抗真菌药 阿尼芬净(anidulafungin)

商品名：Eraxis 开发与上市厂商 本品由美国礼来公司研制，2006年12月在美国首次上市。 适应证 本品适用于下列真菌感染：①念珠菌血症及其他类型的念珠菌感染（腹腔脓肿、腹膜炎）；②食管念珠菌病。

微生物来源脂肽类抗真菌药物研究进展

脂肽类抗真菌药物是β-1,3-D-葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂,主要作用于念珠菌属和曲霉菌属等。目前已经上市或在研发阶段的产品包括卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净、雷扎芬净、氨基康定等。该类药物都是源自微生物发酵,先获得天然脂肽类化合物,再经化学方法进行结构修饰而来。从化合物的微生物来源,工艺等方面对这几个具有代表性的抗真菌抗生素的研究进展进行了系统的介绍。

抗真菌药物echinocandins和pneumocandins类的研究进展

新型抗真菌药物 echinocandins与 pneumocandins类的作用机制是能够非竞争性的抑制真菌细胞壁中 β- 1,3-葡聚糖合成酶的活性 ,进而引起真菌细胞壁的裂解以及细胞内外渗透压的改变从而将真菌细胞彻底杀死。本文综述了这两类药物的研究进展 ,主要包括它们的结构、分类、发现过程以及其中的三种上市或即将上市的药物 caspofungin、micafungin和

新型棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净

阿尼芬净(anidulafungin,VER-002;LY303366),是第三代棘白菌素类的半合成抗真菌药,是两性霉素B的衍生物,由美国Vicuron制药公司研制,同其他棘白菌素类抗真菌药比较,分布容积更大,抗菌谱更广,目前在美国处于Ⅲ期临床试验阶段。介绍阿尼芬净的作用机制、药效学、药动学和临床评价。

棘白菌素类抗真菌药的研究新进展

近年来棘白菌素类抗真菌药发展很快,有多个广谱、低毒、高效的新化合物进入临床研究。本文综述了棘白菌素类抗真菌药研究的最新进展,介绍了三个新药物:卡波芬净,米卡芬净,安多芬净,并与其他抗真菌药作对比,均显示其独特优点。

阿尼芬净关键中间体棘白菌素B的加压毛细管电色谱分析

目的 建立抗真菌药物-阿尼芬净关键中间体棘白菌素B（Echinocandin B,ECB）加压毛细管电色谱分析（pCEC）方法.方法 采用流动相为乙腈-4.35mmol/L的磷酸盐缓冲盐（pH 5.5）（52∶48,V/V）,等度洗脱,流速为0.08mL/min,紫外检测波长212nm,分离电压-15kV.结果 各组分在0.015～3.84mg/mL范围内线性良好;检出限和定量限分别为15和30μg/mL;日间和日内精密度均小于5％;加样回收率均高于98％.结论 该方法简单方便,重现性好,准确可靠,回收率较高,为阿尼芬净中间体ECB的分析和质量控制提供了新的方法.

新型抗深部真菌感染药物——棘白霉素类

棘白霉素类(卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净)抗真菌药是最新型的1种广谱抗真菌药,作用于真菌细胞壁,对于念珠菌属以及曲霉菌属均有效,使用安全性较高。该文主要综述了棘白霉素类药物的作用机制、适应证、抗菌谱、药动学、药物相互作用及不良反应。

新型抗真菌药阿尼芬净的研究进展

阿尼芬净是一种新型的棘白菌素类抗真菌药,能够抑制真菌细胞壁中1,3-β-D-葡聚糖的合成,对真菌有较高的特异性;对于念珠菌属以及曲霉菌属均有良好的抗菌作用,且安全性较高。介绍了阿尼芬净的作用机制、抗菌活性、药动学和临床评价。

棘白霉素B母核在低级醇-丙酮体系中的纯化研究

棘白霉素B母核(ECBN)结晶纯化是提取步骤中最为重要的一个步骤,通过实验,摸索出了ECBN的最佳结晶条件,乙醇/丙酮为最优纯化体系,当混合液中乙醇含量为4%~5%,混合液用量为浓缩液的10~14倍体积时,棘白霉素B母核有很好的纯化效果和较高的收率。

棘白霉素类抗真菌药的研究进展

棘白霉素类抗真菌药是一类新型抗真菌药,作用于真菌细胞壁,对于念珠菌属以及曲霉菌属均有效,而且安全性较高。目前开发的品种有卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净,均已通过FDA认证上市。现从作用机制、抗菌活性、药动学、临床评价、药物相互作用和不良反应等几方面对其做一综述。

酰胺水解酶基因工程菌的构建及其对棘白菌素B的转化

棘白菌素B_0(ECB)去侧链母核为重要抗真菌药物阿尼芬净的半合成前体。本实验室从保存的犹他游动放线菌(Actinoplanes utahensis)SIPI-A.2001基因组中克隆到ECB酰胺水解酶及其上下游基因,并将其构建入表达质粒pTGV2,通过接合转移的方法将此表达质粒导入到变铅青链霉菌(Streptomyces lividans)TK24中,构建可以水解ECB底物生成其母核的基因工程菌,静息细胞转化法生成ECB母核。HPLC检测表明,构建的基因工程菌可以有效水解ECB侧链,转化率达53.2%。

棘白菌素类抗真菌药物的临床应用进展

侵袭性真菌感染的发病率随着抗生素及免疫抑制剂的广泛使用而逐年升高,对患者危害性极大,病死率高。当前可选用的抗真菌药物较少,棘白菌素是目前最新型的抗真菌药物,其靶向作用于真菌细胞壁,具有独特的抗真菌效应,且安全性高,对念珠菌属、曲霉菌属及部分对唑类耐药的真菌类均有抗菌活性。现已获得批准上市的棘白菌素类药物包括卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净。深入了解棘白菌素类药物的作用特点可更好地指导临床应用,对提高临床抗真菌感染的疗效至关重要。

棘白霉素类抗真菌药的研究进展

棘白霉素类抗真菌药是一类新型抗真菌药,作用于真菌细胞壁,对于念珠菌属以及曲霉菌属均有效,而且安全性较高。目前已开发出卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净3种该类抗真菌药。

酰基酶在棘白霉素类抗真菌药物生产中的应用（英文）

棘白霉素类化合物是最早发现的能抑制真菌细胞壁合成的天然产物,其中阿尼芬净和米卡芬净2种棘白霉素衍生物已经被广泛地应用于临床。它们的合成途径包括一个关键步骤,将天然产物棘白霉素B(ECB)和FR901379的6元环状多肽核上的长链脂肪酰侧链分别用非天然酰基侧链取代。阿库来菌素A酰基酶(AAC)和FR901379酰基酶能催化ECB和FR901379脂肪酰侧链的水解,生成的ECB和FR901379的环状多肽核可用于阿尼芬净和米卡芬净的生产。AAC和FR901379酰基酶对棘白霉素类化合物的酰基有很强的水解活性,而且这2个酶能在链霉菌中异源生产,因此它们成为棘白霉素类药物工业生产中广泛应用的绿色生物催化剂。本文介绍了ACC和FR901379酰基酶的酶学特性与应用。

阿尼芬净侧链的制备

以4-溴苯酚、溴代正戊烷为起始原料,经加成、硼代、偶联、水解、酯化共5步反应得到阿尼芬净侧链,其结构经过~1H-NHR、MS等分析测试技术进行确认。得出的最佳合成工艺:以硼代产物为原料、Pd(dppf)Cl_2为催化剂来进行偶联反应,得到的对戊氧基三联苯甲酸(Ⅳ)与羟基苯并三唑反应制备目标产物活性酯。该合成阿尼芬净侧链工艺总收率达到50.8%。

顶空气相色谱法测定阿尼芬净关键原料对戊氧基三联苯甲酸中的残留溶剂

建立了同时测定阿尼芬净关键原料对戊氧基三联苯甲酸中7种残留溶剂(正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙基苯、对二甲苯、邻二甲苯、二甲基亚砜)的顶空气相色谱法.色谱条件为:色谱柱采用以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(DB-624)为固定液的毛细管柱,程序升温,进样口温度240℃,氢火焰离子化检测器(FID)温度250℃,顶空平衡温度130℃,平衡时间40min.结果表明,7种残留溶剂的浓度与峰面积线性关系良好,相关系数均在0.999以上;7种残留溶剂的平均加标回收率分别为89.23%、95.80%、94.74%、95.82%、92.45%、92.80%、104.47%,RSD值分别为4.1%、3.7%、3.2%、5.2%、4.4%、4.3%、3.4%.该方法操作简单、灵敏度高、准确性高、专属性强,可用于对戊氧基三联苯甲酸中残留溶剂的测定.

4''-正戊氧基-1,1'∶4',1''-三联苯-4-甲酸的合成

目的研究阿尼芬净关键中间体的化学合成。方法以1,4-二溴苯为原料,经格氏化、加成、Suzuki偶联和水解反应合成关键中间体4″-正戊氧基-1,1'∶4',1″-三联苯-4-甲酸。结果目标化合物结构由1HNMR和MS确证,总收率为75.2%。结论本合成路线操作简单,成本低,安全性高,适合于工业化生产。