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阿尔茨海默病病变相关脑区Pgc-1alpha敲除小鼠模型的构建
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作者 史厚珍 张维君 +4 位作者 翟鸿儒 王贻界 王雨欣 刘子重 王佳 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2024年第5期423-427,450,共6页
目的:构建在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)病变相关脑区过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1 alpha,Pgc-1alpha)敲除小鼠。方法:引入Pgc-1alpha条件性敲... 目的:构建在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)病变相关脑区过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1 alpha,Pgc-1alpha)敲除小鼠。方法:引入Pgc-1alpha条件性敲除杂合子小鼠(Pgc-1alphafl/+),通过自交获得Pgc-1alpha条件性敲除纯合子小鼠(Pgc-1alphafl/fl)。将Pgc-1alphafl/fl纯合子小鼠和在AD病变脑区(皮层、海马)特异性表达Cre重组酶的Cre工具鼠(Calb1-Cre)杂交,提取子代转基因小鼠基因组DNA,行PCR鉴定,确定其基因型;采用蛋白免疫印迹技术检测转基因小鼠与野生型小鼠脑区及肾脏PGC-1α蛋白表达。结果:双重PCR鉴定结果显示,同时扩增出400 bp及444 bp条带的小鼠为AD病变脑区Pgc-1alpha敲除纯合子小鼠(Pgc-1alphafl/fl::Calb1-Cre,Pgc-1alpha-/-)。蛋白免疫印迹结果显示,与野生型小鼠相比,条件性敲除小鼠脑区PGC-1α蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论:成功构建在AD病变相关脑区Pgc-1alpha敲除小鼠。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(Pgc-1alpha) 条件性敲除 小鼠 阿尔茨海默病 皮层 海马
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肿瘤坏死因子alpha上调人结肠癌细胞株突变型p53蛋白的表达 被引量:1
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作者 包成梅 毕大鹏 周德明 《中国现代普通外科进展》 CAS 2011年第1期17-19,23,共4页
目的:研究TNF-alpha对人结肠癌细胞株HT-29及HCT116 p53表达的影响。方法:给予人结肠癌细胞株HT-29(表达突变型p53蛋白)及HCT116(表达野生型p53蛋白)不同浓度的TNF-alpha刺激后,应用细胞免疫荧光及实时荧光定量PCR检测突变型p53蛋白表达... 目的:研究TNF-alpha对人结肠癌细胞株HT-29及HCT116 p53表达的影响。方法:给予人结肠癌细胞株HT-29(表达突变型p53蛋白)及HCT116(表达野生型p53蛋白)不同浓度的TNF-alpha刺激后,应用细胞免疫荧光及实时荧光定量PCR检测突变型p53蛋白表达及p53 mRNA水平的改变。结果:免疫荧光显示TNF-alpha刺激后能显著提高HT-29细胞核突变型p53蛋白的表达(P<0.05),而对表达野生型p53的HCT116的p53水平无明显改变。实时荧光定量PCR结果表明TNF-alpha刺激对HT-29及HCT-116的p53 mRNA水平无明显改变。结论:TNF-alpha能显著上调HT-29突变型p53蛋白的表达,但是该上调作用并不是发生于转录水平。TNF-alpha刺激对表达野生型p53的HCT116细胞株p53水平无明显改变。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子alpha 结肠肿瘤 P53蛋白
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贝叶斯估计方法在Alpha因子模型参数估计中的应用
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作者 安瑾 闫林 《核动力工程》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第2期157-160,共4页
核电厂的概率安全分析(PSA)结果表明,共因失效(CCF)在系统的不可靠度中占有相当重要的贡献。国内PSA分析中CCF数据一直采用通用数据,难以体现国内核电机组的运行特点。Alpha因子模型由于其参数估计的简单化、计算结果的精确性等特点是PS... 核电厂的概率安全分析(PSA)结果表明,共因失效(CCF)在系统的不可靠度中占有相当重要的贡献。国内PSA分析中CCF数据一直采用通用数据,难以体现国内核电机组的运行特点。Alpha因子模型由于其参数估计的简单化、计算结果的精确性等特点是PSA中最常用于模化共因失效的模型。但由于共因失效事件的罕见性,使用经典估计算法难以产生合理的统计值,因此,本文给出共因参数的贝叶斯估计方法,该方法能够结合先验信息和样本信息,不需要很大的样本就能得到较好的估计值,有效解决了核电厂共因失效事件少、使用经典估计方法计算结果不合理的问题,适用于核电厂共因失效模型参数估计。 展开更多
关键词 共因失效(CCF) alpha因子模型 贝叶斯估计
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缺氧诱导因子1α(HIF1α)下调HepG2细胞中甘氨酸-N-甲基转移酶(GNMT)基因的表达 被引量:2
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作者 谢磊 于振海 黄钢 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期511-515,共5页
目的 探讨乏氧对甘氨酸-N-甲基转移酶(Glycine-N- methyltransferase,GNMT)表达的影响,以及GNMT与缺氧诱导因子1α (hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF1α)表达之间的关系。方法 HepG2,293T,H460 3株细胞常规培养并设立常氧组... 目的 探讨乏氧对甘氨酸-N-甲基转移酶(Glycine-N- methyltransferase,GNMT)表达的影响,以及GNMT与缺氧诱导因子1α (hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF1α)表达之间的关系。方法 HepG2,293T,H460 3株细胞常规培养并设立常氧组和乏氧组,待细胞生长至50%~60%融合后,将乏氧组细胞放入1%氧气乏氧箱继续培养24 h,常氧组继续常规培养24 h后,运用半定量PCR,实时荧光定量PCR方法分析HepG2,293T,H460 3株细胞乏氧后相对于常氧GNMT基因的表达变化;通过小RNA干扰方法敲低HepG2细胞中HIF1α基因和HIF2A基因,运用实时荧光定量技术检测干扰效率,并检测GNMT基因的表达变化。结果 乏氧能够下调HepG2,293T,H460 3株细胞中GNMT基因的表达,HepG2细胞中抑制最明显;3株细胞的GNMT基因表达抑制率分别为68%,17%,21%;在HepG2细胞中敲低HIF1α基因能够引起GNMT表达明显上调,而敲低HIF2A后GNMT表达无明显变化。结论 在HepG2细胞中乏氧可能通过HIF1α下调GNMT的表达。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1&alpha (HIF1α) 缺氧诱导因子2&alpha (HIF2α) 甘氨酸-N-甲基转移酶(GNMT)
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胶质细胞源性神经营养因子及其受体在小鼠肾发育中的表达 被引量:1
5
作者 田娟 郭芳 赵越超 《解放军医学院学报》 CAS 2015年第9期935-939,共5页
目的探讨胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)及其受体alpha 1(glial cell line-derived neurotrophic factor family receptor alpha 1,GFRα1)和受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,R... 目的探讨胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)及其受体alpha 1(glial cell line-derived neurotrophic factor family receptor alpha 1,GFRα1)和受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RET)在小鼠肾发育过程中的表达和作用。方法应用免疫组织化学和蛋白印迹技术对胚龄(embryonic days,E)12 d、14 d、16 d、18 d胎鼠和生后(neonatal days,N)1 d、7 d、14 d、21 d、40 d仔鼠肾组织中GDNF、GFRα1和RET的表达进行定位观察和定量检测。结果免疫组化结果 :在肾早期发生过程中,GDNF、GFRα1和RET均有表达。输尿管芽可见GDNF、GFRα1和RET的微弱表达;生后肾组织可见GDNF和GFRα1的微弱表达。肾小体发育过程中,在小泡体、逗号小体和S小体阶段可见GDNF和GFRα1的表达明显增强;在毛细血管袢期肾小体和未成熟期肾小体可见GDNF和GFRα1的表达减弱;肾小体发育成熟后,可见GDNF和GFRα1的表达消失。肾泌尿小管发育过程中,在肾小管(近端小管和远端小管)可见GDNF和GFRα1的表达;在集合管可见GDNF、GFRα1和RET的表达。在成熟肾中,GDNF和GFRα1定位表达于肾小管和集合管;RET定位表达于集合管。蛋白印迹结果:随着肾逐渐发育成熟,GDNF、GFRα1和RET在肾中表达量先递增,GDNF在E 18 d时表达量最高,GFRα1和RET在N 1 d时表达量最高;随后,GDNF、GFRα1和RET在肾中表达量逐渐减少。结论 GDNF/GFRα1/RET信号通路对肾发育各阶段及成熟肾功能的维持起重要作用。 展开更多
关键词 胶质细胞源性神经营养因子 胶质细胞源性神经营养因子受体alpha 1 受体酪氨酸激酶 发育 小鼠
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基于K均值聚类和多示例学习的图像检索方法 被引量:4
6
作者 温超 耿国华 李展 《计算机应用》 CSCD 北大核心 2011年第6期1546-1548,1568,共4页
针对基于对象的图像检索问题,利用K均值(K-means)聚类,提出了一种新的基于多示例学习(MIL)框架的图像检索算法KP-MIL。该算法在正包和负包组成示例集合聚类,获取潜在正示例代表和包结构特性数据,然后利用径向基核分别度量两者的相似性,... 针对基于对象的图像检索问题,利用K均值(K-means)聚类,提出了一种新的基于多示例学习(MIL)框架的图像检索算法KP-MIL。该算法在正包和负包组成示例集合聚类,获取潜在正示例代表和包结构特性数据,然后利用径向基核分别度量两者的相似性,最后利用alpha因子均衡两者相似性对核函数结果的影响。在标准对象图像检索集SIGVAL上进行实验,实验结果表明,该方法是有效的且性能优于其他同类方法。 展开更多
关键词 图像检索 多示例学习 K均值聚类 径向基核 alpha因子
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The Relationship Between the Strategic and Growth Factors of Enterprise: Data of Mexico (Empirical Evidence)
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作者 Luis Aguilera Enriquez Martha Gonzalez Adame R. Rodrigo Rodriguez Camacho 《Chinese Business Review》 2012年第9期781-792,共12页
The growth has been studied from multiple angles and varied approaches so it is a factor that must be evaluated in micro, small and medium-sized enterprises (SMEs) in order to make decisions that improve their resul... The growth has been studied from multiple angles and varied approaches so it is a factor that must be evaluated in micro, small and medium-sized enterprises (SMEs) in order to make decisions that improve their results. In the same way, the creation of strategies need a deep situational analysis, it is equally important to the efficiency and effectiveness of such strategies so they become operational. The central question addressed in the present study was identifying the variables that provide its own validity and, secondly, to determine which variables have a higher impact on the response variable (sales). The survey contains 159 items in 58 grouped questions. The collected data from a sample of 109 enterprises from different sectors and sizes were codified in order to carry out general descriptive procedures. The reliability of the instrument showed a Cronbach's alpha value of 0.8. The main statistical method used was the regression analysis. In order to carry it out, six compound variables were entered for the factors of information technologies, innovation, trading efforts, human resources, quality and technology. The results reveal that the more prepared the manager is and the more effectiveness obtained from the training program then the better indicators of growth will be obtained as a result (i.e. sales). The more integration among quality indicators (development of specifications and cost reduction programs) is, the better levels of growth (i.e. sales and growth perception) will be. The information technologies must be analyzed by the enterprises because once they are classified by their size, it is possible to observe a positive and significant correlation in any of the two ways of measuring the company's growth. The results can be useful for the people in charge of key decisions in any kind of enterprise as it displays a theoretical background for identify their main competitive variables. 展开更多
关键词 strategies SMES sales growth innovation and competitiveness
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趋化因子CXCL12和肿瘤坏死因子-α基因多态性与宫颈上皮内瘤变和宫颈癌易感性之间的相关性研究 被引量:5
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作者 尹格平 武爱芳 +3 位作者 梁静 支圆圆 朱彤宇 李娟 《中华妇幼临床医学杂志(电子版)》 CAS 2014年第4期37-42,共6页
目的探讨趋化因子CXCL12/rs266085和肿瘤坏死因子(TNF)-α/rs1799724的2个基因位点的基因型(GT)和等位基因频率(AF)分布与宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ~Ⅲ型及宫颈癌发病易感性之间的相关性。方法选择2011年1月至2012年10月在5家医院... 目的探讨趋化因子CXCL12/rs266085和肿瘤坏死因子(TNF)-α/rs1799724的2个基因位点的基因型(GT)和等位基因频率(AF)分布与宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ~Ⅲ型及宫颈癌发病易感性之间的相关性。方法选择2011年1月至2012年10月在5家医院进行宫颈癌筛查的790例中国大陆汉族人群外周血液样本为研究对象。按照宫颈组织诊断性病理学检查结果等将790例受试者分为:CIN Ⅰ组(n=78)、CIN Ⅱ组(n=92)、CIN Ⅲ组(n=137,包括宫颈原位癌77例)和宫颈癌(浸润癌)组(n=132)及健康对照组(n=351)。采用 TaqMan探针法对外周血液淋巴细胞 DNA进行实时荧光定量 PCR技术检测要求的位点(本研究遵循的程序符合济南军区总医院等收集病例的5家医疗单位人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。本研究数据资料采用 SPSS 17.0统计学软件包进行统计学分析。结果研究结果为:①AF 对比显示,TNF-α/rs1799724和趋化因子CXCL12/rs266085与宫颈癌之间有相关性:宫颈癌组和对照组中rs1799724位点的胞嘧啶(C)-AF(分别为73.9%和92.0%)比较,差异有统计学意义[OR=0.245,95%CI (0.166~0.361),P=0.000];宫颈癌组中胸腺嘧啶(T)-AF 显著高于对照组,并且差异有统计学意义[OR=4.082,95%CI(2.771~6.012),P=0.000]。宫颈癌组和对照组中 rs266085位点的 C-AF 分别为40.9%和49.7%[OR=0.700,95%CI(0.526~0.933),P=0.015],宫颈癌组中 T-AF 显著高于对照组[OR=1.428,95%CI(1.072~1.902),P=0.015]。②rs1799724位点的 GT和 AF在对照组与 CINⅠ组和 CINⅡ组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05),而对照组与CIN Ⅲ组和宫颈癌组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。rs266085位点在对照组与Ⅰ~Ⅲ型CIN组的 GT和 AF比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。③两位点(rs1799724和rs266085)在Ⅰ~Ⅲ型CIN组之间GT和AF对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。④宫颈癌组与Ⅰ~Ⅲ型CIN组之间 rs1799724和 rs266085位点 GT对比提示:与CINⅠ组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05),与CIN Ⅲ组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05);rs1799724 AF对比提示:宫颈癌组与CINⅠ组和CINⅡ组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05),与 CIN Ⅲ组比较,差异无统计学意义(P>0.05);rs266085位点 AF 对比提示:宫颈癌组与 CINⅠ~Ⅲ组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论趋化因子CXCL12/rs266085和TNF-α/rs1799724位点的风险基因型是 TT 和 TC,上述位点异常同时合并人乳头状瘤病毒(HPV)感染者,是子宫颈癌的高危人群。 展开更多
关键词 基因多态性 趋化因子CXCL12 肿瘤坏死因子alpha 子宫颈新生物 子宫颈上皮内瘤变 疾病遗传易感性
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建立高分辨率熔解曲线法检测白癜风患者TNF-α rs1800629基因多态性 被引量:1
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作者 赵宗峰 吴秀娟 +2 位作者 吴卫东 普雄明 康晓静 《实用预防医学》 CAS 2016年第11期1302-1305,共4页
目的探讨高分辨率熔解曲线法用于检测新疆维吾尔族白癜风患者肿瘤坏死因子alpha rs1800629基因多态性的可行性。方法应用高分辨率熔解曲线法检测100例新疆维吾尔族白癜风患者肿瘤坏死因子alpha基因启动子区rs1800629位点多态性,并与PCR... 目的探讨高分辨率熔解曲线法用于检测新疆维吾尔族白癜风患者肿瘤坏死因子alpha rs1800629基因多态性的可行性。方法应用高分辨率熔解曲线法检测100例新疆维吾尔族白癜风患者肿瘤坏死因子alpha基因启动子区rs1800629位点多态性,并与PCR产物直接测序法得到的结果进行比较分析。结果 HRM法检测rs1800629位点多态性的灵敏度可以达到5%,HRM分型结果与PCR产物直接测序法结果相同,二者符合率100%。结论 HRM法具有比较好的灵敏度与准确性,是一种快速、简便、高通量检测白癜风患者TNF-α基因多态性的优选方法。 展开更多
关键词 白癜风 单核苷酸多态性 肿瘤坏死因子alpha 高分辨率熔解曲线
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先天性巨结肠与微小核糖核酸-145-5p异常表达的关系
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作者 赵凡 周崇高 +3 位作者 李碧香 许光 马体栋 夏仁鹏 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期1983-1986,共4页
目的探讨先天性巨结肠(HSCR)组织中Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)、微小核糖核酸(miR)-145-5p、胶质细胞源性神经营养因子受体alpha1(GFRα1)之间的调控关系。方法选取湖南省儿童医院2016年3月至2018年6月收治的24例HSCR患儿痉挛段... 目的探讨先天性巨结肠(HSCR)组织中Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)、微小核糖核酸(miR)-145-5p、胶质细胞源性神经营养因子受体alpha1(GFRα1)之间的调控关系。方法选取湖南省儿童医院2016年3月至2018年6月收治的24例HSCR患儿痉挛段结肠组织为HSCR组,同期18例因新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)手术治疗患儿的坏死结肠组织为NEC组作为对照。实时定量聚合酶链反应检测HSCR组和NEC组结肠组织内miR-145-5p及GFRα1的表达水平,荧光素酶活性实验检测GFRα1与miR-145-5p的关系。之前研究检测的EZH2蛋白水平与miR-145-5p表达水平做相关性分析。采用实时定量聚合酶链反应检测神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y转染EZH2过表达质粒后miR-145-5p的表达水平。两组比较采用独立样本t检验,使用Pearson进行相关性分析,多组数据使用One-way ANOVA进行单因素方差分析,并使用LSD检验进行两两比较。结果HSCR组miR-145-5p水平明显高于NEC组[5.62±2.04比1.11±0.48,t=9.169,P<0.01],GFRα1 mRNA水平明显降低(0.39±0.18比1.00±0.37,t=-7.001,P<0.01),且miR-145-5p表达水平与GFRα1表达水平呈明显负相关(r=-0.676,P<0.01)。荧光素酶活性实验证实GFRα1为miR-145-5p的靶基因。EZH2蛋白水平与miR-145-5p表达水平呈明显负相关(r=-0.56,P<0.01)。EZH2过表达组miR-145-5p的表达显著低于质粒对照组(0.33±0.07比1.02±0.13,t=7.264,P<0.01)。结论HSCR患儿病变结肠组织中EZH2-miR-145-5p-GFRα1调节轴失衡是HSCR发生的重要原因。 展开更多
关键词 先天性巨结肠 Zeste基因增强子人类同源物2 微小核糖核酸-145-5p 胶质细胞源性神经营养因子受体alpha1
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