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羟基脲联合辐射对沉默ATRX后细胞周期及凋亡的影响
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作者 田宏远 尹彩云 +7 位作者 王丽 胡沛芸 张晨阳 李秋月 郑清照 齐亚莉 方芳 王志成 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期590-598,共9页
目的:探讨羟基脲(HU)联合辐射对沉默α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色体相关蛋白(ATRX)后A549细胞周期和凋亡的影响,并阐明其可能的分子机制。方法:建立稳定沉默ATRX的A549细胞模型(shATRX-A549),荧光显微镜下观察细胞感染情况,采... 目的:探讨羟基脲(HU)联合辐射对沉默α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色体相关蛋白(ATRX)后A549细胞周期和凋亡的影响,并阐明其可能的分子机制。方法:建立稳定沉默ATRX的A549细胞模型(shATRX-A549),荧光显微镜下观察细胞感染情况,采用Western blotting法检测沉默ATRX细胞中ATRX蛋白表达量验证细胞模型,以shNC-A549细胞作为阴性对照。实验分为对照组、HU组、辐射组(给予8 Gy X射线辐射)和HU+辐射组(给予HU+8 Gy X射线辐射)。流式细胞术检测各组不同细胞周期细胞百分率和细胞凋亡率,采用RNA测序(RNAseq)检测沉默ATRX后各组细胞中mRNA表达,采用Western blotting法检测各组细胞中细胞分裂周期因子(CDC25B)、细胞周期蛋白(Cyclin)B1和细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)蛋白表达量。结果:荧光显微下可见shNC-A549和shATRX-A549细胞表达绿色荧光蛋白(GFP);Western blotting法检测,与shNC-A549细胞比较,shATRX-A549细胞中ATRX蛋白表达量明显减少。流式细胞术检测,与对照组比较,HU组shNC-A549细胞中G_(0)/G_(1)期细胞百分率升高(P<0.05),S期和G_(2)/M期细胞百分率明显降低(P<0.05或P<0.01);辐射组shNC-A549细胞中G_(0)/G_(1)期和S期细胞百分率明显降低(P<0.01),G_(2)/M期细胞百分率明显升高(P<0.01);HU+辐射组shNC-A549细胞中G_(0)/G_(1)期细胞百分率明显降低(P<0.01),S期和G_(2)/M期细胞百分率明显升高(P<0.01);与对照组比较,HU组shATRX-A549细胞中G_(0)/G_(1)期细胞百分率升高(P<0.05),G_(2)/M期细胞百分率明显降低(P<0.01);辐射组shATRX-A549细胞中G_(2)/M期细胞百分率明显升高(P<0.01),G_(0)/G_(1)期和S期细胞百分率明显降低(P<0.01);HU+辐射组shATRX-A549细胞中G_(0)/G_(1)期细胞百分率明显降低(P<0.01),S期和G_(2)/M期细胞百分率明显升高(P<0.01);与shNC-A549细胞比较,辐射组shATRX-A549细胞中G_(0)/G_(1)期细胞百分率升高(P<0.05),G_(2)/M期细胞百分率降低(P<0.05);HU+辐射组shNC-A549细胞中S期细胞百分率升高(P<0.05)。与对照组比较,HU组、辐射组和HU+辐射组shNC-A549细胞和shATRX-A549细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01)。与shNC-A549细胞比较,HU组和HU+辐射组shATRX-A549细胞凋亡率升高(P<0.05)。沉默ATRX后mRNA差异表达涉及c-Myc、Esp1、Cdc20、Plk1、CycA/B、Cip1和PCNA。Western blotting法检测,与对照组比较,HU组、辐射组和HU+辐射组shNC-A549和shATRX-A549细胞中CDC25B、Cyclin B1和CDK1蛋白表达量减少;与shNC-A549细胞比较,对照组和HU组shATRXA549细胞中Cyclin B1蛋白表达量略有减少,辐射组和HU+辐射组细胞中CDC25B、Cyclin B和CDK1蛋白表达量均增加。结论:HU和辐射均可导致沉默ATRX的A549细胞周期阻滞和细胞凋亡,其机制与CDC25B/Cyclin B/CDK1通路有关。 展开更多
关键词 电离辐射 羟基脲 细胞周期阻滞 细胞凋亡 α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色体相关蛋白
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ATRX在中枢神经细胞瘤中的表达模式及意义
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作者 毛成毅 曾英 +4 位作者 马瑜 杜娟 李思思 邓煜雯 肖华亮 《诊断病理学杂志》 2018年第9期649-651,共3页
目的探讨中枢神经细胞瘤地中海贫血伴精神发育迟滞综合征基因(ATRX)的表达模式。方法选择中枢神经细胞瘤19例、弥漫性星形细胞瘤IDH突变型(WHO Ⅱ级)20例和间变型弥漫性星形细胞瘤IDH突变型(WHO Ⅲ级)10例,采用免疫组化染色法检测ATRX... 目的探讨中枢神经细胞瘤地中海贫血伴精神发育迟滞综合征基因(ATRX)的表达模式。方法选择中枢神经细胞瘤19例、弥漫性星形细胞瘤IDH突变型(WHO Ⅱ级)20例和间变型弥漫性星形细胞瘤IDH突变型(WHO Ⅲ级)10例,采用免疫组化染色法检测ATRX蛋白表达,观察ATRX在中枢神经细胞瘤的表达模式。结果 ATRX在中枢神经细胞瘤细胞核中呈弥漫阳性,表达率为100%(19/19);ATRX在弥漫性星形细胞瘤IDH突变型和间变型弥漫性星形细胞瘤IDH突变型的病例中阴性,失表达率分别为80%(16/20)和60%(6/10);ATRX失表达率在中枢神经细胞瘤与星形细胞瘤中的差异显著(P<0.001)。结论 ATRX在中枢神经细胞瘤中的表达无缺失,在星形细胞瘤与中枢神经细胞瘤鉴别中有一定的意义。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 中枢神经细胞瘤 地中海贫血伴智力低下综合征基因(ATRX)
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α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征蛋白与中枢神经系统胶质瘤的相关性分析 被引量:4
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作者 王轶群 李心国 臧培卓 《四川医学》 CAS 2017年第11期1259-1262,共4页
目的探讨X连锁α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征蛋白(ATRX)在中枢神经系统胶质瘤中的表达及意义。方法选取2013年2月至2015年2月我院病理科保存的97例中枢神经系统胶质瘤组织标本,其中星形胶质细胞瘤52例,少突胶质细胞瘤24例,胶质母细... 目的探讨X连锁α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征蛋白(ATRX)在中枢神经系统胶质瘤中的表达及意义。方法选取2013年2月至2015年2月我院病理科保存的97例中枢神经系统胶质瘤组织标本,其中星形胶质细胞瘤52例,少突胶质细胞瘤24例,胶质母细胞瘤21例,采用免疫组织化学法检测ATRX表达。结果星形胶质细胞瘤组织中ATRX蛋白阳性表达率为19.23%,明显低于少突胶质细胞瘤和胶质细胞瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05)。ATRX蛋白阳性表达与与星形胶质细胞瘤患者年龄、性别、肿瘤部位及WHO分级无明显关系(P>0.05)。星形胶质细胞瘤ATRX阳性表达患者中位生存时间为24.67个月[95%CI(21.74,27.60)],ATRX阴性表达患者中位生存时间为18.68个月[95%CI(16.32,21.04)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ATRX在星形胶质细胞瘤呈低表达,同时与星形胶质细胞瘤患者预后有一定关系,值得进一步研究。 展开更多
关键词 α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征蛋白 星形胶质细胞瘤 少突胶质细胞瘤 胶质母细胞瘤 免疫组织化学法
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靶向沉默ATRX对辐射诱导宫颈癌HeLa细胞周期阻滞和凋亡的作用 被引量:3
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作者 秦丽晶 韩冰 +6 位作者 李忠起 索齐 贾臻 崔红丽 徐维强 方芳 王志成 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期904-910,共7页
目的:靶向沉默HeLa细胞中α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色相关蛋白(ATRX),探讨其对辐射诱导的细胞周期阻滞和细胞凋亡的作用。方法:利用RNA干扰(RNAi)技术建立稳定沉默ATRX的HeLa细胞模型,命名为shATRX1-HeLa,以shCon-HeLa为阴... 目的:靶向沉默HeLa细胞中α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色相关蛋白(ATRX),探讨其对辐射诱导的细胞周期阻滞和细胞凋亡的作用。方法:利用RNA干扰(RNAi)技术建立稳定沉默ATRX的HeLa细胞模型,命名为shATRX1-HeLa,以shCon-HeLa为阴性对照。分别给予0、2和8 Gy X射线照射后,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性,采用PI单染和流式细胞术检测各组细胞中G0/G1、S和G2/M期细胞百分率,采用AnnexinⅤ-PE/7-AAD双染和流式细胞术检测各组细胞凋亡率,采用Western blotting法检测各组细胞中多聚(腺苷酸二磷酸核糖基)聚合酶1(PARP1)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(cleaved caspase-9)和裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)蛋白表达情况。结果:0、2和8 Gy X射线照射后0、6、10、24和48 h,与shCon-HeLa组比较,不同照射剂量shATRX1-HeLa组细胞增殖活性均明显降低(P<0.05或P<0.01)。0和2 Gy X射线照射后,与shCon-HeLa组比较,shATRX1-HeLa组G0/G1期细胞百分率明显降低(P<0.05),G2/M期细胞百分率和细胞凋亡率则明显升高(P<0.05);8 Gy X射线照射后,与shCon-HeLa组比较,shATRX1-HeLa组G0/G1期细胞百分率明显升高(P<0.05),而G2/M期细胞百分率明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。Western blotting法检测,与shCon-HeLa组比较,经2和8 Gy照射后24和48 h,shATRX1-HeLa组细胞中PARP1、cleaved caspase-9和cleaved caspase-3蛋白表达均明显增加。结论:靶向沉默HeLa细胞ATRX可降低辐射诱导的细胞G2/M期阻滞、抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,本研究结果为肿瘤放疗提供了新的分子靶点。 展开更多
关键词 辐射 α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色相关蛋白 宫颈肿瘤 细胞周期阻滞 细胞凋亡 细胞增殖
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电离辐射对沉默ATRX的HeLa细胞DNA损伤修复的影响 被引量:1
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作者 唐庚 史耀挺 +6 位作者 孔维轩 柯希扬 李成想 邱禹淇 于雷 杨艳明 王志成 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期981-985,I0001,共6页
目的:靶向沉默宫颈癌HeLa细胞中α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色相关蛋白(ATRX),检测电离辐射对ATRX、γH2AX和Rad51蛋白表达及γH2AX和Rad51焦点数的影响,探讨ATRX参与辐射后HeLa细胞DNA损伤修复的作用。方法:3条ATRX-shRNA和... 目的:靶向沉默宫颈癌HeLa细胞中α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色相关蛋白(ATRX),检测电离辐射对ATRX、γH2AX和Rad51蛋白表达及γH2AX和Rad51焦点数的影响,探讨ATRX参与辐射后HeLa细胞DNA损伤修复的作用。方法:3条ATRX-shRNA和阴性对照(Control-shRNA)的慢病毒载体转染293T细胞,收集慢病毒并感染HeLa细胞,利用puromycin筛选获得稳定沉默ATRX的细胞系,分别命名为shA1-HeLa、shA2-HeLa、shA3-HeLa和shCon-HeLa,采用Westernblotting法检测沉默ATRX效率以及电离辐射后ATRX、γH2AX和Rad51蛋白的表达,采用免疫荧光技术观察shCon-HeLa和shA1-HeLa组中γH2AX和Rad51焦点并计数其数量。结果:shCon-HeLa细胞中可见ATRX蛋白表达,而shA1-HeLa、shA2-HeLa和shA3-HeLa细胞中均无ATRX蛋白表达,表明沉默效率较高。在2和8Gy剂量照射后1、6和24h,shCon-HeLa组ATRX蛋白表达量逐渐升高,24h时表达量最高,且8Gy照射后1、6和24h表达量均较高。4Gy照射后0~6h,与shCon-HeLa组比较,shA1-HeLa组γH2AX焦点数在1h明显升高(P<0.05),而后逐渐降低,但在6h焦点数仍明显高于shCon-HeLa组(P<0.01);Rad51焦点数与γH2AX焦点数变化相一致,与shCon-HeLa组比较,shA1-HeLa组Rad51焦点数在1h明显升高(P<0.05),在6h时shA1-HeLa焦点数仍明显高于shCon-HeLa组(P<0.01)。4Gy照射后0~16h,shA1-HeLa组细胞中γH2AX和Rad51蛋白表达量均较shCon-HeLa组增加。结论:成功获得稳定沉默ATRX的HeLa细胞模型,电离辐射可诱导ATRX蛋白表达量增加,且沉默ATRX的HeLa细胞中γH2AX和Rad51焦点数及蛋白表达量均高于对照组,提示ATRX参与了辐射诱导的DNA损伤修复过程。 展开更多
关键词 电离辐射 α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色相关蛋白 γH2AX蛋白 Rad51蛋白 DNA损伤
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异柠檬酸脱氢酶基因突变的弥漫性较低级别胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征基因缺失与1p/19q联合缺失的表达分析
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作者 王君祥 孙成法 +4 位作者 褚荣涛 姜华 龚铭杰 周幽心 李学涛 《中国医药科学》 2021年第15期31-34,87,共5页
目的探讨不同亚型异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变弥漫性较低级别胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征X染色体连锁基因(ATRX)缺失和1号染色体短臂和19号染色体长臂(1p/19q)联合缺失的表达及意义。方法回顾性分析2012年6月至2017年6月确诊并... 目的探讨不同亚型异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变弥漫性较低级别胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征X染色体连锁基因(ATRX)缺失和1号染色体短臂和19号染色体长臂(1p/19q)联合缺失的表达及意义。方法回顾性分析2012年6月至2017年6月确诊并在苏州大学第一附属医院和常熟市第二人民医院手术及放化疗治疗的IDH突变型成年较低级别弥漫性胶质瘤患者142例,依据组织学分型分为星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤两组,采用免疫组化法检测ATRX缺失,FISH法检测1p/19q联合缺失,比较两组ATRX缺失及1p/19q联合缺失的差异,χ2检验评价各参数间相关性的显著性。平均随访40个月(10-88个月),分析ATRX缺失及1p/19q联合缺失与生存时间之间的关系。结果星形细胞瘤组ATRX缺失显著高于少突胶质细胞瘤组,少突胶质细胞瘤组1p/19q联合缺失显著高于星形细胞瘤组,差异有统计学意义(P<0.05)。星形细胞瘤组中ATRX缺失的患者预后优于野生型ATRX的患者,中位生存时间分别为46、40个月,差异有统计学意义(P<0.05)。少突胶质细胞瘤组中1p/19q联合缺失患者的预后优于1p/19q正常患者,中位生存时间分别为53个月、42个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ATRX缺失和1p/19q联合缺失可用于鉴别IDH突变型星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤,可作为评价IDH突变型弥漫性较低级别胶质瘤预后的独立因素。联合应用基因变异的分类比单纯组织学分类更准确。 展开更多
关键词 弥漫性较低级别胶质瘤 α地中海贫血伴智力低下综合征基因 1p/19q联合缺失 异柠檬酸脱氢酶基因
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3D-APTw及ADC直方图分析预测IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤中ATRX基因突变的价值研究
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作者 邹霞 严欣然 +5 位作者 李榆欣 屈耀铭 文海涛 马安东 张世忠 温志波 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期659-668,共10页
目的评估3D-酰胺质子转移加权成像(APTw)、表观扩散系数(ADC)直方图分析预测异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型WHO 2/3级胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(ATRX)基因突变的价值。方法选择自2017年6月至2023年10月于南方医科大学珠江... 目的评估3D-酰胺质子转移加权成像(APTw)、表观扩散系数(ADC)直方图分析预测异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型WHO 2/3级胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(ATRX)基因突变的价值。方法选择自2017年6月至2023年10月于南方医科大学珠江医院神经外科中心功能神经外科就诊并经手术病理确诊的78例IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤患者为研究对象,其中52例为ATRX野生型,26例为ATRX突变型。收集患者术前3D-APTw、ADC图像资料,经后处理后分别采用基于包含瘤周水肿的病灶勾画方式以及基于肿瘤实体的病灶勾画方式对病灶进行分割,之后分别从3D-APTw及ADC图像中提取直方图特征(10百分位数、90百分位数、最大值、平均值、中位数、最小值、偏度、峰度、熵、全距、均匀性和方差)。采用单因素分析比较ATRX突变型组与ATRX野生型组患者间各直方图特征的差异,采用多因素Logistic回归分析筛选ATRX基因突变的独立预测因子并用独立预测因子构建Logistic回归预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各独立预测因子及Logistic回归预测模型对ATRX基因突变的预测价值。结果(1)基于包含瘤周水肿的病灶勾画方式时,单因素分析示ATRX突变型组与ATRX野生型组患者间相对3D-APTw最小值、3D-APTw偏度、相对ADC 90百分位数、相对ADC平均值、相对ADC中位数、ADC峰度、ADC偏度、ADC均匀性及ADC熵的差异均有统计学意义(P<0.05)。基于肿瘤实体的病灶勾画方式时,单因素分析示ATRX突变型组与ATRX野生型组患者间相对3D-APTw 90百分位数、3D-APTw偏度、相对ADC 90百分位数、相对ADC平均值、相对ADC中位数、ADC峰度、ADC偏度、ADC均匀性及ADC熵的差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)基于包含瘤周水肿的病灶勾画方式时,多因素Logistic回归分析示3D-APTw偏度及ADC峰度为IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤患者中ATRX基因突变的独立预测因子(OR=0.168,95%CI:0.034~0.800,P=0.025;OR=0.508,95%CI:0.319~0.807,P=0.004),以此2个直方图特征构建的Logistic回归预测模型为P(Y=1|X)=1/1+e^(-(1.827-1.785×3D-APTw偏度-0.678×ADC峰度))。基于肿瘤实体的病灶勾画方式时,多因素Logistic回归分析示3D-APTw偏度及ADC峰度为IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤患者中ATRX基因突变的独立预测因子(OR=0.164,95%CI:0.034~0.791,P=0.024;OR=0.496,95%CI:0.312~0.788,P=0.003),以此2个直方图特征构建的Logistic回归预测模型为P(Y=1|X)=1/1+e^(-(1.585-1.810×3D-APTw偏度-0.702×ADC峰度))。(3)ROC曲线分析显示:基于包括瘤周水肿的病灶勾画方式时,3D-APTw偏度、ADC峰度作为独立预测因子的曲线下面积(AUC)分别为0.725(95%CI:0.608~0.842,P=0.001)、0.794(95%CI:0.685~0.904,P<0.001);Logistic回归预测模型的AUC为0.836(95%CI:0.729~0.942,P<0.001),当最佳阈值为0.505时,其预测ATRX基因突变的敏感度为73.10%,特异度为90.40%。基于肿瘤实体的病灶勾画方式时,3D-APTw偏度、ADC峰度作为独立预测因子的AUC分别为0.705(95%CI:0.587~0.823,P=0.003)、0.808(95%CI:0.704~0.913,P<0.001);Logistic回归预测模型的AUC为0.844(95%CI:0.739~0.949,P<0.001),当最佳阈值为0.399时,其预测ATRX基因突变的敏感度为84.60%,特异度为80.80%。结论3D-APTw及ADC直方图分析能在一定程度上预测IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤中ATRX基因是否发生突变。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 酰胺质子转移加权成像 表观扩散系数 直方图分析 α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁基因 异柠檬酸脱氢酶
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X连锁α-地中海贫血精神发育迟滞综合征一个家系的临床及ATRX基因变异分析
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作者 董睿 杨亚丽 +5 位作者 郭辉 高敏 律玉强 李悦 杨小萌 刘毅 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2023年第12期1508-1511,共4页
目的对1例表现为发育迟缓、特殊面容且具有阳性家族史的患儿进行临床和遗传学分析。方法以1例因"竖头不稳、不会翻身"于2020年就诊于山东大学附属儿童医院的患儿及其家庭作为研究对象。提取患儿及其父母及两个哥哥的基因组DNA... 目的对1例表现为发育迟缓、特殊面容且具有阳性家族史的患儿进行临床和遗传学分析。方法以1例因"竖头不稳、不会翻身"于2020年就诊于山东大学附属儿童医院的患儿及其家庭作为研究对象。提取患儿及其父母及两个哥哥的基因组DNA,采用外显子区域捕获及高通量测序技术对其进行变异分析,对候选变异进行Sanger测序验证及家系分析。结果基因测序显示患儿及症状相似的哥哥均携带X染色体上的ATRX基因的c.5275C>A半合子变异,既往未见报道。经验证,其母亲为变异的杂合子携带者。患儿的父亲及未患病的哥哥均未携带上述变异。结论患儿及其患病的哥哥被确诊为罕见的X连锁α-地中海贫血精神发育迟滞综合征。c.5275C>A变异的发现丰富了ATRX基因的变异谱。 展开更多
关键词 X连锁α-地中海贫血精神发育迟滞综合征 发育迟缓 ATRX基因
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Deep Learning‑Assisted Quantitative Susceptibility Mapping as a Tool for Grading and Molecular Subtyping of Gliomas
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作者 Wenting Rui Shengjie Zhang +10 位作者 Huidong Shi Yaru Sheng Fengping Zhu YiDi Yao Xiang Chen Haixia Cheng Yong Zhang Ababikere Aili Zhenwei Yao Xiao‑Yong Zhang Yan Ren 《Phenomics》 2023年第3期243-254,共12页
This study aimed to explore the value of deep learning(DL)-assisted quantitative susceptibility mapping(QSM)in glioma grading and molecular subtyping.Forty-two patients with gliomas,who underwent preoperative T2 fluid... This study aimed to explore the value of deep learning(DL)-assisted quantitative susceptibility mapping(QSM)in glioma grading and molecular subtyping.Forty-two patients with gliomas,who underwent preoperative T2 fluid-attenuated inversion recovery(T2 FLAIR),contrast-enhanced T1-weighted imaging(T1WI+C),and QSM scanning at 3.0T magnetic resonance imaging(MRI)were included in this study.Histopathology and immunohistochemistry staining were used to determine glioma grades,and isocitrate dehydrogenase(IDH)1 and alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked gene(ATRX)subtypes.Tumor segmentation was performed manually using Insight Toolkit-SNAP program(www.itksnap.org).An inception convolutional neural network(CNN)with a subsequent linear layer was employed as the training encoder to capture multi-scale features from MRI slices.Fivefold cross-validation was utilized as the training strategy(seven samples for each fold),and the ratio of sample size of the training,validation,and test dataset was 4:1:1.The performance was evalu-ated by the accuracy and area under the curve(AUC).With the inception CNN,single modal of QSM showed better perfor-mance in differentiating glioblastomas(GBM)and other grade gliomas(OGG,grade II–III),and predicting IDH1 mutation and ATRX loss(accuracy:0.80,0.77,0.60)than either T2 FLAIR(0.69,0.57,0.54)or T1WI+C(0.74,0.57,0.46).When combining three modalities,compared with any single modality,the best AUC/accuracy/F1-scores were reached in grading gliomas(OGG and GBM:0.91/0.89/0.87,low-grade and high-grade gliomas:0.83/0.86/0.81),predicting IDH1 mutation(0.88/0.89/0.85),and predicting ATRX loss(0.78/0.71/0.67).As a supplement to conventional MRI,DL-assisted QSM is a promising molecular imaging method to evaluate glioma grades,IDH1 mutation,and ATRX loss. 展开更多
关键词 Quantitative susceptibility mapping Glioma classification Isocitrate dehydrogenase alpha thalassemia/mental retardation syndrome x-linked gene Deep learning
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ATRX在胶质瘤诊断及患者预后评估中的应用 被引量:9
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作者 李卓 朴月善 +5 位作者 张立彦 王雷明 王丹丹 付永娟 蔡彦宁 卢德宏 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期690-694,共5页
目的探讨中国成人幕上胶质瘤中ATRX和p53基因突变在胶质瘤诊断及预后评估中的指导价值。方法选择整合诊断为WHOⅡ级、Ⅲ级的星形细胞瘤,IDH突变型;弥漫性星形细胞瘤,IDH野生型;WHOⅡ级、Ⅲ级的少突胶质细胞瘤,IDH突变型伴1p/19q... 目的探讨中国成人幕上胶质瘤中ATRX和p53基因突变在胶质瘤诊断及预后评估中的指导价值。方法选择整合诊断为WHOⅡ级、Ⅲ级的星形细胞瘤,IDH突变型;弥漫性星形细胞瘤,IDH野生型;WHOⅡ级、Ⅲ级的少突胶质细胞瘤,IDH突变型伴1p/19q共缺失,合计83例。采用免疫组织化学染色法检测ATRX蛋白失表达及p53蛋白过表达情况。分析两者的相关性及其与患者总生存期的关系。结果WHOⅡ级、Ⅲ级星形细胞瘤,IDH突变型及WHOⅡ级、Ⅲ级少突胶质细胞瘤,IDH突变型伴1p/19q共缺失的病例中的ATRX失表达率为85.19%(23/27)和0(0/53,P〈0.01)。在ATRX失表达病例中69.57%(16/23)同时存在p53过表达,二者密切相关(P〈0.01)。生存分析结果提示存在ATRX失表达、p53阴性的患者的总生存期长(P=0.013)。结论ATRX基因突变是较低级别星形细胞起源肿瘤的分子遗传特征之一,可以协助p53用于星形细胞瘤的诊断。ATRX联合p53基因突变检测可用于指导胶质瘤的预后评估。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 肿瘤抑制蛋白质P53 预后 “地中海贫血伴智力低下综合征 基因
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ATRX和P53蛋白在弥漫性胶质瘤中的表达及意义 被引量:2
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作者 吴会芳 顾斌 +7 位作者 张敏 冯怡锟 常佳 付文静 胡桂明 陈琛 任景丽 王俊宽 《中国实用医刊》 2018年第16期1-3,共3页
目的 探讨ATRX和P53基因突变在中国人弥漫性胶质瘤分类中的指导作用.方法 收集2016年至2017年各级星形细胞瘤(IDH突变型或IDH野生型)、各级少突胶质细胞瘤89例.采用免疫组织化学染色法检测ATRX蛋白失表达及突变P53蛋白过表达,分析二... 目的 探讨ATRX和P53基因突变在中国人弥漫性胶质瘤分类中的指导作用.方法 收集2016年至2017年各级星形细胞瘤(IDH突变型或IDH野生型)、各级少突胶质细胞瘤89例.采用免疫组织化学染色法检测ATRX蛋白失表达及突变P53蛋白过表达,分析二者在不同类型弥漫性胶质瘤中的表达特点.结果 星形细胞瘤(IDH突变型)ATRX失表达比(17/24)高于少突胶质细胞瘤(3/16),P〈0.01;星形细胞瘤(IDH突变型)P53过表达比(15/24)高于少突胶质细胞瘤(1/16),P〈0.01;星形细胞瘤(IDH突变型)ATRX失表达比为71%(17/24),高于星形细胞瘤(IDH野生型)的41%(20/49),P〈0.05.结论 ATRX和P53基因突变是星形细胞瘤(IDH突变型)的分子遗传特征之一,可以辅助用于星形细胞瘤的鉴别诊断. 展开更多
关键词 弥漫性胶质瘤 肿瘤抑制蛋白质P53 α地中海贫血伴智力低下综合征
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