慢性血管紧张素II刺激对豚鼠心肌电生理的影响

目的观察慢性给予血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)豚鼠心脏结构和功能的改变。方法 20只雄性成年豚鼠随机分成两组,AngⅡ组背部皮下手术置入预装AngⅡ渗透泵,经渗透泵持续释放AngⅡ1.2 mg/(kg·d),给药4周。对照组平行饲养。于第4周末对两组豚鼠行经胸二维M-型超声心动监测。并在用药前1天,用药1、2、3、4周末麻醉下测定心电图(ECG)的变化,4周后处死动物心脏称重并急性分离心室肌细胞,利用膜片钳技术记录动作电位(APD)及延迟整流钾电流快速成分(IKr)。结果对照组超声测得左室重量为(2.15±0.26)mg/g,AngⅡ组为(3.08±0.11)mg/g(P<0.01),超声测得心脏左室质量与称重测得心脏质量结果较一致。超声显示AngⅡ组LVPWTd、LVPWTs、IVSTd和IVSTs较对照组明显增大,表明心室明显增厚,EF、FS降低,说明心功能降低,AngⅡ组发生心肌肥厚且伴有心脏衰竭的发生。ECG记录显示矫正QT间期(QTc)呈时间依赖性延长。第2、3、4周末QTc由手术前(286.2±5.6)ms分别延长至(310.0±15.0)、(315.6±12.2)和(326.8±12.2)ms(P<0.01)。膜片钳记录结果显示APD50和APD90明显延长,对照组分别为(255.0±12.8)ms和(293.1±13.6)ms,AngⅡ组分别为(370.3±21.7)ms和(415.4±32.5)ms(P<0.01)。与对照组相比,AngⅡ组IKr的尾电流在-20^-60 mV电压范围内,均较对照组明显减少(P<0.01)。用Boltzmann方程拟合标准化的尾电流-电压关系曲线,对照组半数激活电压(V1/2)为(-20.9±2.6)mV,AngⅡ组为(-17.4±3.7)mV,显示AngⅡ对V1/2没有影响。结论缓慢长期给予AngⅡ可复制心肌肥厚动物模型,模型动物的心肌电生理发生明显改变,主要表现在ECG上QT间期延长和APD复极延长,与主要复极电流IKr功能下调有关。