血清干扰素γ诱导蛋白10和甘露糖结合凝集素在再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征患者中的含量及临床意义

目的探讨血清干扰素γ诱导蛋白10(IP10)和甘露糖结合凝集素(MBL)在再生障碍性贫血(AA)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的含量及临床意义。方法选取2019年1月至2021年6月在昆山市第三人民医院初诊的26例AA患者(AA组)和42例MDS患者(MDS组)作为观察组,另选取30名健康体检者作为对照组。检测并比较两组血清IP10和MBL水平,分析两组血清IP10与MBL的相关性,比较两组不同淋巴细胞亚群比例及CD4^(+)、CD8^(+)淋巴细胞比值。结果AA组和MDS组血清IP-10水平均高于对照组,血清MBL水平均低于对照组,且AA组血清IP-10水平高于MDS组,AA组血清MBL水平低于MDS组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson线性相关分析结果显示,两组血清IP-10与MBL均呈负相关性(r<0,P<0.05)。AA组外周血总CD3^(+)T淋巴细胞比例高于MDS组,差异有统计学意义(P<0.05);两组外周血CD3-CD16+/CD56+NK淋巴细胞比例和CD19+B淋巴细胞比例比较差异无统计学意义。AA组CD3^(+)CD8^(+)T淋巴细胞比例高于MDS组,而CD4^(+)/CD8^(+)比值低于MDS组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过检测患者血清IP-10和MBL水平,以及分析外周血T淋巴细胞亚群CD4^(+)/CD8^(+)比值,有助于为AA及MDS的发病机制、早期鉴别诊断等方面提供更有价值的信息。

基于伏邪托透理论探讨再生障碍性贫血病机与治疗

再生障碍性贫血是一种免疫功能紊乱的骨髓造血功能衰竭症,目前诊疗过程中极易出现出血及感染,病情凶险。临床多采用免疫抑制治疗,复发率高,多数患者仍需坚持规律输血;中医药通过益精填髓等治疗对再生障碍性贫血颇有成效,但多着眼于再生障碍性贫血平台期,对其急性发作期的中医药治疗经验不足。通过对“伏邪托透”理论溯源,阐述伏邪托透的内在规律与免疫学逻辑,通过六经与卫气营血辨证,构建“平台期-发作期”的桥梁,针对伏邪托透的不同病位与疾病状态,采取相应的诊治思路,一则通过益精填髓、健运中焦等治法滋养骨髓、扶助正气;一则通过辨证运用具有辛散、托透功效的药物,将有形之邪从骨髓透散至肌表,形成痈肿疮疡,给邪以出路,可逐渐将邪气透尽,降低再生障碍性贫血急性发作频率,减少甚至摆脱输血依赖。其创新之处在于通过观察疾病的动态变化,在药物作用下“主动”将疾病从“平台期”过渡到“发作期”,扶助正气与托透伏邪并施,打破免疫稳态,恢复气机的升降出入,重建机体的阴阳平衡,从根本上解决再生障碍性贫血反复发作这一难题,对完善该病的理论和临证有重要意义。

联合应用苯与白消安建立大鼠急性再生障碍性贫血模型

目的建立大鼠急性再生障碍性贫血模型。方法Wistar大鼠36只随机分为5组。苯组（n=6）每次皮下注射苯0．5ml／kg，每周3次，共5周；白消安组（n=6）每周1次白消安15mg／kg灌胃，共5周；苯白5周组（n=12）每次皮下注射苯0．5ml／kg，每周3次，同期白消安15mg／kg灌胃，每周1次，均应用5周；苯白3周组（n=6）前3周实验内容同苯白5周组；空白对照组（n=6）不予特殊处理。实验过程中观察大鼠一般情况的变化，患病率和死亡率，检测血细胞数、骨髓有核细胞计数和造血器官的病理形态。结果苯白5周组急性再生障碍性贫血的患病率为100％，死亡率为100％，平均存活时间为（43．5±6．9）d。各项血液学参数呈渐进性减低，停药后1-3周降至最低，直至死亡。病理形态学观察：骨髓脂肪化，脾脏、淋巴结等淋巴器官组织明显萎缩，肝、脾无髓外造血灶。苯组、白消安组血细胞数计数有不同程度减低，但未达再生障碍性贫血标准。结论苯与白消安联合应用5周可建立较理想的造血干细胞衰竭型急性再生障碍性贫血模型。

CEIA-LIF法在重型再生障碍性贫血患者干扰素-γ水平检测中的应用

目的检测再生障碍性贫血(再障)患者单个CD8+T细胞内干扰素-γ(IFN-γ)的绝对含量。方法用毛细管电泳免疫分析激光诱导荧光法对再障患者外周血单个CD8+T细胞内IFN-γ的水平进行定量检测。结果2例重型再障(SAA)患者免疫治疗前外周血单个CD8+T细胞内IFN-γ的水平分别为(151.53±28.92)z mol和(223.72±45.23)z mol,免疫治疗后相应的降为(45.57±13.90)z mol和(36.44±9.66)z mol,正常对照为(47.47±17.97)z mol。经统计分析,SAA患者治疗前、后及与正常对照比较差异均有统计学意义。结论毛细管电泳免疫分析激光诱导荧光法可以检测到外周血单个CD8+T细胞内IFN-γ的z mol水平,有望成为一种新的检测方法应用于临床。

临床药师对1例慢性再生障碍性贫血患者的药学监护

目的:分析和总结临床药师对1例慢性再生障碍性贫血(CAA)患者的长期药学监护过程,优化CAA患者的药学监护和个体化给药方案,提高对患者治疗药物监测(Therapeutic drug monitoring,TDM)与药学服务质量。方法:对该患者的病史资料、临床生化指标和随访环孢素(Cs A)的TDM数据进行归纳和分析,以Cs A引起的牙龈增生和肾功能损伤等药源性疾病为切入点,对患者进行药学监护和干预。结果:该患者在Cs A等对症治疗过程中发生了牙龈增生、肾功能损伤、多毛症和月经不调等严重药源性疾病。临床药师干预后,患者的血Cs A浓度趋于平稳,牙龈增生好转,肾功能逐渐恢复。结论:使用Cs A等免疫抑制药治疗的CAA患者,应定期进行TDM,并在临床药师的指导下安全、有效的使用对症的免疫抑制剂,及时调整用药方案,以提高治疗效果和降低不良反应的发生率。

叶绿素铜钠盐对AA模型基因表达谱的实验研究

目的探讨叶绿素铜钠盐治疗再生障碍性贫血(AA)的作用机制。方法造成免疫介导 AA 小鼠模型,第15天从正常组、模型组及叶绿素铜钠盐组小鼠脾脏分别提取 mRNA,经反转录分别用 Cy_3、Cy_5荧光标记,获得 cDNA 探针,与博星基因芯片表达谱杂交,扫描仪扫描结果,用分析软件分析统计。结果模型组和正常组差异表达基因共100条(4.88%),其中 AA 时上调基因29条,下调基因71条。模型组和叶绿素铜钠盐组差异表达基因共53条(2.59%),其中上调基因25条,下调基因28条。结论叶绿素铜钠盐通过下调模型小鼠脾脏 H2-Bf 的 mRNA 基因表达,上调 CASH 基因表达达到治疗 AA 的目的。

脐血输注治疗再生障碍性贫血白血病肿瘤化疗患者的临床应用价值

目的与方法：自１９９７年９月至１９９８年８月用脐血输注治疗再障、白血病、肿瘤化疗病人３５例，共用脐血１０８份，选择再障１４例、白血病４例，肿瘤化疗１１例，其它６例，最多１例输注脐血１１份，最少１例输注２份。经治疗后比较１份脐血起到相当１份成人全血的治疗效果；结果：再障治疗效果更佳。能否起到脐血移植、骨髓移植之功效将进一步观察，肿瘤化疗病人输注脐血后生命质量好，能耐受定期化疗；结论：对脐血输注的作用及优点，脐血使用中的不足与对策的讨论，可望起到变废为宝，低耕高效的作用。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在再生障碍性贫血患者中的表达及意义

目的通过检测再生障碍性贫血(AA)患者骨髓单个核细胞表面肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达,探讨TRAIL在AA造血干细胞凋亡中的作用。方法采用流式细胞术对12例AA患者(AA组)、11例AA治疗后缓解患者(缓解组)、12例正常对照者(对照组)骨髓单个核细胞表面TRAIL的表达进行检测。结果 AA组、缓解组、对照组TRAIL均有表达;AA组TRAIL的阳性表达率(5.8±3.3)%高于缓解组(2.4±2.0)%和对照组(3.2±2.2)%(P<0.05);缓解组与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TRAIL在AA患者骨髓单个核细胞表面的表达阳性率增高,提示TRAIL介导的细胞凋亡可能在AA的发病机制中发挥一定的作用。

药物性肝损伤后肝炎相关再生障碍性贫血1例报告

肝炎相关再生障碍性贫血(hepatitis-associated aplastic anemia,HAAA)是指发生于急性或慢性肝炎后期,以外周血全血细胞减少和骨髓三系细胞增生低下为特征的骨髓衰竭综合征(bone marrow failure,BMF)[1]。这一概念由Lorenz和Quaiser于1955年首次提出[2]。HAAA发病率较低,在西方国家占再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)的2%~5%,在东方国家占4%~10%[3-5],而尚无确切数据显示其在肝炎患者中的发病率。药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)后HAAA更是少见,目前仅有少数个例报道。现报道1例DILI后发生HAAA,呼吁临床医师提高对该类疾病的认识。

BLIMP-1在再生障碍性贫血患儿Treg细胞中的表达及意义

目的:研究B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1(BLIMP-1)在再生障碍性贫血(AA)患儿Treg细胞中的表达并分析其与Treg细胞数量、血浆中抑制性细胞因子白介素(IL)-10和转化生长因子(TGF)-β水平的相关性。方法:收集10例初诊AA患儿和10例健康儿童的外周血标本。采用qPCR法检测FOXP3、PRDM1的mRNA表达水平。采用流式细胞术检测Treg细胞比例、Treg细胞中BLIMP-1表达以及血浆中IL-2、IL-17A、IL-6、γ干扰素、IL-10和TGF-β等细胞因子水平。采用Pearson相关模型分析Treg细胞中BLIMP-1表达与Treg细胞数量、血浆中IL-10和TGF-β水平的相关性。结果:与对照组相比,AA患儿外周血Treg细胞比例显著下降(P <0.001);AA患儿血浆中促炎细胞因子IL-2、IL-6、IFN-γ水平显著升高(P=0.033,P=0.031,P=0.006),IL-17A水平亦升高但不显著(P=0.052),而抑炎细胞因子IL-10和TGF-β水平明显降低(P=0.048,P=0.002);AA患儿FOXP3和PRDM1 mRNA的相对表达量显著低于对照组(P=0.037,P=0.016);AA患儿Treg细胞的BLIMP-1蛋白表达显著低于对照组(P<0.001)。Treg细胞中BLIMP-1蛋白的表达水平与Treg细胞占淋巴细胞百分比呈正相关(r=0.671,P=0.001),与血浆中IL-10和TGF-β水平亦呈正相关(r=0.500,P=0.029;r=0.486,P=0.030)。结论:AA患儿Treg细胞中BLIMP-1表达受损,且BLIMP-1表达低下与Treg细胞数量减少和IL-10、TGF-β水平减少具有相关性。

基于HIF-1α/NF-κB通路探究三黄三仙汤联合常规西药治疗非重型再生障碍性贫血临床效果

目的基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/核因子-κB(NF-κB)通路探究三黄三仙汤联合常规西药治疗非重型再生障碍性贫血临床效果。方法选取2017年5月—2022年2月收治的非重型再生障碍性贫血92例,依据治疗方案不同分为观察组和对照组2组各46例。观察组采用三黄三仙汤联合常规西药治疗,对照组仅采用常规西药治疗。比较2组治疗6个月后临床效果,治疗前和治疗3、6个月后中医证候积分、血常规及HIF-1α/NF-κB通路相关mRNA、细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)],以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗6个月后,总有效率观察组为84.78%高于对照组60.87%(P<0.05)。治疗3和6个月后,观察组中医证候积分、HIF-1αmRNA、NF-κB mRNA及血清TNF-α低于对照组,血白细胞、血小板、血红蛋白及血清IL-1β高于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗期间,2组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论三黄三仙汤联合常规西药治疗非重型再生障碍性贫血患者可明显提高临床效果,缓解临床症状,改善血常规。其机制可能为三黄三仙汤通过下调HIF-1α/NF-κB通路上HIF-1α和NF-κB表达,减少TNF-α分泌,加速IL-1β释放,促使机体免疫及造血功能恢复,进而对疾病产生积极作用。

海曲泊帕在血小板减少症中的临床研究进展

血小板减少症是一种以外周血中血小板计数减少为特征的疾病,可由多种先天性和后天疾病引起。目前治疗血小板减少症的促血小板生成药物主要包括重组人白细胞介素11(rhIL-11)、重组人血小板生成素(rhTPO)以及血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)。海曲泊帕(hetrombopag)是一种新型的口服非肽类TPO-RA,已在中国获批用于治疗既往对糖皮质激素和免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性成人原发免疫性血小板减少症(ITP)和免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血(SAA)。临床研究数据表明,海曲泊帕用于ITP及SAA治疗的安全性及耐受性良好。目前海曲泊帕治疗化疗所致血小板减少症(CIT)的一项Ⅲ期临床研究正在进行中。本文就海曲泊帕在血小板减少症中的最新研究进展作一综述,以期为临床制定应对血小板减少症的有效策略或个性化防治方案提供参考。

Th1细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用

目的 探讨再生障碍性贫血 (再障 )患者Th1、Th2细胞的数量、比例、产生细胞因子的功能状态及其与造血衰竭的关系 ,判断Th1细胞在重型再障 (SAA)发病机制中的作用。方法 ①采用甲基纤维素培养法扩增 11例SAA患者骨髓单个核细胞 (BMMNC)去除CD4+ 细胞前、后红系集落形成单位 (CFU E)、红系爆式集落形成单位 (BFU E)、粒 巨噬系集落形成单位 (CFU GM) ;②用流式细胞术检测经体外刺激后的 2 1例SAA患者及 17名正常人外周血单个核细胞 (PBMNC)中Th1、Th2细胞 ;③RT PCR检测 2 7例再障、2 6例非再障患者及 11名正常人未经体外刺激的BMMNC中Th1细胞的代表性细胞因子IFN γ和Th2细胞的代表性细胞因子IL 4的基因表达。结果 ①去除CD4+ 细胞后 ,SAA患者BMM NC中的CFU GM、CFU E和BFU E产率都有显著提高 ;②SAA患者外周血Th1与Th2细胞比例明显失衡 ,Th1细胞显著增多 ;③SAA和慢性再障患者骨髓中Th1细胞产生IFN γ的功能异常增高 ,而Th2细胞产生IL 4的功能未发现明显异常。结论 再障患者的CD4+ T淋巴细胞亚群失衡、Th1细胞数量增多及功能亢进可能是导致SAA骨髓衰竭的重要环节 ,也是再障区别于其它全血细胞减少症的标志之一。

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8-2在再生障碍性贫血患儿骨髓中的表达及意义

目的观察再生障碍性贫血（AA）患儿骨髓间充质干细胞（MSC）体外特性及肿瘤坏死因子d诱导蛋白8-2（tumor necrosis factor-α-induced protein-8-like2，TIPE2）在骨髓中的表达及其与γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素击（IL-6）的关系。方法收集2012年1月至2015年6月济南市儿童医院收治的18例AA患儿（AA组）和8例骨外伤患儿（对照组）的骨髓标本，分离、培养MSC，观察细胞形态，检测免疫表型；采用实时荧光定量聚合酶链反应检测骨髓单个核细胞（MNC）中TIPE2 mRNA表达；采用酶联免疫吸附试验检测骨髓中IFN-γ、IL-6表达水平。结果AA患儿骨髓MSC原代细胞大小形态不一，至第3代细胞长成80％融合时形态均一，呈长梭形、旋涡状分布。传至第6代开始出现老化现象。原代、P1 MSC传代时间明显延长。MSC强表达CD73、CD105、CD44、CD90，极少表达CD34、CD45、CD271。AA患儿骨髓MNC的TIPE2 mRNA表达水平为5．29±1．56，对照组表达水平为8．68±2．00，AA组明显低于对照组，差异有统计学意义（t=-4．48，P〈0．01）。AA组患儿骨髓IFN-γ、IL-6水平分别为（5．48±1．97）ng／L、（5．43±1．92）ng／L，对照组分别为（3．40±1．24）ng／L、（3．79±0．92）ng／L，2组比较差异均有统计学意义（t=2．70、2．26，P均〈0．05）。AA组TIPE2 mRNA表达水平与细胞因子IFN-γ、IL-6水平呈负相关关系（r=-0．838、-0．658，P均〈0．05），对照组TIPE2mRNA与IFN-γ、IL-6无相关关系（P〉0．05）。结论AA患儿骨髓MSC增殖能力减低。TIPE2作为维持免疫系统稳定重要的作用分子，其低表达可能促使炎性因子IFN-γ、IL-6的表达升高，进而对机体进行负性调控，可能在AA的发生中发挥重要作用。

重型再生障碍性贫血患者骨髓中辅助性T细胞亚群数量及功能的变化

目的 研究重型再生障碍性贫血 (SAA)患者在免疫抑制治疗 (IST)恢复前后骨髓中辅助性T细胞 (Th细胞 )亚群改变情况及与造血功能的关系。方法 以流式细胞仪测定 2 4例发病期、15例恢复期SAA患者及 16名正常对照者骨髓中Th细胞亚群及CD3+ CD8+ 细胞改变情况 ;以放射免疫法测定 2 0例发病期SAA患者、12例IST后恢复期患者及 16名正常对照者血清中TNF α、IL 4水平 ;评价Th1与CD3+ CD8+ 细胞、TNF α的相关关系 ;评价Th1、CD3+ CD8+ 细胞、TNF α、IL 4及Th1/Th2平衡与网织红细胞、中性粒细胞绝对值的相关关系。结果 正常对照组骨髓中Th1细胞、Th2细胞百分率及Th1/Th2比值分别为 (0 .4 2± 0 .30 ) %、(0 .2 4± 0 .17) %、1.5 7± 0 .93;发病期SAA分别为 (4 .87± 2 .6 4 ) %、(0 .4 1±0 .2 6 ) %、2 1.2 2± 5 .0 7,均显著多于正常对照 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,恢复期分别为 (0 .5 3± 0 .2 2 ) %、(0 .4 4± 0 .15 ) %、1.38± 0 .4 5 ,与正常对照组相当 (P均 >0 .0 5 ) ;CD3+ CD8+ 细胞亦由发病期的(32 .32± 18.6 9) %显著下降为 (13.76± 2 .96 ) % (P <0 .0 1) ;SAA发病期血清中TNF α、IL 4为 (4 .2 9± 3.15 ) μg/L、(1.2 4± 0 .73) μg/L ,高于正常对照组的 (1.2 1± 1.16 )

TRAIL和TRAIL-R2在重型再生障碍性贫血患者外周血CD8^+T细胞的表达变化

目的:研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和TRAIL受体2(TRAIL-R2)在重型再生障碍性贫血(SAA)患者外周血CD8^+T细胞的表达变化。方法:将初诊为SAA的47例患者作为初诊组,同期免疫抑制治疗的41例SAA患者作为缓解组,34例健康者作为对照组。采用流式细胞术检测3组外周血CD8^+T细胞中TRAIL和TRAIL-R2表达,采用RT-PCR和Western Blot检测3组外周血CD8^+T细胞中TRAIL、TRAILR2mRNA和蛋白表达水平,分析TRAIL和TRAIL-R2表达水平与SAA患者临床指标的关系。结果:初诊组CD8^+T细胞中TRAIL、TRAIL-R2阳性表达率均显著低于对照组和缓解组(P<0.05);3组CD8^+T细胞中TRAIL、TRAIL-R2mRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05);初诊组和缓解组CD8^+T细胞中TRAIL和TRAIL-R2蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05);SAA患者CD8^+T细胞中TRAIL表达水平与中性粒细胞计数、网织红细胞百分比分别呈显著正相关关系(r=0.615、0.703,P=0.000、0.000)。结论:SAA患者外周血CD8^+T细胞中TRAIL和TRAIL-R2表达降低,可能与自身免疫性T细胞过度激活有关,在骨髓造血功能损伤及全血细胞减少过程中发挥重要调控作用。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和半胱天冬酶-3在再生障碍性贫血骨髓单个核细胞中的表达

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）和半胱天冬酶-3（Caspase-3）在再生障碍性贫血（AA）骨髓单个核细胞中表达及其在AA造血干细胞凋亡中的作用。方法选取15例初诊和治疗后进入缓解期的AA患者、15例骨髓象正常的患者为研究对象，采用流式细胞术检测患者骨髓单个核细胞中TRAIL表达，采用酶标仪检测骨髓单个核细胞Caspase-3的表达。结果AA初诊时、缓解期和对照组TRAIL蛋白表达分别为（5．94±2．57）％、（2．87±1．72）％和（3．01±2．06）％，Caspase．3蛋白表达分别为（1．3840±0．0236）、（0．8018±0．0126）和（0．7441±0．0112），AA初诊时TRAIL和Caspase-3蛋白表达显著高于缓解期和对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；对照组TRAIL和Caspase-3蛋白表达高于AA缓解期，但差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论AA患者骨髓单个核细胞中TRAIL和Caspase-3呈高表达，它们可能参与诱导AA患者造血细胞凋亡。

Blimp-1调控T淋巴细胞在再生障碍性贫血发病机制中的研究进展

再生障碍性贫血（AA）是一种免疫介导的骨髓造血功能衰竭，但是其具体发病机制尚不明确。B淋巴细胞诱导成熟蛋白（Blimp）-1是由正性调控区域（PRDM）1基因编码的蛋白，最初因其可以促进B淋巴细胞转变为抗体分泌细胞而引起相关研究人员的重视。近年来，越来越多的研究结果证实，Blimp-1通过调控T淋巴细胞在多种免疫性疾病的发生、发展中发挥着重要作用。笔者将分别总结T淋巴细胞亚群失衡在AA发病机制中的作用、Blimp-1与T淋巴细胞亚群关系的最新研究进展，并进一步阐明Blimp-1如何调控T淋巴细胞，及其在AA发病中的作用。

化学诱导再生障碍性贫血模型建立研究进展

再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA）通常指原发性骨髓造血功能衰竭综合征,主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血、出血、感染。现代医学依靠免疫抑制剂、雄激素、造血生长因子等获得一定疗效。其病因尚未明确,发病机制主要与造血干祖细胞缺陷、造血微环境异常、免疫异常等相关。

重型再生障碍性贫血患儿免疫抑制治疗疗效及T细胞亚群变化的临床分析

目的探讨免疫抑制治疗(IST)应用于儿童获得性重型再生障碍性贫血(SAA)/极重型再生障碍性贫血(VSAA)的疗效及对其T细胞亚群的影响。方法选择2017年7月至2019年9月,北京儿童医院血液病中心收治的采取IST的35例SAA和15例VSAA患儿为研究对象。其中,男性患儿为33例,女性为17例,中位年龄为9岁(2~14岁)。对患儿均采取抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素的IST。回顾性收集患儿接受IST后的疗效,以及IST前,治疗后3、6、12个月时流式细胞术(FCM)检测的T细胞亚群比例。对SAA与VSAA患儿T细胞亚群比例比较,采用t检验或者Wilcoxon秩和检验,达完全缓解(CR)、部分缓解(PR)与未缓解患儿T细胞亚群比例比较,采用完全随机设计资料的方差分析或者Kruskal-Wallis H检验;达CR患儿IST前与治疗后12个月时T细胞亚群比例比较,采用配对t检验或者Wilcoxon符号秩和检验。对血液学缓解与未缓解患儿IST前、治疗后3、6、12个月时调节性T细胞(Treg)比例比较,采用重复测量资料的方差分析。对血液学缓解患儿IST前、治疗后3、6、12个月时Treg比例两两比较采用LSD-t法。本研究符合2013年修订的《世界医学会赫尔辛基宣言》要求,并征得受试者及其监护人知情同意。结果①全部SAA/VSAA患儿中位随访时间为12个月(10.5个月,24.0个月)。截至末次随访时间,2例患者失访,其余48例患者中,39例(81.3%)经IST达血液学缓解,其中CR为28例,PR为11例;9例(18.8%)未缓解。②SAA与VSAA患儿IST前各T细胞亚群比例分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后达CR(n=28)、PR(n=11)和未缓解(n=9)的SAA/VSAA患儿治疗前各T细胞亚群比例分别比较,差异亦均无统计学意义(P>0.05)。③与IST前相比较,治疗后12个月时达CR(n=22)的SAA/VSAA患儿CD3^(+)T细胞[74.5%(63.4%,78.6%)比62.0%(50.8%,72.9%),Z=-2.197,P=0.028],CD3^(+)CD4^(+)T细胞[(48.1±3.2)%比(41.2±1.8)%,t=2.240,P=0.034]及Treg比例均显著下降[6.8%(4.8%,7.9%)比3.3%(2.6%,5.4%),Z=-3.340,P=0.001]。达PR(n=17)患儿Treg比例亦显著降低[(5.2±0.6)%比(3.6±0.4)%,t=2.636,P=0.023]。④IST前与治疗后,不同疗效SAA/VSAA患儿的Treg比例比较,差异无统计学意义(F=0.107,P=0.750)。治疗后不同时间Treg比例比较,差异亦无统计学意义(F=0.328,P=0.805)。IST疗效与时间的交互效应有统计学意义(F=3.394,P=0.028)。治疗后达血液学缓解患儿不同时间点Treg比例比较,差异有统计学意义(F=19.410,P<0.001)。达血液学缓解患儿在IST前Treg比例较低,治疗后3个月时Treg比例上升,然后在治疗后6、12个月时下降。结论SAA/VSAA患儿接受IST前、后T细胞亚群的变化,可反映IST对患儿T细胞免疫抑制主要为针对CD3^(+)CD4^(+)T细胞,尤其是Treg,推测Treg比例变化可能影响IST早期的治疗反应。