3-甲基-5-苯基-2-芳基吗啉盐酸盐合成及其抗实验性抑郁活性

以2-芳基吗啉为先导化合物,利用外消旋化合物2-苯基-2-氨基-1-乙醇分别与2-溴-3′-氯苯丙酮、2-溴苯丙酮、6-甲氧基-2-(2′-溴丙酰基)萘、2-溴-4′-甲氧基苯丙酮反应,合成了吗啉环上5位含苯基的新型2-芳基吗啉类化合物3-甲基-5-苯基-2-(3′-氯苯基)吗啉,3-甲基-2,5-二苯基吗啉,3-甲基-5-苯基-2-(6′-甲氧基-2′-萘基)吗啉,3-甲基-5-苯基-2-(4-甲氧基苯基)吗啉,经氯化氢酸化后得到其盐酸盐,总收率分别为52.4%、55.3%、47.6%和51.2%,目标化合物结构经IR、1H NMR、MS测试技术确证。参照Porsolt法,小鼠强迫游泳药理实验模型,观察所合成的化合物抗小鼠实验性抑郁活性。结果表明,化合物4a对小鼠强迫游泳中静止时间为(128.8±20.1)s,低于空白对照组的(152.2±26.8)s。

3-甲基-5-苯基-2-(3-氟苯基)吗啉盐酸盐合成及其抗实验性抑郁活性

1-(3-氟苯)-2-溴-1-丙酮在非质子极性溶剂中经胺化、环合反应,最后酸化,得到3-甲基-5-苯基-2-(3-氟基苯基)吗啉盐酸盐,总收率为70.6%。目标化合物结构经IR、1H NMR、MS测试技术确证。参照Porsolt法,使用小鼠强迫游泳药理实验模型,对所合成的化合物进行抗实验性抑郁药理活性研究。结果显示,此化合物具有良好的抗抑郁活性,值得进一步研究。