave reflections are widely used in observational studies to analyse the determinants of haemodynamic changes observed in various clinical conditions and to understand the pathogenesis of their cardiovascular complications. A large number of publications and several reviews documented the changes in arterial stiffness and wave reflections after various interventions, either non-pharmacological or pharmacological.

Alirocumab可降低脂质和心血管事件风险

《新英格兰医学杂志》于2015年4月16日第372卷第16期发布了一项关于Alirocumab用于降低脂质和心血管事件风险的临床试验内容。Alirocumab是一种靶向作用于枯草溶菌素蛋白转化酶9（PCSK9）的单克隆抗体,可降低接受他汀类药物治疗患者的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平。本项试验为随机试验,

Alirocumab的ODYSSEY临床研究

在他汀广泛应用的今天,临床实践中仍存在降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标率不足的挑战。新型前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂Alirocumab可与他汀联用,进一步的降低LDL-C水平,也可单独应用于不能耐受他汀的患者,为降脂不达标以及他汀不耐受患者带来了新的用药选择。本文对Alirocumab正在进行的大型Ⅲ期临床ODYSSEY研究进行了概述。

新型降脂药物PCSK9抑制剂临床疗效研究进展

PCSK9抑制剂作为一类新型降脂药,可显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,且在他汀类药物治疗基础上可进一步降低心肌梗死率,使主要不良心血管事件风险下降。本研究主要总结了Alirocumab(阿利西尤单抗)和Evolocumab(依伏库单抗)这两种已在我国上市并纳入医保,且临床上逐渐得到广泛应用的PCSK9抑制剂的相关研究进展,对两者的降脂疗效与安全性、有效性等进行了综述与对比,旨在为高脂血症患者提供更好的治疗与临床服务。相关文献汇总的结果表明,Alirocumab、Evolocumab的降脂疗效均较好,尤其适用于不适合使用其他降脂药物的人群,或使用常用治疗方法无法达到降脂目标的人群。但在降脂的达标率上,Alirocumab优于Evolocumab。在临床综合评价上,安全性、有效性、适宜性等方面Alirocumab优于Evolocumab(但仍需要进一步的研究来证实)。Alirocumab、Evolocumab作为PCSK9抑制剂中单克隆抗体的代表药,其临床疗效确切,安全性较好。

阿利西尤单抗联合美托洛尔对急性心肌梗死PCI术后患者心功能、心血管不良事件的影响

目的:观察探讨急性心肌梗死(AMI)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者应用阿利西尤单抗、美托洛尔的效果及对心血管不良事件的预防作用。方法:回顾性选择2021年1月—2022年11月在佳木斯市中心医院心内科进行PCI术的85例AMI患者,根据术后不同治疗方式分为两组。对照组(n=43)PCI术后辅以美托洛尔治疗,联合组(n=42)PCI术后辅以阿利西尤单抗与美托洛尔联合治疗。评价两组心功能恢复效果,比较两组治疗前后C反应蛋白(CRP)、髓过氧化物酶(MPO)、脑钠肽(BNP)表达水平,观察两组心血管不良事件发生情况。结果:联合组心功能恢复优良率为90.48%,与对照组的69.77%比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组CRP、MPO、BNP表达水平较治疗前均降低,且联合组治疗后均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组心血管不良事件总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AMI患者PCI术后联合应用阿利西尤单抗、美托洛尔的临床疗效更佳,有利于心功能恢复,减少心血管不良事件,可能与CRP、MPO、BNP水平下调有关。

阿利西尤单抗联用海博麦布对急性ST段抬高型心肌梗死的疗效

目的探究阿利西尤单抗联用海博麦布在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)中的临床疗效。方法将112例STEMI患者随机分为对照组和研究组,各56例。所有患者入院后行PCI治疗。对照组术后口服海博麦布治疗,研究组联合阿利西尤单抗治疗。维持治疗6个月后,比较两组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯、总胆固醇、左心室射血分数(LVEF)、二尖瓣口舒张早期与晚期峰值血流速度比(E/A)、左心室收缩末期内径(LVESD)、脑利钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-6(IL-6)、血流灌注分级(TIMI)、药物毒性及术后心血管不良事件。结果治疗后,两组LDL-C、甘油三酯、总胆固醇较治疗前均降低,研究组低于对照组(P<0.05)。两组治疗前后HDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组LVEF、E/A较治疗前均升高,研究组高于对照组(P<0.05);两组LVESD、NT-proBNP、c TnI、Lp-PLA2、MMP-9、IL-6较治疗前均降低,研究组低于对照组(P<0.05)。术后6个月,研究组TIMIⅢ级占比高于对照组(P<0.05)。药物不良反应及术后心血管不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿利西尤单抗联用海博麦布应用于STEMI PCI术后的治疗中,更有助于降低患者的血脂水平,促进血流灌注,改善心肌功能,安全性良好。

PCSK9抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价系统综述

目的系统评价前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价研究,为优化临床治疗方案、制定相关政策及开展后续药物经济学评价研究提供参考。方法检索PubMed、中国知网等中英文数据库,收集建库至2023年10月8日发表的PCSK9抑制剂(依洛尤单抗、阿利西尤单抗)预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价文献,使用2022版卫生经济学评价报告标准共识(CHEERS2022)量表进行文献质量评价,对纳入文献的基本信息、模型结构及相关参数、敏感性分析、结果等进行描述性分析。结果与结论共纳入29篇文献,总体质量较好。研究视角包括卫生体系、支付方、全社会等,均采用了Markov模型;效果和效用值数据主要来自既往研究,成本主要测算了直接成本,贴现率为每年1.5%~5.0%,意愿支付阈值多设定为1~3倍人均国内生产总值,健康产出指标大部分采用生存年和质量调整生命年;大部分研究的敏感性分析显示,基础评价结果具有稳健性,主要影响因素为药品价格。大部分的中国研究发现,急性冠脉综合征、心肌梗死、动脉粥样硬化性心血管疾病患者使用PCSK9抑制剂预防心血管疾病不具有经济学优势,仅部分特定群体(如三支病变患者、新发急性冠脉综合征且低密度脂蛋白胆固醇≥100 mg/dL的患者等)使用PCSK9抑制剂预防心血管疾病有经济性。建议后续研究参考CHEERS2022量表完善设计方案,尽量选择本土大样本、高质量数据,以提高报告质量和卫生决策的透明度,从而更准确地评价PCSK9抑制剂的经济性。

不同前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在高胆固醇血症中的应用研究

目的 探讨不同前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂(PCSK9)在高胆固醇血症(FH)中的应用价值。方法 经倾向性匹配评分排除性别、年龄等基线资料混杂因素后,将82例FH患者依照使用的PCSK9抑制剂分为阿利西尤组和依洛尤组,每组41例,且均治疗3个月。比较2组疗效,治疗前后血脂指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(Apo A1)、载脂蛋白B(Apo B)]、冠状动脉血流储备[绝对流量储备(CFR)、相对流量储备(rCFR)、分数流量储备(FFR)]、内皮功能指标[血清一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)、内皮舒张功能(FMD)]以及不良反应。结果 治疗3个月后,阿利西尤组LDL-C总达标率为97.56%(40/41),依洛尤组为92.68%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组TG、TC、LDL-C、Apo B及ET-1水平均降低,HDL-C、Apo A1、CFR、rCFR、FFR及NO、FMD水平均升高,且阿利西尤组TG、TC、LDL-C、Apo B及ET-1水平均低于依洛尤组,HDL-C、Apo A1、CFR、rCFR、FFR及NO、FMD水平均高于依洛尤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。阿利西尤组不良反应发生率为12.20%,依洛尤组不良反应发生率为9.76%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 阿利西尤单抗与依洛尤单抗分别联合瑞舒伐他汀治疗FH,均能有效改善脂代谢、冠状动脉血流储备功能及血管内皮功能,但阿利西尤单抗效果更佳。

alirocumab添加治疗血脂异常随机对照临床试验的系统评价

目的系统评价alirocumab添加治疗血脂异常的有效性和安全性。方法计算机检索Pub Med、Sciencedirect、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库中筛选alirocumab添加治疗血脂异常的随机对照试验。由两位研究人员根据纳入和排除标准筛选文献、提取数据并对文献进行质量评价,采用RevMan 5.3和Stata 12软件进行Meta分析。结果共纳入13项研究,包括5 051例患者。Meta分析结果显示alirocumab添加治疗血脂异常在降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(Apo B)、脂蛋白a(Lpa)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平和升高HDL-C水平方面均优于安慰剂。alirocumab在降低LDL-C、TC、Apo B、Lpa和non-HDL-C水平和升高HDL-C水平方面均优于依折麦布,在降低TG方面与依折麦布相当。alirocumab在降低LDL-C、TC、Apo B、Lpa和non-HDL-C水平方面均优于他汀类,在降低TG和升高HDL-C水平方面与他汀类相当。在总不良反应发生率方面,试验组和对照组无显著差异,但alirocumab引起注射部位挫伤高于对照组。结论当前证据显示,alirocumab添加治疗血脂异常安全、有效,但其对临床心血管终点事件的影响仍有待论证。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体全球研究趋势及热点分析

目的分析前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)单克隆抗体的全球研究现状、热点及前沿,为我国相关科研工作的开展及临床合理用药提供参考。方法检索2011年1月—2022年2月Web of Science数据库中收录的PCSK9单克隆抗体相关研究文献,通过可视化文献分析软件(CiteSpace)对纳入研究的文献进行分析。结果共纳入文献723篇,年发文量呈总体上升趋势,发文量排名前3位的国家分别为美国、法国和英国,发文量最多的机构是赛诺菲公司,文献篇均被引最高的机构是布莱根妇女医院;研究的热点内容主要有PCSK9单克隆抗体对高胆固醇血症、不耐受他汀类药物的患者、心血管高风险患者、联合他汀类药物降脂治疗的有效性和安全性;近两年研究的前沿为PCSK9单克隆抗体在急性冠脉综合征患者中的应用以及降低脂蛋白(a)水平后的临床获益。结论PCSK9单克隆抗体降血脂的有效性和安全性已经过大量研究证实,但仍缺乏对其经济性及在特殊人群中的应用研究,未来研究应重点关注。

高胆固醇血症治疗药Alirocumab

高胆固醇血症是心血管疾病（包括冠心病和动脉粥样硬化）的一个重要诱因。通常情况下，机体胆固醇水平可通过维持健康的生活方式和习惯以及使用降脂药物而安全有效地加以控制。然而，对于许多高胆固醇血症患者，尤其是同时患有遗传性疾病或合并症的患者，现有的他汀类及其他降脂药由于靶点有限，只能产生部分疗效，即不能产生理想疗效。近年来，医药研究者发现了降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C，即坏胆固醇）的一个新靶标——前蛋白转化酶PCSK9，它可通过调控胆固醇受体再循环而影响机体的胆固醇水平。

阿利西尤单抗联合他汀类药物治疗对急性冠脉综合征患者血脂水平和短期预后的影响

目的评价阿利西尤单抗联合他汀类药物治疗对急性冠脉综合征(ACS)患者血脂水平和短期预后的影响。方法回顾性选取2021年7月至12月在首都医科大学大兴医院就诊的ACS患者共115例为研究对象,根据患者的降脂方案,将其分为他汀组(n=60)和阿利西尤单抗组(n=55)。他汀组单独应用瑞舒伐他汀10 mg,每晚1次口服,阿利西尤单抗组在他汀组的基础上加阿利西尤单抗75 mg,每两周1次皮下注射。疗程均为6个月。对患者进行为期6个月的随访,观察两组患者治疗前、治疗6个月后血脂[总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇降幅、LDL-C降幅、LDL-C达标率、LDL-C降幅大于50%的达标率]变化和主要不良心血管事件发生情况。结果阿利西尤单抗组患者治疗前总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平分别为(5.63±1.25)、(3.92±1.05)mmol/L,均高于他汀组[(4.88±0.46)、(3.17±0.43)mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,阿利西尤单抗组患者LDL-C水平为(1.36±0.34)mmol/L,明显低于他汀组[(1.93±0.41)mmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,阿利西尤单抗组总胆固醇降幅、LDL-C降幅、LDL-C达标率、LDL-C降幅大于50%的达标率分别为(58.32±11.02)%、(65.86±10.79)%、76.36%、90.91%,均明显高于他汀组[(35.47±14.38)%、(40.32±12.88)%、31.67%、30.00%],差异均有统计学意义(P<0.05)。出院后6个月阿利西尤单抗组因心绞痛再次住院、非靶血管血运重建率分别为7.27%、7.27%,均明显低于他汀组(33.33%、30.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阿利西尤单抗联合他汀治疗明显降低ACS患者LDL-C水平,提高LDL-C达标率,改善患者短期预后。

基于FAERS的依洛尤单抗和阿利西尤单抗不良事件信号挖掘

目的利用大样本数据对依洛尤单抗和阿利西尤单抗的不良事件(ADE)进行信号挖掘分析,为临床合理安全用药提供参考。方法收集美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)中2015年第3季度—2021年第2季度共24季度的依洛尤单抗和阿利西尤单抗的ADE报告,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对其进行数据挖掘。利用《国际医学用语词典》(MedDRA)对药物不良事件信号进行标准化分析。结果共收集不良事件报告8024207份,筛选出相关的ADE报告73797份,其中依洛尤单抗报告61883例,阿利西尤单抗报告11914例,男女比例0.74:1,年龄集中在45~74岁。挖掘到依洛尤单抗和阿利西尤单抗相关ADE信号主要集中在注射部位反应、骨骼肌肉系统疾病以及呼吸系统疾病等方面,且依洛尤单抗在骨骼肌肉系统疾病及呼吸系统疾病相关ADE具有更高风险。将信号进行规整比对,还挖掘出了神经系统疾病等药品说明书中尚未收录的关联较强的ADE信号。结论利用FAERS数据库可较深入挖掘分析依洛尤单抗和阿利西尤单抗的安全警示信号,为临床安全合理选择用药提供参考。

阿利西尤单抗治疗高胆固醇血症的快速卫生技术评估

目的运用快速卫生技术评估(rHTA)方法,评价阿利西尤单抗治疗高胆固醇血症的有效性、安全性和经济性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、WanFang Data以及HTA相关网站,搜集关于阿利西尤单抗治疗高胆固醇血症的HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究,检索时限均从建库至2022年8月14日。由2名评价者独立筛选文献、提取数据结果并评价纳入文献的质量,对结果进行定性描述与分析。结果共纳入文献38篇,其中系统评价/Meta分析28篇,经济学研究7篇,HTA报告3篇。有效性研究显示,与安慰剂或其他降脂治疗相比,阿利西尤单抗能降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a、总胆固醇、三酰甘油、载脂蛋白B、非高密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1水平,降低主要心血管不良事件、全因死亡、脑血管事件和不稳定心绞痛风险,但未降低心血管死亡、心肌梗死和冠脉血运重建风险。安全性研究显示,与安慰剂或其他降脂治疗相比,除注射部位不良反应外,阿利西尤单抗未增加其他不良反应风险。经济性研究显示,阿利西尤单抗治疗冠心病三支病变以及LDL-C≥2.59 mmol·L^(-1)的急性冠脉综合征患者的高胆固醇血症具有经济性。结论阿利西尤单抗治疗高胆固醇血症有效性和安全性较好,多支病变或LDL-C基础水平较高的冠心病患者使用阿利西尤单抗治疗高胆固醇血症更具有经济性。