基质血管片段通过ANG-1/Tie-2信号通路促进移植脂肪血管再生和存活

目的:探讨基质血管片段(SVF)促进脂肪移植后的新血管形成的机制。方法:设计裸鼠的脂肪移植模型,设置对照组、SVFs组及酪氨酸激酶抑制剂(TKI)组3组脂肪组织移植动物模型组,采用大体称重、HE染色、Masson染色、Western blot法和免疫荧光染色等方法检测各实验组体质量、病理学表现、胶原沉积情况及各组ANG-1、p-Tie-2、CD31、BAX及BCL-2的蛋白表达情况并做统计学分析,研究SVFs对脂肪成活的影响。结果:SVFs组的移植物体质量明显高于对照组(P<0.001)。在给予TKI后,SVFs对移植物脂肪体质量的改善被逆转,TKI组移植物体质量明显小于SVFs组(P<0.001);SVFs组脂肪细胞周围胶原沉积明显减少,TKI组脂肪组织变得碎片化和不完整。SVFs组较对照组ANG-1和p-Tie-2的表达水平上调,CD31蛋白表达显著增加(P<0.05);TKI给药后,TKI组较SVFs组p-Tie-2和CD31蛋白表达水平下降(P<0.05)。SVFs组较对照组BAX表达降低,BCL-2表达升高(P<0.05);TKI给药后,TKI组较SVFs组BAX表达升高,BCL-2表达降低(P<0.05)。结论:SVFs可以通过ANG-1/Tie-2信号通路促进血管生成,抑制细胞凋亡,从而提高移植脂肪的存活。

多发性子宫肌瘤患者血清ANGPTL2、VASH1的表达及临床意义

目的 分析血清中血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)和血管生成抑制蛋白1(VASH1)的表达水平,探讨其在多发性子宫肌瘤中的临床意义。方法 选取2018年1月至2022年1月于东南大学医学院附属南京同仁医院就诊的312例多发性子宫肌瘤患者为研究对象(观察组),同时期来本院体检的312名健康女性作为对照(对照组);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中ANGPTL2和VASH1水平;Pearson相关分析血清中ANGPTL2和VASH1水平的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清中ANGPTL2和VASH1水平对多发性子宫肌瘤的诊断价值;Logistic回归分析多发性子宫肌瘤发生的影响因素。结果 观察组血清中ANGPTL2和VASH1水平显著高于对照组,差异有统计学意义(t=12.870、9.935,P<0.05);血清中ANGPTL2和VASH1水平与阴道不规则出血、肌瘤数量、最大肌瘤直径以及平均肌瘤体积有关,差异有统计学意义(P<0.05),而与年龄、月经情况、绝经情况、妊娠史、流产史、ER、PR以及肿瘤部位无关,差异无统计学意义(P>0.05);Pearson相关分析结果显示,多发性子宫肌瘤患者血清中ANGPTL2和VASH1水平呈正相关(r=5.440,P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清中ANGPTL2和VASH1水平联合诊断多发性子宫肌瘤的曲线下面积(AUC),效果较ANGPTL2和VASH1单一指标更好(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,ANGPTL2、VASH1是多发性子宫肌瘤发生的影响因素(P<0.05)。结论 多发性子宫肌瘤患者血清中ANGPTL2和VASH1水平显著升高,两者联合可辅助诊断多发性子宫肌瘤。

血清Ang-2和HMGB1水平与脓毒症患者病情及预后相关性的研究

目的 探究血清血管生成素-2(Ang-2)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与脓毒症患者病情及28天预后的相关性。方法 回顾性分析41例脓毒症患者资料,根据患者28天的预后情况分为存活组和死亡组;根据患者病情严重程度将2组患者分别分为脓毒症组和脓毒性休克组。记录所有入组患者的一般资料并进行第1天、第3天、第5天及第7天的APACHEⅡ评分,测定Ang-2和HMGB1水平。结果 存活组与死亡组患者的一般资料比较差异无统计学意义。死亡组脓毒症休克患者占比及入科APACHEⅡ评分为(85.71%)和(29.29±5.99)分,均明显高于存活组(51.84%)和(24.96±5.84)分。2组患者血清Ang-2和HMGB1水平比较差异无统计学意义。第7天的HMGB1水平与脓毒症患者预后显著相关,而第1天、第3天、第5天的HMGB1水平及上述各时间点的Ang-2水平与患者预后均无相关性。各时间点血清Ang-2水平的算术平均值与APACHEⅡ评分的算术平均值呈正相关,HMGB1水平与APACHEⅡ评分并无相关性。联合第7天的APACHEⅡ评分、Ang-2和HMGB1水平的曲线下面积最大为0.78,灵敏度为92.9%,特异度为59.3%。联合第7天的Ang-2和HMGB1水平预测预后不良的曲线下面积为0.71,灵敏度为92.9%,特异度为55.6%。结论 脓毒症患者第1天、第3天、第5天及第7天的平均血清Ang-2水平与病情严重程度呈正相关;联合脓毒症患者第7天的血清Ang-2和HMGB1水平对其预后进行评估灵敏度最高,明显高于单独某项指标的评估价值。

慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清血管生成素1、2及其比值变化与HBV DNA和ALT的相关性分析

目的分析血清血管生成素(Ang)1、2及其比值变化与慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化患者HBV DNA和ALT的相关性。方法选取2018年3月—2019年10月首都医科大学附属北京佑安医院收治的CHB患者99例,肝硬化患者59例,收集临床资料和血清标本;另选同期46例健康体检者作为对照组。所有患者均采用PCR法检测血清HBV DNA;采用酶联免疫吸附法检测血清Ang-1和Ang-2水平,比较各组血清Ang-1和Ang-2及Ang-1/Ang-2的差异。非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Bonferroni法;采用Spearman方法分析Ang-1、Ang-2、Ang-1/Ang-2与HBV DNA、ALT的相关性。结果与对照组(671.0 pg/mL)相比,CHB组(479.0 pg/mL)和肝硬化组(208.4 pg/mL)Ang-1水平显著降低(P值均<0.05);与CHB组相比,肝硬化组Ang-1水平显著降低(P<0.001)。与对照组(198.0 pg/mL)相比,CHB组(286.1 pg/mL)和肝硬化组(438.4 pg/mL)Ang-2水平显著升高(P值均<0.001);与CHB组相比,肝硬化组Ang-2水平显著升高(P<0.001)。与对照组(3.4)相比,CHB组(1.6)和肝硬化组(0.5)Ang-1/Ang-2比值显著降低(P值均<0.001);与CHB组相比,肝硬化组Ang-1/Ang-2比值显著降低(P<0.001)。Spearman分析显示,CHB组Ang-1与HBV DNA及ALT均呈负相关(r值分别为−0.400、−0.394,P值均˂0.001);Ang-2与HBV DNA及ALT均呈正相关(r值分别为0.365、0.351,P值均˂0.001);Ang-1/Ang-2与HBV DNA及ALT均呈负相关(r值分别为−0.463、−0.473,P值均˂0.001);而肝硬化组Ang-1、Ang-2及Ang-1/Ang-2均与HBV DNA和ALT无相关性(P值均˃0.05)。结论CHB、肝硬化患者血清Ang-1、Ang-2及Ang-1/Ang-2有显著改变,其中肝炎组Ang-1、Ang-2及Ang-1/Ang-2在一定程度上反映CHB患者肝损伤的程度。

普萘洛尔联合激光治疗婴幼儿面颈部血管瘤的疗效及对病儿血清缺氧诱导因子-1α、促血管生成素-1水平的影响

目的探讨普萘洛尔联合激光治疗婴幼儿面颈部血管瘤疗效及对病儿血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),促血管生成素-1(Ang-1)水平的影响。方法选取2018年6月至2020年6月郑州市第三人民医院收治的婴幼儿面颈部血管瘤病儿74例,采用随机数字表法分为研究组(37例,激光+普萘洛尔治疗)与对照组(37例,激光治疗),连续治疗3个月。比较两组临床疗效、HIF-1α、Ang-1、不良反应发生情况及复发情况差异。结果研究组治疗总有效率(91.89%)高于对照组(72.97%)(P<0.05)。血清HIF-1α、Ang-1水平组间和时点间的主效应差异有统计学意义,组间和时间点均存在交互作用(P<0.05);治疗1个月、治疗3个月两组血清HIF-1α[(21.18±2.23)mg/L、(11.89±1.21)mg/L、(23.36±2.42)mg/L、(12.43±1.34)mg/L],Ang-1[(1.53±0.16)nmol/L、(1.21±0.12)nmol/L、(1.62±0.17)nmol/L、(1.27±0.15)nmol/L]水平均较治疗前[(31.24±3.25)mg/L、(32.02±3.26)mg/L、(1.89±0.21)nmol/L、(1.91±0.19)nmol/L]降低(P<0.05);治疗3个月两组血清HIF-1α、Ang-1水平均较治疗1个月降低(P<0.05);治疗1个月研究组血清HIF-1α、Ang-1水平低于对照组(P<0.05);治疗3个月两组间血清HIF-1α、Ang-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。研究组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05);随访3个月,两组均未见复发。结论普萘洛尔联合激光治疗婴幼儿面颈部血管瘤具有显著疗效,可明显降低病儿血清HIF-1α、Ang-1水平,且无严重不良反应。

血清miR-34a及Ang-1水平变化与新生儿呼吸窘迫综合征患儿预后关系研究

目的探讨血清微小核糖核酸-34a(miR-34a)及血管生成素-1(Ang-1)水平变化与新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿预后关系。方法选取2020年1月至2022年12月邯郸市中心医院收治的NRDS患儿178例作为研究对象,纳入NRDS组,另外选取健康新生儿178例作为对照组。比较两组血清miR-34a及Ang-1水平变化。以新生儿确诊NRDS为起点,根据预后情况将患儿分为生存组(n=140)和死亡组(n=38),采用Logistic回归模型分析影响NRDS患儿死亡的相关因素,并用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清miR-34a、Ang-1对NRDS患儿死亡的预测价值。结果NRDS组血清miR-34a表达水平高于对照组,Ang-1水平则低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。死亡组剖宫产占比、凶险型前置胎盘占比、白细胞计数、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肌钙蛋白-Ⅰ、SNAPPEⅡ评分及血清miR-34a表达水平高于生存组,Ang-1水平则低于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析模型显示,血清miR-34a表达水平、SNAPPEⅡ评分、IL-6水平偏高,Ang-1水平偏低均是影响NRDS患儿死亡的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清miR-34a及Ang-1单项预测NRDS患儿死亡的AUC(95%CI)分别为0.770(0.702~0.830)、0.808(0.742~0.863),采用LogP模式拟合联合诊断,结果显示联合诊断AUC(95%CI)为0.887(0.815~0.939),高于任一单项检测(P<0.05)。结论NRDS患儿血清miR-34a高表达,Ang-1则低表达,且两者均是NRDS患儿死亡的危险因素,对NRDS患儿不良预后具有较好的预测价值。

川崎病合并冠状动脉病变患者血清Ang-1、YKL-40水平与凝血功能、炎症反应的相关性

[目的]探究川崎病(KD)合并冠状动脉病变(CAL)患者血清血管生成素1(Ang-1)、人软骨糖蛋白39(YKL-40)水平与凝血功能、炎症反应的相关性。[方法]选取2018年1月—2022年12月收治的90例KD患者作为研究对象,选取同期在本院检查健康的90名儿童为对照组,根据是否合并CAL,分为未合并CAL组(69例)和合并CAL组(21例),比较各组血清Ang-1、YKL-40、凝血功能和炎症因子水平。采用Pearson分析法分析KD合并CAL患者血清Ang-1、YKL-40水平与凝血功能、炎症反应指标的关系,采用多因素Logistic回归分析影响KD患者发生CAL的因素。[结果]对照组、未合并CAL组、合并CAL组血清Ang-1、YKL-40水平比较差异有统计学意义(均P<0.05);随着病情严重程度的增加,对照组、未合并CAL组、合并CAL组血清Ang-1水平逐渐降低,YKL-40水平逐渐升高(均P<0.05)。血清Ang-1与纤维蛋白原(FIB)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞计数(WBC)呈负相关(均P<0.05),YKL-40与FIB、CRP、TNF-α、IL-6、WBC呈正相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,YKL-40是影响KD患者并发CAL的危险因素,Ang-1为其保护因素(P<0.05)。[结论]KD合并CAL患者血清Ang-1水平降低、YKL-40水平升高,与凝血功能、炎症反应有一定的相关性。

围手术期HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1与大面积脑梗死去骨瓣减压术后病情转归的相关性分析

目的探讨围手术期缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与大面积脑梗死(LHI)去骨瓣减压术后病情转归的相关性。方法选取2020年6月至2022年12月在医院进行去骨瓣减压术的158例LHI患者,根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为观察组(71例,>20分)和对照组(87例,5~20分),另根据术后90 d改良Rankin量表(mRS)评分分为不良组(64例,>2分)和良好组(94例,≤2分)2个亚组。比较两组术前血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平,分析血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平与NIHSS评分的相关性,比较术前、术后14 d 2个亚组血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平,分析LHI患者去骨瓣减压术后病情转归的影响因素及预测价值。结果术前观察组血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平较对照组高(P<0.05);术前血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平与NIHSS评分均呈正相关(P<0.05);与良好组相比,术后14 d不良组血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平较高(P<0.05);术后14 d血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平增加是预后不良的危险因素(P<0.05);血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平联合预测的曲线下面积大于各指标单一预测(P<0.05)。结论血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1表达上调不仅参与LHI发病,还与患者病情严重性及预后密切相关,早期检测有望成为辅助判断LHI病情、预测预后的重要生化指标。

血清L/A、NRG-1、Tie-2水平与首发精神分裂症患者临床症状严重程度的相关性

目的探讨血清瘦素与脂联素比值(L/A)、神经调节蛋白-1(NRG-1)、血管生成素受体酪氨酸激酶-2(Tie-2)水平与首发精神分裂症患者临床症状严重程度的相关性及对认知障碍的评估价值。方法选择2021年5月—2023年5月收治的首发精神分裂症103例为研究组,另选取同期正常健康体检志愿者103例为对照组。比较2组血清L/A、NRG-1、Tie-2水平,对比研究组认知障碍与认知正常患者临床症状[阳性和阴性症状量表(PANSS)、简明精神病评定量表(BPRS)评分]、血清L/A、NRG-1、Tie-2水平。分析血清L/A、NRG-1、Tie-2水平与临床症状严重程度的相关性及其联合检测对认知障碍的评估价值。结果研究组血清瘦素、L/A水平高于对照组,脂联素、NRG-1、Tie-2水平低于对照组(P<0.01)。研究组认知障碍患者PANSS各分量表评分及总分、BPRS量表各维度评分及总分、血清瘦素、L/A水平高于认知正常患者,脂联素、NRG-1、Tie-2水平低于认知正常患者(P<0.01)。血清L/A水平与PANSS各分量表评分及总分、BPRS量表各维度评分及总分呈正相关,NRG-1、Tie-2水平与PANSS各分量表评分及总分、BPRS量表各维度评分及总分呈负相关(P<0.01)。血清L/A、NRG-1、Tie-2评估认知障碍的曲线下面积(AUC)分别为0.764、0.708、0.755,最佳截断值分别为6.81、8.52 pg/mL、1962.62 pg/mL;血清L/A高表达、NRG-1、Tie-2低表达分别提示认知障碍发生风险增加5.237、6.172、4.538倍;L/A、NRG-1、Tie-2两两联合及三者联合评估认知障碍的AUC分别为0.882、0.868、0.876、0.932。结论血清L/A、NRG-1、Tie-2与首发精神分裂症患者临床症状严重程度显著相关,异常表达增加认知障碍发生风险,联合评估认知障碍的价值更为可靠。

Ang-1、HO-1、NGF和MMSE评分在HICH疗效评价中的价值

目的探讨血管生成素-1(Ang-1)、血红素氧化酶1(HO-1)、神经生长因子(NGF)和简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分在高血压脑出血(HICH)疗效评估中的价值。方法选取2018年2月—2022年2月张家口市第一医院HICH患者152例(HICH组)和健康体检者68名(正常对照组)。所有患者均接受去骨瓣血肿清除术、支持治疗和脑蛋白水解物治疗,根据疗效分为有效组(105例)和无效组(47例)。分别检测HICH患者治疗前、治疗后和正常对照者的血清Ang-1、HO-1、NGF水平,采用MMSE评分评估HICH患者的认知功能。采用多因素Logistic回归分析评估HICH无效的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价Ang-1、HO-1、NGF、MMSE评分判断HICH疗效的效能。结果HICH组治疗前血清Ang-1、NGF水平和MMSE评分低于正常对照组(P<0.05),血清HO-1水平高于正常对照组(P<0.05)。有效组治疗后血清Ang-1、NGF水平和MMSE评分显著高于治疗前(P<0.05),血清HO-1水平低于治疗前(P<0.05);无效组治疗前、治疗后各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。无效组治疗前、治疗后血清Ang-1、NGF水平和MMSE评分均显著低于有效组(P<0.05),血清HO-1水平均显著高于有效组(P<0.05)。高血压3级和治疗前HO-1升高、Ang-1降低、NGF降低、MMSE评分降低是HICH患者治疗无效的危险因素[比值比(OR)值分别为2.324、1.442、0.549、0.671、0.716,95%可信区间(CI)分别为1.357~5.468、1.203~4.535、0.211~0.884、0.316~0.854、0.461~0.973,P<0.05]。血清Ang-1、HO-1、NGF水平和MMSE评分单项和联合检测判断HICH疗效的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.859、0.848、0.856、0.820、0.958。结论血清Ang-1、NGF、HO-1水平与HICH患者的临床疗效有关,或可作为HICH疗效评估的潜在指标。

Ang-1和MCP-1在小儿支气管哮喘外周血中的表达及其与肺功能的关系

目的探讨血管生成素-1(Ang-1)和趋化蛋白-1(MCP-1)在小儿支气管哮喘外周血中的表达及其与肺功能的关系。方法选取开封市儿童医院在2019年5月至2022年5月诊治的162例支气管哮喘患儿作为研究对象,设为研究组,依据全球哮喘防治倡议分为轻度持续组(92例)、中度持续组(37例)、重度持续组(33例),同时纳入80例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验测定MCP-1和Ang-1水平,采用肺功能仪检测各组儿童肺功能[第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV 1/FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV 1)、最大呼气流速(PEF)]。应用Pearson相关分析探讨Ang-1和MCP-1外周血水平与肺功能的相关性。结果哮喘患儿外周血Ang-1表达水平低于对照组,MCP-1水平高于对照组(P<0.05)。中、重度患儿外周血Ang-1水平低于轻度患儿(重度<中度<轻度),MCP-1水平均高于轻度患儿(重度>中度>轻度)(P<0.05)。与对照组相比,哮喘患儿FEV 1/FVC、FEV 1、PEF等检测指标均降低(P<0.05);中、重度哮喘患儿FEV 1/FVC、FEV 1、PEF等指标均低于轻度患者(重度<中度<轻度)(P<0.05)。哮喘患儿外周血中Ang-1与FEV 1/FVC、FEV 1、PEF等肺功能指标呈正相关(r=0.753、0.784、0.605,P<0.05),MCP-1与FEV 1/FVC、FEV 1、PEF等肺功能指标呈负相关(r=-0.724、-0.815、-0.618,P<0.05);Ang-1、MCP-1诊断儿童支气管哮喘的曲线下面积及95%CI分别是0.801(0.746~0.856)、0.803(0.778~0.828),诊断的cut-off值分别是17.88μg·L-1、58.47 ng·L-1,Ang-1诊断小儿支气管哮喘的灵敏度和特异度为85.54%和76.25%,MCP-1诊断小儿支气管哮喘的灵敏度和特异度为83.84%和77.50%,Ang-1和MCP-1联合检测可将灵敏度提高至89.50%。结论小儿支气管哮喘外周血Ang-1呈低表达,MCP-1呈高表达,前者与肺功能呈正相关,后者呈负相关,Ang-1和MCP-1对小儿支气管哮喘具有一定的诊断价值。

血清内皮素-1、血管生成素-2浓度在妊娠期高血压疾病性心脏病患者诊断中的应用

目的 检测妊娠期高血压疾病性心脏病患者血清内皮素(endothelin,ET-1)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Angpt-2)的浓度,并分析血清ET-1、Angpt-2浓度对妊娠期高血压疾病性心脏病患者的诊断价值。方法 选取2018年2月至2022年2月期间沧州市中心医院收治的妊娠期高血压疾病性心脏病患者90例作为研究组,92例妊娠期高血压患者作为妊娠期高血压疾病组,同期95例正常妊娠者作为对照组。受试者入院后,酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清ET-1、Angpt-2浓度。比较3组受试者间左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、血清ET-1和Angpt-2浓度、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)浓度。分析研究组患者血清ET-1、Angpt-2与LVEF、BNP的相关性。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清ET-1、Angpt-2浓度对妊娠期高血压疾病性心脏病患者的诊断价值。结果 与对照组相比,妊娠期高血压疾病组患者的LVEF及血清Angpt-2、BNP浓度差异无统计学意义(P>0.05),血清ET-1浓度升高,差异有统计学意义[(63.52±9.07)pg/mL vs.(92.48±13.21)pg/mL,P<0.05];研究组患者LVEF降低,血清ET-1[(63.52±9.07)pg/mL vs.(147.85±21.12)pg/mL,P<0.05]、Angpt-2[(4.55±0.65)ng/mL vs. 6.68±0.94)ng/mL,P<0.05]、BNP[(21.35±3.05)pg/mL vs.(47.81±8.25)pg/mL,P<0.05]浓度升高,差异有统计学意义。与妊娠期高血压疾病组相比,研究组患者LVEF降低,血清ET-1[(92.48±13.21)pg/mL vs. 147.85±21.12)pg/mL,P<0.05]、Angpt-2[(4.57±0.65)ng/mL vs.(6.68±0.94)ng/mL,P<0.05]、BNP[(22.01±3.14)pg/mL vs.(47.81±8.25)pg/mL,P<0.05]浓度升高,差异有统计学意义。研究组心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组患者血清ET-1[(134.16±19.16)pg/mL vs.(145.27±20.75)pg/mL vs.(161.72±23.11)pg/mL]、Angpt-2[(5.23±0.74)ng/mL vs.(6.71±0.95)ng/mL vs.(7.82±1.12)ng/mL]浓度均依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者血清ET-1浓度与LVEF负相关(r=-0.712,P<0.05),与血清BNP浓度正相关(r=0.565,P<0.05);血清Angpt-2浓度与LVEF负相关(r=-0.554,P<0.05),与血清BNP浓度正相关(r=0.612,P<0.05);血清ET-1、Angpt-2、二者联合检测诊断妊娠期高血压疾病性心脏病的曲线下面积(AUC)分别为0.886(敏感度为91.1%、特异度为73.9%),0.869(敏感度为74.4%、特异度为89.1%),0.967(敏感度为94.4%、特异度为85.9%)。结论 血清ET-1、Angpt-2浓度在妊娠期高血压疾病性心脏病患者中均升高,与BNP、LVEF浓度关系密切,二者联合对诊断妊娠期高血压疾病孕妇发生心脏病有一定帮助,为临床提供一定帮助。

Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4在急性脑出血患者血清中的 蛋白表达水平及对预后的预测价值

目的探究血清轴突生长抑制因子A(Nogo-A)、能量平衡相关蛋白(Adropin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)在急性脑出血患者中的蛋白表达水平及其对预后的预测效能。方法选取2020年4月至2022年5月于该院接受治疗的148例急性脑出血患者作为研究组,另选取同时期来该院行一般体检的150例健康者作为对照组,进行回顾性分析,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测两组受试者血清Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4的蛋白表达水平并对比;采用Spearman相关系数分析血清Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4的蛋白表达水平与急性脑出血发生的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析以上4项指标联合检测对急性脑出血的诊断效能;另外对研究组患者进行为期6个月的随访,并按照预后情况分为良好组(91例)与不良组(57例),对比两组患者血清Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4的蛋白表达水平;采用ROC曲线验证联合检测对该类患者预后的预测效能。结果相比于对照组,研究组血清Nogo-A、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平明显升高,而Adropin蛋白表达水平明显降低(P均<0.05);经Spearman相关系数分析显示,血清Nogo-A、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平与急性脑出血的发生率呈正相关(P<0.05),而Adropin蛋白表达水平则与急性脑出血的发生率呈负相关(P均<0.05);RO C曲线验证显示,Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平联合检测对评估急性脑出血具有较高的诊断效能,灵敏度、特异度分别为92.57%、90.67%;相比于良好组,不良组血清Nogo-A、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平明显升高,而Adropin蛋白表达水平明显降低(P均<0.05);ROC曲线结果显示,相比于单一检测,Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平联合检测的曲线下面积更大(P<0.05),灵敏度为84.21%、特异度为89.01%。结论Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4蛋白在急性脑出血患者中均异常表达,并且Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平均与急性脑出血的发生存在密切联系。联合4项指标检测不仅能够辅助临床准确判断是否存在急性脑出血,同时对预测患者预后也具有重要临床价值。

血清ANGPTL8、ITLN-1对川崎病患儿冠状动脉损伤的预测价值

目的探讨血清血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)、凝集蛋白-1(ITLN-1)对川崎病(KD)患儿冠状动脉损伤的预测价值。方法选取2020年5月至2023年5月在本院就诊的108例KD患儿作为研究组,根据是否发生冠状动脉损伤分为冠状动脉损伤组(n=37)与无冠状动脉损伤组(n=71);另选取同期体检健康儿童72例作为对照组。采用双抗体夹心-酶联免疫吸附法检测所有受试者血清炎症相关指标及ANGPTL8、ITLN-1水平;Pearson法分析冠状动脉损伤KD患儿血清ANGPTL8、ITLN-1水平与炎症指标的相关性;评估血清ANGPTL8、ITLN-1水平对KD患儿冠状动脉损伤的预测价值。结果冠状动脉损伤组KD患儿PLT、CRP、IL-6和TNF-α水平明显高于无冠状动脉损伤组及对照组(F/χ^(2)值分别为67.198、75.056、71.876及94.158,P<0.05);与对照组相比,研究组KD患儿血清ANGPTL8水平明显升高(t=17.490,P<0.05),ITLN-1水平明显降低(t=13.162,P<0.05);与无冠状动脉损伤组相比,冠状动脉损伤组患儿血清ANGPTL8水平明显升高(t=7.454,P<0.05),ITLN-1水平明显降低(t=7.631,P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,冠状动脉损伤KD患儿血清ANGPTL8水平与PLT及CRP、IL-6、TNF-α水平均呈正相关(r=0.514、0.638、0.484、0.674,P<0.05),ITLN-1水平与PLT及CRP、IL-6、TNF-α水平均呈负相关(r=-0.603、-0.659、-0.439、-0.646,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清ANGPTL8、ITLN-1联合预测KD患儿冠状动脉损伤的曲线下面积(AUC)为0.950,敏感度为89.19%,特异度为85.91%。多因素Logistic回归分析结果显示,PLT、CRP、IL-6、TNF-α、ANGPTL8水平升高是KD患儿冠状动脉损伤的独立危险因素,ITLN-1水平升高是KD患儿冠状动脉损伤的保护因素。其OR值及95%CI分别为1.623(1.088~2.421)、1.722(1.266~2.342)、1.413(1.035~1.930)、1.725(1.210~2.460)、1.534(1.114~2.111)和0.685(0.485~0.967)。结论KD冠状动脉损伤患儿血清ANGPTL8水平明显升高,ITLN-1水平明显降低,且ANGPTL8水平升高、ITLN-1水平降低为KD患儿冠状动脉损伤的独立危险因素,联合检测二者血清水平对KD患儿冠状动脉损伤有较高的预测价值。

口腔鳞癌组织中Angiopoietin-1、Angiopoietin-2的表达及临床意义

背景与目的:近来研究表明Angiopoietin-1、Angiopoietin-2(Ang-1、Ang-2)是极有潜力的血管生长因子,它们与其它血管生长因子之间的局部平衡关系决定了血管是进展、稳定还是衰退。本文探讨Ang-1及Ang-2在口腔鳞癌中的表达及其与临床病理学特征和微血管密度(microvesseldensity,MVD)、血管成熟指数(vesselmaturationindex,VMI)之间的关系,并评估Ang-1及Ang-2的联合表达在肿瘤血管生成及成熟中的作用。方法:用常规免疫组织化学的方法检测41例口腔鳞癌及30例癌旁正常组织和10例正常口腔粘膜中的Ang-1及Ang-2的表达;通过双标免疫组织化学法同时检测CD34和α-平滑肌肌动蛋白,评估MVD及VMI。结果:口腔鳞癌组织与癌旁正常组织及正常口腔粘膜相比,Ang-2的表达显著增加(51.22%vs.26.67%,0%),而Ang-1的表达显著降低(41.46%vs.90.00%,90.00%),P值均<0.05;在癌旁正常组织与正常口腔粘膜之间,二者的表达没有显著性差异(P均>0.05)。对临床病理因素的分析发现,在高分化肿瘤中Ang-1的阳性率显著高于中分化肿瘤(56.00%vs.18.75%,P<0.05);而Ang-2的阳性率在有淋巴结转移的肿瘤显著高于无淋巴结转移肿瘤(84.62%vs.35.71%,P<0.01)。Ang-1和Ang-2的表达与肿瘤的血管生成及血管成熟密切相关(P值均<0.05)。联合Ang-1和Ang-2的表达发现,Ang-1与Ang-2相互拮抗共同调节肿瘤的血管成熟。结论:口腔鳞癌中Ang-1表达降低及Ang-2表达增高与肿瘤血管的生成及成熟密切相关。

脑出血大鼠脑内Angiopoietin-1及其受体Tie-2表达的动态变化

目的:观察与微血管系统重建过程密切相关的促血管生成素(Angiopoietin-1,Ang-1)及其受体含免疫球蛋白样环和上皮生长因子样域酪氨酸激酶-2(tyrosine kinase that contains immunoglobulin-like loops and epidermal growth factor-similar domains-2,Tie-2)在大鼠基底核脑出血后表达的动态变化。方法:用Ⅶ型胶原酶诱导大鼠脑出血模型,采用HE染色观察大鼠脑组织形态学改变,免疫组化法检测第1、2、4、7、14、21和28d血管生成素Ang-1和其受体Tie-2的表达,计数阳性血管作为观察指标。结果:HE染色显示正常组及假手术组各时间点取材未见血肿及局部明显病理学改变,而模型组第4d血肿周围出现微血管段,而后阳性微血管段表达逐渐持续增多,至第21d大量伸入血肿区;免疫组化研究显示正常及假手术组不同时间点Ang-1和Tie-2表达均未见明显变化,模型组大鼠在脑出血后第2d起Ang-1和Tie-2阳性微血管表达明显多于其他两组,而后表达逐渐升高(P<0.01),至21d达到高峰,随后开始下降,28d时仍有表达。结论:在脑出血后,损伤区Ang-1及其受体Tie-2的表达上调,可能通过调节血管生成过程而促进脑出血损伤区微血管系统重建。

rAAV1载体介导外源性VEGF-165和Angiopoietin-1基因治疗大鼠脑缺血的疗效评价及其机制研究

为研究经脑室途径联合应用血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(Angiopoietin-1,Ang-1),治疗大鼠急性脑梗塞的效果,并探讨治疗的机制,采用脑立体定向输注的方法,将rAAV1-VEGF治疗载体或者rAAV1-VEGF和rAAV1-Ang-1的混合治疗载体,通过侧脑室转染途径对大鼠大脑中动脉阻塞缺血再灌注模型进行基因治疗。观测VEGF和Ang-1蛋白表达、血脑屏障通透性、脑微血管密度等指标,并对大鼠进行神经功能行为评分等。结果显示,联合应用VEGF和Ang-1治疗急性脑梗塞可降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,增加缺血灶周围脑区的微血管密度,改善大鼠的神经功能。由此得出结论:联合应用VEGF和Ang-1基因治疗大鼠急性脑缺血,可保护脑细胞,促进新生血管生成,减轻脑水肿,改善大鼠的神经功能。

Angiopoietin-1在糖尿病鼠肾脏中的表达及意义

目的探讨促血管生成素-1（angiopoietin-1，Ang-1）在糖尿病鼠肾脏中的表达变化及其意义。方法将SD大鼠随机分为正常对照组（n=42）和模型组（n=42），建立链尿佐菌素（STZ）诱导的糖尿病肾病模型，采用RT—PCR和免疫组化方法，连续多时点观察2组大鼠肾脏Ang-1mRNA和蛋白表达变化，分析与肾重／体重、尿蛋白、肾小球体积和面积的相关性。结果糖尿病组4和8周时肾脏Ang-1mRNA表达上调（P〈0．05），24周时低于对照组（P〈0．05）；免疫组化显示Ang-1主要表达于肾小球，糖尿病组4～24周肾小球Ang-1表达均高于对照组（P〈0．05），峰值在4～8周，12周后逐渐下调；Ang-1表达变化与肾重／体重、尿蛋白、肾小球体积和面积呈正相关（r=0．477；r=0．164；r=0．175）。结论糖尿病肾脏存在Ang-1异常改变，表现为早期表达上调，后期表达下调，Ang-1的改变参与了糖尿病肾脏血管结构变化。

VEGF_(165)和Angiopoietin-1 cDNA治疗缺血心肌的实验研究

目的探讨血管内皮生长因子165(VEGF_(165))和血管生成素1(Angiopoietin-1,Ang1)基因导入对心肌缺血的治疗作用。方法分别构建编码VEGF_(165)和Ang1的真核表达载体。结扎SD大鼠冠状动脉前降支后1周,将缺血模型随机分为实验组(n=7)和对照组(n=7),在缺血区周围心肌内分别注射VEGF_(165)和Ang1的重组质粒和空质粒。1周后收取心脏,通过Langendorff心脏灌注模型实验,测定离体心脏的心功能。用免疫组织化学方法测定心肌注射区血管密度。结果正确构建了重组质粒pSecTag-VEGF和pSecTag-Ang1,并能在HEK293细胞中特异地表达出VEGF165和Ang1。同对照组相比,治疗后1周实验组左心室收缩压(LVSP)从(34.15±5.78)mmHg(1mmHg=0.133kPa)升高到(39.33±6.10)mmHg;左心室舒张末压(LVEDP)从(15.85±1.79)mmHg降低到(9.09±1.98)mmHg(P<0.05);左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)从(1413.52±417.73)mmHg/s升高到(1939.28±710.22)mmHg/s;左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)从(600.39±55.59)mmHg/s升高到(1030.53±401.22)mmHg/s(P<0.05);左心室做功(LVW)从(8213.88±303.68)mmHg/min升高到(15416.67±233.43)mmHg/min(P<0.05);冠状动脉流量(CF)从(3.2±0.31)mL/min升高到(4.09±0.80)mL/min(P<0.05),心肌注射区毛细血管数分别从(25±5)条/mm2增加到(46±8)条/mm2(P<0.05)。结论VEGF_(165)和Ang1基因导入能增强缺血心肌的血管新生和侧支循环的形成,改善心功能。

转染Angiopoietin-1基因对急性心梗后左室功能的影响

目的探讨重组腺病毒载体介导的血管形成素1(Ang1)基因转染对兔急性心梗后左室功能影响。方法构建含有Ang1的腺病毒粘粒载体,通过转染293细胞进行同源重组制备重组腺病毒颗粒。64只雄性新西兰大白兔行高位冠状动脉结扎,4只用于急性心梗后循环中VEGF含量的检测,其余60只随机均分为实验组、单纯培养基组(DMEM)与LacZ重组腺病毒组,分别于冠状动脉结扎后心肌内直接注射Ang1重组腺病毒,DMEM与LacZ重组腺病毒。并于转染后第3、14、28d应用超声心动图观察心功能情况,第3、7、14、28d应用RT PCR方法测定重组腺病毒基因在转染心肌中的表达,第14、28d用免疫组化方法观察缺血心肌内血管生长情况。结果获得的Ang1重组腺病毒滴度为5.6×1011pfu/L。重组腺病毒直接注射转染兔缺血心肌后能有效表达目的基因,RT PCR测定提示Ang1基因转染后第3d心肌中即有表达,7、14d仍呈阳性表达,28d未测出。心肌梗死后Ang1组心功能从术后第3d至第28d得到明显改善,其幅度显著好于对照组。心肌梗死后左室心肌收缩期截面积与舒张期截面积均明显增加,尤以术后第3d为著,随时间延长均有所缩小,至28d后Ang1组缩小幅度明显高于其他两组。转染14、28d后Ang1组新生毛细血管密度及αSMA阳性的小动脉性血管密度均明显高于对照组(P<0.01)。结论腺病毒介导的Ang1基因在兔缺血心肌中能有效地促进新生血管形成,并能改善缺血心肌的功能。