酶解鳕鱼皮制备血管紧张素转换酶抑制剂ACEI的研究

鳕鱼皮脱除杂蛋白、脂肪后,经海洋低温碱性蛋白酶YS-80水解,制备具有血管紧张素转换酶抑制剂活性的降血压肽,以紫外分光光度法检测HHL体系的紫外吸收确定降压肽的活性。通过温度、pH值、酶料比、料水比,时间等单因素实验,选取合理水平,做L18(37)正交实验,最终优化得到最佳制备条件为温度41℃、pH9.0、酶料比为840U/g、料水比50g/L、反应时间60min。此条件下所得降压肽的血管紧张素转换酶抑制率为82.13%,IC50为2.73mg/mL(以蛋白质计)。该工艺的成熟与完善,为利用海洋低值产物开发海洋生物酶转化肽、寻找活性先导化合物提供了思路,给海洋低值成品的开发带来了良好的前景。

ARB和ACEI维持性血液透析患者EPO疗效比较

目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB)对维持性血液透析患者重组人红细胞生成素(EPO)疗效的影响,并与血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)进行比较。方法:患者41例,根据所用降压药(钙离子拮抗药、ACEI 、ARB)将患者分为对照组、观察组A和观察组B,比较用药0,1,2,3及>3个月时的红细胞计数(RBC)及血红蛋白 (Hb)。结果:对照组患者在用药0,1,2,3及>3个月时的RBC及Hb逐渐增加(P<0．05);观察组A和观察组B 患者在用药0,1,2,3及>3个月时的RBC及Hb无明显变化(P>0．05)。结论:ARB和ACEI都可影响,EPO纠正贫血的疗效,但ARB在疗效是否略优于ACEI类药物,尚无确定结论。

2001～2011年中西部城市急性心肌梗死患者ACEI/ARB的应用及影响因素

目的了解中国中西部城市急性心肌梗死(AMI)患者血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ACEI/ARB)的使用情况,并探讨其影响因素。方法采用两阶段随机抽样抽取中西部城市31家医院2001年、2006年、2011年的AMI患者病历,收集和提取相关资料,分析ACEI/ARB的使用情况以及使用的影响因素。结果共入选3044例患者,其中中国指南Ⅰ类推荐2951例,指南Ⅱa类推荐93例。2001年、2006年和2011年,指南Ⅰ类推荐患者ACEI/ARB使用情况为240(71.43%)、598(73.19%)、1230(68.41%);指南Ⅱa类推荐患者为4(57.14%)、5(62.50%)和37(47.44%)。在3个研究年份中,ACEI使用率均显著高于ARB(71.13%vs.0.60%;71.36%vs.2.57%;57.23%vs.11.79%),差异有统计学意义(P均<0.05)。多因素分析显示,与对应组相比,合并高血压(OR=2.37,95%CI:1.89~2.98)、糖尿病(OR=1.32,95%CI:1.02~1.70),心力衰竭病史(OR=1.65,95%CI:1.29~2.12),年龄≥75岁(OR=1.49,95%CI:1.14~1.95),入院时收缩压≥140 mm Hg(OR=1.94,95%CI:1.55~2.43),肾小球滤过率未测量(OR=4.10,95%CI:2.66~6.33)的患者更倾向于使用ACEI/ARB。女性(OR=0.77,95%CI:0.63~0.94)、非前壁ST段抬高型心肌梗死(OR=0.69,95%CI:0.59~0.82)、左室射血分数未测量(OR=0.47,95%CI:0.36~0.61)、有中风史(OR=0.73,95%CI:0.57~0.95)、合并慢性肾功能不全(OR=0.44,95%CI:0.20~0.95)的患者较少使用ACEI/ARB。结论中西部城市AMI患者中,指南I类推荐的患者约1/3住院期间未接受ACEI/ARB类药物治疗,且10年间该类药物的应用无明显改善。基于指南强烈推荐,AMI患者需增加ACEI/ARB类药物的应用。

ACEI对2型糖尿病患者微量白蛋白尿与胰岛素抵抗的影响

目的 探讨ACE抑制剂对 2型糖尿病患者微量白蛋白尿与胰岛素抵抗的影响。方法 12 0例 2型糖尿病合并微量白蛋白尿与胰岛素抵抗的患者 ,随机分为治疗组和对照组。治疗组口服ACE抑制剂 (苯那普利片 )和降糖药 ;对照组只口服降糖药。疗程 6个月。结果 ACE抑制剂能减少 2型糖尿病患者尿微量白蛋白排泄(P <0 .0 5 ) ,显著增加患者胰岛素的敏感性 (P <0 .0 5 ) ,两组相比有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论 ACE抑制剂是安全有效治疗

ACEI对糖皮质激素处理的成骨细胞局部RAS的影响

目的利用地塞米松处理小鼠成骨细胞(MC3T3-E1),观察血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI)对激素处理的成骨细胞局部肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system, RAS)的调节作用。方法首先采用不同浓度(10-10~10-5mol/L)和作用时间(3、6、12、24、48 h)的地塞米松干预成骨细胞,利用实时定量PCR(qRT-PCR)和酶联免疫吸附法(ELISA)及Western blot测定RAS各主要组分肾素、ACE、血管紧张素受体Ⅰ(angiotensin receptor 1, AT1R)、血管紧张素受体Ⅱ(angiotensin receptor 2, AT2R)的mRNA和蛋白表达,确定地塞米松对成骨细胞RAS作用的最适浓度和时间。选择地塞米松最适作用浓度(10-5mol/L)和时间(24 h)以及糖皮质激素受体阻滞剂(米非司酮10-5mol/L)、ACEI(卡托普利10-11mol/L)干预细胞,设立6组分别为:对照组、地塞米松组、米非司酮组、卡托普利组、地塞米松+米非司酮组、地塞米松+卡托普利组;分别应用qRT-PCR和ELISA及Western blot测定各组RAS主要组分(肾素、ACE、AT1R、AT2R)的mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,糖皮质激素应用后成骨细胞内RAS(肾素、ACE、AT1R、AT2R)的mRNA与蛋白表达均升高(P<0.05);使用糖皮质激素受体阻滞剂米非司酮与ACEI卡托普利后均可使上述改变受到抑制(P<0.05)。结论糖皮质激素能够激活成骨细胞局部RAS,ACEI卡托普利可抑制上述变化。

腹膜透析患者应用ACEI后对EPO疗效观察

目的 探讨终末期肾脏病行腹膜透析 (PD)后的患者在服用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)之后对促红细胞生成素 (EPO)的疗效。方法 选择 2 6例PD患者分成A、B、C、D 4组。分为接受EPO治疗及ACEI治疗组及不接受EPO及A CEI治疗组 ,观察治疗前后血清EPO浓度、红细胞压积 (HCT)及血红蛋白 (HB)的变化。结果 A、B、C 3组患者试验前后血清EPO浓度、HB及HCT无明显变化 (P >0 0 5 ) ,D组患者血清EPO浓度、HB及HCT试验前后有明显差异 (P <0 0 5 )。结论 终末期肾脏病患者行PD后 ,服用ACEI对丧失大部分EPO分泌功能的患者不影响外源性EPO的疗效 ,但对保留有部分分泌EPO功能的患者 。

机器学习预测ACEI的比较与分析

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对高血压的治疗具有重要意义。基于从结构复杂的化合物数据库中构建的候选小分子数据集,采用分子对接技术从数据集中筛选出样本构建分类模型。分别采用支持向量机、K近邻、决策树、随机森林和贝叶斯方法建立血管紧张素转换酶潜在抑制剂和非抑制剂的分类模型。经结果对比,支持向量机相比于其他方法有更高的预测率,其中模型总体预测率和相关系数分别为82.4%和0.653。研究表明,支持向量机方法对于虚拟筛选血管紧张素转换酶抑制剂具有良好的效果。

雷公藤多苷片联合ACEI/ARB治疗IgA肾病蛋白尿的回顾性研究

目的观察雷公藤多苷片治疗IgA肾病蛋白尿的临床疗效及安全性。方法选取2016年10月—2019年9月期间就诊于中国中医科学院西苑医院门诊的IgA肾病患者62例,按照是否接受雷公藤多苷片治疗分为观察组和对照组,每组各31例。对照组给予常规剂量的血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor,ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(Angiotensin II Receptor Blocker,ARB)治疗,观察组在常规ACEI/ARB治疗的基础上加用雷公藤多苷片。治疗3个月后,观察比较两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量(24 h U-TP)、肾功能指标[血肌酐(Serum Creatinine,Scr)、GFR]、肝功能指标[谷丙转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST)]、血常规指标[白细胞(White Blood Cells,WBC)、血红蛋白(Hemoglobin,HGB)、血小板(Platelet,PLT)]及临床疗效。结果治疗后对照组Scr较治疗前降低,GFR较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者24 h U-TP、Scr均较治疗前明显降低,GFR较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组24 h U-TP治疗前后差值改善明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者ALT、AST指标与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者WBC、HGB、PLT水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组总有效率83.87%(26/31)明显高于对照组总有效率54.84%(17/31),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间两组患者均未发生骨髓抑制。结论雷公藤多苷片联合ACEI/ARB,可安全有效降低IgA肾病患者蛋白尿水平,改善患者肾功能。

银杏达莫联合ACEI治疗糖尿病肾病的Meta分析

目的:对银杏达莫联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)治疗糖尿病肾病疗效进行Meta分析。方法:检索国内公开发表的有银杏达莫与ACEI联合治疗糖尿病肾病的随机对照试验(RCT),采用Cochrane系统评价手册进行质量评价,用RevMan 5.1.4软件进行Meta分析。结果:共纳入12项研究分析,银杏达莫与ACEI联合用药治疗组在降低尿白蛋白排泄率(UAER)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血浆黏度以及血纤维蛋白原等方面优于单用ACEI组(P<0.05),但在降低血甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)方面无统计学意义(P>0.05)。结论:银杏达莫与ACEI联合用药对早期糖尿病肾病有一定疗效,但由于现有研究质量存在一定方法学问题,尚需要严格设计的大样本RCT加以证实。

氯沙坦联合ACEI治疗糖尿病肾病高血压的临床应用

目的 评价血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体－1拮抗剂（ATla)联合治疗糖尿病肾病（DN）伴高血压的临床价值。方法 观察两组糖尿病肾病伴高血压患者，比较联合应用氯沙坦和ACEI（治疗组）与单独使用大剂量ACEI（对照组）在降低血压和尿白蛋白排泄（UAE）、影响糖代谢和肾功能以及不良反应等方面的差异。结果 治疗8周后两组尿蛋白、UAE、血压均明显下降，治疗组下降幅度大于对照，副作用出现率低（P<0.05)，控制血糖所需的胰岛素剂量、血沉酐等变化和组间差异不显著（P>0.05)。结论 ATla和ACEI是治疗DNA的有效药物，联合应用更有利于保护肾脏，可能是临床治疗方案的一种选择。

尤瑞克林与ACEI联合应用对血压影响的评价研究

目的研究尤瑞克林与赖诺普利或卡托普利联合应用对血压的影响。方法将大白兔分为对照组和研究组,对照组分别给予生理盐水、赖诺普利、尤瑞克林、3倍尤瑞克林,研究组给予赖诺普利+尤瑞克林、赖诺普利+3倍尤瑞克林、卡托普利、卡托普利+尤瑞克林后,观察血压变化情况。结果卡托普利与尤瑞克林、赖诺普利与3倍尤瑞克林联合应用15 min后血压较对照组显著下降,联合用药药效分析显示卡托普利、赖诺普利与尤瑞克林压具有协同降压作用。结论尤瑞克林用药前72 h至用药后24 h内应避免合用ACEI类药物,有效防止低血压的发生。

苦碟子注射液联合血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂类药物治疗糖尿病肾病患者的临床观察

目的探讨苦碟子注射液联合血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂(Angiotensin con⁃verting enzyme inhibitors/Angiotensin receptor blockers,ACEI/ARB)类药物治疗糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)的临床疗效及作用机制。方法选取2021年11月—2022年5月期间衡水市第四人民医院收治的100例DN患者作为研究对象,采用随机数字表法分为非暴露组与暴露组,每组各50例。非暴露组给予常规西医联合ACEI/ARB类药物治疗,在此基础上,暴露组联合苦碟子注射液治疗,两组患者均治疗2周。观察比较两组患者临床疗效、不良反应情况,治疗前后血糖指标[糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbA1c)、空腹血糖(Fasting blood glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose,2h PG)]、肾功能指标[血清肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER)、尿微量白蛋白(microalbumin⁃uria,m-Alb)]、血液流变学指标[全血黏度(高切、中切、低切)、血浆黏度、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)]、氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)]、炎症因子指标[肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、可溶性细胞间黏附分子-1(Soluble intercellular adhe⁃sion molecule-1,sICAM-1)]水平变化。结果治疗后暴露组临床总有效率96.0%(48/50)明显高于非暴露组82.0%(41/50),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血糖指标HbA1c、FPG、2 h PG水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P>0.05);且暴露组血糖指标HbA1c、FPG、2 h PG水平均明显低于非暴露组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者肾功能相关指标血清Scr、BUN水平及尿UAER、m-Alb水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且暴露组低于非暴露组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血液流变学指标全血黏度、血浆黏度及FIB水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且暴露组血液流变学指标全血黏度、血浆黏度及FIB水平均明显低于非暴露组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清GSH-Px、SOD水平较治疗前升高,MDA水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且暴露组氧化应激指标均优于非暴露组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、sICAM-1水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且暴露组血清TNF-α、IL-6、IL-8、sICAM-1水平均明显低于非暴露组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论苦碟子注射液联合ACEI/ARB类药物治疗DN安全、有效,有利于改善患者肾功能,降低血糖,可能与调节血液流变学及抑制氧化应激反应、炎症反应等机制有关。

动物与临床试验——评价大豆低聚肽的降血压效果

为了检验大豆低聚肽的降血压效果,首先进行了动物试验,选择SHR(自发性高血压)大鼠30只,其中21只为雌性大鼠,9只为雄性大鼠。喂养方法:大豆低聚肽加入饮水中服用,并辅以乳粉;对照组仅给乳粉和饮水。实验期间,每天下午测定血压(SBP)。结果表明,大豆低聚肽的降血压作用很明显。服药3d后,实验组的血压与对照组的血压相比低30mmHg。剂量对降血压效应也有影响。低剂量能使血压下降到较低的值,但是随后效应有反弹;高剂量则可较早地降低血压,并且在较长的时间内保持平衡。临床实验研究按照中国高血压指南标准选择原发性高血压患者40例,平均年龄为51.66±11.35岁,分别在服用大豆低聚肽前和1个月后测定血压、心率,记录心电图等和血液中相关生化指标。研究认为,服用大豆低聚肽可能会降低原发性高血压患者的血压,其机制可能与其对血压紧张素转化酶(Angiotensinconvertingenzyme,ACE)的抑制有关。

大豆发酵食品中的活性肽及其生理功能研究进展

来源于大豆发酵食品的活性肽,被证实具有抗氧化、抗高血压、抗糖尿病、抗肿瘤等生理活性功效,而其功能与大豆发酵时所用微生物菌株及发酵工艺密切相关。然而,我国针对来源于大豆发酵的功能食品及活性肽的生产与应用的研究仍处于起步阶段。针对这一现状,对国内外的大豆发酵食品加工现状及其来源的大豆活性肽在预防治疗新陈代谢疾病中的应用潜力进行了概述,并对这一领域后续的研究方向进行了展望,以期为我国大豆发酵食品及其活性肽的研究与开发提供参考。

血管紧张素转换酶抑制剂的临床应用进展

就近年来血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在临床应用、不良反应、费用—效益分析方面的进展进行了综述,并进行讨论,表明ACEI具有广泛的应用。

血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂临床疗效对比

目前全球范围内,高血压患者超过10亿.高血压是罹患其他心血管系统疾病的重要危险因素.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活性增强与高血压密切相关,因此,抑制RAAS是重要的降压手段.在RAAS抑制剂中,血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）较为常用.ARB可竞争性抑制血管紧张素Ⅱ（A-Ⅱ）与1型A-Ⅱ（AT1）受体结合,ACEI则通过抑制血管紧张素Ⅰ （A-Ⅰ）转化为A-Ⅱ降低血压.

急性右室梗死治疗策略的探讨

目的 探讨急性右室梗死治疗策略。方法 随机连续选择资料相对完整的 32 3例因首次急性下壁心梗住我院心内科病人 ,其中 98例是右室梗死 (V4R导联ST段上移 >0 1mV)。回顾性对比分析两组一般性资料及治疗措施。结果 右室梗死组 (A组 ,98例 )与下、后壁梗死组 (B组 ,2 2 5例 )比较硝普钠加多巴胺、β -受体阻滞剂 (β -b)、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)两组分布无差异 (P >0 0 5 ) ,消心痛A组多于B组 (P =0 0 4 ) ,钙拮抗剂 (CCB)A组明显少于B组 (P =0 0 0 1) ;A组心脏性死亡发生率多于B组 (2 5 %vs 5 % ,P =0 0 0 1)。结论 在无禁忌症情况下 ,治疗右室梗死急性期适时适量应用血管扩张剂、β -b、ACEI是安全有益的 ,没有增加死亡率。

糖尿病视网膜病变患者血管紧张素Ⅱ与眼血流关系的临床研究

目的 测定服药前后血浆的血管紧张素 (Ang )水平 ,并应用彩色多普勒血流显像 (color Dopplerflow im aging,CDFI)检测服药前后眼部循环的血流动力学变化 ,探讨血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)对糖尿病患者眼部血流的影响。方法 检测视网膜中央动脉 (central retinal artery,CRA)、鼻侧和颞侧睫状后动脉 (posteriorcilliary arteries,PCAs)及眼动脉 (ophthalmic artery,OA)血流的收缩期峰速 (peak systolic velocity,PSV)、舒张末期流速 (end- diastolic velocity,EDV)和阻力指数 (resistance index,RI)。结果 服药前 DR组与正常组 Ang 含量比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ;正常组服药前后 Ang 含量、OA、CRA及 PCAs血流速度差异无显著性。 DR组服药前后 Ang 含量比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。DR组患者服药后 OA血流速度较服药前略有提高 ,达不到正常标准 ,统计学处理差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;DR组 CRA及 PCAs血流速度服药后较服药前提高 ,统计学处理差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)

阿霉素肾病大鼠肾组织P^(65)/Rel-A表达趋势及血管紧张素转换酶抑制剂的干预效应

目的探讨阿霉素肾病大鼠肾损伤早期,肾组织核转录因子(NF)-κB(P65/Rel-A)表达的趋势及其潜在的病理意义。方法以阿霉素肾病大鼠为实验性肾病模型,于肾病早期第1、2、3周观察大鼠蛋白尿、血生化各指标的变化。采用原位杂交方法检测大鼠肾组织P65/Rel-AmRNA表达的情况,并从时相和组织定位表达的趋势上评价P65/Rel-A表达的相关病理意义。结果阿霉素注射后第1周大鼠即出现明显蛋白尿,于第3周即达大量蛋白尿程度(24h)(123±8)mg,同时血生化各指标趋于增高。肾小管中可见大量蛋白管型,肾间质中可见大量炎性细胞浸润。P65/Rel-AmRNA表达于小管上皮细胞胞质。随病变的进展,其核转位趋势明显增加,阳染信号由胞质转至细胞核,P65表达半定量为第1周(4.0±3.3)%、第2周(34.2±2.4)%、第3周(39.9±6.4)%[对照组分别为:(8.5±0.4)%、(8.7±1.0)%、(8.4±0.9)%)]。提示随病变进展肾组织P65/Rel-AmRNA表达呈上调趋势,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。而血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗组上述变化有明显改善[ACEI治疗组1、2、3周P65分别为:(18.5±3.4)%、(22.8±1.6)%、(26.7±4.9)%]。结论阿霉素肾病早期P65/Rel-AmRNA表达上调,与肾组织病变进展相同步,而给予ACEI有一定的干预治疗效应,间接提示血管紧张素及其受体信号可能参与介导核转录因子的表达和活化。