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阿尔茨海默病病变相关脑区Pgc-1alpha敲除小鼠模型的构建
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作者 史厚珍 张维君 +4 位作者 翟鸿儒 王贻界 王雨欣 刘子重 王佳 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2024年第5期423-427,450,共6页
目的:构建在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)病变相关脑区过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1 alpha,Pgc-1alpha)敲除小鼠。方法:引入Pgc-1alpha条件性敲... 目的:构建在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)病变相关脑区过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1 alpha,Pgc-1alpha)敲除小鼠。方法:引入Pgc-1alpha条件性敲除杂合子小鼠(Pgc-1alphafl/+),通过自交获得Pgc-1alpha条件性敲除纯合子小鼠(Pgc-1alphafl/fl)。将Pgc-1alphafl/fl纯合子小鼠和在AD病变脑区(皮层、海马)特异性表达Cre重组酶的Cre工具鼠(Calb1-Cre)杂交,提取子代转基因小鼠基因组DNA,行PCR鉴定,确定其基因型;采用蛋白免疫印迹技术检测转基因小鼠与野生型小鼠脑区及肾脏PGC-1α蛋白表达。结果:双重PCR鉴定结果显示,同时扩增出400 bp及444 bp条带的小鼠为AD病变脑区Pgc-1alpha敲除纯合子小鼠(Pgc-1alphafl/fl::Calb1-Cre,Pgc-1alpha-/-)。蛋白免疫印迹结果显示,与野生型小鼠相比,条件性敲除小鼠脑区PGC-1α蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论:成功构建在AD病变相关脑区Pgc-1alpha敲除小鼠。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(Pgc-1alpha) 条件性敲除 小鼠 阿尔茨海默病 皮层 海马
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Hypoxia-inducible factor 1alpha and vascular endothelial growth factor in Glioblastoma Multiforme:a systematic review going beyond pathologic implications
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作者 DIMITRA P.VAGELI PANAGIOTIS G.DOUKAS +5 位作者 KERASIA GOUPOU ANTONIOS D.BENOS KYRIAKI ASTARA KONSTANTINA ZACHAROULI SOTIRIS SOTIRIOU MARIA IOANNOU 《Oncology Research》 SCIE 2024年第8期1239-1256,共18页
Glioblastoma multiforme(GBM)is an aggressive primary brain tumor characterized by extensive heterogeneity and vascular proliferation.Hypoxic conditions in the tissue microenvironment are considered a pivotal player le... Glioblastoma multiforme(GBM)is an aggressive primary brain tumor characterized by extensive heterogeneity and vascular proliferation.Hypoxic conditions in the tissue microenvironment are considered a pivotal player leading tumor progression.Specifically,hypoxia is known to activate inducible factors,such as hypoxia-inducible factor 1alpha(HIF-1α),which in turn can stimulate tumor neo-angiogenesis through activation of various downward mediators,such as the vascular endothelial growth factor(VEGF).Here,we aimed to explore the role of HIF-1α/VEGF immunophenotypes alone and in combination with other prognostic markers or clinical and image analysis data,as potential biomarkers of GBM prognosis and treatment efficacy.We performed a systematic review(Medline/Embase,and Pubmed database search was completed by 16th of April 2024 by two independent teams;PRISMA 2020).We evaluated methods of immunoassays,cell viability,or animal or patient survival methods of the retrieved studies to assess unbiased data.We used inclusion criteria,such as the evaluation of GBM prognosis based on HIF-1α/VEGF expression,other biomarkers or clinical and imaging manifestations in GBM related to HIF-1α/VEGF expression,application of immunoassays for protein expression,and evaluation of the effectiveness of GBM therapeutic strategies based on HIF-1α/VEGF expression.We used exclusion criteria,such as data not reporting both HIF-1αand VEGF or prognosis.We included 50 studies investigating in total 1319 GBM human specimens,18 different cell lines or GBM-derived stem cells,and 6 different animal models,to identify the association of HIF-1α/VEGF immunophenotypes,and with other prognostic factors,clinical and macroscopic data in GBM prognosis and therapeutic approaches.We found that increased HIF-1α/VEGF expression in GBM correlates with oncogenic factors,such as miR-210-3p,Oct4,AKT,COX-2,PDGF-C,PLDO3,M2 polarization,or ALK,leading to unfavorable survival.Reduced HIF-1α/VEGF expression correlates with FIH-1,ADNP,or STAT1 upregulation,as well as with clinical manifestations,like epileptogenicity,and a favorable prognosis of GBM.Based on our data,HIF-1αor VEGF immunophenotypes may be a useful tool to clarify MRI-PET imaging data distinguishing between GBM tumor progression and pseudoprogression.Finally,HIF-1α/VEGF immunophenotypes can reflect GBM treatment efficacy,including combined first-line treatment with histone deacetylase inhibitors,thimerosal,or an active metabolite of irinotecan,as well as STAT3 inhibitors alone,and resulting in a favorable tumor prognosis and patient survival.These data were supported by a combination of variable methods used to evaluate HIF-1α/VEGF immunophenotypes.Data limitations may include the use of less sensitive detection methods in some cases.Overall,our data support HIF-1α/VEGF’s role as biomarkers of GBM prognosis and treatment efficacy. 展开更多
关键词 Glioblastoma multiforme(GBM) Astrocytoma Grade III Astrocytoma Grade IV Hypoxia-inducible factor 1alpha(HIF-1α) Vascular endothelial growth factor(VEGF)
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Alpha 1-antitrypsin and alpha 1-acid glycoprotein reduce the sensitivity of human dermal fibroblast to endotoxin 被引量:1
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作者 夏照帆 王光毅 +1 位作者 葛绳德 田建广 《Chinese Journal of Traumatology》 CAS 2001年第4期199-203,共5页
Objective: To test the hypothesis that acute phase reactants, such as alpha 1-antitrypsin and alpha 1-acid glycoprotein, could protect mammalian cells from further damage. Methods: Human dermal fibroblasts (5×10 ... Objective: To test the hypothesis that acute phase reactants, such as alpha 1-antitrypsin and alpha 1-acid glycoprotein, could protect mammalian cells from further damage. Methods: Human dermal fibroblasts (5×10 4) were cultured with DMEM plus 10% FBS at 37℃ in a 5% CO 2 incubator. Different doses of LPS (lipopolysaccharide) and/or acute phase reactants were added. After 24 hours, the cultured supernatant was aspirated, the cells were washed, fixed and stained by methylene blue. The unbound stain was washed off. The stained cells were solubilized in 0.1 ml of 1% Triton X-100. The absorbance of each well was measured using an ELISA spectrophotometer. The concentration of LPS which decreased the absorbance to 70% of the control (LPS-free) cultures was defined as LD 30. Results: In order to achieve LD 30 in the presence of acute phase proteins, it was necessary to alter the LPS concentrations. The LD 30 of LPS treated with 0, 0.5, 2, 10 mg/ml antitrypsin and 0, 0.5, 2, 10 mg/ml glycoprotein was 5.4, 6.5, 7.6, 14.2 mg/ml and 5.2, 5.9, 6.9, 10.5 mg/ml, respectively. Statistically, with the treatment of more than 2 mg/ml antitrypsin or glycoprotein, LD 30 increased significantly. Conclusions: Our data show that fibroblasts are susceptible to the direct toxicity of LPS. Alpha 1-antitrypsin and alpha 1-acid glycoprotein can reduce the toxicity and/or increase the tolerance of mammalian cells to LPS. 展开更多
关键词 ENDOTOXINS Acute-phase reaction Fibroblasts alpha 1-antitrypsin OROSOMUCOID
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血清LRG1水平与急性缺血性脑卒中患者认知障碍和卒中复发的关系
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作者 顾亮亮 王建锋 +2 位作者 乔鑫 张保朝 傅国惠 《检验医学》 CAS 2024年第5期443-448,共6页
目的探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)水平在判断急性缺血性脑卒中(AIS)患者认知障碍中的价值及其与卒中复发的关系。方法选取2020年1月—2021年10月南阳市中心医院AIS患者125例,收集所有患者的临床资料和同型半胱氨酸(Hcy)、血脂检... 目的探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)水平在判断急性缺血性脑卒中(AIS)患者认知障碍中的价值及其与卒中复发的关系。方法选取2020年1月—2021年10月南阳市中心医院AIS患者125例,收集所有患者的临床资料和同型半胱氨酸(Hcy)、血脂检测结果,并检测血清LRG1水平。依据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)将患者分为认知障碍组(MoCA评分<26分)和无认知障碍组(MoCA评分≥26分)。依据6个月后的卒中复发情况分为复发组和未复发组。采用Pearson相关分析或Spearman相关分析评估LRG1与其他指标的相关性。采用多因素Logistic回归分析评估AIS患者发生认知障碍的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各项指标判断AIS患者发生认知障碍和卒中复发的效能。结果认知障碍组总胆固醇(TC)水平和高血脂所占比例均显著高于无认知障碍组(P<0.05),LRG1和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均显著低于无认知障碍组(P<0.001),其他临床资料2个组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关分析和Spearman相关分析结果显示,发生认知障碍的AIS患者血清LRG1与HDL-C呈正相关(r=0.497,P<0.05),与高血脂、TC呈负相关(r值分别为-0.492、-0.486,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,LRG1和HDL-C水平降低是AIS患者发生认知障碍的危险因素[比值比(OR)值分别为0.845、0.876,95%可信区间(CI)分别为0.748~0.954、0.793~0.968,P<0.05]。ROC曲线分析结果显示,血清LRG1、HDL-C单项检测和联合检测判断AIS患者发生认知障碍的曲线下面积(AUC)分别为0.840、0.670、0.851。复发组血清LRG1和HDL-C水平均低于未复发组(P<0.05),TC水平和高血脂所占比例均高于未复发组(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清LRG1、HDL-C、TC单项检测和联合检测判断AIS患者卒中复发的AUC分别为0.781、0.696、0.806、0.899。结论血清LRG1水平与AIS患者认知障碍和卒中复发有关,或可作为此类患者认知障碍和卒中复发的预测指标。 展开更多
关键词 富亮氨酸α-2糖蛋白-1 急性缺血性脑卒中 认知障碍 卒中复发
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骨肉瘤组织中GFRA1、FBN1表达水平及意义
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作者 张畅 李小双 +2 位作者 廉凯 徐进 李晶 《河北医药》 CAS 2024年第2期223-226,共4页
目的探讨胶质细胞系源性神经营养因子受体1(GFRA1)、原纤维蛋白-1(FBN1)在骨肉瘤组织中表达水平及意义。方法收集2017年9月至2019年9月住院手术的66例骨肉瘤患者治疗精细切除骨肉瘤组织标本及癌旁组织标本,同时收集整理其临床分期、肿... 目的探讨胶质细胞系源性神经营养因子受体1(GFRA1)、原纤维蛋白-1(FBN1)在骨肉瘤组织中表达水平及意义。方法收集2017年9月至2019年9月住院手术的66例骨肉瘤患者治疗精细切除骨肉瘤组织标本及癌旁组织标本,同时收集整理其临床分期、肿瘤直径、肿瘤分化程度等临床资料。采用免疫组织化学法检测GFRA1、FBN1蛋白表达;骨肉瘤组织GFRA1、FBN1表达与患者预后的关系采用Kaplan-Meier法分析;多因素Logistic回归分析骨肉瘤患者预后的影响因素。结果与癌旁组织相比,骨肉瘤组织中GFRA1、FBN1阳性表达率明显较高(P<0.05)。GFRA1、FBN1的表达与骨肉瘤患者的临床分期、分化程度、是否发生肺转移、软组织是否浸润有关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤位置无关(P>0.05);骨肉瘤组织GFRA1、FBN1阳性表达患者3年生存率低于FBN1阴性表达患者(P<0.05)。GFRA1、FBN1阳性表达、肿瘤转移、软组织浸润是骨肉瘤患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论GFRA1、FBN1的表达与骨肉瘤患者的临床病理特征及预后有关,可以作为骨肉瘤患者预后评估的指标。 展开更多
关键词 骨肉瘤 GFRA1 FBN1 病理特征
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丹酚酸B通过SIRT1/PGC-1α通路对Aβ_(1-42)干预N2A细胞保护作用研究
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作者 刘新 赵媛 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2024年第8期491-497,共7页
目的观察沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的表达及检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量和线粒体膜电势,探讨丹酚酸B(SalB)减轻β淀粉样多肽1-42(Aβ1-42)干预... 目的观察沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的表达及检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量和线粒体膜电势,探讨丹酚酸B(SalB)减轻β淀粉样多肽1-42(Aβ1-42)干预小鼠来源神经瘤母细胞(N2A)后氧化应激损伤的作用及机制。方法使用10μM Aβ1-42寡聚体干预N2A细胞构建阿尔茨海默病(AD)细胞模型,使用40μM SalB干预细胞为对照组,模型组和SalB干预组。使用MTT法检测不同实验组细胞活力;DCFH-DA染色测定实验组细胞内ROS水平;ELISA法检测SOD,MDA水平;Western blot法和RTPCR法分别检测不同实验组SIRT1、PGC-1α蛋白和mRNA水平。结果与Aβ干预N2A细胞构建的模型组相比,SalB组处理后的模型组细胞活力显著升高(P<0.001),SalB组细胞中ROS水平显著下降(P<0.01),SOD水平显著上升(P<0.001),MDA生成显著减少(P<0.05),有效恢复线粒体膜电势(P<0.05)。另外,SalB处理后模型组细胞的SIRT1、PGC-1α蛋白和mRNA水平均升高。结论SalB可以显著降低Aβ干预N2A细胞后诱导的氧化应激反应,减少ROS产生及下调MDA水平,上调SOD水平,该神经保护作用可能与上调SIRT1/PGC-1α通路相关。 展开更多
关键词 丹酚酸B 阿尔茨海默病 神经保护 沉默信息调节因子1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α
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2型糖尿病合并慢性牙周炎患者血清LRG1、LDH与牙周指标和牙周病变程度的关系
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作者 杨婷婷 黄一丹 +2 位作者 杨蓉蓉 杨莹 张敬 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第16期2250-2255,共6页
目的探究2型糖尿病(T2DM)合并慢性牙周炎(CP)患者血清富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、乳酸脱氢酶(LDH)与牙周指标和牙周病变程度的关系。方法选取2022年7月至2023年7月宁夏医科大学总医院口腔医院收治的112例T2DM合并CP患者(T2DM合并CP... 目的探究2型糖尿病(T2DM)合并慢性牙周炎(CP)患者血清富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、乳酸脱氢酶(LDH)与牙周指标和牙周病变程度的关系。方法选取2022年7月至2023年7月宁夏医科大学总医院口腔医院收治的112例T2DM合并CP患者(T2DM合并CP组),根据牙周病变程度将其分为轻度、中度和重度组;选取同期本院112例单纯CP患者(CP组),再选取112例单纯T2DM患者(T2DM组);检测LRG1、LDH和牙周指标;Pearson法分析血清LRG1、LDH及二者与牙周指标的相关性;重度T2DM合并CP的影响因素采用多因素logistic回归分析;绘制ROC曲线分析血清LRG1、LDH对重度T2DM合并CP的诊断价值。结果CP组、T2DM组以及T2DM合并CP组LRG1、LDH水平依次升高(P<0.05)。轻度、中度和重度组血清LRG1、LDH、附着丧失(AL)、牙周探诊深度(PD)、牙龈出血指标(BI)水平依次升高(P<0.05)。根据Pearson相关性分析得知,血清LRG1与LDH呈正相关(P<0.05),二者均与AL、PD、BI呈正相关(P<0.05)。根据logistic回归分析得知LRG1、LDH、AL、PD、BI均为影响重度T2DM合并CP的因素(P<0.05)。根据ROC曲线得知血清LRG1和LDH二者联合诊断重度T2DM合并CP的AUC为0.910,两者联合优于各自单独诊断(Z_(联合vs LRG1)=2.659、Z_(联合vs LDH)=2.627,P<0.05)。结论LRG1、LDH在T2DM合并CP患者血清中显著升高,两者与牙周指标和牙周病变程度有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 慢性牙周炎 富含亮氨酸α-2糖蛋白1 乳酸脱氢酶 牙周指标 牙周病变 相关性
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联合检测CHI3L1、AFP和GGT在乙肝相关肝癌患者中的相关性研究
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作者 吴博文 邹光美 +3 位作者 王海延 黄朝任 卢毅 陈武 《中国卫生标准管理》 2024年第8期92-95,共4页
目的探讨血清壳多糖酶3样蛋白1(chitinase-3-like protein 1,CHI3L1)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)和γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)检测在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染相关肝癌诊断中的临床应用价值... 目的探讨血清壳多糖酶3样蛋白1(chitinase-3-like protein 1,CHI3L1)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)和γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)检测在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染相关肝癌诊断中的临床应用价值。方法选取2021年7月—2023年7月在玉林市第一人民医院就诊HBV病毒感染相关的50例肝癌患者,50例肝硬化患者,50例慢性乙型肝炎患者以及50名同期健康体检者作为研究对象。比较4组研究对象血清中CHI3L1、AFP、GGT、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)等水平的差异,用受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线评估各指标在肝癌中的诊断价值。结果肝炎组、肝硬化组、肝癌组的CHI3L1、AST、ALT水平均高于对照组,肝癌组AFP、GGT水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与肝炎组比较,肝硬化组及肝癌组的CHI3L1、AFP、GGT、AST、ALT水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与肝硬化组比较,肝癌组的CHI3L1、AFP、GGT、AST水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,CHI3L1、AFP、GGT联合时的曲线下面积(area under the curve,AUC)最大(AUC=0.936)。Spearman相关分析结果显示,CHI3L1与AST呈正相关(r=0.414,P=0.003),AFP与GGT呈正相关(r=0.437,P=0.002),AFP与AST呈正相关(r=0.504,P<0.001),GGT与AST呈正相关(r=0.759,P<0.001),GGT与ALT呈正相关(r=0.636,P<0.001)。结论CHI3L1、AFP及GGT联合检测可提高肝癌的诊断价值,对临床肝癌患者诊疗有重要作用。 展开更多
关键词 壳多糖酶3样蛋白1 甲胎蛋白 γ-谷氨酰胺基转移酶 HBV病毒感染 肝癌 相关性
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泛癌分析揭示SREK1在低级别胶质瘤中促进CD274表达
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作者 刘东 刘媛 +1 位作者 张淑灵 王玉祥 《宁夏医科大学学报》 2024年第9期893-902,910,共11页
目的剪接调节谷氨酸和富赖氨酸的蛋白质1(SREK1)在多种肿瘤中的泛癌分析,揭示SREK1在泛癌中的作用。方法利用在线数据库GEPIA 2、TIMER 2.0、TISIDB和cBioPortal分析SREK1表达对肿瘤患者预后的影响、在低级别胶质瘤(LGG)肿瘤组织中的表... 目的剪接调节谷氨酸和富赖氨酸的蛋白质1(SREK1)在多种肿瘤中的泛癌分析,揭示SREK1在泛癌中的作用。方法利用在线数据库GEPIA 2、TIMER 2.0、TISIDB和cBioPortal分析SREK1表达对肿瘤患者预后的影响、在低级别胶质瘤(LGG)肿瘤组织中的表达、遗传变异的特征及其表达对肿瘤组织中免疫细胞的浸润和免疫—肿瘤靶基因的相关性分析。结果LGG肿瘤组织中,SREK1表达与记忆B细胞、活化的CD4+T细胞、Th2细胞、中性粒细胞、NKT细胞以及单核细胞和CD56dimNK细胞的浸润存在相关性(P均<0.05)。SREK1与免疫—肿瘤靶基因如信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)、Ⅰ型干扰素受体1(IFNAR1)、核受体亚家族3C组成员1(NR3C1)和表皮生长因子受体(EGFR)、表面抗原分化簇274(CD274)等表达在LGG中均呈正相关(P均<0.05)。结论SREK1是LGG患者的危险因子之一,可能通过促进CD274的表达来加剧LGG的进展。 展开更多
关键词 剪接调节谷氨酸和富赖氨酸的蛋白质1 低级别胶质瘤 细胞程序性死亡-配体1 Ⅰ型干扰素受体1 信号转导和转录激活因子3 免疫—肿瘤靶基因
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DCLK1和ITGA5在非小细胞肺癌患者中的表达及其与临床病理特征及预后的关系研究
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作者 刘昊 靳二梅 +1 位作者 丁红娟 常彦祥 《临床肺科杂志》 2024年第4期572-576,共5页
目的 检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)和整合素α5(integrin alpha5,ITGA5)水平并讨论二者与临床病理特征及预后的关系。方法 选取2017年6月1日至2020年... 目的 检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)和整合素α5(integrin alpha5,ITGA5)水平并讨论二者与临床病理特征及预后的关系。方法 选取2017年6月1日至2020年7月1日在我院收治的116例NSCLC患者(NSCLC组)作为研究对象,收集同期100例健康受试者作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测NSCLC组和对照组受试者血清中DCLK1和ITGA5的水平;根据预后情况将患者分为生存组和死亡组,ROC曲线分析血清DCLK1、ITGA5的水平对NSCLC患者3年发生死亡的预测价值,多因素Cox回归分析影响NSCLC患者发生死亡的因素。结果 NSCLC组患者血清DCLK1、ITGA5的水平高于对照组(P<0.05);不同吸烟史、TNM分期、分化程度、肿瘤直径以及淋巴结转移的NSCLC患者血清DCLK1、ITGA5的水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);死亡组患者血清DCLK1、ITGA5的水平均高于生存组(P<0.05);血清DCLK1、ITGA5单独及联合预测患者发生死亡的AUC分别为0.895(95%CI=0.824~0.944)、0.828(95%CI=0.747~0.892)、0.926(95%CI=0.862~0.966);DCLK1、ITGA5及淋巴结转移是影响NSCLC患者发生死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论 NSCLC患者血清DCLK1、ITGA5的水平异常升高,二者的表达水平与NSCLC患者临床病理特征和不良预后有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 临床病理特征 预后 双皮质素样激酶1 整合素Α5
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TSLP、HIF-1α、RANKL在义齿修复后种植体周围炎患者龈沟液中的表达及意义
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作者 张云霞 杨娜 +2 位作者 姚莉 符建青 王全智 《临床和实验医学杂志》 2024年第15期1656-1659,共4页
目的研究胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)在义齿修复后种植体周围炎(PI)患者龈沟液中的表达及意义。方法回顾性选取2019年8月至2023年8月大同市第五人民医院收治的义齿修... 目的研究胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)在义齿修复后种植体周围炎(PI)患者龈沟液中的表达及意义。方法回顾性选取2019年8月至2023年8月大同市第五人民医院收治的义齿修复患者86例作为研究对象,根据术后3个月是否发生PI将患者分为预后良好组(n=61)和预后不良组(n=25)。比较两组患者的临床资料及术前龈沟液TSLP、HIF-1α及RANKL水平,采用多因素Logistic回归分析对龈沟液TSLP、HIF-1α及RANKL水平与义齿修复患者术后发生PI的关系进行分析,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析TSLP、HIF-1α及RANKL水平对义齿修复患者的预后评估价值。结果两组患者临床资料(性别、年龄、病程、义齿种植原因及种植颗数)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。预后良好组患者的龈沟液中TSLP、HIF-1α、RANKL水平分别为(122.57±11.30)ng/L、(417.79±115.43)ng/mL、(116.02±13.45)pg/μL,均明显低于预后不良组[(138.93±12.70)ng/L、(576.55±177.60)ng/mL、(133.24±15.69)pg/μL],差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析义齿修复患者预后,结果显示龈沟液中TSLP水平升高、HIF-1α水平升高和RANKL水平升高是义齿修复患者术后发生PI的独立危险因素(OR=1.119,95%CI:1.048~1.195;OR=1.007,95%CI:1.002~1.013;OR=1.065,95%CI:1.016~1.117;P<0.05)。ROC曲线分析龈沟液中TSLP、HIF-1α、RANKL水平预测义齿修复患者预后的价值,结果显示曲线下面积(AUC)值分别为0.833、0.786和0.809。其中,RANKL具有最高的特异度(0.852),而HIF-1α具有最高的敏感度(0.800),具有较好的预测价值(P<0.05)。结论龈沟液中TSLP、HIF-1α、RANKL水平升高是义齿修复患者术后并发PI的独立危险因素,且均具有较高的预测义齿修复患者预后的价值。 展开更多
关键词 义齿修复术 牙种植体 缺氧诱导因子1 α亚基 胸腺基质淋巴细胞生成素 核因子-ΚB受体活化因子配体 种植体周围炎 龈沟液
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羧甲司坦口服溶液联合重组人干扰素α1b治疗小儿急性喘息性支气管炎的效果
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作者 张利敏 张华茹 +1 位作者 王东英 宋静 《河南医学研究》 CAS 2024年第2期352-355,共4页
目的分析急性喘息性支气管炎患儿接受重组人干扰素α1b单药与联合羧甲司坦口服溶液治疗的效果。方法回顾性分析2021年6月至2023年6月医院收治的100例急性喘息性支气管炎患儿资料,按不同治疗方案分为对照组、观察组,各50例。对照组接受... 目的分析急性喘息性支气管炎患儿接受重组人干扰素α1b单药与联合羧甲司坦口服溶液治疗的效果。方法回顾性分析2021年6月至2023年6月医院收治的100例急性喘息性支气管炎患儿资料,按不同治疗方案分为对照组、观察组,各50例。对照组接受重组人干扰素α1b治疗,观察组接受羧甲司坦口服溶液联合重组人干扰素α1b治疗。比较两组临床疗效、主要症状缓解时间、气道炎症相关因子[趋化因子配体3(CCL3)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、α1-酸性糖蛋白(α1-AG)]、T淋巴细胞(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及不良反应。结果观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组气促、喘息、咳嗽、肺部音等症状缓解时间降低(P<0.05)。治疗4、7 d后,两组CCL3、HMGB1、α1-AG较治疗前下降,且观察组低于对照组(P<0.05);两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论羧甲司坦口服溶液联合重组人干扰素α1b治疗急性喘息性支气管炎,可抑制气道炎症,调节机体免疫,促进症状缓解,疗效确切,且安全性高。 展开更多
关键词 急性喘息性支气管炎 羧甲司坦口服溶液 重组人干扰素Α1B T淋巴细胞 趋化因子配体3 高迁移率族蛋白B1 Α1-酸性糖蛋白
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α1-抗胰蛋白酶对未成熟脑白质损伤小鼠运动功能的影响
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作者 李文冬 宋娟 +4 位作者 张含 杨禄祥 岳宇阳 张新玲 王永 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期181-187,共7页
目的探讨α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)对未成熟脑白质损伤小鼠成年期运动功能的影响。方法将5日龄C57BL/6J幼鼠随机分为假手术组(n=27)、缺氧缺血(hypoxia-ischemia,HI)+生理盐水组(n=27)、HI+AAT组(n=27)。通过HI法建立未成熟... 目的探讨α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)对未成熟脑白质损伤小鼠成年期运动功能的影响。方法将5日龄C57BL/6J幼鼠随机分为假手术组(n=27)、缺氧缺血(hypoxia-ischemia,HI)+生理盐水组(n=27)、HI+AAT组(n=27)。通过HI法建立未成熟脑白质损伤小鼠模型。HI+AAT组分别于HI前24 h、HI后立即及HI后72 h腹腔注射AAT(50 mg/kg);HI+生理盐水组在相同时间腹腔注射相同剂量生理盐水。造模后7 d和55 d进行头颅磁共振T2加权成像扫描。2月龄时利用Catwalk步态分析系统评估成年期小鼠的静态、动态和协调性参数。结果与假手术组小鼠相比,HI损伤小鼠造模后7 d头颅磁共振T2加权像呈现高信号,可见脑白质明显损伤;造模后55 d脑白质损伤仍存在。与假手术组小鼠相比,HI+生理盐水组小鼠爪印面积、最大接触面积、平均压强、最大压强、爪印宽度、平均速度、身体速度、步幅长度、摆动速度、步态模式AA占比、爪印耦合(左后爪→左前爪)占比降低(P<0.05);HI+生理盐水组爪间距离、步态模式AB占比、位相滞后(左前爪→左后爪)占比升高(P<0.05)。与HI+生理盐水组小鼠相比,HI+AAT组小鼠平均速度、身体速度、步幅长度、摆动速度(右前爪)升高(P<0.05)。结论未成熟脑白质损伤小鼠在成年期可表现出明显运动功能障碍,而应用AAT可改善其部分运动功能。 展开更多
关键词 缺氧缺血 脑白质损伤 Α1-抗胰蛋白酶 Catwalk步态分析 小鼠
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Delayed diagnosis of alpha-1-antitrypsin deficiency following post-hepatectomy liver failure: A case report 被引量:3
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作者 Benjamin Norton Jemimah Denson +3 位作者 Christopher Briggs Matthew Bowles David Stell Somaiah Aroori 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2016年第11期3289-3295,共7页
Post-hepatectomy liver failure(PHLF) is a leading cause of morbidity and mortality following major liver resection. The development of PHLF is dependent on the volume of the remaining liver tissue and hepatocyte funct... Post-hepatectomy liver failure(PHLF) is a leading cause of morbidity and mortality following major liver resection. The development of PHLF is dependent on the volume of the remaining liver tissue and hepatocyte function. Without effective pre-operative assessment, patients with undiagnosed liver disease could be at increased risk of PHLF. We report a case of a 60-year-old male patient with PHLF secondary to undiagnosed alpha-1-antitrypsin deficiency(AATD) following major liver resection. He initially presented with acute large bowel obstruction secondary to a colorectal adenocarcinoma, which had metastasized to the liver. There was no significant past medical history apart from mild chronic obstructive pulmonary disease. After colonic surgery and liver directed neo-adjuvant chemotherapy, he underwent a laparoscopic partially extended right hepatectomy and radio-frequency ablation. Post-operatively he developed PHLF. The cause of PHLF remained unknown, prompting reanalysis of the histology, which showed evidence of AATD. He subsequently developed progressive liver dysfunction, portal hypertension, and eventually an extensive parastomal bleed, which led to his death; this was ultimately due to a combination of AATD and chemotherapy. This case highlights that formal testing for AATD in all patients with a known history of chronic obstructive pulmonary disease, heavy smoking, or strong family history could help prevent the development of PHLF in patients undergoing major liver resection. 展开更多
关键词 Post-hepatectomy liver failure alpha-1-antitrypsin deficiency HEPATECTOMY Functional liver remnant Liver resection
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血清长链非编码RNA肺癌相关转录本1、微RNA-514b-3p、甲胎蛋白检测对早期肝癌根治术后复发的预测价值分析
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作者 慕喜喜 李静 +3 位作者 张玄 高小鹏 刘保荣 钟岳 《安徽医药》 CAS 2024年第9期1856-1861,共6页
目的探究血清长链非编码RNA肺癌相关转录本1(lncRNA LUCAT1)、微RNA-514b-3p(miR-514b-3p)、甲胎蛋白(AFP)表达水平对预测早期肝细胞癌(HCC)病人根治术后复发的临床价值。方法选取2016年3月至2019年6月西安市中心医院诊治的130例Ⅰ~Ⅱ期... 目的探究血清长链非编码RNA肺癌相关转录本1(lncRNA LUCAT1)、微RNA-514b-3p(miR-514b-3p)、甲胎蛋白(AFP)表达水平对预测早期肝细胞癌(HCC)病人根治术后复发的临床价值。方法选取2016年3月至2019年6月西安市中心医院诊治的130例Ⅰ~Ⅱ期HCC病人为研究对象,对所有早期HCC病人随访3年,按其行根治术后是否复发分为未复发组(n=92)和复发组(n=38)。检测并比较复发组、未复发组早期HCC病人血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p、AFP水平;受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p、AFP对早期HCC病人根治术后复发的预测价值;多因素logistic回归分析早期HCC病人根治术后复发的影响因素;Pearson法分析根治术后复发的早期HCC病人血清lncRNA LUCAT1表达水平与miR-514b-3p的关系。结果与未复发组[0.99±0.33、(17.42±3.67)μg/L、1.01±0.34]相比,复发组早期HCC病人血清lncRNA LUCAT1(1.87±0.63)、AFP水平(25.38±5.18)μg/L升高(P<0.05),miR-514b-3p水平(0.56±0.19)降低(P<0.05)。血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p、AFP预测早期HCC病人根治术后复发的曲线下面积(AUC)分别为0.81、0.68、0.83,且血清lncRNA LUCAT1、AFP联合预测早期HCC病人根治术后复发的AUC为0.93,灵敏度为93.8%,特异度为84.8%。血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p联合预测AFP阴性病人根治术后复发的AUC为0.91,高于二者单独预测(P<0.05);血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p单独及联合预测AFP阳性病人根治术后复发的AUC与AFP单独预测相比,差异无统计学意义(P>0.05)。AFP、lncRNA LUCAT1是影响早期HCC病人根治术后复发的独立危险因素(P<0.05),miR-514b-3p是独立保护因素(P<0.05)。根治术后复发的早期HCC病人血清lncRNA LUCAT1水平与miR-514b-3p水平呈负相关(P<0.05),且lncRNA LUCAT1与miR-514b-3p存在结合位点。结论根治术后复发的早期HCC病人血清lncRNA LUCAT1水平较高,miR-514b-3p水平较低,血清lncRNA LUCAT1与AFP联合检测更有利于临床预测早期HCC病人根治术后复发情况,且血清lncRNA LUCAT1、miR-514b-3p联合预测AFP阴性病人根治术后复发的效能更高。 展开更多
关键词 肝细胞 肝切除术 微RNA-514b-3p 长链非编码RNA 肺癌相关转录本1 甲胎蛋白 复发
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华蟾素通过调控HIF1α的SUMO修饰促进胃癌细胞铁死亡
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作者 郑梓莹 张燕 +2 位作者 陈文 林玉婷 叶磊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1342-1349,共8页
目的本研究旨在探讨华蟾素(cinobufotalin,CB)调控缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF1α)的小泛素样修饰相关蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰对胃癌细胞铁死亡的影响。方法使用不同浓度CB处理人正常... 目的本研究旨在探讨华蟾素(cinobufotalin,CB)调控缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF1α)的小泛素样修饰相关蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰对胃癌细胞铁死亡的影响。方法使用不同浓度CB处理人正常胃黏膜上皮细胞(GES-1)和人胃癌细胞(MGC803)。MTT检测细胞活力并计算CB在胃癌细胞中的IC_(50)值,Transwell检测侵袭。铁死亡激动剂(erastin)或抑制剂(ferrostatin-1)处理癌细胞并评估胃癌细胞脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、MDA水平和细胞凋亡、细胞内总铁水平和Fe^(2+)的水平。Western blot检测SUMO1和HIF1α的表达,免疫沉淀(immunoprecipitation,IP)检测SUMO1和HIF1α的相互作用。建立异种移植瘤模型,使用CB或erastin治疗,评估CB在体内对肿瘤生长和胃癌细胞铁死亡的影响。结果2μmol·L^(-1)以下CB未对GES-1细胞活力产生影响。与Con组相比,CB处理剂量依赖性地抑制MGC803细胞活力和侵袭。与Con组比较,CB处理提高胃癌细胞脂质ROS、MDA、总铁和Fe^(2+)水平,并促进细胞凋亡(均P<0.05)。CB联合erastin增强铁死亡,而ferrostatin-1处理则抑制CB诱导的胃癌细胞铁死亡。机制上,CB抑制SUMO1表达,减少HIF1α的SUMO化修饰,进而抑制其表达。CB诱导的胃癌细胞铁死亡能够被SUMO1过表达载体逆转。体内实验证实,CB能够抑制肿瘤生长并诱导胃癌细胞铁死亡。结论CB通过抑制HIF1α的SUMO化修饰进而诱导胃癌细胞铁死亡。 展开更多
关键词 华蟾素 胃癌 缺氧诱导因子1Α 小泛素样修饰蛋白 铁死亡 细胞凋亡
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Long non-coding RNA CDKN2B-AS1 promotes hepatocellular carcinoma progression via E2F transcription factor 1/G protein subunit alpha Z axis
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作者 Zhi-Gang Tao Yu-Xiao Yuan Guo-Wei Wang 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE 2023年第11期1974-1987,共14页
BACKGROUND A series of long non-coding RNAs(lncRNAs)have been reported to play a crucial role in cancer biology.Some previous studies report that lncRNA CDKN2B-AS1 is involved in some human malignancies.However,its ro... BACKGROUND A series of long non-coding RNAs(lncRNAs)have been reported to play a crucial role in cancer biology.Some previous studies report that lncRNA CDKN2B-AS1 is involved in some human malignancies.However,its role in hepatocellular carcinoma(HCC)has not been fully deciphered.AIM To decipher the role of CDKN2B-AS1 in the progression of HCC.METHODS CDKN2B-AS1 expression in HCC was detected by quantitative real-time polymerase chain reaction.The malignant phenotypes of Li-7 and SNU-182 cells were detected by the CCK-8 method,EdU method,and flow cytometry,respectively.RNA immunoprecipitation was executed to confirm the interaction between CDKN2B-AS1 and E2F transcription factor 1(E2F1).Luciferase reporter assay and chromatin immunoprecipitation were performed to verify the binding of E2F1 to the promoter of G protein subunit alpha Z(GNAZ).E2F1 and GNAZ were detected by western blot in HCC cells.RESULTS In HCC tissues,CDKN2B-AS1 was upregulated.Depletion of CDKN2B-AS1 inhibited the proliferation of HCC cells,and the depletion of CDKN2B-AS1 also induced cell cycle arrest and apoptosis.CDKN2B-AS1 could interact with E2F1.Depletion of CDKN2B-AS1 inhibited the binding of E2F1 to the GNAZ promoter region.Overexpression of E2F1 reversed the biological effects of depletion of CDKN2B-AS1 on the malignant behaviors of HCC cells.CONCLUSION CDKN2B-AS1 recruits E2F1 to facilitate GNAZ transcription to promote HCC progression. 展开更多
关键词 Hepatocellular carcinoma CDKN2B-AS1 E2F transcription factor 1 G protein subunit alpha Z Proliferation
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益气升清方调节HIF-1α/NLRP3信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的影响
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作者 王月 权兴苗 +3 位作者 王玉 宋春侠 邵月 徐立伟 《天津医药》 CAS 2024年第4期350-355,共6页
目的 探究益气升清方调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组(S组),模型组(M组),益气升清方低、中、高剂量组(3.465、6.930... 目的 探究益气升清方调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组(S组),模型组(M组),益气升清方低、中、高剂量组(3.465、6.930、13.860 g/kg)及益气升清方高剂量+HIF-1α激活剂DMOG组(13.860 g/kg益气升清方+40 mg/kg DMOG),每组15只。采用线栓法构建脑卒中模型。造模成功后进行神经功能缺陷评估;TTC染色评估脑梗死体积;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;HE染色检测缺血皮质区病理变化;TUNEL染色检测神经元凋亡;Western blot检测焦亡及HIF-1α/NLRP3通路相关蛋白表达。结果 与S组比较,M组神经功能缺陷评分、梗死体积、IL-1β含量、IL-18含量、神经细胞凋亡率、胞膜穿孔蛋白D-N端(GSDMD-N)、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、HIF-1α、NLRP3蛋白水平均上升(P<0.05);与M组比较,低、中、高剂量益气升清方组神经功能缺陷评分、梗死体积、IL-1β含量、IL-18含量、神经细胞凋亡率、GSDMD-N、Caspase-1、HIF-1α、NLRP3蛋白水平均下调(P<0.05);DMOG减弱了高剂量益气升清方对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的改善作用。结论 益气升清方可能通过下调HIF-1α/NLRP3信号通路减轻缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡。 展开更多
关键词 卒中 缺氧诱导因子1 Α亚基 NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3 神经元 细胞焦亡 益气升清方
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Alpha-1-antitrypsin deficiency resulting in a hitherto unseen presentation of hepatocellular carcinoma:Polycythemia but with normal alpha fetoprotein 被引量:1
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作者 David Ryan Owen Ramachandran Sivakumar +1 位作者 Eui-Sik Suh Murugiah Seevaratnam 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2006年第30期4906-4907,共2页
Polycythemia is a known paraneopastic manifestation of hepatoma, but only in the presence of alpha-fetopro (AFP). We present a case of polycythemia in the absence of AFP, and suggest concurrent alpha-1-antitrypsin d... Polycythemia is a known paraneopastic manifestation of hepatoma, but only in the presence of alpha-fetopro (AFP). We present a case of polycythemia in the absence of AFP, and suggest concurrent alpha-1-antitrypsin deficiency as the cause for breaking this rule. We also suggest a reason for the apparent constant conjunction between polycythemia and AFP in hepatoma. 展开更多
关键词 HEPATOMA POLYCYTHEMIA alpha 1 anti trypsin Ephrin-A alpha-fetopro
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缺氧对宫颈癌SiHa细胞中Gli1与Sox2表达的影响
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作者 朱长吉 刘兴哲 玄延花 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期442-450,共9页
目的:分析胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)和性别决定区Y框蛋白2(Sox2)在宫颈癌细胞中的表达及其病理学意义,探讨Gli1与宫颈癌干性特征的相关性。方法:采用免疫组织化学染色方法检测159例宫颈癌组织中Gli1、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、S... 目的:分析胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)和性别决定区Y框蛋白2(Sox2)在宫颈癌细胞中的表达及其病理学意义,探讨Gli1与宫颈癌干性特征的相关性。方法:采用免疫组织化学染色方法检测159例宫颈癌组织中Gli1、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、Sox2、性别决定区Y框蛋白9(Sox9)、分化簇44(CD44)、八聚体结合转录因子4(OCT4)和赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)的表达并分析其相关性;使用基因表达谱数据动态分析(GEPIA)明确Gli1对宫颈癌状细胞患者预后的影响及其与干细胞标志物的相关性;缺氧条件下检测SiHa细胞的球体形成能力及其干细胞标志物表达。结果:免疫组织化学染色,在宫颈癌组织中Gli1表达率与HIF-1α(r=0.374,P<0.001)和Sox2表达水平(r=0.176,P<0.05)呈正相关关系;GEPIA数据库分析,宫颈癌中Gli1阳性表达的患者预后差(P<0.05)。缺氧条件下SiHa细胞中Gli1、HIF-1α和Sox2的mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.001),且具有较强的球体形成能力。结论:缺氧上调宫颈癌细胞Gli1和Sox2 mRNA及蛋白表达水平,促进癌细胞的干性特征形成。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 胶质瘤相关癌基因同源物1 缺氧 干性 缺氧诱导因子1A
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