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抗血管生成因子Angiostatin与Endostatin作用下肿瘤血管生成的二维数值模拟 被引量:10
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作者 赵改平 高昊 +5 位作者 吴洁 许世雄 Collins MW LONG Quan Carola Koenig Padhani AR 《医用生物力学》 EI CAS CSCD 2006年第4期272-279,共8页
目的数值模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对肿瘤血管生成的影响。方法建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。模型耦合两种抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin的抑制效应,数值模拟在促血管生成因子诱导下肿瘤微血管... 目的数值模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对肿瘤血管生成的影响。方法建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。模型耦合两种抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin的抑制效应,数值模拟在促血管生成因子诱导下肿瘤微血管网生成,讨论血管生成抑制因子的影响。结果抗血管生成因子Angiostatin对肿瘤内外血管网络生成的速度和成熟度有抑制作用。抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin耦合作用时,在肿瘤血管生成的早期有明显的抑制效应;在肿瘤血管生成的中后期,它们可以降低肿瘤血管化程度。结论本文模型能够较好的模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对内皮细胞迁移和增殖的抑制作用。 展开更多
关键词 抗血管生成因子 angiostatin ENDOSTATIN 肿瘤血管生成 数学模型
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Angiostatin的分离纯化及对B16黑色素瘤的抑制作用 被引量:6
2
作者 夏国宏 卢卫新 +4 位作者 殷国勇 葛锡锐 费俭 邢力 郭礼和 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1999年第4期280-283,共4页
目的:研究Angiostatin对黑色素瘤的治疗作用.方法:从人血浆组分Ⅲ中用亲和层析的方法分离Plasminogen和通过离子交换层析和分子筛技术得到弹性蛋白酶纯品.经此酶分离Plasminogen进行有限酶解,产物经亲和层析分离得到Angio-statin.结果:... 目的:研究Angiostatin对黑色素瘤的治疗作用.方法:从人血浆组分Ⅲ中用亲和层析的方法分离Plasminogen和通过离子交换层析和分子筛技术得到弹性蛋白酶纯品.经此酶分离Plasminogen进行有限酶解,产物经亲和层析分离得到Angio-statin.结果:体外实验表明,Angiostatin能显著抑制牛主动脉弓内皮细胞的增殖.体内实验发现,以0.6 mg/kg·d的剂量腹腔注射14d后,B16黑色素瘤生长抑制率达77%(P<0.05);以小鼠尾静脉注射的方法建立黑色素瘤转移模型,采用同样的方法冶疗18d后,B16黑色素瘤的肺转移率降低了65%(P<0.05).结论:本研究为Angiostatin用于黑色素瘤的治疗提供了实验依据,说明Angiostin在肿瘤治疗方面有着广泛的应用前景. 展开更多
关键词 angiostatin 血管生成 B16黑色素瘤 基因治疗
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Angiostatin kringle(1-3)体外诱导人脐静脉内皮细胞凋亡 被引量:5
3
作者 高大宽 章翔 +3 位作者 吴景文 荆俊杰 梁景文 刘先珍 《第四军医大学学报》 2000年第9期1051-1053,共3页
目的 探讨 angiostatin kringle (1- 3) [简称 AK(1-3) ]抑制血管内皮细胞增殖的作用机制 .方法 以加入重组人 AK(1- 3)蛋白 (30 0 nmol· L- 1 )的含 10 0 m L· L- 1小牛血清 DMEM培养基培养人脐静脉内皮细胞 ECV30 4,72 h... 目的 探讨 angiostatin kringle (1- 3) [简称 AK(1-3) ]抑制血管内皮细胞增殖的作用机制 .方法 以加入重组人 AK(1- 3)蛋白 (30 0 nmol· L- 1 )的含 10 0 m L· L- 1小牛血清 DMEM培养基培养人脐静脉内皮细胞 ECV30 4,72 h后 ,采用透射电镜、流式细胞术细胞周期分析和核 DNA琼脂糖凝胶 (15 g· L- 1 )电泳检测重组 AK(1- 3)蛋白作用后血管内皮细胞的凋亡情况 .结果 实验组 ECV30 4细胞检测到了典型的凋亡 .透射电镜下可见细胞核染色质浓缩、边集、核碎裂及胞质浓缩等凋亡细胞典型的形态学改变 ;流式细胞术周期分析显示在 G1期峰前存在一个凋亡峰 (2 0 .6 % ) ;核琼脂糖凝胶(DNA15 g· L- 1 )电泳呈梯状 .对照组 ECV30 4细胞表现正常 .结论 重组人 AK(1- 3)蛋白诱导了血管内皮细胞的凋亡 。 展开更多
关键词 AK(1-3) 人脐静脉 内皮细胞 angiostatin
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Endostatin-Angiostatin融合基因治疗大鼠C6胶质瘤的3.0T磁共振动态观察 被引量:2
4
作者 沈慧聪 戴建平 +4 位作者 高培毅 马军 李少武 艾林 魏新华 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2007年第6期805-808,共4页
目的探讨3.0T磁共振在重组单纯疱疹病毒介导的Endostatin-Angiostatin(Endo-Angio)融合基因对大鼠C6胶质瘤疗效评价中的作用。方法30只雄性Wistar大鼠采用立体定向方法在颅内接种C6细胞,将荷瘤大鼠随机分为两组,治疗组与对照组;两组大... 目的探讨3.0T磁共振在重组单纯疱疹病毒介导的Endostatin-Angiostatin(Endo-Angio)融合基因对大鼠C6胶质瘤疗效评价中的作用。方法30只雄性Wistar大鼠采用立体定向方法在颅内接种C6细胞,将荷瘤大鼠随机分为两组,治疗组与对照组;两组大鼠分别于接种后1、2、3周进行MR检查;第2、3周检查结束后每组留取2只鼠脑标本进行病理学检查;治疗组大鼠于第1周检查后于肿瘤接种位置原位注入Endo-Angio融合基因进行治疗。结果第1周检查共25只大鼠成瘤(成功率83%),第2周两组肿瘤体积均增大,二者无统计学差异(P>0.01),病理检查显示治疗组大鼠微血管腔减少,间质水肿及细胞水肿较对照组明显严重;第3周时治疗组大鼠体积减小,小于对照组(P<0.01)。结论重组单纯疱疹病毒介导的Endo-Angio融合基因对大鼠C6胶质瘤的生长有抑制作用,3.0T磁共振可以较好地动态观察大鼠C6胶质瘤的生长及治疗变化。 展开更多
关键词 大鼠 胶质瘤 基因疗法 ENDOSTATIN angiostatin磁共振成像
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Angiostatin对脑膜瘤凋亡影响的实验研究 被引量:2
5
作者 陈刚 庞琦 +3 位作者 徐广明 王成伟 端木建华 王益华 《山东医药》 CAS 北大核心 2002年第3期22-23,共2页
关键词 脑膜肿瘤 细胞凋亡 angiostatin 影响 实验研究
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Angiostatin基因对C6胶质瘤体内生长的抑制作用 被引量:2
6
作者 王成伟 庞琦 +1 位作者 栾立明 王益华 《山东大学学报(医学版)》 CAS 2004年第4期442-444,共3页
目的:研究血管生成抑制因子angiostatin对C6胶质瘤体内生长的影响。方法:以阳离子脂质体介导将angiostatin基因导入C6胶质瘤细胞,G418(1000μg/m1)克隆筛选、扩大培养后接种于裸小鼠皮下,观察移植瘤生长的体积、重量变化及肿瘤抑制率,应... 目的:研究血管生成抑制因子angiostatin对C6胶质瘤体内生长的影响。方法:以阳离子脂质体介导将angiostatin基因导入C6胶质瘤细胞,G418(1000μg/m1)克隆筛选、扩大培养后接种于裸小鼠皮下,观察移植瘤生长的体积、重量变化及肿瘤抑制率,应用SABC免疫组化技术检测肿瘤微血管密度。结果:angiostatincDNA对体内生长的胶质瘤有显著抑制作用,抑瘤率可达82.2%(P<0.01),转染组胶质瘤中微血管密度眼(6.8±2.1)/HP演低于对照组眼(16.7±4.8)/HP演(P<O.01)。结论:angiostatincDNA能通过抑制血管生成进而抑制胶质瘤生长,在胶质瘤临床治疗中有应用价值。 展开更多
关键词 angiostatin 基因疗法 胶质瘤 微血管密度 血管生成
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Angiostatin抑制转移性肿瘤血管生成的数值模拟 被引量:1
7
作者 赵改平 陈二云 +2 位作者 沈力行 吴洁 许世雄 《计算物理》 EI CSCD 北大核心 2010年第2期211-216,共6页
针对某些原发性肿瘤能够抑制远处转移性肿瘤快速生长的特性,建立转移性肿瘤附近血管内皮细胞迁移运动的二维、三维离散数学模型,对原发性肿瘤分泌的Angiostatin、转移性肿瘤分泌的促血管生成因子(TAF)共同作用下转移性肿瘤内外微血管网... 针对某些原发性肿瘤能够抑制远处转移性肿瘤快速生长的特性,建立转移性肿瘤附近血管内皮细胞迁移运动的二维、三维离散数学模型,对原发性肿瘤分泌的Angiostatin、转移性肿瘤分泌的促血管生成因子(TAF)共同作用下转移性肿瘤内外微血管网的生成过程进行数值模拟.结果表明,原发性肿瘤分泌的血管抑素对转移性肿瘤内外微血管网的生成速度、成熟度及血管分支数量均有明显的抑制作用;可以降低转移性肿瘤的血管化程度,有效抑制转移性肿瘤的快速生长,达到治疗肿瘤的目的;为肿瘤抗血管生成治疗提供有益信息. 展开更多
关键词 转移性肿瘤 血管生成 angiostatin 抑制效应 数学模型
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表达Angiostatin基因的B16黑色素瘤体内抑制作用 被引量:1
8
作者 夏国宏 卢卫新 +2 位作者 邢力 费俭 郭礼和 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1999年第4期284-287,共4页
目的:研究表达Angiostatin基因的B16黑色素瘤的体内生长行为.方法:通过改造Plasminogen cDNA得到Angiostatin基因,构建成真核表达载体pAGAGS3后导入B16黑色素瘤细胞使其表达.结果:表达Angiostatin的B16黑色素瘤细胞体外生长速率和软琼... 目的:研究表达Angiostatin基因的B16黑色素瘤的体内生长行为.方法:通过改造Plasminogen cDNA得到Angiostatin基因,构建成真核表达载体pAGAGS3后导入B16黑色素瘤细胞使其表达.结果:表达Angiostatin的B16黑色素瘤细胞体外生长速率和软琼脂中克隆形成能力均未改变.但接种小鼠26d后,体内生长抑制率达87%(P<0.01).结论:表达Angiostatin的B16黑色素瘤体内生长受到显著抑制. 展开更多
关键词 B16黑色素瘤 angiostatin 基因表达 血管生成
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C6细胞表达的人Angiostatin Kringle(1-3)体外抑制血管内皮细胞生长的研究 被引量:1
9
作者 高大宽 章翔 +4 位作者 吴景文 屈延 荆俊杰 梁景文 李树合 《解放军医学杂志》 CSCD 北大核心 2000年第2期83-86,共4页
为研究人AngiostatinKringle( 1 3) [AK( 1 3) ]抑制血管内皮细胞生长的活性 ,利用脂质体法将带有大鼠血清白蛋白分泌信号的人AK( 1 3)基因导入大鼠C6胶质瘤细胞 ,并用G41 8筛选获得目的细胞株。采用电镜、流式细胞术、免疫组化和Wes... 为研究人AngiostatinKringle( 1 3) [AK( 1 3) ]抑制血管内皮细胞生长的活性 ,利用脂质体法将带有大鼠血清白蛋白分泌信号的人AK( 1 3)基因导入大鼠C6胶质瘤细胞 ,并用G41 8筛选获得目的细胞株。采用电镜、流式细胞术、免疫组化和Westernblot等方法 ,检测转染前后细胞超微结构、细胞周期及AK( 1 3)蛋白表达情况 ,并用人脐静脉内皮细胞增殖实验检测目的细胞株表达的AK( 1 3)蛋白抑制血管内皮细胞生长的活性。结果表明 ,成功转染人AK( 1 3)基因的大鼠C6胶质瘤细胞可稳定表达AK( 1 3)蛋白 ,且具有抗血管内皮细胞增殖活性的良好作用 ,为进一步进行体内抗血管生成基因治疗奠定了基础。 展开更多
关键词 angiostatin C6细胞 脑胶质瘤 基因治疗
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pEgr-angiostatin基因辐射诱导表达特性及其抗肿瘤作用 被引量:6
10
作者 李秀娟 宋祥福 +4 位作者 杨巍 田梅 杨旭 刘林林 李修义 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期543-546,共4页
目的 :检测 p Egr- angiostatin重组质粒在 B1 6细胞中的辐射诱导表达和观察 p Egr-angiostatin基因 -放射治疗的抗肿瘤作用。方法 :用 RT- PCR方法从小鼠肝脏中扩增出 angiostatinc DNA,经测序证实后 ,构建 p Egr- angiostatin重组质... 目的 :检测 p Egr- angiostatin重组质粒在 B1 6细胞中的辐射诱导表达和观察 p Egr-angiostatin基因 -放射治疗的抗肿瘤作用。方法 :用 RT- PCR方法从小鼠肝脏中扩增出 angiostatinc DNA,经测序证实后 ,构建 p Egr- angiostatin重组质粒 ,脂质体介导的转染法转染小鼠 B1 6细胞 ,检测 B1 6细胞内 angiostatin m RNA的辐射诱导表达 ,体内观察 p Egr- angiostatin基因 -放射治疗的抑瘤作用。结果 :测序表明扩增的 angiostatin c DNA序列与报道基本一致 ,Egr- 1启动子和 angiostatinc DNA正确插入表达载体 pc DNA3.1 ,转染 B1 6细胞内 angiostatin m RNA的表达具有辐射诱导特性 ,p Egr- angiostatin基因 -放射治疗荷瘤小鼠具有明显的抑瘤作用。结论 :成功地克隆小鼠angiostatin基因 ,并证实 p Egr- angiostatin的辐射诱导表达规律及其基因 展开更多
关键词 小鼠 血管抑素 EGR-1启动子 pEgr-angiostatin重组质粒 基因-放射治疗
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菩人丹对2型糖尿病胰腺微循环损伤大鼠VEGF及其受体VEGFR2/p-VEGFR2和Angiostatin、Endostatin的影响 被引量:5
11
作者 宋新龙 陈书 +2 位作者 苏冷高娃 张耀丹 庞宗然 《世界中西医结合杂志》 2015年第5期627-631,共5页
目的观察菩人丹(PuRen Dan)对2型糖尿病胰腺微循环损伤大鼠胰腺组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR2/p-VEGFR2)和血管生成抑制素(Angiostatin)、内皮细胞抑制素(Endostatin)的影响,探讨菩人丹修复胰腺微循环障碍的机制。方法... 目的观察菩人丹(PuRen Dan)对2型糖尿病胰腺微循环损伤大鼠胰腺组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR2/p-VEGFR2)和血管生成抑制素(Angiostatin)、内皮细胞抑制素(Endostatin)的影响,探讨菩人丹修复胰腺微循环障碍的机制。方法通过高脂饲料喂养(12周)与尾静脉快速注射小剂量链脲佐菌素(30 mg/kg)的方法建立大鼠模型。在同批次正常大鼠中随机选15只为正常对照组,后将成模大鼠随机分为:模型组、菩人丹组(1.77 g/kg)、降糖通脉片组(0.42 g/kg)和二甲双胍组(0.14 g/kg),每组15只。各组大鼠每天灌胃1次,正常对照组和模型组给予等剂量蒸馏水,连续给药4周后,提取各组大鼠胰腺组织总蛋白质,采用Western blot法测定各组大鼠胰腺组织中VEGF及其受体VEGFR2的蛋白质表达和磷酸化水平,以及Angiostatin、Endostatin的蛋白质表达水平。结果与正常对照组相比,模型组胰腺组织VEGF蛋白质表达水平和受体VEGFR2磷酸化水平明显降低(P<0.01),而Angiostatin、Endostatin蛋白质表达水平显著增高(P<0.01);菩人丹干预后,VEGF蛋白质表达水平和受体VEGFR2磷酸化水平均显著上调(P<0.01),而Angiostatin、Endostatin蛋白质表达则被抑制(P<0.01)。其与阳性对照药降糖通脉片和二甲双胍作用相当。结论菩人丹通过上调血管生成促进因子VEGF蛋白质表达及其受体VEGFR2磷酸化,抑制血管生成抑制因子Angiostatin、Endostatin的蛋白质表达,促进糖尿病状态下胰腺组织微血管新生,进而改善胰腺微循环障碍,发挥其对胰岛β细胞的保护、修复作用。 展开更多
关键词 菩人丹 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体2 血管生成抑制素 内皮细胞抑制素
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鼠血管抑素Angiostating真核表达载体的构建及在人胃癌细胞中的表达 被引量:5
12
作者 吴静 樊代明 +1 位作者 时永全 苗继延 《第四军医大学学报》 北大核心 2001年第10期908-912,共5页
目的 构建鼠源性血管抑素 angiostatin c DNA真核表达载体 ,转染人胃癌细胞株 SCG790 1,检测蛋白表达 .方法 采用定向克隆构建鼠源性血管抑素 angiostatin c DNA真核表达载体 pc DNA3.1(+) - angiostatin,酶切鉴定和测序 ;采用脂质体... 目的 构建鼠源性血管抑素 angiostatin c DNA真核表达载体 ,转染人胃癌细胞株 SCG790 1,检测蛋白表达 .方法 采用定向克隆构建鼠源性血管抑素 angiostatin c DNA真核表达载体 pc DNA3.1(+) - angiostatin,酶切鉴定和测序 ;采用脂质体基因转染人胃癌细胞株 SCG790 1,G418抗性筛选 ;Western blot检测血管抑素的表达 .结果 酶切鉴定和测序证明成功构建了基因序列正确的血管抑素真核表达载体 ,经G418筛选和 Western blot检测得到高表达血管抑素的细胞株 .结论 真核表达载体 pc DNA3.1(+) - angiostatin转导的人胃癌细胞能够表达血管抑素蛋白 。 展开更多
关键词 血管抑素 真核表达 脂质体转染 肿瘤血管生成 胃癌 angiostating
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^(99)Tc^m直接法标记Angiostatin及其在荷瘤小鼠体内研究 被引量:5
13
作者 张金赫 徐海峰 +4 位作者 邵秋菊 周飞华 周润锁 袁梦晖 郭万宏 《第四军医大学学报》 北大核心 2004年第17期1625-1627,共3页
目的 :99Tcm 直接法标记血管抑素 (angiostatin ,AS) ,观察其在荷瘤小鼠体内的生物分布并进行显像 ,以探讨其在监测肿瘤对抗血管生成治疗的应答中的价值 .方法 :氯化亚锡还原法进行AS的99Tcm 标记 ,纸层析法测标记率 ;用人脐静脉内皮细... 目的 :99Tcm 直接法标记血管抑素 (angiostatin ,AS) ,观察其在荷瘤小鼠体内的生物分布并进行显像 ,以探讨其在监测肿瘤对抗血管生成治疗的应答中的价值 .方法 :氯化亚锡还原法进行AS的99Tcm 标记 ,纸层析法测标记率 ;用人脐静脉内皮细胞系 (ECV30 4 )观察其生物活性 ;为了明确99Tcm AS与肿瘤的结合 ,是否存在受体特异性 ,我们进行了封闭实验 .在给药前 2h用未标记AS预处理荷乳腺癌EMT6瘤株的BALB/c小鼠 ,尾静脉注射99Tcm AS ,观察其体内分布并进行显像 .结果 :氯化亚锡还原法标记AS可获得较高的标记率 (>95 % ) ,其抑制内皮细胞生长的生物活性与AS相似 .在荷瘤小鼠体内分布结果显示 :肿瘤的摄取率随着时间延长而增加 ,在注射99Tcm AS后 2~ 1 2h ,肿瘤可清晰显像 ,同时 ,用未标记AS预先封闭肿瘤可使肿瘤对99Tcm AS摄取率下降 .结论 :99Tcm AS在荷瘤小鼠体内可浓聚于肿瘤 ,肿瘤对显像剂的摄取存在一定的特异性 ;99Tcm 展开更多
关键词 血管抑素 同位素标记 体内分布 显像
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Angiostatin K(1-3)基因的原核表达和活性鉴定 被引量:2
14
作者 吴景文 章翔 +3 位作者 高大宽 屈延 荆俊杰 李侠 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期90-93,共4页
将人AngiostatinK( 1 3)基因在原核细胞表达并鉴定其活性。构建和鉴定AngiostatinK ( 1 3)原核表达载体并在大肠杆菌DH5α内表达 ,诱导表达蛋白用SDS PAGE分析和Westernblot鉴定 ,采用人脐带静脉内皮细胞抑制实验和鸡胚绒毛膜尿囊膜... 将人AngiostatinK( 1 3)基因在原核细胞表达并鉴定其活性。构建和鉴定AngiostatinK ( 1 3)原核表达载体并在大肠杆菌DH5α内表达 ,诱导表达蛋白用SDS PAGE分析和Westernblot鉴定 ,采用人脐带静脉内皮细胞抑制实验和鸡胚绒毛膜尿囊膜试验验证其活性。AngiostatinK( 1 3)功能区段基因在原核细胞获得成功表达 ,目的蛋白占菌体总蛋白的 1 5 .7%。该表达蛋白能抑制内皮细胞增殖活性 ,具有剂量依赖效应。正确表达的AngiostatinK( 1 3)基因为实体瘤抗血管生成治疗提供了条件。 展开更多
关键词 原核细胞 脑胶质瘤 基因治疗 AK(1-3)基因
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Angiostatin作用靶点的初步研究 被引量:4
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作者 陶永辉 张莲芬 金坚 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1084-1088,共5页
目的研究血管抑素对血管内皮细胞作用的靶点。方法以99Tcm-重组人血管抑素、FITC-重组人血管抑素和FITC-重组人血管抑素抗体为示踪分子,进行小鼠S180肿瘤模型显像、Matrigel血管模型放射自显影和HMEC-1细胞的流式细胞术。采用亲和甑别... 目的研究血管抑素对血管内皮细胞作用的靶点。方法以99Tcm-重组人血管抑素、FITC-重组人血管抑素和FITC-重组人血管抑素抗体为示踪分子,进行小鼠S180肿瘤模型显像、Matrigel血管模型放射自显影和HMEC-1细胞的流式细胞术。采用亲和甑别技术对重组人血管抑素结合分子实施了分离,MS测序,并与蛋白质数据库进行了比较。结果99Tcm-重组人血管抑素可聚集在S180肿瘤部份,其特异地识别部位为新生血管。流式细胞术提示HMEC-1细胞表面存在重组人血管抑素的结合位点,亲和甑别发现3种结合蛋白,其中预测分子tubulin是重要的肿瘤药物靶点。结论血管抑素的作用靶点是特异靶向新生血管内皮细胞的,且其作用可能是多因素的。 展开更多
关键词 血管抑素 人微血管内皮细胞 结合蛋白
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旁分泌形式作用的人AngiostatinK(1-3)抑制大鼠C6脑胶质瘤的研究 被引量:3
16
作者 高大宽 章翔 +3 位作者 吴景文 屈延 郭衍 程庆 《第四军医大学学报》 北大核心 2003年第22期2041-2043,共3页
目的 :研究人AK(1 3) [AngiostatinKringle (1 3) ]对大鼠C6脑胶质瘤的抑瘤效应 .方法 :利用基因转染的方法获得重组人AK(1 3)基因的C6胶质瘤细胞 ;以细胞增殖试验及免疫组化等方法检测转染细胞株是否表达了具有生物活性的人AK(1 3... 目的 :研究人AK(1 3) [AngiostatinKringle (1 3) ]对大鼠C6脑胶质瘤的抑瘤效应 .方法 :利用基因转染的方法获得重组人AK(1 3)基因的C6胶质瘤细胞 ;以细胞增殖试验及免疫组化等方法检测转染细胞株是否表达了具有生物活性的人AK(1 3) .正常大鼠C6脑胶质瘤模型作对照 ,研究转染细胞株在大鼠脑内的致瘤性 .脑组织切片进行Ⅷ因子染色 .结果 :大鼠C6胶质瘤细胞稳定表达的人AK(1 3) ,在体外明显抑制牛主动脉内皮细胞的增殖 ;在体内明显抑制了大鼠C6脑胶质瘤的生长 .试验组脑切片内仅见显微瘤灶 ,Ⅷ因子染色少见新生毛细血管 .结论 :旁分泌形式作用于大鼠C6脑胶质瘤内血管内皮细胞的人AK(1 3)可明显抑制肿瘤的血管生成 。 展开更多
关键词 旁分泌 C6脑胶质瘤 基因疗法 angiostatinK(1—3) 抑瘤效应 基因转染
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益肺清化颗粒对Lewis肺癌小鼠VEGF、bFGF、Angiostatin、Endostatin影响的研究 被引量:19
17
作者 李斐斐 吴皓 +1 位作者 陈璐 周斌 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1086-1092,共7页
目的观察中药益肺清化颗粒对Lewis肺癌小鼠瘤组织中的血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、血管抑素(Angiostatin)、内皮抑素(Endostatin)... 目的观察中药益肺清化颗粒对Lewis肺癌小鼠瘤组织中的血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、血管抑素(Angiostatin)、内皮抑素(Endostatin)的影响,探讨益肺清化颗粒的抑瘤机制。方法 70只小鼠随机分为模型组,中药低、中、高剂量组,吉非替尼组,吉非替尼加中药中剂量组,以及环磷酰胺(CTX)组,每组10只。所有小鼠右腋皮下接种Lewis瘤细胞进行造模。模型组给予纯净水0.4mL灌胃,每天1次;中药低、中剂量组分别给予益肺清化颗粒5、10g/kg灌胃,每天1次;中药高剂量组给予益肺清化颗粒10g/kg灌胃,每天2次;吉非替尼组给予吉非替尼100mg/kg灌胃,每天1次;吉非替尼加中药中剂量组上午给予吉非替尼100mg/kg灌胃,下午给予益肺清化颗粒10g/kg灌胃。上述各组均从小鼠接种肿瘤细胞的第2天开始给药,连续14天。CTX组在实验第3、7天给予CTX60mg/kg腹腔注射。第15天处死小鼠,取瘤,免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF、bFGF、Angiostatin、Endostatin的表达。结果与模型组比较,各给药组VEGF表达均显著降低(P<0.01),Angiostatin、Endostatin表达显著增加(P<0.01),且吉非替尼组bFGF表达明显降低(P<0.05)。各给药组间VEGF比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CTX组Angiostatin表达显著高于中药低剂量组(P<0.01)。中药高剂量组、吉非替尼加中药中剂量组Endostatin表达明显高于中药低、中剂量组(P<0.01);吉非替尼加中药中剂量组Endostatin表达明显高于吉非替尼组(P<0.05)。结论益肺清化颗粒可能通过降低血管生成促进因子VEGF的表达,升高血管生成抑制因子Angiostatin、Endostatin的表达,进而发挥抑瘤作用。 展开更多
关键词 益肺清化颗粒 LEWIS肺癌 血管内皮细胞生长因子 碱性成纤维细胞生长因子 血管抑素 皮抑素
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Angiostatin抑制转移性肿瘤血液灌注和间质液输运的数值模拟(英文)
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作者 赵改平 方新果 +1 位作者 陈二云 俞晓立 《计算物理》 CSCD 北大核心 2013年第4期527-533,共7页
数值研究抗血管生成因子Angiostatin对转移性肿瘤微循环内血液灌注和间质液输运的抑制效应.肿瘤微血管网生成数学模型包括angiostatin的抑制效应、促血管生成因子的趋化效应和内皮细胞自身的扩散效应,血液灌注、间质液输运和跨壁流体交... 数值研究抗血管生成因子Angiostatin对转移性肿瘤微循环内血液灌注和间质液输运的抑制效应.肿瘤微血管网生成数学模型包括angiostatin的抑制效应、促血管生成因子的趋化效应和内皮细胞自身的扩散效应,血液灌注、间质液输运和跨壁流体交换分别采用Poiseuille、Darcy和Starling定律来描述.结果表明:angiostatin能抑制转移性肿瘤内外微血管网的生长速率、毛细血管芽的分叉、融合与增殖;进一步angiostatin可改善转移性肿瘤微环境内血液灌注和间质液输运的特性,从而增加微血管内外流体对流和物质交换的能力,降低肿瘤内药物输运困难,结果与实验相符,可为临床抗血管生成治疗肿瘤提供有益信息. 展开更多
关键词 angiostatin 抑制效应 转移性肿瘤 血液灌注 间质液输运
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昆明小鼠angiostatin基因的克隆与真核表达载体的构建
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作者 唐波 乔海泉 +3 位作者 孙学英 代文杰 潘尚哈 傅松滨 《中国现代普通外科进展》 CAS 2004年第2期81-84,共4页
目的 :从昆明小鼠肝组织中克隆血管抑素 (angiostatin)基因 ,并构建真核表达载体 pcDNA3.1(+) angiostatin。 方法 :从昆明小鼠肝组织中提取总RNA ,经RT PCR扩增出angiostatin基因 ,连入pGEMT载体后测序 ,并采用定向克隆构建出真核表... 目的 :从昆明小鼠肝组织中克隆血管抑素 (angiostatin)基因 ,并构建真核表达载体 pcDNA3.1(+) angiostatin。 方法 :从昆明小鼠肝组织中提取总RNA ,经RT PCR扩增出angiostatin基因 ,连入pGEMT载体后测序 ,并采用定向克隆构建出真核表达载体pcDNA3.1(+) angiostatin。结果 :测序表明angiostatin基因与GeneBank上的基因序列相比有 2个碱基变异 ,其中之一编码氨基酸由组氨酸变成精氨酸。该基因序列已被GeneBank收录 (AccessionNumber :AY4 2 4 2 76 )。结论 :成功构建了昆明小鼠真核表达载体 pcDNA3.1(+) angiostatin 。 展开更多
关键词 基因 angiostatin 克隆 分子 基因转移 水平 基因表达 小鼠
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^(131)I-Angiostatin对小鼠Lewis肺癌移植瘤NF-kBP65和CD34表达的影响 被引量:1
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作者 邵秋菊 袁梦辉 +3 位作者 徐海峰 张传山 张金赫 张王峰 《西北国防医学杂志》 CAS 2005年第2期123-125,共3页
目的:观察13 1碘标记的血管抑素(13 1I-Angiostatin ,13 1I -AS)对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用及其对NF -kBP6 5和CD34表达的影响。方法:30只荷Lewis肺癌的小鼠随机分成4组,分别腹腔注射13 1I-AS(含13 1I 11.1MBq ,AS 12 .5mg/kg)、A... 目的:观察13 1碘标记的血管抑素(13 1I-Angiostatin ,13 1I -AS)对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用及其对NF -kBP6 5和CD34表达的影响。方法:30只荷Lewis肺癌的小鼠随机分成4组,分别腹腔注射13 1I-AS(含13 1I 11.1MBq ,AS 12 .5mg/kg)、AS(12 .5mg/kg)、13 1I(11.1MBq)和生理盐水各0 .3ml,每周1次,治疗2次,观察14d内肿瘤体积变化并用免疫组化法检测各组肿瘤中CD34和NF -kBP6 5的表达。结果:13 1I-AS、13 1I、AS对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤率分别为73.3%、2 9.0 %、4 6 .4 % (与生理盐水组比,P <0 .0 5 ) ;免疫组化法检测显示,13 1I -AS治疗组中,CD34和NF -kBP6 5的表达明显低于生理盐水组(P <0 .0 1)。结论:13 1I-AS能明显抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长,降低肿瘤中CD34和NF -kBP6 5的表达,13 1I-AS在实体瘤治疗中有潜在的应用前景。 展开更多
关键词 肺肿瘤 血管抑素 碘放射性同位素 CD34
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