NSAIDs抗RSV作用机制的网络药理学分析

目的:通过网络药理学方法探寻非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)作为抗炎止痛药对呼吸道合胞病毒(RSV)的潜在作用机制,通过网络药理学研究筛选抗RSV的最有影响力的NSAIDs药物。方法:将美国食品和药物管理局(FDA)批准的NSAIDs(19种活性药物和一种前药)用于本研究。通过Swiss Target Prediction和PubChem数据库收集NSAIDs的靶点,在GeneCards数据库中检索疾病RSV靶标。利用韦恩网绘制NSAIDs靶点蛋白与RSV靶点蛋白的交集,在STRING数据库对药物-疾病交集靶蛋白进行蛋白互作分析,在Cytoscape 3.9.0中对该网络进行美化。在DAVID数据库中对交集靶蛋白进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,利用微生信在线绘图工具绘制KEGG通路富集分析的气泡图,通过Cytoscape 3.9.0进行通路-靶点-成分网络分析,最后通过分子对接(AutoDock Vina)确定NSAIDs对靶蛋白的结合亲和力。结果:共搜集到421个NSAIDs靶点,391个与RSV相关的靶点,39个重叠的靶蛋白,基因组富集分析显示了37条抗RSV的信号通路,探索出MAPK1、AKT1和MAP2K1是与B细胞受体信号通路相关性最大的靶蛋白。结论:三种NSAIDs(舒林酸、罗非昔布、双氯芬酸)可能通过使MAPK1、AKT1和MAP2K1等相关靶蛋白失活来阻断B细胞受体信号通路,从而缓解RSV引起的支气管炎和肺炎。

山香圆总黄酮的抗炎作用

目的 研究山香圆总黄酮 (TFS)的抗炎作用。方法 采用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、棉球诱导的大鼠肉芽肿和福氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎模型。结果 TFS对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、棉球诱导的大鼠肉芽肿和福氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎具有抑制作用。结论 TFS具有较强的抗炎作用。

几种中药有效部位抗炎作用的比较

目的 比较研究木瓜总苷、白芍总苷 (TGP)、雷公藤多苷 (TWH)以及青藤碱对角叉菜胶诱导大鼠足肿胀及大鼠棉球肉芽肿的影响。方法 用角叉菜胶诱导大鼠足肿胀 ;足爪容积测定法测定足爪肿胀度 ;棉球包埋法诱导大鼠棉球肉芽肿并测定肉芽肿的净重。结果 治疗给药木瓜总苷 12 0、2 40mg/kg分别在致炎后 5h、3h开始起效 ;TWH 40mg/kg在致炎后 3h开始起效 ,TGP 5 0mg/kg和青藤碱 5 0mg/kg在致炎后 5h发挥疗效 ,四种中药有效部位疗效都持续到致炎后 7h。木瓜总苷 6 0、12 0、2 40mg/kg、TWH 40mg/kg、青藤碱 5 0mg/kg治疗给药对大鼠棉球肉芽肿均有抑制作用 ,TGP 5 0mg/kg治疗给药对大鼠棉球肉芽肿无抑制作用。 结论 木瓜总苷、TWH、TGP、青藤碱都具有抗炎作用 ,但作用特点不同 ,表现在剂量和起效时间等不尽相同。

橙皮苷衍生物抗炎活性的筛选研究

目的通过体内、体外实验筛选橙皮苷衍生物1～9的抗炎活性。方法放射免疫法、高效液相色谱法分别检测橙皮苷衍生物对佐剂性关节炎(AA)大鼠腹腔巨噬细胞(PMΦ)前列腺素E2(PGE2)和白三烯B4(LTB4)生物合成的影响,采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型对系列衍生物进行抗炎活性筛选,并观察抗炎活性较好的衍生物2对AA大鼠的治疗作用。结果体外实验表明衍生物2和5均能显著抑制AA大鼠PMΦPGE2和LTB4的合成,并呈明显的剂量依赖关系;体内筛选实验结果表明衍生物2和5具有良好的抗炎效果,作用与萘普生相当;进一步研究发现衍生物2对AA大鼠的继发性炎症具有较好的治疗作用,且衍生物2(100mg/kg)组优于母体橙皮苷(80mg/kg)。结论通过体内、体外实验筛选得到的橙皮苷衍生物2和5抗炎活性较强,具有一定的研究开发前景。

黄蜀葵花总黄酮抗炎解热作用

目的 研究黄蜀葵花总黄酮 (TFA)的抗炎、解热作用。方法 采用二甲苯致小鼠耳片肿胀的急性炎症模型和皮下埋植棉球致肉芽组织形成的慢性非特异性炎症模型观察TFA的抗炎作用 ;采用sc松节油或iv大肠杆菌液两种诱发家兔发热的模型观察TFA的解热作用。结果 TFA(2 0 0、1 0 0、50mg/kg)均能有效减轻小鼠右耳肿胀程度 ,TFA50mg/kg可明显抑制大鼠新生肉芽组织形成 ;由sc松节油或iv大肠杆菌液诱发的家兔体温升高 ,TFA可产生不同程度地降低作用。结论 TFA具有良好的抗炎。

银杏叶总黄酮抗炎作用及机制的探讨

目的 研究银杏叶总黄酮(TFG)的抗炎作用及其可能的机制。方法 通过二甲苯致小鼠耳肿胀和蛋清致大鼠足爪肿胀模型观察TFG的抗炎作用，并测定大鼠血清和足爪组织中一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、前列腺素E2(PGE2)的含量。结果 100 mg/kg TFG能抑制二甲苯致小鼠耳片肿胀；50、100 mg/kg TFG可抑制蛋清致大鼠足爪的肿胀；在蛋清诱导大鼠脚爪肿胀模型中，TFG使血清和脚爪组织中MDA量减少，同时脚爪组织中NO和PGE2含量也下降。结论 TFG有一定的抗炎作用，其抗炎作用与抑制PGE2和NO合成及脂质过氧化有关。

芪栀消炎颗粒的镇痛作用

目的 研究芪栀消炎颗粒的镇痛作用。方法 芪栀消炎颗粒 (16、8、4 g·kg-1·d-1,7d)ig ,采用小鼠扭体法、小鼠福尔马林实验、小鼠热水缩尾法及小鼠热板法。结果 芪栀消炎颗粒可明显抑制小鼠扭体反应 ,抑制小鼠福尔马林实验Ⅱ相反应 ,可延长小鼠热水缩尾时间和热板舔足反应潜伏期 ,且呈一定的量效关系。结论 芪栀消炎颗粒具有明显的镇痛作用 。

干姜乙醇提取物解热镇痛及体外抑菌作用研究

目的 研究干姜乙醇提取物(干姜醇提物)的抗炎、解热、镇痛和体外抑菌作用。方法 采用小鼠耳壳肿胀法,伤寒、副伤寒甲乙三联菌苗导致家兔发热反应以及小鼠扭体法观察干姜醇提物的抗炎、解热、镇痛作用;采用平皿二倍稀释法测定干姜醇提物的最低抑菌浓度(MIC)。结果 干姜醇提物抑制二甲苯所致小鼠耳壳肿胀及醋酸所致小鼠扭体反应,并具有明显的抑制伤寒、副伤寒甲乙三联菌苗所致家兔发热反应作用;干姜醇提物对8株菌的MIC范围为13.5～432 mg/mL。结论 干姜醇提物具有明显的抗炎、解热、镇痛及体外抑菌作用。

妇科止血颗粒促凝、抗炎作用的研究

目的 观察妇科止血颗粒 (FKZXKL)的促凝、抗炎作用。方法 大鼠、小鼠经灌胃给药后 ,分别采用剪尾法、毛细玻管法、Quick一期法以及葡萄球菌聚集法测定出血时间(BT)、凝血时间 (CT)、凝血酶原时间 (PT)和血清纤维蛋白降解产物 (FDP) ,血浆复钙时间 (PRT) ;用鼠耳肿胀法与肉芽增生模型观察该药的抗炎作用。结果 FKZXKL能明显缩短小鼠的BT与CT ,以及大鼠的PRT ,但对PT和FDP量无影响 ;能分别降低鼠耳肿胀度与肉芽干重。结论 FKZXKL能明显促进内源性凝血系统的功能 ,但对外源性凝血系统以及纤溶系统无影响 ;FKZXKL具有抗炎作用。

灵芝双向固体发酵草乌后菌质抗炎镇痛作用研究

目的研究灵芝双向固体发酵草乌后菌质的抗炎镇痛作用。方法运用双向固体发酵技术获得灵乌菌质,采用角叉菜胶致炎法、二甲苯致耳肿胀法、扭体法等多种动物模型和方法考察不同剂量灵乌菌质的抗炎镇痛作用。结果灵乌菌质能明显减少小鼠腹腔注射醋酸引起的扭体反应次数,与传统湿热法炮制品组相比,灵乌菌质高剂量组对小鼠疼痛反应的抑制作用差异显著(P<0.05)。抗炎作用方面,灵乌菌质能够明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀及角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀。在高剂量时,灵乌菌质对小鼠耳肿胀的抑制作用明显优于传统湿热法炮制品,存在显著性差异(P<0.01),而低剂量灵乌菌质在致炎后4h和5h内明显降低大鼠足跖容积,对大鼠足跖肿胀的减轻作用显著优于炮制品(P<0.01)。结论草乌与灵芝所构成的发酵组合灵乌菌质的抗炎镇痛作用与单品相比具有不同程度的增强。

穿琥宁抗炎作用的血红素加氧酶-1的信号转导机制

目的初步探讨穿琥宁抗炎作用的信号转导机制。方法用WST-8细胞计数试剂盒检测穿琥宁的细胞毒性;用IN Cell Analyzer 2000活细胞成像系统及组成型增强表达绿色荧光蛋白偶联NF-κBP65(EGFP-NF-κBP65)融合蛋白的CHO细胞和EGFP偶联促分裂原活化蛋白激酶APk2(EGFP-MAPK-APk2)融合蛋白的BHK细胞观察穿琥宁对白细胞介素1β(IL-1β)或肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导NF-κBP65核转位及脂多糖(LPS)诱导的P38MAPK下游分子MAPK-APk2核转位的影响;Western印迹法检测穿琥宁和血红素加氧酶-1(HO-1)特异性抑制剂锌原卟啉(ZnPP)对RAW264.7细胞HO-1、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶2(COX-2)表达的影响;Griess反应和ELISA法测定穿琥宁对RAW264.7细胞一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)生成的影响。结果穿琥宁3～100μmol·L-1作用24 h对RAW264.7细胞无细胞毒性。穿琥宁不能抑制由IL-1β诱导的NF-κBP65核转位和LPS诱导的MAPK-APk2核转位,对TNF-α诱导的NF-κBP65核转位有较弱的抑制作用,抑制率为20%,无明显浓度效应关系。穿琥宁3,10,30和100μmol·L-1作用4 h能诱导RAW264.7细胞HO-1表达,穿琥宁100μmol· L-1作用6 h显著抑制IL-1β诱导的COX-2表达和PGE2产生,作用12 h抑制iNOS表达和NO产生。HO-1活性抑制剂ZnPP能部分逆转穿琥宁的上述作用。结论穿琥宁的抗炎作用可能主要通过HO-1信号转导,继而抑制iNOS和COX-2的表达及NO和PGE2的产生。对NF-κB信号传导系统的调节作用尚不清楚。

抗骨质增生巴布剂镇痛抗炎作用研究

目的:研究抗骨质增生巴布剂的镇痛、抗炎作用。方法:采用热板法、腹腔注射乙酸法造成小鼠疼痛模型;用二甲苯造成小鼠急性炎症模型,角叉菜胶、皮下包埋棉球法分别造成大鼠急、慢性炎症模型。将实验动物随机分为5组:空白对照组(等剂量的赋形剂),阳性对照南星镇痛膏组,高、中、低剂量抗骨质增生巴布剂组,分别给予相应药物,以考察抗骨质增生巴布剂的镇痛、抗炎效果。结果:抗骨质增生巴布剂能提高小鼠疼痛阈,延长疼痛潜伏期,降低扭体次数;显著降低小鼠毛细血管通透性,减少炎性介质的渗出;明显抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶所致的大鼠炎症反应,降低白细胞数目;对大鼠肉芽组织增生有显著的抑制作用。结论:抗骨质增生巴布剂具有良好的镇痛、抗炎作用。

旋覆归连方醇提液镇痛抗感染作用的实验研究

目的探讨旋覆归连方醇提液镇痛及抗感染作用。方法选取SPF级昆明小鼠240只,采用随机数字表法分为5组,空白对照组、阿司匹林组(阿司匹林溶液0.2 g·kg-1·d-1,0.01 g/ml)或地塞米松组(地塞米松0.02 g·kg-1·d-1)、旋覆归连方低剂量组(旋覆归连方醇提液0.45 g/kg)、旋覆归连方中剂量组(旋覆归连方醇提液0.90 g/kg)、旋覆归连方高剂量组(旋覆归连方醇提液1.80 g/kg)。比较各组小鼠热板致痛作用(记录小鼠痛阈)、冰乙酸致痛作用(记录小鼠扭体次数)、二甲苯致炎作用(记录小鼠耳郭肿胀度)及肉芽肿组织净质量。结果痛阈治疗方法与时间无交互作用(P>0.05);组间痛阈比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同时间痛阈比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,阿司匹林组、旋覆归连方低剂量组、旋覆归连方中剂量组、旋覆归连方高剂量组小鼠扭体次数减少(P<0.05);与阿司匹林组比较,旋覆归连方低剂量组、旋覆归连方中剂量组、旋覆归连方高剂量组小鼠扭体次数增多(P<0.05);与旋覆归连方中剂量组比较,旋覆归连方高剂量组小鼠扭体次数减少(P<0.05)。地塞米松组小鼠耳郭肿胀度较空白对照组减轻(P<0.05);空白对照组、旋覆归连方低剂量组、旋覆归连方中剂量组、旋覆归连方高剂量组小鼠耳郭肿胀度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较,地塞米松组、旋覆归连方低剂量组、旋覆归连方中剂量组、旋覆归连方高剂量组小鼠肉芽肿组织净质量减少(P<0.05);地塞米松组、旋覆归连方低剂量组、旋覆归连方中剂量组、旋覆归连方高剂量组小鼠肉芽肿组织净质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论旋覆归连方醇提液能减少冰乙酸所致小鼠扭体次数,减轻包埋棉球所致的慢性肉芽肿。

止淋Ⅰ号胶囊抗炎及利尿作用的实验研究

目的:观察止淋Ⅰ号胶囊抗炎及利尿的疗效,并对其进行实验药理学研究。方法:将72只小鼠随机分为6组,每组12只,依次为阴性对照组、阳性药对照阿司匹林组、肾炎四味片组和止淋Ⅰ号胶囊低、中、高(1.0、2.0、3.3mg/g)组,小鼠致炎后比较各组鼠耳肿胀程度。Wistar大鼠按体质量分为5组,每组10只,依次为阴性对照组、阳性药对照肾炎四味片组、氢氯噻嗪组和止淋Ⅰ号胶囊低、高剂量组,阴性对照组灌以1%生理盐水50μL/g,实验组大鼠则灌以含有上述剂量被试药物的等量盐水,测定各组尿量及排钠、钾的量。结果:低、中剂量抗炎作用与肾炎四味片组相似(P>0.05),较阿司匹林组弱(P<0.05);高剂量组抗炎作用较肾炎四味片组强(P<0.01),与阿司匹林组相似(P>0.05),低、高剂量组给药后尿量较阴性对照组明显增加(P<0.05),同时可促进尿钠排泄,但对尿钾排泄无影响。结论:止淋Ⅰ号胶囊具有一定的利尿和抗炎作用。

芝麻素散剂抗衰老作用的药理学研究

目的:观察芝麻素散剂的抗衰老作用。方法:果蝇寿命实验,观察含不同浓度芝麻素培养基中生长的果蝇生存时间,计算平均寿命、平均最高寿命和半数死亡时间;抗氧化实验,给予不同剂量芝麻素30 d后测定老龄小鼠血清中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;同时观察芝麻素散剂对阳虚小鼠体重、体温及低温游泳存活时间的影响及其对脾虚模型小鼠耐寒及耐疲劳能力的影响。结果:与对照组比较,芝麻素散剂能明显降低老龄小鼠血清MDA含量,可保持阳虚证动物的体温,明显延长小鼠低温游泳的存活时间,亦能显著延长脾虚小鼠在低温条件下的生存时间和负重游泳时间,但对老龄小鼠血清SOD活性和果蝇平均寿命及平均最高寿命均无明显影响。结论:芝麻素散剂具有抗应激和抗氧化作用,但没有延长果蝇寿命的作用。

天泉通胶囊的抗炎、镇痛作用

目的 探讨天泉通胶囊的抗炎和镇痛作用。方法 应用小鼠耳肿胀、大鼠棉球肉芽肿模型观察天泉通胶囊的抗炎作用 ;采用小鼠热水缩尾法、小鼠热板法、小鼠扭体法观察天泉通胶囊的镇痛作用。结果 天泉通胶囊对小鼠耳肿胀、大鼠棉球肉芽肿模型均有抑制作用 ;抑制小鼠扭体反应、可延长小鼠热水缩尾时间和热板舔足反应潜伏期。结论 天泉通胶囊具有一定的抗炎、镇痛作用。

呱氨托美汀对小鼠胃保护作用的初步研究

目的 研究呱氨托美汀对小鼠胃黏膜的保护作用。方法 以托美汀 (TOL)、呱氨托美汀 (AMG)高中低三个剂量小鼠连续灌胃给药 7d ,以羧甲基纤维素钠为对照组 ,观察小鼠胃损伤情况及体重增长情况。以CMC、TOL、AMG高中低三个剂量组等容灌胃 (0 5mlig) ,1h后给 5 0 %乙醇ig0 5ml/只 ,造成乙醇性胃黏膜损伤模型。 1h后分离小鼠胃并以福尔马林固定 ,观察胃损伤情况。结果 AMG多剂量给药及单剂量灌胃后乙醇诱导的胃损伤模型中胃损伤评分结果与溶剂对照组比较差异无显著性 ,与托美汀组相比具有明显的胃保护作用。且连续灌胃 7d ,小鼠体重增长情况AMG组及CMC对照组给药后较给药前明显增长 ,TOL组差异无显著性。

菊黄上清含片的抗菌实验研究

目的:研究菊黄上清含片的体内外抗菌作用。方法:采用平皿法和液体稀释法对菊黄上清含片进行体外抗菌实验研究;体内抗菌实验是以菊黄上清含片组和阳性药物组灌胃给药3d,小鼠腹腔注射不同菌株菌液造成感染,观察记录感染7d内各组小鼠的死亡情况,并计算半数有效量(ED50)和95%可信限。结果:体外实验表明,菊黄上清含片对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、普通变形杆菌各标准株及各菌的临床分离株均有不同程度的抑制作用;体内实验表明,菊黄上清含片对不同菌种的标准株和临床株感染小鼠致死均有不同程度的保护作用,中、高剂量组与细菌对照组比较有显著性差异(P<0.05、P<0.01)。结论:菊黄上清含片有很好的抗菌作用。

环氧合酶-2抑制剂防治阿尔茨海默氏病的进展

阿尔茨海默氏病 (Alzheimer’sdisease,AD)是最常见的一种老年期痴呆综合症 ,它的发生与炎症密切相关。炎症过程在阿尔茨海默氏病的退行性变和认知功能障碍的发病机理中起了关键性的作用。据报道 ,环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂在延缓AD病的进程和改善认知能力上是很有效的。

中药癌痛克抗炎镇痛的实验研究

目的 :研究中药抗癌痛克抗炎镇痛的作用效果。方法 :取小鼠随机分成 4组 ,每组 11～ 12只。阴性对照组给予生理盐水 30mL/kg ,阳性对照组给予消炎痛 1 2 5mg/kg ,中药大剂量组给予癌痛克2 5 0mg/kg ,中药小剂量组给予癌痛克 12 5mg/kg ,连续灌胃给药 3～ 8d ,每天 1次 ,每次 0 6 5mL ,将二甲苯涂于各组小鼠右耳致炎 ;腹腔注射 0 6 %的醋酸溶液致痛使其产生扭体反应 ;将小鼠置于YSD IX药理热板仪中 ,调节温度 5 5℃ ,观察记录小鼠在不同时间内接触热板至舔后足的时间。结果 :中药癌痛克对二甲苯致炎的小鼠耳肿胀具有明显的抑制作用 ,同时能显著抑制小鼠扭体反应的发生率和延长小鼠舔足反应的潜伏期。结论 :实验研究表明 ,中药癌痛克具有较强的抗炎镇痛作用。