进展期食管胃结合部腺癌患者术后辅助腹腔热灌注化疗的蛋白表达及免疫细胞变化分析

[目的]分析进展期食管胃结合部腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction,AEG)术后辅助腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)治疗患者的免疫细胞水平及癌组织中己糖激酶结构域蛋白1(hexokinase domain-containing protein 1,HKDC1)、膜联蛋白A13(annexin A13,ANXA13)的表达,探讨两者对AEG患者预后的影响。[方法]基于GSE74553、GSE96668、GSE147762数据集差异基因的筛选,选取2018年6月至2019年6月邯郸市中心医院进展期AEG术后辅助HIPEC患者37例。采用免疫组化法检测AEG组织和癌旁组织中HKDC1、ANXA13的表达,采用转录组测序技术检测HIPEC后患者血液中免疫细胞的水平,分析免疫细胞与HKDC1、ANXA13的关系。[结果]GSE74553、GSE96668、GSE147762数据集的共有差异基因包括上调基因PGA5、MT1G和下调基因HKDC1、ANXA13、MUC13。经多种数据库及临床数据验证,HKDC1、ANXA13基因在食管癌、胃癌、AEG组织中表达明显高于癌旁组织(P均<0.05)。随访截至2022年10月31日,37例患者总生存率为27.0%,中位生存时间为31个月。HKDC1、ANXA13的阳性表达率分别为62.2%、51.4%,两者阳性表达者的总生存率均显著短于阴性表达者(21.7%vs 35.7%,10.5%vs 44.4%);HKDC1、ANXA13阳性和阴性表达者的中位生存时间差异均有统计学意义(30个月vs 38个月,P=0.040;19个月vs 37个月,P=0.001)。共检测出22种免疫细胞,与HKDC1阴性表达者相比,CD8^(+)T细胞、效应NK细胞在HKDC1阳性组显著降低(P=0.020、0.010),M2型巨噬细胞显著升高(0.05±0.04 vs 0.09±0.04,P=0.018)。效应NK细胞、调节T细胞(Tregs)在ANXA13阳性和阴性组差异有统计学意义(P=0.040、0.020)。[结论]HIPEC辅助治疗可能参与免疫细胞的调控,M2型巨噬细胞水平与HKDC1表达相关,Tregs水平与ANXA13表达相关,HKDC1、ANXA13阳性表达可能是导致AEG患者治疗后预后差的危险因素。