超重/肥胖合并2型糖尿病患者血清ANGPTL4、HSP70、IL-34水平与胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨超重/肥胖合并2型糖尿病(T2DM)患者血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、热休克蛋白(HSP)70、白细胞介素-34(IL-34)水平与胰岛素抵抗的相关性。方法 选取2020年5月—2022年5月保定市第一中心医院T2DM患者182例(T2DM组)。参考相关诊断标准,将T2DM患者分为超重/肥胖T2DM组(90例)和体重正常T2DM组(92例)。另选取同期健康体检者90名作为正常对照组,其中超重/肥胖者40名(超重/肥胖对照组)、体重正常者50名(体重正常对照组)。检测所有研究对象血清ANGPTL4、HSP70、IL-34、胰岛素和血糖水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。T2DM患者治疗3个月后,再次检测其血清ANGPTL4、HSP70、IL-34水平和HOMA-IR。采用Pearson相关分析评估血清ANGPTL4、HSP70、IL-34与HOMA-IR的相关性。结果 与正常对照组和体重正常T2DM组比较,超重/肥胖T2DM组血清ANGPTL4和HSP70显著降低(P<0.05),血清IL-34和HOMA-IR显著升高(P<0.05)。与正常对照组比较,体重正常T2DM组血清ANGPTL4和HSP70显著降低(P<0.05),血清IL-34和HOMA-IR显著升高(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清ANGPTL4、HSP70与HOMA-IR呈负相关(r值分别为-0.733、-0.758,P<0.001),IL-34和HOMA-IR呈正相关(r=0.705,P<0.001)。治疗后,超重/肥胖T2DM组和体重正常T2DM组血清ANGPTL4和HSP70均明显升高,血清IL-34和HOMA-IR明显降低;且相对于超重/肥胖T2DM组,体重正常T2DM组血清ANGPTL4和HSP70升高更显著(P<0.05),血清IL-34和HOMA-IR降低更显著(P<0.05)。结论 超重/肥胖合并T2DM患者ANGPTL4、HSP70和IL-34与胰岛素抵抗显著相关,或可作为超重/肥胖合并T2DM的疗效监测指标。

血清Betatrophin、ANGPTL4预测GDM患者不良妊娠结局价值

目的:探讨促代谢因子(Betatrophin)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)联合预测妊娠期糖尿病(GDM)患者不良妊娠结局价值。方法:回顾性收集2019年10月-2022年9月本院分娩的GDM患者128例为GDM组、健康孕妇128例为对照组,比较两组血清Betatrophin、ANGPTL4水平及妊娠结局。logistic回归分析GDM患者不良妊娠结局的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Betatrophin、ANGPTL4对GDM患者妊娠结局的预测价值。结果:GDM组血清Betatrophin水平(390.27±65.05pg/ml)及不良妊娠结局发生率(34.4%)高于对照组(291.56±48.59pg/ml、8.6%),ANGPTL4水平(4.23±1.40 ng/ml)低于对照组(8.22±2.74 ng/ml),GDM妊娠结局不良组糖尿病家族史占比、血清Betatrophin水平高于结局良好组,ANGPTL4水平低于妊娠结局良好组,糖尿病家族史、Betatrophin较高、ANGPTL4较低是GDM患者不良妊娠结局的危险因素(均P<0.05)。血清Betatrophin、ANGPTL4预测GDM患者不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.864、0.877,联合预测AUC(0.968)提高,其灵敏度97.7%、特异度85.7%。结论:GDM患者血清Betatrophin水平较高、ANGPTL4水平较低,是不良妊娠结局发生危险因素,2项指标联合检测预测GDM患者不良妊娠结局价值较好。

幽门螺杆菌感染胃上皮细胞诱导血管生成素样蛋白4表达的机制及其功能研究

目的 探究血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like 4,ANGPTL4)在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染的胃上皮细胞中的表达调控及其功能机制。方法 收集2021年11月陆军军医大学第二附属医院消化内科胃镜室H.pylori阳性患者的胃镜标本以及H.pylori感染小鼠的胃组织,利用免疫荧光染色技术检测ANGPTL4在胃组织中的表达部位;用H.pylori感染胃上皮细胞和胃类器官,运用实时荧光定量PCR和Western blot等检测ANGPTL4的表达;探讨H.pylori感染诱导ANGPTL4表达的调控机制;利用ANGPTL4重组蛋白刺激胃上皮细胞,检测其对密封蛋白1 (claudin 1,CLDN1)表达的影响。结果 H.pylori感染能显著诱导胃上皮细胞ANGPTL4表达增加,且具有毒力因子CagA依赖性、细菌浓度依赖性和感染时间依赖性(P<0.05);相对于未感染组和CagA敲除(△cagA)H.pylori感染组,野生型(wild-type, WT)H.pylori感染组的人和小鼠胃类器官ANGPTL4表达显著上调(P<0.05);调控机制方面,阻断信号通路NF-κB可明显抑制胃上皮细胞ANGPTL4表达增加(P<0.05);功能机制方面,ANGPTL4重组蛋白通过激活通路ERK下调胃上皮细胞CLDN1表达(P<0.05)。结论 H.pylori依赖毒力因子CagA通过激活NF-κB信号通路诱导胃上皮细胞表达ANGPTL4;ANGPTL4激活通路ERK下调胃上皮细胞CLDN1表达,从而影响H.pylori感染相关胃部疾病的发展。

ANGPTL4通过调节上皮间充质转化促进舌癌细胞转移的分子机制研究

目的:探究血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)在舌癌进展及淋巴结转移中的分子机制,以期为舌癌的治疗提供新的分子靶点。方法:使用小干扰RNA(siRNA)沉默Tca8113细胞中的ANGPTL4基因,实时荧光定量PCR检验转染效率,通过CCK-8、Transwell和划痕实验确定ANGPTL4沉默后Tca8113细胞的生物学行为变化;实时荧光定量PCR和Western blot实验检测细胞上皮间充质转化(EMT)相关指标的表达变化。结果:与空白对照组相比,siRNA沉默ANGPTL4后,细胞的增殖显著降低(P<0.01),且细胞迁移能力明显减弱(P<0.05)。与EMT相关的钙黏蛋白(E-cadherin)上调,波形蛋白(Vimentin)、盘装结构域受体1(DDR1)、锌指结合蛋白(ZEB-1)的表达下调。结论:ANGPTL4可以降低Tca8113细胞间黏附,促进Tca8113细胞的迁移和EMT,ANGPTL4可为舌癌淋巴结转移的潜在靶点。

二十烷二酸通过结合PPARδ介导ANGPTL4表达增多对人视网膜血管内皮细胞增殖和迁移的影响

目的 研究二十烷二酸(C20DC)对人视网膜内皮细胞(HREC)增殖、迁移能力的影响,并探讨其作用机制。方法 寻找C20DC干预人视网膜色素上皮-19(ARPE-19)细胞与HREC的最佳工作浓度,分别为30 mg·L^(-1)与25 mg·L^(-1)。将HREC分为C20DC处理组(C20DC干预HREC)和对照组[二甲基亚砜(DMSO)干预HREC],通过细胞增殖和迁移实验观察C20DC对HREC迁移及增殖能力的影响;采用分子对接方法模拟C20DC与PPARδ的结合能力;将ARPE-19细胞设为C20DC+ARPE-19组(C20DC干预ARPE-19细胞)与DMSO+ARPE-19组(DMSO干预ARPE-19细胞),采用Western blot检测ARPE-19细胞中PPARδ和血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)蛋白,以及HREC中ANGPTL4蛋白表达水平;采用ELISA定量分析ARPE-19细胞与HREC中ANGPTL4蛋白表达水平。结果 与对照组相比,C20DC处理组细胞增殖、迁移能力均显著提高(均为P<0.05),且可与PPARδ结合稳定(结合能为-7.2 kcal·mol^(-1));Western blot检测结果提示,C20DC+ARPE-19组细胞中ANGPTL4蛋白表达量高于DMSO+ARPE-19组,差异有统计学意义(P<0.05),两组PPARδ受体蛋白表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05);C20DC处理组细胞中ANGPTL4蛋白表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ELISA定量分析检测结果显示,C20DC+ARPE-19组细胞中ANGPTL4表达量高于DMSO+ARPE-19组(P<0.001);C20DC处理组细胞中ANGPTL4的表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 C20DC可结合PPARδ促进ANGPTL4蛋白的表达,导致视网膜相关细胞(HREC与ARPE-19细胞)增殖与迁移能力增强,其作用机制可能与早产儿视网膜病变新生血管生成增多有关。

急性呼吸窘迫综合征患者血清HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平对临床预后的预测价值

目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-34(IL-34)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)水平对临床预后的预测价值。方法选取2021年6月至2023年6月该院97例急性呼吸窘迫综合征患者作为观察组,另选取同期该院的体检健康者97例作为对照组。比较两组HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平。对比分析不同预后患者临床资料及血清HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平,并分析预后影响因素。分析预后影响因素对预后的预测价值,并评价血清HMGB1、IL-34、ANGPTL4联合检测对预后的预测价值。结果观察组血清HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。死亡组患者氧合指数(PaO2/FiO2)低于存活组,急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、Murray肺损伤评分(MLIS)及HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平均高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。PaO2/FiO2、APACHEⅡ评分、MLIS及HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平均为ARDS患者预后影响因素(P<0.05)。PaO2/FiO2、APACHEⅡ评分、MLIS及HMGB1、IL-34、ANGPTL4预测预后的曲线下面积(AUC)分别为0.779、0.799、0.808、0.844、0.772、0.822,各预后影响因素的AUC比较,差异无统计学意义(P>0.05);受试者工作特征曲线分析显示,血清HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平联合预测ARDS患者预后的AUC为0.915(95%CI:0.841~0.962),明显高于各指标单独预测AUC。结论ARDS患者血清HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平联合检测对其预后具有一定预测价值。

血清ANGPTL4诊断T_(1)期结直肠癌术前淋巴结转移的临床意义

目的探讨血清血管生成素样蛋白(ANGPTL)4联合肿瘤标志物用于预测结直肠癌(CRC)术前淋巴结转移(LNM)的临床价值。方法以2020年3月至2022年11月解放军联勤保障部队第九八〇医院收治的178例黏膜下浸润(T_(1))CRC患者作为研究对象。经影像学和术后组织病理学确定LNM组80例,非LNM组98例。采用酶联免疫吸附法测定血清ANGPTL4水平,并分析其表达与CRC临床病理特征的关系。采用多因素Logistic回归模型分析影响LNM的因素;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清ANGPTL4联合肿瘤标志物诊断LNM的效能。结果LNM组血清ANGPTL4[1.68(1.17,3.16)AU vs.0.73(0.23,1.40)AU]、CEA水平[1.50(0.80,2.29)ng/ml vs.0.91(0.48,1.85)ng/ml]均高于非LNM组,差异具有统计学意义(P<0.05)。根据血清ANGPTL4水平中位值分为高水平组(≥0.93AU)和低水平组(<0.93AU)。血清ANGPTL4高水平亚组女性患者比例略高,LNM发生率高(P<0.05)。多因素Logistic回归模型分析,发现MSI、CEA和ANGPTL4水平是影响T_(1)期CRC患者发生LNM的独立因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清ANGPTL4和CEA可以诊断LNM(P<0.05)。当血清ANGPTL4≥0.93AU和CEA≥4.35ng/ml时,两者联合预测的曲线下面积(AUC)分别为0.878(95%CI:0.829~0.927)。结论术前血清ANGPTL4具有成为预测T_(1)期CRC患者发生LNM生物标志物的潜力,且联合肿瘤标志物诊断效能更高。

妊娠期高血压患者血清ficolin-3、Angptl4水平变化及其临床意义

目的:探讨妊娠期高血压患者血清纤维蛋白胶凝素-3(ficolin-3)、血管生成素样蛋白4(Angptl4)水平变化及其临床意义。方法:选取2020年5月至2022年5月在本院接受治疗的102例妊娠期高血压患者作为观察组,根据患者病情,分为高血压组(37例)、轻度子痫前期组(42例)和重度子痫前期组(23例);另选取同一期间102名孕检健康孕妇作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清ficolin-3、Angptl4水平。采用Pearson相关系数分析血清ficolin-3与Angptl4的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线检测血清ficolin-3、Angptl4对妊娠期高血压的诊断价值;采用Logistic回归分析妊娠期高血压发生的危险因素。结果:与对照组比较,观察组血清ficolin-3、Angptl4水平均明显降低(P<0.05)。高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清ficolin-3、Angptl4水平逐步降低(P<0.05)。观察组患者血清ficolin-3与Angptl4呈正相关(r=0.527,P<0.001)。血清ficolin-3、Angptl4联合诊断妊娠期高血压的ROC曲线下面积(AUC)大于单独诊断的AUC(Z=2.595,P=0.009;Z=5.201,P<0.001)。与对照组比较,观察组血小板计数(PLT)明显降低,血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、血小板聚集率(PagT)明显升高(P<0.05)。血清ficolin-3低表达、Angptl4低表达、PLT低水平、MPV高水平、PDW高水平、PagT高水平是妊娠期高血压发生的危险因素(P<0.05)。结论:妊娠期高血压患者血清ficolin-3、Angptl4水平均降低,且与妊娠期高血压病情严重程度相关,检测两者水平变化可对妊娠期高血压进行准确评价。

Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4在急性脑出血患者血清中的 蛋白表达水平及对预后的预测价值

目的探究血清轴突生长抑制因子A(Nogo-A)、能量平衡相关蛋白(Adropin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)在急性脑出血患者中的蛋白表达水平及其对预后的预测效能。方法选取2020年4月至2022年5月于该院接受治疗的148例急性脑出血患者作为研究组,另选取同时期来该院行一般体检的150例健康者作为对照组,进行回顾性分析,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测两组受试者血清Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4的蛋白表达水平并对比;采用Spearman相关系数分析血清Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4的蛋白表达水平与急性脑出血发生的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析以上4项指标联合检测对急性脑出血的诊断效能;另外对研究组患者进行为期6个月的随访,并按照预后情况分为良好组(91例)与不良组(57例),对比两组患者血清Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4的蛋白表达水平;采用ROC曲线验证联合检测对该类患者预后的预测效能。结果相比于对照组,研究组血清Nogo-A、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平明显升高,而Adropin蛋白表达水平明显降低(P均<0.05);经Spearman相关系数分析显示,血清Nogo-A、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平与急性脑出血的发生率呈正相关(P<0.05),而Adropin蛋白表达水平则与急性脑出血的发生率呈负相关(P均<0.05);RO C曲线验证显示,Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平联合检测对评估急性脑出血具有较高的诊断效能,灵敏度、特异度分别为92.57%、90.67%;相比于良好组,不良组血清Nogo-A、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平明显升高,而Adropin蛋白表达水平明显降低(P均<0.05);ROC曲线结果显示,相比于单一检测,Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平联合检测的曲线下面积更大(P<0.05),灵敏度为84.21%、特异度为89.01%。结论Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4蛋白在急性脑出血患者中均异常表达,并且Nogo-A、Adropin、ZO-1、ANGPTL4蛋白表达水平均与急性脑出血的发生存在密切联系。联合4项指标检测不仅能够辅助临床准确判断是否存在急性脑出血,同时对预测患者预后也具有重要临床价值。

老年血管性痴呆患者血清ANGPTL4和sTLT-1水平表达与其认知功能及预后的相关性研究

目的 探讨老年血管性痴呆(vascular dementia, VD)患者血清血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)、可溶性骨髓细胞样转录因子-1(soluble bone marrow cell-like transcription factor-1,sTLT-1)水平表达与其认知功能和预后的相关性研究。方法 选取2020年6月~2022年6月在河北燕达医院收治的92例老年血管性痴呆患者作为研究组,根据简易精神状态量表(minimum mental state examination,MMSE)评分分为轻度组(n=30)、中度组(n=36)和重度组(n=26),另选取同期健康体检者92例作为对照组。根据患者预后认知功能障碍情况分为Ⅰ~Ⅱ级和Ⅲ级;采用ELISA方法检测各组血清ANGPTL4和sTLT-1水平,采用Pearson和Spearman法分析血清ANGPTL4,sTLT-1与MOCA评分的相关性;采用Logistic回归分析老年血管性痴呆患者预后分级为Ⅲ级的影响因素;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清ANGPTL4和sTLT-1水平对老年血管性痴呆患者预后分级为Ⅲ级的预测价值。结果 研究组血清ANGPTL4(987.57±53.25 pg/ml)水平显著低于对照组(1 108.35±62.13 pg/ml),血清sTLT-1(68.01±5.15 pg/ml)水平显著高于对照组(50.12±4.57 pg/ml),差异具有统计学意义(t=14.158,24.922,均P <0.05)。轻度、中度和重度组血清ANGPTL4水平和MOCA评分依次降低(F=33.495,66.617),血清sTLT-1水平依次升高(F=66.718),差异具有统计学意义(均P <0.05)。Pearson法分析显示,血清ANGPTL4与sTLT-1呈负相关(r=-0.621,P <0.05),Spearman法分析显示,血清ANGPTL4与MoCA评分呈正相关(r=0.545,P <0.05),sTLT-1水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.557,P <0.05)。Ⅲ级预后患者血清ANGPTL4(953.45±51.16 pg/ml)水平显著低于Ⅰ~Ⅱ级(1 005.76±54.27 pg/mL),血清sTLT-1(73.14±5.40 pg/ml)水平显著高于Ⅰ~Ⅱ级(65.28±5.02pg/ml),差异具有统计学意义(t=4.490,6.967,均P <0.05)。Logistic回归分析得知,ANGPTL4低表达[OR(95%CI):5.089(1.833~14.129)],sTLT-1高表达[OR(95%CI):4.258(1.739~10.428)]均为影响老年血管性痴呆患者预后分级为Ⅲ级的危险因素(P <0.05)。根据ROC曲线得知,二者联合预测老年血管性痴呆患者预后分级为Ⅲ级优于ANGPTL4和sTLT-1各自单独预测(Z=2.135,3.268,均P <0.05)。结论 老年血管性痴呆患者血清ANGPTL4水平显著降低,sTLT-1水平显著升高,ANGPTL4和sTLT-1与认知功能和预后密切相关。

血清PCSK9、ANGPTL4联合颈动脉超声定量参数对急性脑梗死的诊断、预后价值

目的探究血清前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)联合颈动脉超声定量参数对急性脑梗死(ACI)的诊断、预后价值。方法选取2021年7月-2022年7月在我院就诊的ACI患者108例即为ACI组,预后良好组60例,预后不良组48例,同期选择在我院体检健康的志愿者102例即为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清PCSK9、ANGPTL4水平;Pearson法分析血清PCSK9、ANGPTL4表达水平的相关性。采用彩色超声多普勒诊断仪对所有研究对象进行超声检查,包括舒张末期血流速度(EDV)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)和收缩期峰值血流速度(PSV)。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PCSK9、ANGPTL4联合颈动脉超声定量参数对ACI诊断及预后预测价值。结果与对照组相比,ACI组PCSK9水平显著升高,ANGPTL4水平显著降低(P<0.05)。相关性分析显示,ACI患者血清中PCSK9、ANGPTL4水平呈负相关关系(r=-0.338,P<0.001)。与对照组相比,ACI组EDV、IMT水平显著升高,PSV水平显著降低(P<0.05)。与预后良好组相比,预后不良组PCSK9、EDV、IMT水平显著升高,ANGPTL4、PSV水平显著降低(P<0.05)。血清PCSK9、ANGPTL4联合颈动脉超声定量参数对ACI的诊断以及预后预测的AUCROC均高于各指标单独检测的AUCROC值(P<0.05)。结论ACI患者血清中PCSK9高表达,ANGPTL4低表达,二者联合颈动脉超声定量参数对ACI具有诊断以及预后评估价值。

重型颅脑损伤患者血清ANGPTL4、NLRP3水平及其对继发性大面积脑梗死的诊断价值

目的探究重型颅脑损伤(TBI)后血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)水平变化及其对继发性大面积脑梗死的诊断价值。方法选取2019年8月至2021年8月在该院收治的100例TBI患者为TBI组,同时选取100例在该院体检健康者为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清ANGPTL4、NLRP3水平。比较TBI患者中发生和未发生继发性大面积脑梗死者的临床特征。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ANGPTL4、NLRP3水平对TBI患者发生继发性大面积脑梗死的诊断价值。采用多因素Logistic回归分析影响TBI患者发生继发性大面积脑梗死的因素。结果TBI组血清ANGPTL4水平低于对照组,血清NLRP3水平高于对照组(P<0.05);发生继发性大面积脑梗死患者与未发生患者在脑疝比例、蛛网膜下隙出血比例、血清ANGPTL4、NLRP3水平方面比较差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清ANGPTL4、NLRP3水平诊断TBI患者发生继发性大面积脑梗死的曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.812,灵敏度分别为77.80%、83.30%,特异度分别为86.60%、64.60%,二者联合检测的灵敏度、特异度、AUC分别为83.30%、82.90%、0.867;多因素Logistic回归分析显示,血清NLRP3水平升高是TBI患者发生继发性大面积脑梗死的危险因素(P<0.05)。经过治疗,TBI患者血清ANGPTL4水平升高,NLRP3水平降低(P<0.05)。结论TBI患者血清ANGPTL4水平降低,NLRP3水平升高,且发生继发性大面积脑梗死的患者血清中ANGPTL4水平降低,NLRP3水平升高,二者对TBI患者发生继发性大面积脑梗死的诊断具有重要意义。

中性粒细胞胞外诱捕网、ANGPTL4及MIP-1α与急性呼吸窘迫综合征严重程度相关性及对临床转归的预测价值

目的分析中性粒细胞胞外诱捕网(NET)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)及巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)严重程度相关性及对临床转归的预测价值。方法回顾性将2021年1月至2023年1月延安市人民医院治疗的102例ARDS患者纳入观察组,其中重度ARDS患者42例,非重度ARDS患者60例;另选102名健康体检者纳入对照组。检测所有入选者血清NET的标志物游离DNA(cf-DNA/NET)、ANGPTL4、MIP-1α水平;分析cf-DNA/NET、ANGPTL4、MIP-1α与急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、氧合指数的关系;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析cf-DNA/NET、ANGPTL4、MIP-1α对ARDS患者病死的预测效能。结果观察组血清cf-DNA/NET、ANGPTL4、MIP-1α水平分别为(480.25±114.73)ng/mL、(1065.93±225.85)ng/mL、(125.98±36.81)pg/mL,均高于对照组[(136.82±24.57)ng/mL、(205.82±44.71)ng/mL、(52.43±12.74)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。重度ARDS患者血清cf-DNA/NET、ANGPTL4、MIP-1α水平分别为(541.64±130.05)ng/mL、(1358.19±289.80)ng/mL、(156.34±51.79)pg/mL,均高于非重度ARDS患者[(405.82±62.37)ng/mL、(863.92±187.43)ng/mL、(89.72±25.04)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性分析,ARDS患者血清cf-DNA/NET、ANGPTL4、MIP-1α水平均与APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05),与氧合指数呈负相关(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析,ARDS患者血清cf-DNA/NET、ANGPTL4、MIP-1α均是其病死的独立预测因素(P<0.05)。经ROC曲线分析,血清cf-DNA/NET、ANGPTL4联合MIP-1α预测ARDS患者病死的AUC为0.928。结论血清cf-DNA/NET、ANGPTL4及MIP-1α均在ARDS患者外周血中呈高表达,均与其病情严重程度有关,联合应用可提高对患者病死的预测效能。

PCOS患者血清血管生成素样蛋白2、4水平与卵巢间质血流动力学的关系

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清血管生成素样蛋白2、4(Angptl2、Angptl4)与卵巢间质血流动力学的关系。方法选取123例PCOS患者(PCOS组)及41例健康志愿者(对照组),比较2组血清Angptl2、Angptl4水平及卵巢间质收缩期最大血流速度(PSV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI);分析Angptl2、Angptl4与PSV、PI、RI及PCOS的关系及两者对PCOS的预测价值。结果PCOS组左右侧卵巢间质PI、RI均低于对照组,PSV高于对照组(P<0.05)。Pearson分析显示,PCOS患者血清Angptl2、Angptl4与左右侧卵巢间质PSV呈正相关,与PI、RI呈负相关(P<0.01)。Logistic回归结果显示,高HOMA-IR(OR=1.921,95%CI:1.017~4.154)、高BMI(OR=1.459,95%CI:1.085~3.220)、高Angptl2(OR=2.625,95%CI:1.330~6.324)、高Angptl4(OR=3.543,95%CI:1.915~8.147)是影响PCOS发生的危险因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,血清Angptl2、Angptl4单独应用时,预测PCOS的AUC(95%CI)为0.747(0.661~0.821)、0.769(0.685~0.841),低于两者联合应用的0.879(0.793~0.921,P<0.05)。结论血清Angptl2、Angptl4在PCOS患者中异常升高,与卵巢间质血流动力学相关,且两者与PCOS发生密切相关,可作为评估PCOS的参考指标。

高血压脑出血患者血清热休克蛋白47和血管生成素样蛋白4水平及其预后价值

目的探究高血压脑出血(HICH)患者血清热休克蛋白47(HSP47)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)水平与病情严重程度的相关性及其对预后的评估价值。方法选择2020年2月至2022年2月聊城市人民医院神经内科收治的HICH患者154例为HICH组,其中预后不良46例和预后良好108例。以同期体检健康者64例为对照组。检测各组血清HSP47、ANGPTL4水平。结果HICH组血清HSP47、ANGPTL4水平明显高于对照组[(467.04±83.22)ng/L vs(286.35±62.71)ng/L,(23.75±4.86)μg/L vs(9.60±2.69)μg/L,P<0.01]。预后不良患者血清HSP47、ANGPTL4水平明显高于预后良好患者(P<0.01)。出血量、破入脑室、神经功能缺损程度、HSP47、ANGPTL4是影响预后不良的危险因素(P<0.05,P<0.01)。HSP47和ANGPTL4联合预测预后不良的曲线下面积(AUC)明显高于HSP47、ANGPTL4的AUC(P<0.05)。结论HICH患者血清ANGPTL4、HSP47水平均升高,高水平ANGPTL4、HSP47与神经损伤程度及预后不良有关,二者联合检测可为预测预后提供参考。

HBV慢性感染患者血清ANGPTL 346水平临床价值研究

目的应用Luminex液相芯片技术检测血管生成素样蛋白(ANGPTL)3、4、6在乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染患者血清中表达水平及变化趋势,探究其临床意义。方法选取2020年9月至2021年1月就诊于蚌埠医学院第一附属医院的64例HBV慢性感染患者为HBV慢性感染组,包含肝癌(HCC组)患者18例和非肝癌(非HCC组)患者46例,其中非HCC组进一步分为慢性乙型肝炎(CHB)组(n=24)和肝硬化(LC)组(n=22),同时随机选取排除肝胆系统疾病的18例健康者作为对照组。收集研究对象的血清样本及相关临床资料数据,检测ANGPTL 3、4、6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胆碱酯酶(CHE)血清水平,运用受试者工作特征(ROC)曲线评估其对HBV慢性感染者发生HCC的诊断价值。结果与对照组相比,HBV慢性感染组血清中CHE、ANGPTL 3、ANGPTL 6水平降低(P<0.05),ANGPTL 4、TNF-α水平升高(P<0.05)。CHB组、LC组、HCC组3组间血清ANGPTL 4、TNF-α水平呈升高趋势,HCC组与CHB组、LC组间血清ANGPTL 4、TNF-α水平差异均有统计学意义(P<0.05);ANGPTL 6水平呈下降趋势,CHB与HCC组间ANGPTL 6水平差异有统计学意义(P<0.05);CHE在CHB患者中较其他两组都高且分别与LC、HCC组间差异都有统计学意义(P<0.05)。与非HCC组相比,HCC组患者血清ANGPTL 4、TNF-α水平升高(P<0.05),ANGPTL 6水平降低(P<0.05)。ANGPTL 4、TNF-α单独检测评估HBV感染者HCC发生时ROC曲线下面积(AUC)分别为0.762、0.779,ANGPTL 4检测灵敏度为83.33%,优于TNF-α单独检测及ANGPTL 4+TNF-α联合检测时的灵敏度,但特异度仅58.69%。ANGPTL 4+TNF-α联合检测时AUC为0.804,特异度(78.26%)优于单因子检测,灵敏度为72.22%。结论HBV慢性感染患者血清ANGPTL 3、4水平下降,ANGPTL 6水平上升且ANGPTL 4与TNF-α联合检测评估HBV慢性感染者患HCC的诊断价值优于单独检测。

血清ANGPTL4、CTRP12水平与老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的相关性

目的:探讨血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)水平与老年2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的相关性。方法:选取120例老年T2DM患者为研究对象,根据是否合并NAFLD分为T2DM组(n=54)和合并NAFLD组(n=66)。比较两组患者一般资料、糖脂代谢及肝酶相关指标、血清ANGPTL4及CTRP12水平,分析患者血清ANGPTL4、CTRP12水平与常规生化指标的相关性及T2DM合并NAFLD的危险因素。结果:合并NAFLD组血清ANGPTL4、CTRP12水平高于T2DM组(P<0.05)。相关分析显示,老年T2DM患者血清ANGPTL4水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)呈正相关(P<0.05);血清CTRP12水平与空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、TG呈正相关(P<0.05)。回归分析显示,腰围(OR=1.178)、HOMA-IR(OR=3.068)、丙氨酸氨基转移酶(OR=1.081)及血清ANGPTL4(OR=1.120)、CTRP12(OR=1.237)增高是老年T2DM患者并发NAFLD的独立危险因素(P<0.05)。结论:血清ANGPTL4、CTRP12表达增高是T2DM患者发生NAFLD的独立影响因素,且与患者糖脂代谢指标密切相关。

急性心肌梗死患者血清ITLN-1、ANGPTL4水平与冠状动脉病变程度的相关性分析

目的 观察血清凝集蛋白-1(ITLN-1)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)在急性心肌梗死(AMI)患者血清中的表达水平,并探究二者与冠状动脉病变程度的相关性。方法 选取2019年6月—2021年7月安徽医科大学附属六安医院心血管内科收治AMI患者128例作为研究组,另外选取同期医院健康体检者120例作为健康对照组。根据冠状动脉病变Gensini评分将研究组患者分为轻度亚组35例(Gensini评分<18分),中度亚组43例(Gensini评分为18~40分),重度亚组50例(Gensini评分>40分)。收集受试者临床资料,采用酶联免疫吸附法检测血清ITLN-1、ANGPTL4水平。Pearson法分析血清ITLN-1、ANGPTL4与Gensini评分的相关性。Logistic回归分析影响冠状动脉病变程度的因素。结果 研究组左心室射血分数(LVEF)低于健康对照组,高敏C反应蛋白(hs-CRP)、B型脑钠肽(BNP)、左心室舒张末期内径(LVEDD)均高于健康对照组(t/P=9.368/<0.001、2.810/0.005、8.229/<0.001、7.006/<0.001);研究组血清ITLN-1、ANGPTL4低于健康对照组(t/P=8.170/<0.001、7.986/<0.001),轻度亚组、中度亚组、重度亚组AMI患者血清ITLN-1、ANGPTL4水平依次降低(F=38.240、16.527,P均<0.001);经Pearson分析显示,血清ITLN-1、ANGPTL4与Gensini评分呈负相关(r=-0.397,-0.429,P<0.001);Logistic回归分析显示,ITLN-1低、ANGPTL4低、BNP高、LVEDD高、LVEF低是AMI患者冠状动脉病变程度的危险因素[OR(95%CI)=2.103(1.136~3.892)、2.114(1.170~3.821)、1.514(1.068~2.146)、2.514(1.340~4.716)、2.624(1.134~6.071)]。结论 AMI患者血清中ITLN-1、ANGPTL4呈低表达,且与患者冠状动脉病变程度密切相关。

血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4与老年慢性心力衰竭合并心房颤动患者心脏超声指标和预后的关系研究

目的研究血清摄食抑制因子1(Nesfatin-1)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)与老年慢性心力衰竭(CHF)合并心房颤动(AF)患者心脏超声指标和预后的关系。方法选取2020—2021年该院收治的285例老年CHF患者,根据是否合并AF分为合并AF组(91例)和未合并AF组(194例),比较两组血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4水平和心脏超声指标。Pearson相关分析老年CHF合并AF患者血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4与心脏超声指标相关性;多因素Logistic回归模型分析患者预后不良的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析相关指标对患者预后不良发生风险的预测价值。结果合并AF组血清Nesfatin-1、ANGPTL4水平低于未合并AF组,S100A4水平高于未合并AF组(P<0.05)。合并AF组左心房内径(LAD)、左心室舒张末内径(LVEDD)高于未合并AF组,左心室射血分数(LVEF)低于未合并AF组(P<0.05)。血清Nesfatin-1、ANGPTL4水平与LAD、LVEDD呈负相关,与LVEF呈正相关(P<0.05);血清S100A4水平与LAD、LVEDD呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05)。预后不良组与预后良好组的性别、心功能分级、高血压、总胆红素、直接胆红素、NT-proBNP、Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗占比差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,有高血压病史、血清S100A4水平上升为患者预后不良的独立危险因素,Nesfatin-1、ANGPTL4水平升高及使用ACEI/ARB治疗为其独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4三者联合对预后不良发生风险的预测价值高于单独检测及两项联合检测。结论血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4水平与老年CHF合并AF患者心功能密切相关,低水平Nesfatin-1、ANGPTL4与高水平S100A4为患者预后不良的独立危险因素,检测血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4有助于预测患者预后不良的发生风险。

血清ATX、Angptl4、S100 A12与脓毒症并发ARDS患者NLRP3炎性小体及预后的关系

目的 探讨血清自分泌运动因子(autotaxin, ATX)、血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,Angptl4)、S100钙结合蛋白A12(S100 calcium-binding protein A12,S100A12)与脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体以及预后的关系。方法 选取2019年1月至2022年4月收治的303例脓毒症患者,根据是否合并ARDS分为ARDS组(106例)和非ARDS组(197例),比较两组研究对象的血清ATX、Angptl4、S100A12、NLRP3及细胞因子白细胞介素(IL)-1β及IL-18水平,采用Pearson相关系数法分析血清ATX、Angptl4、S100A12水平与NLRP3、IL-1β及IL-18水平的相关性。根据ARDS组患者住院期间预后情况分为生存组(57例)与死亡组(49例),分析两组患者临床资料,并采用logistic回归分析模型分析导致脓毒症并发ARDS患者住院期间死亡的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清ATX、Angptl4、S100A12单独及联合检测对脓毒症并发ARDS患者住院期间死亡的预测价值。结果 ARDS组血清ATX、Angptl4、S100A12、NLRP3、IL-1β及IL-18水平均高于非ARDS组(P<0.05)。Pearson分析显示,血清ATX、Angptl4、S100A12与NLRP3 mRNA、IL-1β、IL-18水平均呈正相关(P<0.05)。死亡组年龄、急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、血乳酸、血清ATX、Angptl4、S100A12水平以及休克、机械通气时间≥3 d、ICU入住时间≥10 d、侵入性置管患者的占比均高于生存组,氧合指数(OI)、白蛋白水平低于生存组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,入院时APACHEⅡ、SOFA评分、血清ATX、Angptl4、S100A12升高均是导致患者死亡的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清ATX、Angptl4、S100A12及三者联合预测脓毒症并发ARDS患者住院期间死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.729、0.708、0.780、0.852,三血清指标联合预测效能高于单项检测。结论 脓毒症并发ARDS患者血清ATX、Angptl4、S100A12水平升高,与NLRP3炎性小体及其细胞因子关系密切,且是影响住院期间病情转归的独立危险因素,联合检测血清ATX、Angptl4、S100A12有助于脓毒症并发ARDS患者短期预后的判断。