WR-2721,PF4对于全身照射条件下小鼠造血系统保护作用的比较

目的 :比较细胞因子PF4与辐射防护剂WR 2 72 1对全身照射 (TBI)后小鼠造血系统的保护作用 .方法 :雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、照射对照组、WR 2 72 1保护组和PF4保护组 ,后 3组给予 7Gy60Coγ 射线全身照射 .用流式细胞仪 (FCM )测定细胞周期和细胞凋亡 ,采用内源性脾结节法测定脾集落形成单位 (CFU S) ,进行小鼠骨髓病理检查 .结果 :WR 2 72 1和PF4可以减少造血细胞坏死、凋亡 ,增多CFU S ,还能减轻骨髓基质水肿、出血 ;PF4造血保护作用更强 .结论 :PF4和WR 2 72 1在小鼠全身照射前使用 ,可以减轻骨髓辐射损伤 ,可作为肿瘤患者放射治疗时的骨髓保护剂 .PF4对于全身照射 (TBI)

WR-2721药对放烧复合伤预防效应的实验观察

研究ＷＲ２７２１（氨基硫醇类药）对放烧复合伤的预防效果及其对造血功能的保护作用。结果证明：ＷＲ２７２１能明显提高放烧小鼠的活存率，并延长死亡动物的活存时间。用ＷＲ２７２１预防后，放烧小鼠的ＬＤ５０由对照组的５．１９Ｇｙ增大到９．５３Ｇｙ，ＤＲＦ为１．８４。ＷＲ２７２１对放烧小鼠的预防作用以２００ｍｇ／ｋｇ照射前立即给药效果最好。放烧小鼠用ＷＲ２７２１预防后，与对照组相比，外周血白细胞数和骨髓有核细胞数下降幅度少，恢复快，骨髓粒单系祖细胞伤后第１ｄ和７ｄ及骨髓造血干细胞伤后第７ｄ和１４ｄ明显高于对照组。说明，ＷＲ２７２１对放烧小鼠的预防作用，至少部分是通过保护造血功能而实现的。

WR_（2721）对放烧复合伤小鼠骨髓和脾脏MDA、SOD变化及DNA含量的影响

ＷＲ_（２７２１）对放烧复合伤小鼠骨髓和脾脏ＭＤＡ、ＳＯＤ变化及ＤＮＡ含量的影响刘晓宏，施炎（第三军医大学预防医学系复合伤研究室）６３００３８多种抗放药物对放烧复合伤具有防治作用，其中ＷＲ２７２１［Ｓ一２（３一氨基丙胺基）乙基硫代磷酸］是效价较好的一?..

WR-2721口服肠溶生物降解微囊的制备研究

目的通过制备WR-2721口服肠溶生物降解微囊,从而改善其口服利用度。方法以高分子可生物降解的丙烯酸树脂Eudragit L 100-55为囊材,用喷雾干燥技术制备微囊;利用横移激光散射图案在介质中的分布测量微粒直径、形状及粒径分布;微囊体外溶出度实验及体内血液及各组织分布使用高效液相色谱法(HPLC)测定含量;小鼠口服微囊1 h后全身照射6 Gy的γ射线观察30 d存活率实验。结果 3批微囊90%的直径在(2.8±0.24)μm,微囊表面光滑、圆球形,得囊率为80%;体外24 h释放率分别为(95.35±2.13)%(37℃)和(89.68±3.17)%(4℃),且37℃的释放率高于4℃;30 d存活率实验WR-2721微囊组为80%、WR-2721口服组为50%、辐射对照组为0%、空白对照组和腹腔注射组为100%。结论 WR-2721口服微囊有显著的辐射防护作用。

细胞防护剂WR-2721研究进展

WR-2721(amifostine)是一种广谱的细胞保护剂,在体内通过其活性形式WR-1065保护正常细胞,减轻放、化疗毒副作用,促进造血细胞恢复,使患者可以耐受大剂量放、化疗。WR-2721可能成为高恶性和耐药性肿瘤治疗新策略之一。

WR-2721对小鼠腹腔巨噬细胞的作用

本文观察有效的化学辐射防护药WR-2721对小鼠腹腔Mφ的作用。用昆明种小鼠分为两组,WR-2721组:肌肉注射WR-2721溶液10mg/鼠,用糖原激活和吞噬鸡红细胞的方法,检测Mφ吞噬功能;正常组:除不给WR-2721外,其余方法与WR-2721组相同。实验结果:WR-2721与正常组相比,原始Mφ明显减少(P<0.001),成熟Mφ明显增加(P<0.01),Mφ的吞噬率和消化率均明显增加(P<0.001),组织嗜碱系细胞总数略增加,原始组织嗜碱细胞明显增加(P<0.05)。表明WR-2721能加速巨噬系细胞成熟,增强Mφ吞噬消化功能,促进组织嗜碱系细胞增殖。

WR2721体内过程和辐射防护研究近况

WR-2721被认为是最有效的化学辐射防护药,照射前30min内静脉给药100～500mg/kg有效,血浆半衰期短,随尿排出量少,能通过胎盘屏障,但不致胎儿毒性作用,不能通过血脑屏障,故对脑及脊髓无防护作用,在碱性磷酸酶作用下,脱磷酸后为WR-1065,WR-1065能与蛋白质等结合形成二硫化物,或代谢为半胱胺或亚磺酸.WR-2721对正常组织有较好的防护效果,较少防护肿瘤组织,与葡聚糖等伍用,可减少用药剂量,降低毒副作用,保持或提高防护效果.

放化疗细胞保护剂WR-2721对国人血小板功能影响的研究

目的 :探讨放、化疗细胞保护剂WR - 2 72 1对生理性激活剂ADP、胶原和血小板激活因子(PAF)引起的血小板激活的影响。方法 :取 2 0～ 35岁健康人血液 ,分别给予生理性激活剂ADP 1μmol·L- 1、胶原 2mg·L- 1和PAF 0 .1mg·L- 1后 ,再用终浓度为 10 - 7～ 10 - 5mol·L- 1的WR 2 72 1处理 ,观察对血小板聚集的影响 ,然后观察血栓素B2 (TXB2 )和NO的水平。结果 :WR 2 72 1抑制ADP、胶原和PAF诱导的血小板聚集和TXB2 产生 ,并存在剂量依赖关系。在终浓度为 5 μmol·L- 1时 ,WR 2 72 1明显增加用ADP、胶原和PAF诱导的NO的产生 ,表明活化血小板释放的NO参与WR 2 72 1的抑制效应。结论 :WR 2 72 1体外可有效地抑制生理性激活剂引起的血小板活化。除了细胞保护作用外 ,WR 2 72

WR-2721与香菇多糖、细胞因子在抗辐射效应中的联合作用

目的 研究WR-2721与香菇多糖、细胞因子联合应用对辐射损伤小鼠的协同保护作用,为急性放射损伤的临床治疗提供一种新的治疗方案。方法 取70只ICR小鼠,分为7组,分别为对照组、模型组、WR-2721组、香菇多糖&细胞因子组、WR-2721&香菇多糖组、WR-2721&细胞因子组、WR-2721&香菇多糖&细胞因子组,除对照组外,其他组用60Co-γ射线一次照射,剂量率为0.8 Gy·min^(-1),累积剂量为5.0 Gy。照后14 d脱臼处死小鼠,测定小鼠脾脏指数、胸腺指数、血清超氧化物歧化酶(SOD)、活性及丙二醛(MDA)、白介素-11(IL-11)、TNF-α含量。结果 WR-2721与香菇多糖、细胞因子联合用药组的小鼠脾脏指数为7.33±2.84、胸腺指数为1.70±0.30、血清SOD为114.0±8.3、MDA为7.33±1.16、IL-11含量为155.8±49.4、TNF-α的含量为174.0±37.8。与模型组相比,除脾脏指数外,其余各指标均具有显著意义(P<0.05或P<0.01),因此联合用药组具有促进辐射损伤恢复的作用。结论 WR-2721与香菇多糖、细胞因子联合应用具有较好的协同保护作用,是急性放射损伤治疗的一种较好的用药方案。

E838等抗放药对放射损伤防治作用的比较

目的 比较研究E838、WR 2 72 1、盐酸胱胺和炔雌醇等对放射损伤的防治作用及其相互之间的协同作用关系。方法 采用小鼠腹腔注射或灌胃的方法在致伤前或 /和致伤后按常用量给药 ,观察 30d存活率、死亡动物平活日和保护系数K的差异。结果 (1 )致伤前预防给药 ,上述 4种药物均明显提高了放射损伤的存活率 ,并延长了死亡动物的平均存活日 ,其中以E838和WR2 72 1效果最佳 ;(2 )致伤后给药则仅E838和茜草显示了治疗效果 ;(3)联合用药实验显示所研究的 5种配伍用药方式均有较好的防治效果 ,但以WR2 72 1 (防 ) +E838(治 )效果最好。结论 E838和WR2 72 1与其它抗放药相比具有较理想的辐射防护作用 ,且E838还有一定的治疗作用 。

E838等5种辐射防护药对放烧复合伤防治作用的实验观察

目的 比较研究E838、WR 2 72 1、茜草、盐酸胱胺和炔雌醇等 5种辐射防护药对放射损伤和放烧复合伤的防治作用及其相互间的协同作用。方法 采用小鼠腹腔注射、灌胃的方法在致伤前 /或和致伤后按常用量给药 ,观察 30d存活率、死亡动物平均存活日和保护系数K的差异。结果 ①致伤前预防给药 ,5种药物均明显提高了放射损伤和放烧复合伤的存活率 ,并延长了死亡动物的平均存活日 ,其中以E838和WR 2 72 1效果最佳 ;②致伤后给药则仅E838和茜草显示了治疗效果 ;③联合用药实验显示所研究的 5种配伍用药方式均有较好的防治效果 ,但以WR 2 72 1 +E838治效果最好。结论 E838和WR 2 72 1与其它辐射防护药相比具有较理想的辐射防护作用 ,且E838还有一定的治疗作用 。

HS-6101对重度骨髓型急性放射病猴的防护作用

本研究旨在观察HS-6101(简称6101)对7.0 Gy60Coγ射线全身照射恒河猴的防护作用。30只健康成年恒河猴分为对症治疗组、WR-2721阳性对照组及HS-6101 30、90和270μg/kg组,每组6只动物,60Coγ射线放射源1次全身双侧照射7.0 Gy(11.00 c Gy/min)。各组动物照射前1 h分别肌肉注射生理盐水0.27 ml/kg、WR-272130 mg/kg及HS-6101 30、90和270μg/kg。观察照射动物一般体征、外周血象、造血祖细胞集落数和组织病理学改变。结果表明,对症治疗组动物于照射后第13天开始出现死亡,24 d内死亡4只,平均存活时间18.2±4.3 d;WR-2721组照射后15.8和18.5 d各死亡1只;HS-6101 270μg/kg组照射后35.8 d死亡1只,其它动物照射后40 d全部存活。HS-6101给药组动物外周血白细胞、中性粒细胞、血小板数最低值均明显高于对症治疗和WR-2721组,开始恢复时间提前(P<0.05-P<0.01)。造血祖细胞集落培养结果显示,HS-6101可明显促进放射病猴骨髓单个核细胞形成各系造血祖细胞集落(P<0.05-P<0.01)。骨髓病理组织学观察结果表明,HS-6101给药猴骨髓腔造血细胞增生旺盛、密度大,骨髓造血恢复优于对症治疗组和WR-2721组。结论:HS-6101 90μg/kg可以明显促进7.0Gy照射所致重度骨髓型急性放射病猴造血功能恢复,改善动物体征,简化治疗措施,提高动物存活率,其辐射防护作用明显优于WR-2721。

氨磷汀与峰龄多糖对人外周血粒-巨噬祖细胞的化疗保护作用

目的 观察氨磷汀 (amifostine ,化学代号 :WR 2 72 1)和峰龄多糖 (fenglingpolysaccharide ,FLPS)对人外周血粒 -巨噬祖细胞 (CFU GM )及HL60白血病细胞的化疗保护作用。方法 应用Ficoll分离单个核细胞 (MNC) ;甲基纤维素半固体培养法测定CFU GM集落 ;XTT法测定HL60细胞存活率 ;WR 2 72 1及FLPS处理的MNC ,与VP 16作用后 ,测定CFU GM集落产率 ,研究WR 2 72 1和FLPS对CFU GM的保护作用。结果 经WR 2 72 1和FLPS处理的MNC与VP 163 7℃作用 14h后 ,CFU GM集落产率均明显高于VP 16对照组 ,CFU GM集落数在VP 16对照组、空白对照组、WR 2 72 1+VP 16组、FLPS +VP 16组和WR 2 72 1+FLPS +VP 16组分别为每 1× 10 5个MNC 3 0 .9± 2 2 .5、83 .2± 43 .8、64 .6± 41.2、5 5 .3± 3 3 .5和 78.3± 48.2 ,与VP 16对照组相比 ,P值均 <0 .0 1;WR 2 72 1处理后的HL60细胞对VP 16的敏感性增强 ,IC50 由 5 2 .5 μg/ml下降为 40 .5 μg/ml ;VP 16对FLPS处理前后的HL60细胞的作用无明显改变。结论 WR 2 72 1和FLPS对人外周血CFU GM具有明显化疗保护作用。WR 2 72 1能增强HL60细胞对VP 16的敏感性。

氨磷汀对急性放射病小鼠早期骨髓造血功能的防护作用

本研究旨在探究氨磷汀(WR2721,Amifostine)对60Coγ射线6.5 Gy单次全身照射(TBI)所致急性放射病小鼠早期骨髓造血的防护作用。60只C57/BL6J小鼠随机分成正常对照(normal)、照射对照(IR)和WR2721预防给药(WR2721)3组。观察WR-2721照射前30 min给药对6.5 Gy60Coγ射线照射小鼠照射后60 d内小鼠外周血白细胞(WBC)、中性粒细胞(Neut)、血小板(Plt)和红细胞(RBC)数的影响;照射后2 h和24 h计数骨髓有核细胞数(BMNC)、流式细胞术分析造血干/祖细胞(LSK/LK)数量和观察多系骨髓细胞集落形成能力。结果显示,WR2721组的WBC和Neut在照射后4-18 d、Plt数7-18 d、RBC数10-30 d均明显高于IR组(P<0.05);照射后24 h BMNC、LSK和LK数均明显增加(P<0.05);2 h和24 h髓系祖细胞集落形成单位(CFU-GEMM)、粒系-巨噬系集落形成单位(CFU-GM)、巨核系集落形成单位(CFU-MK)、红系暴式集落形成单位(BFU-E)和红系集落形成单位(CFU-E)集落数均明显增加(P<0.01)。结论:WR2721能有效减轻急性放射病小鼠造血系统早期损伤,促进外周血细胞更早更快恢复。

茜草双脂和S-2-(3-氨丙基胺)乙基硫代磷酸对人多形核白细胞吞噬作用中化学发光和电子顺磁共振的影响

应用化学发光法和电子顺磁共振自旋捕集技术观察茜草双脂和WR2721对人多形核白细胞(PMN)受刺激剂PMA刺激后产生的氧自由基的清除作用。结果表明茜草双脂和WR2721对人PMN受PMA刺激后产生的氧自由基有较明显的清除作用,茜草双脂对水溶液体系中的O_2和~·OH的清除百分率分别为52.8与33.4,WR2721对水溶液体系O_2和~·OH的清除百分率分别为14.5与42.6。

补中益气丸低剂量辐射防护作用的实验研究

目的探讨补中益气丸对3 Gyγ射线辐射小鼠的保护作用。方法将60只小鼠随机分为正常组、辐射组、阳性药氨磷汀(WR2721)组、补中益气丸低、中、高剂量组。除正常组外其余各组接受3 Gy60Coγ射线照射,观察各组小鼠外周血象变化。结果与辐射组比较,WR2721组在照射后1、5、9、12、16、20、27、31、34 d白细胞数显著升高(P<0.05,P<0.01),补中益气丸中剂量组(2.34 g.kg-1)在5、9、20、27、31、34 d白细胞(WBC)数显著提高(P<0.05,P<0.01),补中益气丸低剂量组(1.17 g.kg-1)在20、27、31 d时WBC数提升(P<0.05,P<0.01),补中益气丸高剂量组(4.68 g.kg-1)在20 d时WBC数显著提升(P<0.05)。血小板(PLT)值与辐射组比较,WR2721组和补中益气丸高剂量组在照射后1 d显著性减轻辐射对PLT的损伤(P<0.01)。结论补中益气丸各剂量组能显著提升辐射损伤小鼠外周血WBC数,高剂量组能减缓并减轻外周血中PLT的损伤,补中益气丸具有低剂量γ射线辐射防护作用。

氨磷汀对小鼠肠型急性放射病的防护作用及其机制

目的研究氨磷汀(amifostine,WR2721)对小鼠肠型急性放射病的防护作用及其机制。方法建立小鼠肠型急性放射病模型。C57BL/6J小鼠随机分为对照组和WR2721给药组,接受15 Gy60Co-γ全身照射,照后移植健康小鼠骨髓细胞,观察小鼠受照后30 d的存活率和平均生存时间,以及用隐窝细胞微克隆实验,研究照后3.5 d隐窝细胞数量及小肠黏膜情况。结果对照组小鼠均在10 d内死亡,WR2721给药组存活率提高到80%;对照组和WR2721给药组平均隐窝数分别为(6.1±0.7)个、(28.0±1.1)个,差异有统计学意义(P<0.0001);对照组和WR2721给药组绒毛高度分别为(51.48±2.04)μm、(73.29±3.24)μm,差异有统计学意义(P<0.0001)。结论 WR2721对肠型急性放射病小鼠有保护作用,通过提高隐窝干细胞增殖活性,促进黏膜的恢复,提高小鼠的存活率。

氨磷汀与香菇多糖及细胞因子联合应用对辐射损伤小鼠的保护作用

目的探讨氨磷汀(amfostine,别名WR-2721)与香菇多糖(Lentian,LNT)、重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)、重组人白介素-11(recombinant human Iinterleukin-11,rhIL-11)联合应用对辐射损伤小鼠的协同保护作用,为急性放射损伤的临床治疗提供一种新的治疗方案。方法取70只ICR小鼠,分为7组,分别为对照组、模型组、5个用药组,除对照组外,其他组用60Co-γ射线1次照射,剂量率为0.8 Gy·min^(-1),累积剂量为5.0 Gy。测定小鼠照前第3天、照后第3、7及14天的血常规,照后14 d处死小鼠,测定小鼠睾丸指数、骨髓DNA、骨髓有核细胞数、小鼠精子总数及睾酮和雌二醇含量。结果WR-272与LNT、rhIL-11、rhG-CSF联合应用在白细胞、红细胞、血红蛋白指标中有促进恢复的作用(P<0.05或P<0.01),小鼠睾丸指数、骨髓DNA含量、骨髓有核细胞数及小鼠精子总数均有恢复作用。结论WR-2721与LNT、rhIL-11、rhG-CSF联合应用具有较好的协同保护作用,是急性放射损伤治疗的一种较好的用药方案。

阿米福汀在非霍奇金淋巴瘤患者骨髓间充质干细胞体外化疗损伤中的保护作用

目的研究阿米福汀(WR-2721)在保护非霍奇金淋巴瘤(NHL)来源的骨髓间充质干细胞(MSC)免受化疗药物依托泊甙(VP-16)体外损伤中的作用,为临床细胞移植治疗提供依据。方法获取 NHL 患者的骨髓 MSC,应用极限稀释法获取单克隆来源的 MSC,并在低血清培养液中培养和扩增,后按处理因素分为空白对照组(A)、WR-2721组(B)、WR-2721+VP-16组(c)和 VP-16组(D),分别计数细胞绘制生长曲线,流式细胞仪检测其免疫表型及凋亡,甲基纤维素半固体培养、MSC作为滋养层检测其支持造血能力,油红 O 染色和 Von Kossa 染色检测 MSC 向脂肪和骨的分化。结果各组因素对 MSC 免疫表型无影响。(B)组 MSC 的增殖、凋亡和支持造血能力较空白对照组差异无统计学意义(均 P>0.05);(c)组 MSC 的增殖和凋亡较(D)组差异有统计学意义(均 P<0.05),其支持造血能力均明显高于(D)组(P<0.05)。各组 MSC 均能被诱导分化为骨和脂肪。结论 WR-2721能显著降低 MSC 遭受化疗药物 VP-16的体外损伤,其对 NHL 骨髓来源 MSC 体外的增殖、凋亡、免疫表型、造血支持能力和分化能力无明显影响。