交链孢酚单甲醚对人胚食管DNA结合作用的研究及其结合键型的鉴别

应用吸收光谱分析法研究了交链孢酚单甲醚(Alterariol Monomethyl Ether,AME)对人胚食管DNA之间的结合作用并对结合的键型作了鉴别。研究表明,AME和DNA在37℃条件下,二者的最大吸收峰向长波方向明显位移。而且在AME和DNA结合之间存在剂量效应关系。AME和人胚食管DNA结合的最大分子比例(以AME:脱氧—磷酸核苷计)为5:1000,结合反应的平衡常数K=2.8×10~6,结合作用发生迅速而稳定。结合部位可能在碱基,无明显的碱基特异性。热变性DNA能结合更多的AME分子,说明二者的结合不需要DNA具有完整的二级结构。盐离子可严重干扰二者的结合,而脲对此则不产生明显影响,提示AME与DNA结合的主要键型为离子键而不是氢键型。AME与人胚食管DNA这种以离子键结合的方式可能在AME的诱变性/致癌性中起重要作用。

互隔交链孢酚单甲醚对脂质过氧化的影响

本文观察了互隔交链孢霉的产物之一──交链孢酚单甲醚（ＡＭＥ）对小鼠体内脂质过氧化的影响。给小鼠腹腔内注射不同浓度的ＡＭＥ，结果表明；低浓度的ＡＭＥ（５４．５ｍｇ／ｋｇ体重）降低了脂质过氧化物的生成，随着ＡＭＥ浓度的增加，脂质过氧化物的含量显著增加。

小鼠灌服^3H交链孢酚单甲醚的体内蓄积作用

与单次灌胃相比,小鼠连续三次灌服~3H-AME后24 h,其血、胃肠道及内容物中有明显的放射性升高,各组织则未见升高;灌服后第4d测定,在胸腺、直肠、脑和皮肤等组织有明显的放射性升高,而食管、前胃、睾丸、小肠等组织则无明显升高。说明多次摄入AME后,先在血中累积,而组织中累积较晚,在所有组织中食管累积最不明显,可能与AME和食管上皮细胞的结合具有特异性强、亲和力高有关。