离子液体催化合成嘧啶氨基酸酯类化合物

以离子液体1-丁基-3-甲基咪唑氯盐([BMIM]Cl)为催化剂,合成了嘧啶氨基酸酯类化合物。研究了不同的常规溶剂和离子液体溶剂对嘧啶氨基酸酯类化合物产率的影响,以离子液体1-丁基-3-甲基咪唑溴盐([BMIM]Cl)为催化剂,在温度为90℃的最优反应条件下一锅法合成了8个嘧啶氨基酸酯衍生物(4a~4h),具有较高的产率(82%~93%)。通过离子液体回收利用实验结果表明,重复使用5次后活性无明显下降,此外,生物活性测试结果表明,该类衍生物对猕猴桃溃疡病菌、柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌具有一定的活性,其中,2-(((5-氯-4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)(4-氯苯基)甲基)丙二酸二乙酯对猕猴桃溃疡病菌、柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌活性分别为71.5%、63.0%、55.4%,优于对照药剂叶枯唑对3种病菌的抑制活性。

离子液体协同催化合成游离氨基酸酯

以L-氨基酸和醇为原料,酸性离子液体辅以少量强酸性阳离子交换树脂作催化剂,直接酯化合成了8种游离的L-氨基酸酯,并用1HNMR对产物进行了表征。通过L-苯丙氨酸正丁酯的合成对离子液体的活性进行了考察,结果表明,所选用的11种离子液体在反应过程中均起到了一定的催化作用和助溶作用。其中,[Hmim][HSO4]效果较好,在重复使用后,显示了较好的稳定性,是氨基酸酯化反应理想的催化剂和助溶剂。

氨基酸酯类离子液体的经皮促渗活性考察

考察了氨基酸酯离子液体的体外经皮促渗活性,并评价其皮肤刺激性。以13种氨基酸酯离子液体为促渗剂,小鼠皮肤为药物模型,采用Franz扩散池法考察离子液体对模型药物睾酮的促渗作用;采用经皮水分散失速率仪,测定离子液体对皮肤通透性的影响;以荧光素钠为探针,采用荧光共聚焦显微镜,研究离子液体的皮肤促渗强度和促渗深度;最后以大鼠为模型动物,对离子液体的皮肤刺激性进行考察。结果表明,氨基酸离子液体能提高药物的溶解度,并改善皮肤的通透性,从而对睾酮产生促渗作用,促渗比最高可达10.96。经皮水分散失速率和荧光共聚焦显微镜考察结果表明,离子液体能够增强皮肤通透性,如小鼠皮肤经5%[SerC_1]Cl处理1 h,可使荧光渗透深度达到皮下500mm。皮肤刺激性试验中未观察到氨基酸酯离子液体对大鼠皮肤有刺激性,提示其安全性较高。