复方氨酚烷胺片质量标准研究

目的完善复方氨酚烷胺片的质量标准,提高质量标准的质量控制水平。方法建立HPLC法测定杂质对氨基酚的含量;建立HPLC法同时测定对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏的含量;建立HPLC法同时测定咖啡因和马来酸氯苯那敏的含量均匀度。结果所建立的HPLC法测定对氨基酚杂质、含量均匀度及含量测定的方法,其线性关系均良好,准确可靠,重复性较好。按拟定的标准,19批次复方氨酚烷胺片样品中有1批次样品咖啡因含量测定项目不符合规定,有1批次样品咖啡因含量均匀度项目不符合规定。结论本研究提高和完善了复方氨酚烷胺片的质量控制项目,为更全面控制复方氨酚烷胺片的质量提供方法和参考。

华法林片联合复方氨酚烷胺片致凝血功能极度异常1例分析

目的探讨华法林片与复方氨酚烷胺片可能存在的不良药物相互作用。方法报道1例因静脉窦血栓而长期服用华法林的患者,间断服用复方氨酚烷胺片后出现凝血功能持续极度异常。结果患者经停用华法林、补充维生素K及凝血因子后凝血功能逐渐恢复。结论复方氨酚烷胺片或可明显增强华法林的抗凝效果,导致极高的出血风险,临床诊疗中需注意两药相互作用所致的不良反应,应谨慎合用,需密切观察出血情况和监测凝血功能。

基于连续流微通道反应器合成盐酸金刚烷胺工艺研究

为解决传统釜式反应在盐酸金刚烷胺制备过程中存在的反应时间长、返混大等问题,通过连续流微通道反应器,以1-溴代金刚烷、尿素、盐酸等为原料对盐酸金刚烷胺进行了制备,其结构通过高分辨质谱(HRMS)和核磁氢谱(1H NMR)得到了证明。进而对其制备条件进行了考察,重点考察了反应物料摩尔比、停留时间、反应温度、反应压力等影响因素对产物产率的影响。实验结果表明,实验条件下,当物料摩尔比为1∶4、反应温度为100℃、反应停留时间为15 min,产物产率可高达90%,为最佳工艺条件。该工艺极大地提高了此反应合成盐酸金刚烷胺的工艺转化率,为其工业化应用提供了技术指导。

抗石斑鱼虹彩病毒药物的体外筛选

【目的】体外筛选抗石斑鱼虹彩病毒(Singapore grouper iridovirus,SGIV)的药物,为石斑鱼虹彩病毒病防控提供理论依据。【方法】应用石斑鱼脾脏组织细胞系(Grouper spleen,GS)-SGIV感染模型,从4种药物[盐酸金刚烷胺(AMA)、更昔洛韦(GCV)、绿原酸(CGA)和黄芩苷(BI)]中筛选有效的体外抗SGIV药物。通过显微镜观察和细胞活力检测不同药物对GS细胞的毒性,确定不同药物对GS细胞的安全工作浓度后,通过实时荧光定量PCR、蛋白印迹分析等探究药物对SGIV感染复制的调节作用。【结果】细胞活力检测结果显示,4种药物AMA、GCV、CGA和BI处理GS细胞的最高安全工作浓度分别为200、200、1600和40μg/mL。显微镜下观察发现,AMA和GCV处理GS细胞后对SGIV感染的细胞病变效应(Cytopathic effect,CPE)进程有明显的抑制作用,而CGA和BI没有明显抑制效果。实时荧光定量PCR检测结果显示,AMA和GCV处理可显著降低SGIV主要衣壳蛋白(Major capsid protein,MCP)和病毒囊膜蛋白(Viral protein VP088)的基因转录(P<0.05,下同)。蛋白印迹分析表明AMA和GCV对SGIV的MCP蛋白合成具有明显抑制效果。倒置荧光显微镜观察发现AMA和GCV处理明显减少感染过程中病毒加工厂的形成,提示AMA和GCV可能影响病毒装配。病毒滴度测定结果显示,AMA和GCV处理可显著降低SGIV感染过程中子代病毒的产量。【结论】应用SGIV体外感染模型筛选到的2种药物AMA和GCV具有一定的抗SGIV活性,且这种抗病毒能力主要通过抑制病毒的基因转录和蛋白合成,从而影响病毒的装配和产量。

复方氨酚烷胺片(胶囊)中主成分含量均匀度测定

目的建立测定复方氨酚烷胺片(胶囊)中咖啡因和马来酸氯苯那敏含量均匀度的高效液相色谱(HPLC)法,并探讨其对重量/装量差异的影响。方法色谱柱为YMC-C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1 mol/L磷酸盐缓冲液(pH 3.0)-甲醇(60∶40,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为275 nm(对乙酰氨基酚)和225 nm(咖啡因、马来酸氯苯那敏),柱温为35℃,进样量为5μL(对乙酰氨基酚)和20μL(咖啡因、马来酸氯苯那敏)。考察S值较大3家生产企业产品的重量/装量差异和主成分含量均匀度的关系。结果44家复方氨酚烷胺片生产企业的106批样品中,主成分含量均匀度的合格率为91.84%(90/98);52家复方氨酚烷胶囊生产企业的135批样品中,胶囊剂主成分含量均匀度的合格率为94.87%(111/117)。片剂生产企业C、胶囊生产企业E的产品每片(粒)中3种主成分含量与片重(粒重)曲线高度一致,但重量/装量差异的RSD分别为3.31%和2.25%;胶囊企业K的产品装量差异的RSD为1.35%,但仅对乙酰氨基酚的含量同装量差异呈正相关。结论建立的主成分含量均匀度测定方法专属性强,可为复方氨酚烷胺片(胶囊)的质量控制提供参考。建议生产企业根据主成分的投料量,按从大到小的顺序进行逐级混合,以提高产品的混合均匀度;同时,应在质量标准中增加咖啡因和马来酸氯苯那敏2种主成分的含量及含量均匀度的控制项目。

微流控芯片测定盐酸金刚烷胺片中的盐酸金刚烷胺

建立了微流控芯片非接触电导检测片剂中盐酸金刚烷胺的分析方法。对缓冲液和添加剂的种类及浓度、分离电压、进样时间等进行了优化。实验采用1 mmol/L HAc+2 mmol/L NaAc(pH 4.5)+0.1 mmol/LSDS的缓冲体系,于2.00 kV的分离电压下进样10 s,在1 min内实现了盐酸金刚烷胺的快速检测。优化条件下,盐酸金刚烷胺的线性范围为10～120 mg/L(r=0.999 0),检出限(S/N=3)为0.6 mg/L,加标回收率为97%～98%,相对标准偏差为0.8%～2.2%。方法简便快速,重现性好,适用于盐酸金刚烷胺制剂的快速检测和药品生产质量控制。

液相色谱-串联质谱同时测定禽肉组织中盐酸金刚烷胺、盐酸金刚乙胺、地塞米松、替米考星及喹乙醇代谢物的残留量

建立了同时测定禽肉组织中盐酸金刚烷胺、盐酸金刚乙胺、地塞米松、替米考星及喹乙醇代谢物残留量的液相色谱-串联质谱分析方法.样品用2 mol/L氢氧化钠溶液水解,盐酸调节pH值后,以乙腈作为提取溶剂,经C18固相萃取柱净化.各待测物分别经0.1％甲酸甲醇溶液和氨化甲醇（0.1％氨水）洗脱,Phe-nomenex Kinetex C1s（100 mm×4.6 mm,2.6 μm）色谱柱进行分离,采用0.1％甲酸（含5 mmol/L乙酸铵）-甲醇作流动相,梯度洗脱,串联质谱法对5种药物含量进行测定.结果表明,5种药物在2 ～ 100 μg/L范围内线性关系良好,相关系数为0.996 2 ～0.999 8.在加标浓度为5～50 μg/kg的禽肉组织中,这5种药物的加标回收率为73.7％ ～92.3％,相对标准偏差（n=5）为3.9％ ～ 16.6％,检出限为0.2～ 3.0 μg,/kg,定量下限为0.7～ 10 μg/kg.方法快速、简便、经济实用,符合法规要求,可满足日常检测的需要.

气相色谱法同时测定复方氨酚烷胺片中4种成分的含量

目的:建立同时测定复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因、马来酸氯苯那敏含量的方法。方法:采用气相色谱法。色谱柱为HP-5石英毛细管柱,程序升温,检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度为300℃,载气为氮气,流速为1.5 m L/min,分流比为20∶1,进样量为1μL。结果:对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因、马来酸氯苯那敏检测质量浓度线性范围分别为156.0~4 990.4、125.7~4 023.2、19.14~612.4、2.515~80.48μg/m L(r均为0.999 9);定量限分别为1.4、0.5、1.1、0.9ng,检测限分别为0.4、0.2、0.3、0.3 ng;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;加样回收率分别为99.59%~101.77%(RSD=0.8%,n=9)、99.56%~101.80%(RSD=0.7%,n=9)、98.44%~100.83%(RSD=0.7%,n=9)、100.05%~101.91%(RSD=0.6%,n=9)。结论:该方法简便快速、准确可靠,适用于复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因、马来酸氯苯那敏的同时测定。

LC-MS／MS法研究氨金黄敏颗粒中对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺和马来酸氯苯那敏的人体药动学及相对生物利用度

目的:建立准确、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定人血浆中的对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺和马来酸氯苯那敏,并研究健康受试者单剂量口服氨金黄敏颗粒参比和试验制剂后的药动学和相对生物利用度。方法:20名健康男性受试者进行随机双交叉试验,分别单剂量口服2袋氨金黄敏颗粒(每袋含对乙酰氨基酚150mg,盐酸金刚烷胺50mg,人工牛黄10mg,马来酸氯苯那敏2mg)参比制剂和试验制剂。以盐酸克仑特罗为内标,采用ESI正离子选择性反应监测测定对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺和马来酸氯苯那敏血浆浓度,计算药动学参数及进行上述三成份的生物利用度评价。结果:由AUC0-τ估算,试验制剂中对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺和马来酸氯苯那敏的相对生物利用度(F)分别为(99.6±19.8)%,(98.9±16.0)%,(87.8±13.5)%。结论:建立的LC-MS/MS测定法准确、灵敏,结果可靠;统计分析表明氨金黄敏颗粒试验制剂和参比制剂中对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺和马来酸氯苯那敏的吸收、分布、消除速率与程度均无明显差异。

LC-MS／MS法研究氨酚烷胺胶囊的人体药动学及相对生物利用度

目的:建立准确、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC—MS/MS)同时测定人血浆中的对乙酰氨基酚、盐酸会刚烷胺、咖啡因和马来酸氯苯那敏浓度,并研究健康受试者单剂量口服氨酚烷胺胶囊参比制剂和试验制剂后的药动学和相对生物利用度。方法:24名健康男性受试者进行随机双交叉试验,随机单剂量口服1粒氨酚烷胺胶囊(每粒含对乙酰氨基酚250 mg、盐酸金刚烷胺100 mg、咖啡因15 mg 和马来酸氯苯那敏2 mg)参比制剂和试验制剂后采集血样,以盐酸克仑特罗为内标,采用 ESI 正离子选择性反应监测同时测定对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因和马来酸氯苯那敏血浆浓度,计算药动学参数及进行生物等效性评价。结果:由 AUC_(0-r)估算,试验制剂中对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因和马来酸氯苯那敏的相对生物利用度(F)分别为(99.2±21.4)%,(102.8±38.5)%,(112.0±53.1)%,(102.4±43.1)%。结论:建立的 LC—MS/MS 测定法准确、灵敏,结果可靠;统计分析表明氨酚烷胺胶囊试验制剂和参比制剂生物等效。

盐酸阿比朵尔抗呼吸道合胞病毒作用的实验研究

目的 研究盐酸阿比朵尔、盐酸金刚烷胺及利巴韦林在细胞Hep - 2培养中抑制呼吸道合胞病毒的作用。方法 采用细胞病变抑制法 ,测定 3种药物对呼吸道合胞病毒所致Hep - 2细胞病变效应的抑制作用。结果 3种药物抗呼吸道合胞病毒的IC50 依次为盐酸阿比朵尔 (38 2 μg·ml-1)、盐酸金刚烷胺 (6 8 0 μg·ml-1)和利巴韦林 (80 3μg·ml-1) ,TI分别为 5 2、2 7、4 7,其中盐酸阿比朵尔表现出较强的抑制呼吸道合胞病毒的效果。结论 在体外抗呼吸道合胞病毒的 3种实验药物中 ,盐酸阿比朵尔应为首选。

HPLC-ELSD法测定小儿氨酚烷胺颗粒中对乙酰氨基酚和盐酸金刚烷胺的含量

目的建立测定小儿氨酚烷胺颗粒中对乙酰氨基酚和盐酸金刚烷胺含量的HPLC-ELSD法。方法色谱柱为Gemini Phenomenex C_(18)(250mm×4.6mm,5μm);流动相为1.0mL·L^(-1)的三氟乙酸溶液-甲醇(70∶30);流速为1.0mL·min^(-1);柱温为25℃;蒸发温度为40℃;雾化温度为40℃;氮气载气流速为1.8L·min^(-1)。结果对乙酰氨基酚和盐酸金刚烷胺质量浓度分别在2.017~10.084和1.006~5.032 mg·mL^(-1)范围内峰面积与进样量的对数呈良好的线性关系(r值分别为0.999 8和0.999 6);平均回收率分别为99.8%和98.6%,RSD值分别为0.42%和0.41%。结论该方法简便、快速、准确且重复性好。

复方氨酚烷胺片在健康人体的相对生物利用度

目的研究2种复方氨酚烷胺片在健康人体的相对生物利用度。方法20名健康男性志愿者随机交叉、单剂量口服2种复方氨酚烷胺片制剂2片;以茶碱作内标,用HPLC法测定血浆中对乙酰氨基酚和咖啡因浓度,用DAS程序计算2制剂药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果2种复方制剂中对乙酰氨基酚的Cmax分别为(7.31±1.15)和(7.25±1.49)mg·L-1;tmax分别为(0.91±0.37)和(1.04±0.52)h;t1/2分别为(3.71±0.30)和(3.77±0.45)h;AUC0-16分别为(31.17±5.50)和(30.74±5.76)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(32.57±5.94)和(32.22±6.25)mg·h·L-1。2种复方制剂中咖啡因的Cmax分别为(0.80±0.11)和(0.79±0.13)mg·L-1;tmax分别为(0.98±0.27)和(1.04±0.49)h;t1/2分别为(4.86±1.19)和(4.42±1.09)h;AUC0-24分别为(5.83±1.34)和(5.29±1.50)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(6.15±1.46)和(5.57±1.59)mg·h·L-1。受试制剂的相对生物利用度为(102.10±10.97)%(对乙酰氨基酚)和(113.37±22.66)%(咖啡因)。结论对乙酰氨基酚和咖啡因2种成分受试制剂与参比制剂生物等效。

HPLC-ELSD法测定复方氨酚烷胺胶囊中盐酸金刚烷胺及对乙酰氨基酚的含量

目的：建立一种快速、准确的HPLC-ELSD法测定复方氨酚烷胺胶囊中盐酸金刚烷胺及对乙酰氨基酚的含量的方法。方法：HPLC-ELSD法,色谱柱：Lichrospher100RP-18(4.6mm×250mm,5μm)；流动相：1%醋酸胺(pH=3.8)-甲醇(80∶20)；检测温度：104℃；流速：1.0mL/min。结果：盐酸金刚烷胺和对乙酰氨基酚分别在4～10μg、9.6～24μg范围内进样量与峰面积的对数具有良好线性关系(r分别为0.9991,0.9996)；盐酸金刚烷胺和对乙酰氨基酚平均回收率分别为：101.4%,101.2%,RSD分别为：1.60%,1.54%(n=9)。结论：本法快速,简便,准确,重现性好。

双相滴定法测定金刚烷胺合剂的含量

目的:测定金刚烷胺合剂中金刚烷胺的含量。方法:采用双相滴定法,测定金刚烷胺合剂中盐酸金刚烷胺的含量。结果:该方法中盐酸金刚烷胺高、中、低三个含量的平均回收率分别为101.5%、99.38%、101.7%,RSD分别为0.38%、0.46%、0.55%。结论:该方法简便、准确,可用于金刚烷胺合剂的质量控制。

非水电位滴定法测定盐酸金刚烷胺的含量

目的建立非水电位滴定法测定盐酸金刚烷胺的含量。方法电位滴定法以冰醋酸为溶剂,用适量醋酐代替醋酸汞增大终点突跃。结果与现行标准测定结果基本一致。结论该方法有效地革除了汞盐,滴定突跃明显且操作简便快速,可用于盐酸金刚烷胺的质量控制。

复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚的漫反射傅里叶变换红外光谱法测定

采用漫反射傅里叶变换红外光谱定量分析技术建立复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚含量的测定方法。样品浓度在 10 %以内 ,吸光度与对乙酰氨基酚的浓度成良好的线性关系。平均回收率为 10 0 .0 % ,RSD为 1.14%。

硅藻土处理盐酸金刚烷胺废水

目的降低盐酸金刚烷胺废水的COD质量浓度,以求达到国家的相关排放标准.方法采用硅藻土吸附法对其进行处理,向一定COD质量浓度的水样中投加一定量的硅藻土,重点考察吸附容量、反应时间、温度、pH和硅藻土粒径等因素的影响.结果硅藻土对水样中盐酸金刚烷胺的最大吸附量为4.272 mg/g.当向COD质量浓度为302.4 mg/L的100 mL水样中投加40 g硅藻土,去除盐酸金刚烷胺最佳吸附时间为50 min,最佳温度为20~30℃,最佳酸碱性为pH>7,硅藻土粒径越小COD去除率越高.结论采用硅藻土对废水中盐酸金刚烷胺吸附是有效的,最大吸附量为4.272 mg/g;适当延长吸附时间,有利于COD的去除;过低或过高的温度都不利于其吸附的进行;碱性溶液有利于吸附的进行;硅藻土粒径越小越利于吸附的进行.

高效液相色谱-双波长检测-梯度洗脱法同时测定小儿氨酚烷胺颗粒中的3种有效组分

建立了高效液相色谱(HPLC)-双波长检测-梯度洗脱同时测定小儿氨酚烷胺颗粒中对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏含量的分析方法。采用的色谱条件:以Diamonsil C18色谱柱(4.6×200mm,5μm)为分离柱,以乙腈和0.1%三乙胺水溶液(用磷酸调pH至3.7±0.5)为流动相进行梯度洗脱,流速1.0mL/min,检测波长为280nm和210nm,柱温为30℃,进样量为5μL。结果表明,对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏的线性范围均比较宽(依次为2.4～60、0.14～3.6、0.019～0.48μg),平均加标回收率均不低于99.0%,而且方法操作简单,重现性好,测定结果准确,可用于更好地控制该制剂的质量。

单剂量口服复方氨酚烷胺胶囊在人体内的生物等效性

目的选择18名受试者单剂量交叉po两种复方氨酚烷胺胶囊,评价其生物等效性。方法用HPLC测定血中对乙酰氨基酚和咖啡因的药物浓度,用3p97软件计算药动学参数;用方差分析和双单侧t检验分析两种复方氨酚烷胺胶囊中对乙酰氨基酚和咖啡因的主要药动学参数。结果对乙酰氨基酚的Tmax分别为0.99±0.47、0.88±0.39 h,Cmax分别为8.40±2.99、8.62±5.00μg.ml-1,AUC0-24分别为35.42±9.54、33.84±10.37 mg.h.L-1;咖啡因的Tmax分别为0.94±0.24、0.90±0.19 h,Cmax分别为1.22±0.31、1.26±0.42μg.ml-1,AUC0-24分别为8.80±2.01、8.43±2.23 mg.h.L-1。结论两种制剂具有生物等效性。