微小RNA ame-miR-31a和ame-miR-13b在意大利蜜蜂哺育蜂和采集蜂脑部的表达差异

【目的】研究微小RNA ame-miR-31a和ame-miR-13b在意大利蜜蜂Apis mellifera ligustica哺育蜂和采集蜂脑部的表达情况,探索其在蜜蜂哺育蜂和采集蜂行为转变中的调节作用。【方法】利用qPCR分别检测ame-miR-31a和ame-miR-13b在意大利蜜蜂工蜂正常蜂群和同龄蜂群中哺育蜂和采集蜂脑部的表达量。【结果】不论在意大利蜜蜂工蜂正常蜂群中还是在同龄蜂群中,ame-miR-31a在哺育蜂脑部的表达量总是显著高于其在采集蜂脑部的表达量;在正常蜂群中,ame-miR-13b在采集蜂脑部的表达量显著高于其在哺育蜂脑部中的表达量;在同龄蜂群中,ame-miR-13b在年老哺育蜂脑部的表达量极显著高于其在同龄采集蜂脑部的表达量,在年轻哺育蜂脑部与同龄年轻采集蜂脑部的表达量差异不显著。【结论】ame-miR-13b在意大利蜜蜂哺育蜂和采集蜂脑部的表达没有明显规律,而ame-miR-31a总是在哺育蜂脑部高表达,提示ame-miR-31a在蜜蜂哺育蜂和采集蜂行为转变中可能发挥重要的调控作用。

过表达和敲减ame-miR-13b对意大利蜜蜂幼虫肠道内基因表达的影响

【目的】微小RNA(microRNAs,miRNAs)在昆虫的繁殖、发育和免疫等重要生命活动的调控过程中扮演关键角色。本研究旨在探究在意大利蜜蜂Apis mellifera ligustica幼虫个体水平过表达与敲减ame-miR-13b对其靶基因表达的影响,为深入探究ame-miR-13b调控意大利蜜蜂幼虫肠道发育的分子机理提供理论和实验依据。【方法】根据ame-miR-13b的核苷酸序列设计合成相应的模拟物mimic-ame-miR-13b和抑制物inhibitor-ame-miR-13b及其对照mimic-NC和inhibitor-NC,混入饲料后饲喂意大利蜜蜂3日龄幼虫,每12 h更换一次饲料,连续饲喂6次,以分别过表达和敲减ame-miR-13b;通过RT-qPCR检测过表达和敲减ame-miR-13b后意大利蜜蜂幼虫肠道中ame-miR-13b及其靶基因Ecr,Egfr和P45018a1的表达量。【结果】与mimic-NC饲喂组相比,mimic-ame-miR-13b饲喂组中ame-miR-13b在意大利蜜蜂4和6日龄幼虫肠道中均显著上调表达;与饲喂inhibitor-NC组相比,inhibitor-ame-miR-13b饲喂组中ame-miR-13b在4日龄幼虫肠道中下调表达,在5和6日龄幼虫肠道中显著下调表达。与mimic-NC饲喂组相比,过表达ame-miR-13b组中意大利蜜蜂6日龄幼虫肠道中Egfr的表达量显著降低,而Ecr和P45018a1的表达量均显著升高。与inhibitor-NC饲喂组相比,敲减ame-miR-13b组中意大利蜜蜂6日龄幼虫肠道中Egfr上调表达但不显著,Ecr显著上调表达,而P45018a1显著下调表达。【结论】通过饲喂法在意大利蜜蜂幼虫个体中成功实现了miRNA的过表达和敲减;ame-miR-13b与Egfr之间存在潜在的负调控关系。

乳腺癌患者病理特征与Bcl-2、CXCL13、PAX8表达情况的关系分析

目的分析乳腺癌患者病理特征与B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)、趋化因子配体13(CXCL13)、配对盒基因8抗体(PAX8)表达情况的关系。方法收集2021年1月至2023年1月该院收治的160例乳腺癌患者临床资料。采用免疫组化法对其癌组织与癌旁组织Bcl-2、CXCL13、PAX8表达情况进行检测,并分析3项指标与患者病理特征的关系。结果与癌旁组织比较,癌组织Bcl-2、CXCL13、PAX8阳性率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。与雌激素受体(ER)阴性、肿瘤最大径≥3 cm、孕激素受体(PR)阴性患者比较,ER阳性、肿瘤最大径<3 cm、PR阳性患者中Bcl-2高表达占比更高,差异有统计学意义(P<0.05);与无淋巴结转移、Ⅰ~Ⅱ期患者比较,淋巴结转移、Ⅲ~Ⅳ期患者中CXCL13高表达占比更高,差异有统计学意义(P<0.05);与Ⅰ~Ⅱ期、高/中分化、无淋巴结转移患者比较,Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移患者中PAX8高表达占比更高,差异有统计学意义(P<0.05)。ER、PR表达情况与Bcl-2表达情况呈正相关(P<0.05),肿瘤最大径与Bcl-2表达情况呈负相关(P<0.05);临床分期、淋巴结转移情况与CXCL13、PAX8表达情况呈正相关(P<0.05);分化程度与PAX8表达情况呈负相关(P<0.05)。结论乳腺癌患者Bcl-2、CXCL13、PAX8表达情况对疾病的发生和发展具有明显影响,有望成为评估乳腺癌患者病情严重程度的标志物。

血清胸腺活化调节趋化因子、CXC亚家族趋化因子13与弥漫大B细胞淋巴瘤患者化疗疗效和预后的关系研究

目的探讨血清胸腺活化调节趋化因子(TARC)、CXC亚家族趋化因子13(CXCL13)与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者化疗疗效和预后的关系。方法选取2017年1月至2020年6月该院收治的285例DLBCL患者(DLBCL组)及同期健康体检者160例(对照组)作为研究对象,DLBCL患者接受利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松(R-CHOP)相关化疗方案,根据化疗效果分为有效组和无效组。比较DLBCL组与对照组、有效组与无效组血清TARC、CXCL13水平;随访统计DLBCL患者3年总生存期(OS)及无进展生存期(PFS),采用Logistic回归分析DLBCL患者预后及疾病进展的影响因素,并构建回归预测模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测评估效能。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同水平血清TARC、CXCL13与DLBCL患者3年OS及PFS的关系。结果DLBCL组治疗前血清TARC、CXCL13水平高于对照组(P<0.05)。DLBCL患者化疗有效率为85.26%,无效组治疗前血清TARC、CXCL13水平高于有效组(P<0.05)。多因素Logistic分析结果显示,Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期、TARC高表达及CXCL13高表达均是DLBCL患者预后的独立危险因素(P<0.05)。乳酸脱氢酶水平升高、TARC高表达及CXCL13高表达均是DLBCL患者疾病进展的独立危险因素(P<0.05)。以上述影响因素构建回归预测模型,ROC曲线分析显示,预测模型预测预后的曲线下面积(AUC)为0.874,预测疾病进展的AUC为0.911。TARC低表达患者的3年OS、PFS优于高表达患者(P<0.05),CXCL13低表达患者的3年OS、PFS优于高表达患者(P<0.05)。结论DLBCL患者血清TARC、CXCL13水平异常升高,血清TARC、CXCL13低表达的DLBCL患者具有更好的化疗效果及预后。包括血清TARC、CXCL13在内的多因子预测模型对DLBCL患者预后具有较高的评估效能。

原发性肾病综合征患儿治疗前后外周血CXCL13和PD-L1~+B淋巴细胞水平变化及临床意义研究

目的 探讨原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患儿治疗前后外周血趋化因子C-X-C基序配体13(chemokine C-X-C motif ligand 13,CXCL13)及程序性死亡受体配体1(programmed death protein ligand 1,PDL1)+B淋巴细胞水平变化的临床意义。方法 选取2022年4~12月收治的激素敏感型初发PNS患儿52例,给予糖皮质激素治疗;以同期在医院体检的30例正常儿童作为健康对照。收集两组儿童临床实验室指标,流式细胞仪检测两组儿童外周血中总B细胞及其PD-L1~+B淋巴细胞比例;酶联免疫吸附法检测两组血清CXCL13,可溶性程序性死亡受体配体1(solubility programmed death protein ligand 1,s PD-L1)及细胞因子[转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)]水平;Pearson相关性分析CXCL13和PD-L1~+B淋巴细胞及其与实验室指标的相关性。结果与健康对照组比较,治疗前PNS组外周血总B细胞(12.54%±4.23%vs 4.95%±2.83%)和PD-L1~+B淋巴细胞比例(1.17%±0.38%vs 0.35%±0.12%),血清CXCL13(121.03±30.52 pg/ml vs 53.67±12.42 pg/ml)和s PD-L1(116.25±25.68pg/ml vs 47.27±8.14 pg/ml)水平及细胞因子TGF-β1(17.91±2.04 ng/ml vs 12.53±1.62 ng/ml),TNF-α(77.65±7.27ng/ml vs 52.43±4.68 ng/ml),IL-10(14.21±3.56 pg/ml vs 4.76±1.25 pg/ml),IL-1β(64.38±7.46 ng/ml vs 35.57±5.92ng/ml)水平均明显升高,差异具有统计学意义(t=-10.754,-11.468,-11.526,-14.271,-12.360,-17.048,-14.017,-18.103,均P<0.05)。与治疗前相比,PNS组患儿治疗后外周血总B细胞(6.20%±2.48%)和PD-L1~+B淋巴细胞比例(0.43%±0.25%),血清CXCL13(65.27±14.16 pg/ml),s PD-L1(55.63±11.44 pg/ml),TGF-β1(14.35±1.82ng/ml),TNF-α(56.48±4.16ng/ml),IL-10(5.15±1.09 pg/ml),IL-1β(39.38±4.05 ng/ml)均明显降低,差异具有统计学意义(t=9.324,11.731,11.951,15.549,9.930,18.226,17.548,21.237,均P<0.05)。PNS患儿PD-L1~+B淋巴细胞比例与血清ALB和Ig G水平呈负相关(r=-0.619,-0.587,均P<0.05),与Ig M水平呈正相关(r=0.563,P<0.05)。CXCL13表达水平与血清ALB和Ig G水平呈负相关(r=-0.574,-0.522,均P<0.05)。PD-L1~+B淋巴细胞比例与CXCL13表达水平呈正相关(r=0.632,P<0.05)。结论 外周血CXCL13和PD-L1~+B淋巴细胞比例升高与PNS患儿体液免疫紊乱相关。CXCL13可能通过促进外周血中B淋巴细胞趋化性,促进免疫细胞生产炎症细胞因子,加重PNS过度免疫炎症反应。

来那度胺联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效及对MMP-13和NF-κBp65的影响

目的观察来那度胺联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效及对基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和核转录因子κB(NF-κB)p65的影响。方法选取2020年1月-2022年12月晋江市医院收治的多发性骨髓瘤患者120例为研究对象,按照随机数字表法分为二联组(n=60)和三联组(n=60)。二联组予以注射用硼替佐米和地塞米松片,三联组在二联组治疗基础上予以来那度胺胶囊,2组均治疗2个疗程。比较2组临床疗效,治疗前及治疗2个疗程后血清白介素-17(IL-17)、MMP-13以及NF-κBp65、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、肾功能指标[血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)],不良反应。结果三联组治疗总有效率高于二联组(93.33%vs.73.33%,χ^(2)=8.641,P=0.003)。治疗2个疗程后,2组血清IL-17、MMP-13以及NF-κBp65水平低于治疗前,且三联组低于二联组(P<0.01);2组CD4^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前,且三联组高于二联组(P<0.05或P<0.01);2组SCr、BUN水平低于治疗前,且三联组低于二联组(P<0.01)。三联组不良反应总发生率低于二联组(10.00%vs.26.67%,χ^(2)=5.566,P=0.018)。结论来那度胺联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效确切,可有效降低血清IL-17、MMP-13以及NF-κBp65水平,延缓病情进展,提高免疫功能,改善肾功能,且安全性较高。

Lp(a)、ApoB及Apelin-13与老年冠心病患者颈动脉粥样硬化斑块的相关性

目的探讨脂蛋白a[Lp(a)]、载脂蛋白B(ApoB)及血管紧张素Ⅱ受体样1受体内源性配体13(Apelin-13)与老年冠心病(CHD)患者颈动脉粥样硬化(CAS)斑块的相关性。方法选取2020年4月—2022年4月邢台市第三医院收治的118例老年CHD患者为研究对象,所有患者入院后行颈动脉彩超检查,根据颈动脉内膜-中层厚度(IMT)将患者分为斑块组(87例)和非斑块组(31例)。收集患者一般资料,比较2组患者血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13水平;采用逐步回归分析CHD患者CAS斑块发生的影响因素。根据半定量法将斑块组患者分为Ⅰ级(24例)、Ⅱ级(49例)和Ⅲ级(14例),比较不同斑块严重程度患者血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13水平,分析血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13与CAS斑块分级之间的关系。结果2组患者的性别构成、体质量指数(BMI)、CHD病程、美国纽约心脏病学会(NYHA)分级、患高血压比例、患高脂血症比例、饮酒比例、文化程度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);斑块组患者年龄大于非斑块组,合并糖尿病和吸烟的比例高于非斑块组,差异均有统计学意义(P<0.05)。斑块组患者血清Lp(a)、ApoB水平高于非斑块组,Apelin-13水平低于非斑块组,差异均有统计学意义(P<0.05)。逐步回归分析结果显示,糖尿病、Lp(a)、ApoB是CHD患者CAS斑块发生的危险因素(P<0.05),Apelin-13是CHD患者CAS斑块发生的保护因素(P<0.05)。不同斑块严重程度患者血清Lp(a)、ApoB水平从高到低依次为Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级,血清Apelin-13水平从高到低依次为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级;不同斑块严重程度患者血清Lp(a)、ApoB、Apelin-13水平比较,差异均有统计学意义(F=20.892、27.082、21.705,均P<0.001);相关性分析结果显示,CHD患者血清Lp(a)、ApoB与CAS斑块分级呈正相关(r_(s)=0.453、0.617,均P<0.001),Apelin-13与CAS斑块分级呈负相关(r_(s)=-0.467,P<0.001)。结论血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13表达水平与老年CHD患者CAS斑块形成及斑块严重程度密切相关,临床应重点关注血清Lp(a)、ApoB、Apelin-13表达异常的老年CHD患者,及早干预治疗,以延缓CAS斑块的形成。

慢性牙周炎患者血清STAT6 mRNA、HMGB1、MMP-13水平分析及临床意义探讨

目的探讨慢性牙周炎患者血清信号转导和转录激活因子6(STAT6)mRNA、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)水平与病情、炎症反应和牙周临床指标的相关性。方法将2019年2月至2022年2月该院收治的156例慢性牙周炎患者纳入研究作为牙周炎组,根据病情严重程度分为轻度组(80例)和中重度组(76例),另选取72例无口腔疾病的健康者作为对照组。检测受试者血清STAT6 mRNA、HMGB1、MMP-13、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1α、IL-1β、IL-6水平以及牙周炎患者出血指数(BI)、探诊深度(PD)和附着丧失(AL)。采用Pearson相关分析STAT6 mRNA、HMGB1、MMP-13和炎症因子、牙周临床指标之间相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析STAT6 mRNA、HMGB1、MMP-13诊断慢性牙周炎的价值。结果牙周炎组血清STAT6 mRNA、HMGB1、MMP-13、TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-6水平均高于对照组(P<0.05)。中重度组血清STAT6 mRNA、HMGB1、MMP-13、TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-6水平及PD、BI、AL均高于轻度组(P<0.05)。牙周炎组STAT6 mRNA、HMGB1、MMP-13与TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-6水平及PD、BI、AL均呈正相关(P<0.05)。联合检测STAT6 mRNA、HMGB1和MMP-13用于诊断慢性牙周炎的ROC曲线下面积大于STAT6 mRNA、HMGB1和MMP-13单项检测(P<0.05)。结论慢性牙周炎患者血清STAT6 mRNA、HMGB1、MMP-13水平增高与炎症反应和牙周组织破坏有关,STAT6 mRNA、HMGB1、MMP-13可作为慢性牙周炎诊断的参考指标。

新型冠状病毒非结构蛋白NSP13通过调控IκBα蛋白降解抑制NF-κB信号通路

目的研究新型冠状病毒非结构蛋白13(NSP13)调控NF-κB信号通路的作用机制。方法利用GV367-NSP13-FLAG慢病毒感染的方法制备高表达NSP13的A549细胞(A549-NSP13)和A549对照组,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和ELISA检测NF-κB下游细胞因子白细胞介素6(IL-6)和趋化因子5(CCL-5)表达水平;Western印迹法检测NF-κB信号通路P65、磷酸化P65和NF-κB抑制因子α(IκBα)蛋白表达。放线菌酮10 mg·L^(-1)处理细胞0,15,30,45,90和120 min,Western印迹法检测IκBα蛋白半衰期。结果与A549对照组相比,A549-NSP13细胞检测到FLAG标签蛋白条带,且NSP13 mRNA表达显著上调(P<0.01),表明A549-NSP13细胞系构建成功。与A549对照组相比,A549-NSP13细胞IL-6 mRNA和蛋白表达水平(P<0.01)及CCL-5 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)均显著降低;磷酸化P65蛋白表达下降(P<0.01),而IκBα蛋白表达上调(P<0.01);且IκBα蛋白半衰期增加(P<0.01)。结论NSP13蛋白可通过抑制IκBα降解进而抑制NF-κB信号通路的活化并降低其下游IL-6和CCL-5等炎症相关分子产生和分泌。

H型高血压合并AIS患者外周血ApoB、Apelin-13与颈动脉斑块、预后的相关性

目的 探讨H型高血压合并急性缺血性脑卒中(AIS)患者外周血载脂蛋白B (ApoB)、孤独G蛋白偶联受体配体13 (Apelin-13)与颈动脉斑块、预后的相关性。方法 选取2020年4月至2022年6月咸阳市第一人民医院收治的121例H型高血压合并AIS患者纳入AIS组,根据超声诊断仪颈动脉斑块检测结果,将97例斑块形成者纳入斑块形成组(易损斑块78例,稳定斑块19例),24例无斑块形成者纳入无斑块形成组;根据患者发病后3个月改良Rankin量表(mRS)评分结果,将72例mRS评分≤2分者纳入预后良好组,49例>2分者纳入预后不良组。另选取同期120例H型高血压未合并AIS患者纳入非AIS组,检测所有患者外周血ApoB、Apelin-13水平,比较不同组别患者外周血ApoB、Apelin-13水平的差异,采用Logistic回归分析H型高血压合并AIS患者颈动脉斑块形成影响因素,通过受试者工作曲线(ROC)分析外周血指标对H型高血压合并AIS患者预后的评估价值。结果 AIS组患者的外周血ApoB表达水平为(1.25±0.38) g/L,明显高于非AIS组的(0.96±0.19) g/L,Apelin-13水平为(24.39±4.11) ng/mL,明显低于非AIS组的(32.26±3.06) ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);AIS组中颈动脉斑块形成患者外周血ApoB水平为(1.29±0.19) g/L,明显高于斑块未形成者的(1.09±0.17) g/L,Apelin-13水平为(23.89±3.18) ng/mL,明显低于斑块未形成者的(26.42±3.36) ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,高龄、外周血ApoB高表达是颈动脉斑块形成的独立危险因素(P<0.05),Apelin-13高表达是颈动脉斑块未形成的保护因素(P<0.05);AIS组颈动脉斑块形成者中,易损斑块者外周血ApoB表达水平为(1.32±0.19) g/L,明显高于稳定斑块者的(1.18±0.15) g/L,Apelin-13表达水平为(23.57±3.04) ng/mL,明显低于稳定斑块者的(25.22±2.68) ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);AIS组预后良好者的外周血ApoB表达水平为(1.19±0.27) g/L,明显低于预后不良者的(1.34±0.31) g/L,Apelin-13表达水平为(25.90±2.60) ng/mL,明显高于预后不良者的(22.17±2.77) ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经ROC曲线分析结果显示,外周血ApoB、Apelin-13水平联合检测评估患者预后不良曲线下面积(AUC)为0.827,显著高于两项指标单独检测曲线下面积的0.692、0.754 (P<0.05)。结论 H型高血压合并AIS患者外周血ApoB水平增加,Apelin-13水平降低,且其表达水平与患者颈动脉斑块形成相关;ApoB高表达、Apelin-13低表达预示患者预后不良。

栽培小麦Brock中抗白粉病相关基因TaRPP13-1B的克隆及功能分析

白粉病是小麦生产中的主要病害之一,发掘抗病基因并实现抗病基因转育是提高作物抗病性的最经济有效的方法。本研究克隆了一个位于小麦染色体1B上、具有典型CC、NBS和LRR结构域的基因TaRPP13-1B。接种白粉菌后,TaRPP13-1B基因在抗病小麦Brock和BJ-1中表达量虽然出现上下调波动,但平均表达水平一直高于感病小麦品种京411。采用病毒诱导的基因沉默和转基因过表达技术进行功能分析,发现抑制目标基因表达,抗病小麦品种Brock对白粉菌的抗性显著降低;过表达TaRPP13-1B的转基因小麦津强5号对白粉菌抗性明显提高。说明TaRPP13-1B基因参与小麦抗白粉病的防御反应过程。该研究为小麦抗病品种的选育提供了有价值的备选基因。

中国汉族Cohen综合征一家系VPS13B基因变异及临床表型分析

目的分析VPS13B基因复合杂合变异导致的Cohen综合征患者的致病性以及临床特征。方法采用家系调查研究,收集2021年9月于河南省立眼科医院就诊的中国汉族Cohen综合征一家系共2代3人,其中患者1例。收集先证者及其父母的临床资料,完善相关眼科及全身检查以评估临床表型;采集该家系成员外周静脉血样本,提取全基因组DNA,进行全外显子组测序。对家系成员中进行Sanger测序和家系共分离分析。根据ACMG指南对筛选出来的变异位点进行致病性评分;应用在线工具对变异位点进行致病性预测。以"Cohen综合征"、"Cohen syndrome"和"VPS13B基因"为关键词,检索在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网、万方数据知识服务平台以及维普中文科技期刊数据库中Cohen综合征相关文献。总结文献中不同患者的临床表现以及致病位点,分析基因型和临床表型的关系。结果该家系符合常染色体隐性遗传。先证者,男,5岁,双眼夜盲伴畏光、上睑下垂、下睑内翻、倒睫,双眼高度近视,周边视网膜骨细胞样色素沉积,周边部视网膜外层萎缩变薄,闪光视网膜电图未检测出波形;全身发育迟缓,典型面部特征,手指脚趾细长,扁平足,足内翻,肌张力减退,未发现心脏异常;性格过度开朗。先证者临床表现符合Cohen综合征。先证者父母临床表型及辅助检查结果均未见明显异常。全外显子测序显示,先证者携带VPS13B基因1个无义变异c.11713C>T(p.Gln3905*)和1个剪接变异c.6940+1G>T。经Sanger测序验证,上述变异在该家系中呈共分离。其中c.11713C>T(p.Gln3905*)为未报道的新变异位点,该变异位点使其编码的蛋白质提前终止,影响蛋白质的正常功能。ACMG指南显示2种变异均为致病变异。共检索到12篇中国Cohen综合征的变异位点及临床特征相关文献,结合本研究结果共发现中国患者人群中VPS13B变异位点共24个,其中移码变异位点发生率较高,占41.7%(10/24),错义变异、剪接变异和无义变异分别占20.8%(5/24)、20.8%(5/24)和16.7%(4/24)。Cohen综合征患者发病年龄为28天~12岁,神经系统、眼、脑、骨骼等全身症状呈散发状态,临床表现具有高度异质性。结论该Cohen综合征家系VPS13B基因发现1个新的致病变异c.11713C>T,扩大了VPS13B基因致病变异谱。Cohen综合征患者临床表型具有高度异质性。

VPS13B基因突变致科恩综合征患儿2例并文献复习

报道2例VPS13B基因突变致科恩综合征患儿,并进行文献复习。

分子标记选择小麦抗白粉病基因Pm4b、Pm13和Pm21聚合体

培育多个抗病基因聚合的小麦品种是提高其抗病广谱性和持久性的有效途径之一。利用小麦抗白粉病基因Pm4、Pm13、Pm2 1的特异PCR标记 ,对含有Pm4b、Pm13、Pm2 1的小麦品系复合杂交F2 代 4 0个植株进行检测 ,从中选择到Pm4b +Pm13+Pm2 13个基因聚合的抗病植株 11个 ,检测、选择到Pm4b +Pm13、Pm4b +Pm2 1、Pm13+Pm2 12个基因聚合的抗病植株 19个 ,为持久、广谱抗病小麦育种奠定了基础。研究还表明 ,3个独立的显性抗病基因在F2 代分离群体中的分离比例基本符合孟德尔独立分配定律 ,在小麦背景下的遗传稳定性 ,与该基因供体和普通小麦的亲缘关系密切相关 ,亲缘关系越远 ,丢失的概率越大。因此 。

退变椎间盘中NF-κB、MMP-13的表达及意义

目的探讨退变椎间盘组织中的核转录因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)表达及两者表达的相关性,为研究椎间盘退变的病因和治疗提供一定的理论依据。方法采用免疫组化法检测30例退变椎间盘组织(退变椎间盘组)中NF-κB、MMP-13表达,并与8例(创伤椎间盘组)正常椎间盘组织比较。结果病变椎间盘组椎间盘组织NF-κB、MMP-13的表达均明显高于创伤椎间盘组(均P<0.01);MMP-13与NF-κB表达呈正相关(r=0.733 0,P<0.01)。结论NF-κB、MMP-13可能在椎间盘组织退变中起重要作用。MMP-13产生与NF-κB的活化呈一定的相关性。

低频磁脉冲处理Fe_(78)Si_9B_(13)非晶合金的低温纳米晶化

对Fe_(78)Si_98_(13)非晶进行了低频磁脉冲处理(场强0．01—0．04 T,频率20—40 Hz,作用时间60—300 s),以红外非接触测温仪测量处理过程的试样温升,用M(?)ssbauer谱、透射电镜观察试样的微结构变化．研究表明,在磁脉冲作用下,非晶合金发生了低温纳米晶化(温升△T=7℃),晶化相α-Fe(Si)的晶粒尺寸约10 nm．析出量2．18%—9．43%;所形成的双相纳米合金对应的平均超精细磁场较非晶的原始制备态明显增加．

HLA-DRB1*07,13等位基因对乙肝疫苗免疫效果影响的研究

目的:探讨机体HLA-DRB1*07,13等位基因对基因重组乙肝疫苗免疫效果的影响。方法:选取完成基因重组乙肝疫苗全程接种(10μg/次,0、1、6月)的广西籍汉族健康大学生896名,于末次接种疫苗后的第6个月采血检测血清抗-HBs水平,对无或低应答者再次接种基因重组乙肝疫苗20μg,4周后筛选出无或低应答者99名及初次检测中或强应答者136名作为研究对象,应用PCR-SSP技术对研究对象外周血HLA-DRB1*07,13等位基因进行检测。结果:HLA-DRB1*07在无或低应答组中的表达频率为16.16%,显著高于中或强应答组的表达频率(4.41%)(P<0.05);HLA-DRB1*13在无或低应答组和中或强应答组的表达频率分别为1.01%和3.68%,两组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:基因重组乙肝疫苗无或低应答与HLA-DRB1*07基因密切相关;而HLA-DRB1*13对乙肝疫苗的免疫应答无明显影响。

乙肝病毒/黄曲霉毒素双暴露因素下肝癌13号染色体畸变以及RB1基因表达的初步研究

目的探讨乙肝病毒/黄曲霉毒素双暴露下肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)13号染色体遗传学改变的特点,以及对定位于13q14.2基因座位点抑癌基因RB1的影响。方法 32例手术切除且经病理证实为HCC的癌组织,按照乙肝病毒与黄曲霉毒素的暴露情况,分为4个亚组:A组HBV(+)/AFB1(+)10例;B组HBV(+)/AFB1(-)10例;C组HBV(-)/AFB1(+)6例;D组HBV(-)/AFB1(-)6例。应用微阵列比较基因组杂交技术(ArrayCGH)检测包括13号染色体在内的23对染色体区段的变化情况,并通过RT-PCR检测RB1mRNA的表达情况。结果 32例中有15例染色体13q14.2发生缺失,缺失率为46.9%(15/32)。13q14.2缺失的发生频率在A组、B组、C组、D组中分别为80.0%(8/10)、50.0%(5/10)、33.3%(2/6)和0%(0/6)。其中A组分别与C组、D组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);B组与D组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR检测显示RB1mRNA的表达半定量灰度值在13q14.2缺失组中显著低于13q14.2无缺失组(P=0.003)。结论染色体13q畸变在HCC中是一个常见的分子生物学事件,其中13q14.2的缺失可能与HBV和AFB1双暴露的协同作用有关,HCC中13q14.2的缺失是导致RB1基因失活的因素之一。

中药安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中IL-6、IL-13含量及NF-κB表达的影响

目的:观察中药复方安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)大鼠结肠组织中IL-6、IL-13含量及NF-κB表达的影响,以探讨其作用机制。方法:将90只Wistar大鼠随机分为6组(空白对照组,模型对照组,安肠愈疡汤低、中、高剂量组和美沙拉嗪组)。除空白组外,其他各组均应用三硝基苯磺酸(TNBS)制备UC大鼠模型,造模成功后,按照组别分别给予不同剂量的实验药物,连续给药3周后,进行结肠组织肉眼形态评分,同时采用ELISA法检测结肠组织中IL-6、IL-13含量,免疫组化法检测NF-κB蛋白表达。结果:安肠愈疡汤中、高剂量组及美沙拉嗪组大鼠结肠黏膜均有不同程度的炎症修复、溃疡愈合(P<0.01或P<0.05),其中高剂量组及美沙拉嗪组明显优于中、低剂量组,但2组比较无统计学意义(P>0.05);在IL-6方面,安肠愈疡汤低、中、高剂量组及美沙拉嗪组的含量均不同程度降低(P<0.05或P<0.01),其中,高剂量组及美沙拉嗪组明显优于中、低剂量组(P<0.01),但2组之间无统计学意义(P>0.05);在IL-13方面,安肠愈疡汤中、高剂量组及美沙拉嗪组的含量均不同程度升高(P<0.01或P<0.05),尤以高剂量组效果最好,与美沙拉嗪组比较有差异有统计学意义(P<0.05);在NF-κB表达方面,安肠愈疡汤中、高剂量组及美沙拉嗪组均有不同程度降低(P<0.05或P<0.01),其中高剂量组效果最好,但与美沙拉嗪组相比无统计学意义(P>0.05)。结论:安肠愈疡汤具有较好的抗炎和促进溃疡修复的作用,可能是通过下调致炎因子IL-6,上调抗炎因子IL-13,同时降低NF-κB表达,从而起到治疗UC的作用。

退火温度对Fe_(78)Si_9B_(13)非晶带材软磁性能的影响

采用单辊法制备了宽20 mm、厚25μm的Fe78Si9B13非晶带材,再将非晶带材进行不同温度的退火处理,研究了退火温度对其软磁性能的影响。结果表明,随退火温度的升高,Fe78Si9B13非晶带材的初始磁导率、饱和磁感应强度、矫顽力和电感呈先增大后减小的趋势;当退火温度达到400℃时,其综合软磁性能最佳,初始磁导率为6.648 K,饱磁感应强度为1.517 T,矫顽力为15.73 A/m。当退火温度达到450℃时,其磁导率受磁场强度的影响很小,呈现出恒导磁特性。