青海地区AGT、MTHFR基因在子痫前期发生中的研究进展

目的:子痫前期(PE)的发生发展一直是近年来学者们所研究的重点,青海地区是一个多民族聚集地,受经济、教育、文化等众多因素的影响,青海地区子痫的发生也在逐年增加,倘若找出AGT、MTHFR等在青海地区子痫前期发生发展中的相关性,可以为青海地区预测子痫前期的发生建立新型联合预警模型。结论:通过AGT、MTHFR基因与子痫前期发生的相关性可为子痫前期的早期发生提供一些理论依据。

靶向抑制肝源性AGT抗高血压研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)在高血压发生发展中起重要作用,血管紧张素原(AGT)是该系统惟一底物。随着RNA干扰及基因编辑技术进步,抑制肝源性AGT展现出良好的临床前景,可持续平稳降压,并改善高血压靶器官结构和功能。本文结合最新研究,对AGT基因结构及其作用,抑制肝源性AGT方法分类,抑制肝源性AGT对RAS分子、高血压及靶器官影响等方面进行阐述,为抑制肝源性AGT抗高血压治疗研究提供参考。

AGT基因M235T多态与原发性高血压相关研究

目的:探讨血管紧张素原(AGT)基因的M235T位点与原发性高血压的关系.方法收集洛阳地区汉族原发性高血压203例,健康对照个体237例;测定他们的体重指数,Na+,K+,Cl-等离子的浓度,采用MS-PCR法检测AGT基因M235T位点的多态性.结果M235T的多态性在该病例对照人群中符合Hardy-Weinberg平衡;TT,MT,MM基因型的频率在病例组及对照组分别为90.1%,9.4%,0.5%和84.4%,14.3%,1.3%;M235T的基因型频率及等位基因频率在病例组及对照组的分布均无显著性差异;各基因型之间的收缩压、舒张压、体重指数,Na+浓度,K+浓度,Cl-浓度等均无显著性差异.结论AGT基因M235T多态性可能与原发性高血压以及Na+,K+,Cl-离子浓度无关.

血管紧张素原基因多态位点AGT174与原发性高血压相关性的研究

本文采用ＰＣＲ、限制性酶切和电泳分型等方法，分别对９０例原发性高血压患者和１０９例正常人血管紧张素原基因多态位点ＡＧＴ１７４进行了检测，结果表明，高血压组中三种基因型的分布与对照组显著不同，提示该位点变异与原发性高血压的发生相关。

蒙古族原发性高血压人群与血管紧张素转换酶ACE I/D基因及血管紧张素原AGT M235T基因多态性的关系

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因及血管紧张素原（AGT）基因多态性与蒙古族原发性高血压病的关系。方法应用PCR-RFLP技术检测96例原发性高血压患者与正常对照组108名健康受试者血管紧张素转换酶基因第16内含子I／D多态性及血管紧张素原基因第二外显子M235T多态性。结果①蒙古族人群ACE基因I／D位点II、ID、DD基因型频率在高血压组和正常血压组分别为0.44、0．38、0．18和0．42、0．32、0．26，差异无显著性（χ^2=1.693，P=0．192，OR=0．643，95％可信区间0．330-1．254）；②I、D等位基因的频率分别为0．63、0．37和0．58、0．42，差异无显著性（χ^2=0．808，P=0.363，OR=0．834，95％可信区间0．560-1．240）；③AGT M235T位点MM、MT、TT基因型的频率在高血压组和正常血压组分别为0．21、0.73、0．06和0．55、0．34、0．11，两组之间差异无显著性（χ^2=0．495，P=0．482，OR=0．681，95％可信区间0．233-1．993）。④M、T等位基因频率分别为0．58、0．42和0．72、0．28，差异无显著性（χ^2=0．051，P=0．821，OR=1．047，95％可信区间0．702-1．562）；⑤同时分析AGT基因M235T基因型与ACE基因I／D基因型时结果为它们在蒙古族人群患高血压方面无协同作用。各亚组比较高血压组与对照组均无统计学差异，P〉0．05。结论血管紧张素转换酶基因I／D基因型和血管紧张素原基因M235T基因型与蒙古族人群发生原发性高血压无关。

AGT基因M235T多态同哈萨克族高血压病的关联分析

目的探讨新疆哈萨克族血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）基因第二外显子（M235T）多态性同高血压病（essential hypertension，EH）的关系。方法4次高血压流行病学调查采集新疆巴里坤哈萨克族EH组278例，正常血压（normahensive，NT）组220例。测定EH患者和NT者体质量指数（BMI）、空腹血糖、血浆胆固醇、甘油三酯。用MS—PCR法（mutagenically separated polymerase chain reaction technique）检测AGT基因M235T多态性。结果M235T多态性符合Hardy—Weinberg平衡。MT、TF、MM基因型分布频率在EH组及NT组分别为32．7％，62．6％，4．7％；38．2％，51．8％，10．0％。T等位基因频率分别为79．0％及70．9％。M235T基因型频率（P〈0．05）及等位基因频率（P〈0．01）分布在EH组及NT组均有显著性差异。T等位基因携带者OR值为非T等位基因携带者OR值的2．3倍（95％CI 1．1～4．6；P〈0．05）。对未治疗的EH者在不同基因型间进行比较，未发现MT、MM、TF基因型间收缩压、舒张压、体质量指数、血糖、血脂水平有显著性差异。结论AGT基因M235T可能同新疆哈萨克族高血压病发病相关。

离子对-超高效液相色谱串联质谱多反应监测快速测定肉制品中的酸性橙Ⅱ、酸性橙Ⅲ、酸性橙AGT

建立了超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定肉制品中酸性橙Ⅱ、酸性橙Ⅲ、酸性橙AGT的快速分析方法。用含5%氨水的乙腈溶液对样品进行提取,采用弱阴离子交换柱富集净化,在ESI负离子源模式下采用多反应监测(MRM)模式进行检测。通过在流动相中加入离子对试剂乙酸二己基铵(DHAA),使目标物在C18色谱柱上实现了分离,并有效改善了目标组分的离子化效率,使监测离子对更加稳定,确保了检测结果的稳定性和灵敏度。该方法分析时间小于6 min,线性范围为5.0～300μg/L,相关系数(r)大于0.999,检出限(LOD,S/N=3)为20.0～50.0μg/kg,定量下限(LOQ,S/N=10)为70.0～170.0μg/kg,方法回收率为83%～89%,精密度RSD≤7.5%。该方法快速、灵敏,适用于肉制品中3种酸性橙污染物的检测与确证。

AGT、ApoB、ApoE、MTHFR、eNOS基因多态性与昆明地区冠心病的关系

目的探讨昆明地区冠心病与基因多态性的关系及基因—基因交互作用。方法选择冠心病患者89例(冠心病组)、无冠脉病变患者78例(对照组),采用基因芯片技术检测两组血管紧张素原(AGT)M235T、载脂蛋白B(ApoB)XbaI、载脂蛋白E(ApoE)112/158、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C667T及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)D298E 5个冠心病基因多态性,分析单个基因多态性与冠心病的关系,以及5个基因之间的基因—基因交互作用。结果①冠心病组eNOS D298E位点的基因型分布、等位基因频率及MTHFR C667T位点的等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05);AGT M235T、ApoB XbaI、ApoE 112/158及MTHFR C667T等位点的基因型分布与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05);AGT M235T、ApoB XbaI、ApoE 112/158等位点的等位基因频率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。②冠心病组5个基因位点共有3种交互作用模型出现,分别是两位点AGT M235T-ApoE 112/158、三位点AGT M235T-ApoE 112/158-ApoB XbaI和四位点AGT M235T-ApoE112/158-ApoB XbaI-eNOS D298E。其中四位点AGT M235T-ApoE 112/158-ApoB XbaI-eNOS D298E模型的交叉验证一致性系数最大(10/10),为最佳模型。结论①AGT M235T、ApoB XbaI、ApoE 112/158和MTHFR C667T等位点的基因多态性与冠心病的发生密切相关,eNOS D298E基因多态性与冠心病发病的相关性尚待进一步确定。②不排除冠心病易感基因间存在基因—基因交互作用的可能性。

基于AGT分布族和GJR-GARCH模型的原油市场下行风险测度

文章运用GJR-GARCH模型对原油市场波动率进行建模,利用AGT分布对收益率的尖峰肥尾、偏斜和非对称性特征进行刻画。研究不同分布形式下模型风险预测效果的差异,并与基于AGT分布的GARCH模型进行比较,同时考察波动率建模对风险预测表现的影响。采用VaR和ES作为风险度量指标,并利用5种统计量对模型VaR预测表现进行返回检验以及两种统计量对模型ES预测效果进行返回检验。研究结果发现,AGT分布及其7个子分布的样本外下行VaR和ES风险预测结果都通过了返回检验,相关金融机构在制定原油市场风险管理策略时,可以考虑采用基于AGT分布的GJR-GARCH模型来精确地度量原油市场下行风险。

IgA肾病患者AGT M235T基因多态性分析

目的探讨血管紧张素原(AGT)M235T基因多态性与上海地区IgA肾病(IgAN)遗传易感性及临床病理表现的相关性。方法选取上海地区经肾穿刺病理活检证实为IgAN患者105例和健康对照者120例,采用聚合链式反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测AGT M235T基因多态性,并比较不同基因型患者临床病理表现之间的相关性。结果 105例IgAN肾病患者的AGT M235T基因多态性与正常对照相比,基因型分布频率差异无统计学意义;年龄、性别、血压、血清肌酐、24 h尿蛋白定量、初始的估算肾小球滤过率(eGFR)值等临床指标与AGT M235T基因型无相关性;病理资料显示AGT M235T各基因型病理表现无相关性。结论 AGT M235T基因多态性与IgAN患者无显著相关性。

AGT基因多态性与出血性脑卒中的相关性研究

目的探讨中国汉族人群中AGT基因上的rs2067853和rs4762单核苷酸多态性与出血性脑卒中的相关性。方法研究采用病例-对照研究方式,收集出血性脑卒中患者共255例(ICH组),健康体检者共321例(NC组)。基因分型采用Sequenom飞行时间质谱平台进行检测,χ~2检验分析两组间等位基因和基因型的分布频率是否存在差异,并且按照性别进一步进行分层分析。多因素交互作用的影响采用Logistic多元回归分析。结果 ICH组和对照组rs4762等位基因和基因型分布频率比较差异无统计学意义(均P>0.05)。男性中,rs2067853在两组间的基因型分布频率差异有统计学意义,TT基因型是出血性脑卒中的危险因素(P=0.014,OR=9.053);而女性中两组间差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析表明携带rs2067853 TT基因型的男性、高血压、血糖、糖化血红蛋白、体质量指数是出血性脑卒中的风险因素。结论rs4762位点多态性与出血性脑卒中易感无关。而rs2067853位点多态性与出血型脑卒中易感的相关性存在性别特异性:与男性出血性脑卒中易感相关,TT是风险因素;与女性出血性脑卒中易感无关。

AGT基因表观调控在原发性高血压不同中医证型中的作用研究

目的从表观遗传学水平阐述AGT基因与原发性高血压发生及中医各证型的相关性。方法提取各中医证型原发性高血压患者血液的总RNA,采用实时荧光定量PCR半定量法研究各对象AGT基因m RNA的表达量,同时提取所采血液的DNA,采用焦磷酸测序技术检测AGT基因启动子区部分序列的甲基化状态,比较各组甲基化情况。结果 AGT基因启动子区5个被检Cp G位点中,有2个Cp G位点甲基化指数存在差异,在正常对照组中呈高甲基化状态,而肝火亢盛证呈低甲基化状态。结论原发性高血压患者AGT基因m RNA表达量高于正常人群,且呈肝火亢盛证>阴虚阳亢证>痰湿壅盛证>阴阳两虚证排列。AGT基因甲基化修饰与原发性高血压发生有关,并与原发性高血压中医证型相关联。

AGT基因单倍型与原发性高血压

选取血管紧张素原 (angiotensinogen ,AGT)基因启动子区 - 2 17,- 15 2 ,- 2 0 ,- 6 ,内含子 1的 +31,第二外显子T174M(3889)和T2 35M(4 0 72 )共 7个位点 ,对 4 97例的样本 (高血压患者 2 98例 ,血压正常对照 199例 )用PCR RFLP和最大期望值 (expectationmaximization ,EM)算法为基础的最大似然法 (maximumlikelihoodestimate ,MLE)检测和估算 ,本群体AGT基因A 6G ,C +31T ,T2 35M 3位点两两存在完全连锁不平衡 (D′ =1) ;G 2 17A和G 15 2A位点 ,G 15 2A和 3889T位点平衡传递。存在 7种单倍型 ,单倍型H2 (- 2 17:A ,- 15 2 :G ,- 2 0 :A ,- 6 :G ,+31:T ,174 :T ,2 35 :M)在正常血压个体中的频率高于高血压组。研究结果提示AGT基因中H2单倍型可能与控制血压的保护性因素连锁不平衡。此外 ,本研究结果支持基因剂量效应可能存在于单倍型中 。

AGT基因M235T变异对原发性高血压病人脉压的影响

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T变异对原发性高血压病人脉压的影响。方法选择青岛市城区4个社区的居民进行健康查体,筛检出新发及最近未经药物治疗的236例汉族原发性高血压病人,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测AGT基因M235T变异。结果 AGT基因M235T变异MM、MT、TT等3种基因型病人脉压分别为(8.99±1.89)、(8.64±2.31)、(8.23±2.19)kPa,以性别、年龄、吸烟饮酒情况、体质量指数、血脂等作为协变量进行协方差分析,3种基因型脉压水平差异有显著意义(F=3.73,P<0.05),MM基因型脉压调整均值高于TT基因型,差异有高度统计学意义(P=0.009)。结论原发性高血压病人的脉压与AGT基因M235T变异有关,MM基因型可能是原发性高血压病人脉压增高的危险因素。

湖南地区人群早发冠心病血瘀证与AGT基因多态性的关系

目的:探讨湖南地区人群早发冠心病(CHD)血瘀证与血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因Rs4762和Rs699多态性的关系。方法:通过基于飞行时间质谱分析技术(TOF-MS)和等位基因特异性PCR技术方法,从湖南地区人群中选取早发冠心病血瘀证患者50例,早发冠心病非血瘀证患者26例,非早发冠心病患者36例和健康对照组19例,对AGT基因Rs4762(T174M/C3889T)和Rs699(M235T/T4072C)多态性位点进行检测,分析四组等位基因频率以及基因型频率的差异性。结果:Rs4762、Rs699多态位点的等位基因在湖南地区人群中早发冠心病血瘀证组与健康对照组之间存在显著差异性(χ2=14.872,P<0.01;χ2=9.512,P<0.01),Rs4762、Rs699多态位点的基因型在湖南地区人群中早发冠心病血瘀证组与健康对照组之间也存在差异性(χ2=13.371,P<0.01;χ2=7.889,P<0.05)。结论:AGT基因Rs4762、Rs699多态性与湖南地区人群早发冠心病血瘀证均有相关性,Rs4762多态位点和Rs699多态位点CC型基因是湖南地区人群早发冠心病血瘀证的易感基因。

海南汉族人群AGT基因多态性与冠心病的相关性

目的:探讨AGT基因T174M和M235T多态性与海南汉族冠状动脉性心脏病(CHD)的关系。方法:应用等位基因特异性PCR技术,对334例海南地区汉族CHD患者和193例海南汉族正常对照组中AGT基因T174M、M235T多态位点进行了检测,分析两组基因型频率及等位基因频率。结果:M235T多态位点的等位基因在海南汉族正常对照组和CHD患者组之间存在差异(χ2=4.314,P=0.038);T174M多态位点的基因型在汉族正常对照组和CHD患者组之间也存在差异(P=0.047,Fisher确切概率法)。结论:AGT基因T174M、M235T多态性与海南汉族人群CHD均相关,M235T多态位点235M等位基因是海南汉族人群CHD的易感基因,T174M多态位点174TT和174MM基因型可使海南汉族人群CHD的患病危险性增加。

AGT基因(-20)A/C变异与哈萨克族人原发性高血压的关系研究

目的:研究血管紧张素原基因核心启动子区域(-20)A/C位点变异与哈萨克族人原发性高血压的关系。方法:采用经典的饱和酚/氯仿抽提法提取哈萨克族人高血压组(125例)和正常血压组(74例)白细胞基因组DNA,通过聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,鉴定不同个体AGT基因(-20)A/C位基因型的类型,观察在高血压组和正常血压组不同基因型的分布和等位基因频率的差异。结果:(1)哈萨克族人AGT基因存在(-20)A/C变异。(2)AGT基因(-20)位点AA、AC、CC基因型频率在高血压组和正常血压组分别为0.69、0.26、0.05和0.65、0.32、0.03,差异无统计学意义(χ2=2.42,P>0.05);A、C等位基因的频率分别为0.82、0.18和0.82、0.18,差异无统计学意义(χ2=0.00,P>0.05)。(3)AGT基因(-20)A/C位各基因型组间平均收缩压和舒张压水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AGT基因(-20)A/C变异可能与哈萨克族人原发性高血压的发生无关。

外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T多态性与妊娠期高血压疾病的关系

目的探讨外周血血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D、血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性与妊娠期高血压疾病(HDCP)的关系。方法选择HDCP患者200例(观察组)、健康孕妇200例(对照组),采集外周静脉血,SNaP shot基因分型技术分析ACE基因I/D、AGT基因M235T多态性,采用ELISA法检测血清ACE、AGT,比较两组外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T基因型分布和等位基因频率以及不同基因型者血清ACE、AGT水平。收集HDCP患者临床资料,包括孕前体质量指数(BMI)、被动吸烟例数、高血压家族史、收缩压、舒张压、孕次、产次、TC、TG、肌酐(Cr)等。比较两组上述临床资料,将有统计学差异的临床资料以及外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T多态性纳入多因素Logistic回归模型,分析影响HDCP发病的危险因素。结果两组外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T多态性分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有群体代表性。两组外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T基因型分布和等位基因频率比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。HDCP患者外周血ACE基因I/D DD基因型者血清ACE、AGT水平高于DI、Ⅱ基因型者,外周血AGT基因M235T TT基因型者血清ACE、AGT水平高于MM、MT基因型者(P均<0.05)。单因素分析显示,观察组孕前BMI、被动吸烟例数、有高血压家族史例数、收缩压、舒张压、产次、Cr均高于对照组(P均<0.05),而两组孕次、TC、TG比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,孕前BMI、被动吸烟、产次、ACE基因I/D多态性、AGT基因M235T多态性是HDCP发病的危险因素(P均<0.01)。外周血ACE基因I/D多态性中携带DD基因型孕妇罹患HDCP的风险是携带Ⅱ基因型孕妇的1.324倍,外周血AGT基因M235T多态性中携带TT基因型孕妇罹患HDCP的风险是携带MM基因型孕妇的1.905倍。结论外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T多态性与HDCP发病有关,携带ACE基因I/D DD基因型、AGT基因M235T TT基因型孕妇HDCP的发病风险更高。

血管紧张素原AGT A-20C基因多态性与高血压盐敏感的相关性研究

研究一个安徽原发性高血压人群中血管紧张素原基因 (AGT)核心启动子区域上游 - 2 0位点A C基因多态性与盐负荷状态下血压的反应性的关系 ,特别是与盐敏感中间表型的关系。 84例原发性高血压病人经过 3～ 5d的高盐饮食后进入 5～ 7d的低盐饮食 ,每日动态测定血压 ,高盐平衡期平均动脉压 (MBP)升高 >6 6 6 7Pa或低盐平衡期MBP较高盐期MBP下降≥ 1333 3Pa者判断为盐敏感。基因型测定采用PCR RFLP方法。采用卡方检验 ,多元线性回归和Logistic回归等方法检验基因型和盐敏感的相关性。低盐平衡期患者的血压较高盐平衡期血压显著降低 ,在本研究的高血压人群中有 4 6 4 %为盐敏感。AGT基因核心启动子A 2 0C位点基因型频率在盐敏感和非敏感组间无显著差异。多元线性回归分析表明在本研究人群中该基因型与盐负荷 限盐引起的血压变化无显著相关。本研究的原发性高血压人群中AGT基因启动子A 2 0C多态性和盐敏感及盐负荷 限盐状态下的血压的变化无显著性相关。

AGT在高血压合并心肌肥厚大鼠体内表达的研究

目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚与血管紧张素原(AGT)的相关性。方法:选用20只18周龄的雄性SHR,为SHR组;选用20只同龄WKY雄性高血压模型对照大鼠,为WKY组,均饲以标准饲料。对两组大鼠分别于0周和12周时采用无创尾套法测量尾动脉收缩压(SBP)和心率,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清AGT、AngⅡ浓度,并于光镜、电镜下评估心肌组织超微结构病变。结果:经ELISA法血清检测,SHR组大鼠血清AGT、AngⅡ水平在0周和12周的时间点均显著高于WKY组大鼠,两组比较差异有统计学意义(tAGT=27.94、t=27.29,tAng II=16.20、t=31.33;P<0.05)。存在心肌病变的SHR组大鼠,12周时血清AGT、AngⅡ浓度水平明显高于0周时的浓度水平,2个时间点AGT、AngⅡ浓度水平比较,其差异有统计学意义(t=15.17,t=13.77;P<0.05),且随着心肌肥厚病变严重性的增加,血清AGT、AngⅡ浓度亦增加。结论:AGT与自发性高血压大鼠中心肌病变有一定的相关性,抑制AGT的表达很有可能会为高血压患者中心肌肥厚的防治提供一种新方法。