Anti-EGFR耦联中空金纳米球对人宫颈癌细胞放射敏感性影响的研究

目的:证实抗表皮生长因子受体单克隆抗体耦联中空金纳米球(anti-EGFR/HGNs)增加宫颈癌细胞对HGNs的选择性摄取,并增强宫颈癌细胞的放射敏感性。方法:电化学置换法制备HGNs,透射电子显微镜(TEM)观察HGNs的尺寸和形态,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测细胞内HGNs摄取量,CCK-8法进行细胞毒性检测,流式细胞术(FCM)检测细胞周期,Western blot法检测Bcl-2、Bax、Bad、active caspase-3等凋亡相关蛋白的表达。结果:HGNs平均直径(54.6±7.11)nm,壁厚(5.01±2.23)nm。Anti-EGFR/HGNs与细胞共同孵育可致细胞内HGNs摄取量显著增加,anti-EGFR/HGNs联合照射亦表现出显著细胞毒性。Anti-EGFR/HGNs使处于G2/M期的宫颈癌细胞比率增加,并通过下调Bcl-2表达及上调Bax、Bad、caspase-3表达促进细胞凋亡。结论:anti-EGFR/HGNs能增加宫颈癌细胞对HGNs的摄取,并增强兆伏高能照射对细胞的毒性,提高细胞的放射敏感性。

抗EGFR单抗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌临床共识(2023年版)

头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck,SCCHN)是最常见的一类头颈部肿瘤。由于早期症状不典型,大多数SCCHN患者确诊时已处于局部晚期。以标准剂量顺铂为基础的同期放化疗(chemoradiotherapy,CRT)是局部晚期SCCHN患者的标准非手术治疗模式。但同期CRT的近期和远期毒性问题不容忽视,对于无法耐受标准治疗强度的患者,在治疗策略的选择上要兼顾疗效、器官毒性和器官功能。几乎所有的SCCHN都会存在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)过表达。抗EGFR单抗通过与EGFR结合,竞争性阻断内源性EGFR天然配体,阻碍EGFR二聚体的形成,抑制肿瘤细胞生长;此外,抗EGFR单抗可通过影响细胞周期、DNA损伤修复及血管生成等多种途径发挥放疗增敏作用。既往Ⅲ期临床研究表明,对比单纯放疗,放疗联合西妥昔单抗可显著改善局部晚期SCCHN患者的局部区域控制,延长总生存期。临床工作中合理地应用抗EGFR单抗仍面临诸多挑战,包括适用人群的判定标准、应用时机、联合方案的选择及不良事件管理等都需要进一步明确和规范。本共识专家组以循证医学证据为基础、相关指南为依据,经充分讨论形成《抗EGFR单抗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌临床共识(2023年版)》。根据本共识的专家建议,局部晚期SCCHN患者在同期CRT前,应评估患者对标准剂量顺铂治疗的耐受性和治疗毒性。对于无法耐受标准剂量顺铂治疗的患者,或在接受多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶(TPF)方案诱导化疗后出现顺铂相关毒性的患者,可选择放疗联合西妥昔单抗方案。对于有降期或器官功能保留需求、拟行诱导治疗的患者,标准诱导治疗方案为TPF方案,不能耐受TPF方案毒性的患者,可用西妥昔单抗替代5-氟尿嘧啶,采用TPE方案。安全性方面,放疗联合西妥昔单抗相关常见不良反应包括痤疮样皮疹、口腔黏膜炎、放射性皮炎等,可以通过治疗前预防、治疗过程中早期识别和及时干预进行全面、分级管理。

以EGFR家族受体酪氨酸激酶为靶点的抗肿瘤治疗研究进展

表皮生长因子受体 (EGFR)家族的受体酪氨酸激酶与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后等密切相关。近年来 ,许多以此为靶点的新的抗肿瘤药物和治疗方法陆续被开发 ,主要有单克隆抗体、双特异性抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂和基因治疗等。它们有的已进入临床试验 ,耐受性良好 。

RAS野生型转移性结直肠癌抗表皮生长因子受体单抗维持治疗中国专家共识(2024版)

对于接受标准一线治疗达到疾病控制的转移性结直肠癌(mCRC),后续治疗策略的制订应在维持疗效的同时注重改善患者生活质量。化疗联合抗表皮生长因子受体(EGFR)单抗是RAS野生型mCRC患者的标准一线治疗方案。当一线含抗EGFR单抗诱导治疗达到最佳疗效、且处于疾病缓解或稳定状态时,含抗EGFR单抗维持治疗方案可在维持疗效获益的同时,降低毒副反应和提高患者生活质量。本共识基于循证医学和临床实践,进一步明确抗EGFR单抗维持治疗的应用时机、方案选择、不良反应管理和后续策略选择,为抗EGFR单抗维持治疗提供临床应用规范化标准和指导,以期使患者的治疗最大化获益。

EGFR单抗治疗晚期结直肠癌的疗效预测标志物的研究进展

靶向EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗的问世大大拓宽了转移性结直肠肿瘤疗效,而当人们意识到使用免疫组织化学技术检测EGFR蛋白表达阳性与应用EGFR单抗治疗的疗效并没有相关性,便致力于可能的疗效预测标志物的研究.EGFR信号转导系统下游的例如K-ras、BRAF、PIK3CA的基因突变,以及肿瘤抑制基因PTEN的失活都成了研究的热点.在结直肠癌中,K-ras基因突变率为35%-45%,已成为EGFR单克隆抗体治疗转移性结直肠癌的主要疗效预测标志物.另外,在K-ras野生型基因的患者中,BRAF、PIK3CA基因突变以及PTEN的缺失表达,都可能与EGFR单克隆抗体的耐药有关,但在这些可能的疗效预测标志物被运用到临床实践中前,还需进一步地研究以明确他们的价值,以期在选择适合接受EGFR单克隆抗体的患者中起到更大的作用.而K-ras基因突变被作为治疗前的疗效预测标志物,则是开创了转移性结直肠癌个体化治疗的第一步.

间接ELISA法测定猕猴血清中重组人源化抗EGFR单克隆抗体的含量

目的建立猕猴血清中重组人源化抗EGFR单克隆抗体的测定方法,为药代动力学研究提供简单快速的方法。方法采用EGFR包外区包被酶标板、HRP标记的IgG-Fc段为标记抗体,建立定量检测抗EGFR单克隆抗体的间接ELISA法,并对其特异性、精密度、准确度、稳定性和稀释效应进行确证。结果在0.46～14.56ng·mL-1浓度范围内,测定方法具有较好的logistic曲线拟合关系,最低检测限为0.46ng·mL-1,组内及组间精密度的RSD分别为6.10%～9.81%,10.17%～11.93%。结论该方法简便、准确、特异性强,精密度及准确度均符合药代动力学要求,可用于猕猴及人血清中抗EGFR单克隆抗体的检测。

抗EGFR单克隆抗体药物纯度分析

应用体积排阻色谱法、非还原SDS-PAGE法、离子交换色谱法分析抗EGFR单克隆抗体纯度.结果表明:三种分析方法分析抗EGFR单克隆抗体纯度表现出明显差异,体积排阻色谱法检测出多聚体含量、非还原SDS-PAGE法检测出降解片段的含量、离子交换色谱法检测出多个电荷异构体.基于单克隆抗体结构的多样性,有必要开发多种分析方法监控单克隆抗体的纯度.

结直肠癌抗EGFR单克隆抗体疗效预测靶标的研究进展

分子靶向治疗成为结直肠癌治疗的新突破,其中包括抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体。如何寻找使用抗EGFR单抗的优势人群,从而避免不必要的毒副作用和无效治疗是目前研究的热点。本文就目前国内外研究较多的预测抗EGFR单抗疗效的生物靶标作一综述。

抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理专家共识

抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗已成为转移性结直肠癌治疗的重要手段之一。皮肤不良反应是抗EGFR单抗的主要不良反应,具体包括丘疹脓疱型皮疹、甲沟炎及皮肤干燥瘙痒等,极大影响患者的生活质量和治疗依从性。基于指导抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应处理的临床需求,中国临床肿瘤学会结直肠癌专家委员会、中国医师协会皮肤科医师分会和中国医药教育协会组织相关领域专家,根据国际最新理论和临床经验,讨论并制定了《抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应临床处理专家共识》,内容包括抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应的临床表现、治疗和预防等方面,期望为皮肤科及肿瘤科医师提供规范化的处理指导,更好地为肿瘤患者服务。

抗EGFR单克隆抗体偶联载紫杉醇纳米粒对胃癌肿瘤靶向性能力研究

目的为了增强载药纳米粒靶向肿瘤的能力,将载药纳米粒与抗上皮生长因子细胞增殖和信号传导受体（EGFR）单克隆抗体偶联,探究该偶联是否会增加胃癌肿瘤靶向性。方法将制备好的载药纳米粒在羟基胶乳微球偶联抗体（EDC）的作用下通过酰胺反应与抗EGFR单克隆抗体进行偶联,制备成载药免疫纳米粒。通过透析袋法测定纳米粒体外缓释效果,用ELISA法测定抗体与载药纳米粒偶联率,最后采用荧光标记法对胃癌模型鼠进行活体成像结果纳米粒表面光滑,分布均匀,粒径在200~300nm间,载药量为61.02%,并且具有缓慢释药的效果,抗体与载药纳米粒的偶联率达到了70%,最终荧光活体成像的结果显示,此免疫载药抗体具有靶向胃肿瘤的效果。结论我们制备的免疫纳米粒既可以缓释药物也存在一定肿瘤靶向性,所以将抗体与载药纳米粒偶联,可以增加肿瘤病灶处局部的药物浓度,以此来缓解抗肿瘤药物对人体其他正常组织毒副作用。

抗EGFR单克隆抗体稳定性的影响因素研究

探讨了影响单克隆抗体稳定性的物理和化学因素。蛋白质浓度影响抗体稳定性,蛋白质浓度增加到一定值时,聚集体和降解片段含量都会增加,样品中高含量的聚集体会进一步促进抗体聚集。制剂p H影响抗体的稳定性,组氨酸缓冲液更有利于保持抗EGFR单克隆抗体制剂稳定性。制剂中聚山梨醇酯20可有效抑制聚集。结果表明:抗EGFR单克隆抗体稳定性的影响因素有蛋白质浓度、样品纯度、环境温度、缓冲液类型、溶液离子强度、溶液p H、表面活性剂。

分子靶向药物给药模式对转移性结直肠癌患者生存的影响

目的探讨两种不同类型靶向药物在不同给药模式下对转移性结直肠癌(mCRC)患者生存的影响。方法回顾性分析135例接受过分子靶向治疗mCRC患者的临床病理特征、靶向治疗情况及随访资料,比较不同种类靶向药物及不同线数化疗联合靶向治疗对生存期(OS)的影响。结果全组中接受抗EGFR单抗者、接受贝伐珠单抗者及接受抗EGFR单抗+贝伐珠单抗者的中位OS依次为20.7、24.4和41.6个月,接受两种靶向药物者比仅接受一种靶向药物者的中位OS有明显延长(P<0.05);一线化疗未联合靶向治疗者的中位OS为30.8个月,与一线化疗联合靶向治疗者的21.5个月相比,差异无统计学意义(P>0.05);三线及以上联合靶向治疗者的中位OS为37.0个月,高于三线前均联合靶向治疗者的13.7个月,差异有统计学意义(P<0.05);接受过三种化疗药物(伊立替康、奥沙利铂、氟尿嘧啶)及贝伐珠单抗和抗EGFR单抗两种靶向药物的患者中,三线及以上使用靶向者的中位OS为50.6个月,与三线前使用靶向者的41.6个月比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论接受过两类靶向药物治疗的mCRC患者比仅接受一类靶向药物者可能获得更好生存获益。患者使用靶向药物的时机并非越早越好,肿瘤生物学行为较好的患者更适合先化疗后靶向的治疗模式。

表皮生长因子受体拮抗剂治疗头颈部癌的进展

在我国,头颈部癌（head and neck cancer,HNC）的发病率约为9/10 000,约占全身恶性肿瘤的8.2%。近年来,分子生物学和分子病理学不断发展,新的分子靶向药物涌现,为头颈部癌的治疗提供了更多选择。表皮生长因子受体拈抗剂就是其中之一。

HER2基因扩增或其编码的蛋白过表达型转移性结直肠癌的靶向治疗进展

人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增或其编码的蛋白过表达与多种肿瘤密切相关,其在结直肠癌(CRC)患者中的发生率约为3%,在携带野生型RAS或BRAF基因的肿瘤患者中发生率约为5%。目前,HER2作为转移性结直肠癌(mCRC)患者预后生物标志物的作用仍不明确,但HER2基因扩增状态对mCRC患者的靶向治疗选择具有较大影响,抗HER2靶向治疗也为HER2基因扩增或其编码的蛋白过表达型mCRC患者提供了新的选择。本文通过概述HER2基因扩增状态对一线靶向治疗的影响、下游基因状态对HER2基因扩增状态检测和治疗的作用以及抗HER2靶向治疗研究进展,以期为HER2基因扩增或其编码蛋白的过表达型mCRC的基因检测和靶向治疗提供参考。

RAS野生型转移性结直肠癌抗表皮生长因子受体单抗维持治疗中国专家共识(2024版)

对于接受标准一线治疗达到疾病控制的转移性结直肠癌(mCRC),后续治疗策略的制订应在维持疗效的同时注重改善患者生活质量。化疗联合抗表皮生长因子受体(EGFR)单抗是RAS野生型mCRC患者的标准一线治疗方案。当一线含抗EGFR单抗诱导治疗达到最佳疗效、且处于疾病缓解或稳定状态时,含抗EGFR单抗维持治疗方案可在维持疗效获益的同时,降低毒副反应和提高患者生活质量。本共识基于循证医学和临床实践,进一步明确抗EGFR单抗维持治疗的应用时机、方案选择、不良反应管理和后续策略选择,为抗EGFR单抗维持治疗提供临床应用规范化标准和指导,以期使患者的治疗最大化获益。

头颈部肿瘤EGFR单抗疗后罕见嗅觉丧失二例分析

目的 分析头颈部肿瘤EGFR单抗用后嗅觉障碍病例的临床特点,结合复习文献探讨EGFR单抗治疗的安全性及其致嗅觉丧失的可能机制.方法 回顾分析2008-2012年在本科接受IMRT±同期化疗联合EGFR单抗治疗的头颈部肿瘤（鳞癌及鼻咽癌）患者328例资料,统计急性不良反应发生情况.结果 于IMRT±同期化疗前1周接受首次EGFR单抗治疗后出现嗅觉丧失者2例（0.6％）,均为初治中年男性患者.1例为尼妥珠单抗治疗出现嗅觉丧失后继续使用,治疗结束后半年随访时嗅觉仍未恢复;1例为西妥昔单抗治疗出现嗅觉丧失后停药13 d嗅觉部分恢复,但继续使用尼妥珠单抗治疗后无变化.考虑嗅觉丧失的发生与EGFR单抗使用有关,但机制不清.结论 EGFR单抗治疗临床实践中应足够重视其出现的无法解释的罕见的不良反应.

EGFR单抗导向药物对恶性肿瘤治疗作用的探讨

目的 :探讨 EGFR单克隆抗体导向药物对恶性肿瘤的治疗作用。方法 :通过制备 EGFRA单克隆抗体与化疗药物的偶联物并应用于临床 ,并观察其在恶性肿瘤的治疗中的作用及副作用。结果 :应用后缓解临床症状同时 ,明显减轻化疗药物对组织器官的副反应。结论 :抗体导向药物治疗恶性肿瘤是一个新的有效的方法 。

抗EGFR单克隆抗体表面电荷不均一性的分析条件优化

优化离子交换色谱法分析抗表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体表面电荷不均一性的条件。考察了离子交换色谱法分析抗EGFR单克隆抗体表面电荷不均一的条件,包括色谱柱、流动相pH、梯度及柱温。离子交换色谱法分析表面电荷不均一性的最佳条件:TSK-gelCM-STAT离子交换色谱柱、流动相pH6.0、合适的起始梯度及梯度陡度有利于电荷不均一性各组分的分离,柱温为40℃。合适的分析条件能够使单克隆抗体表面电荷不均一性各组分在离子交换色谱柱上得到最佳分离及获得较高灵敏度。

食蟹猴静脉注射重组人鼠嵌合抗EGFR单克隆抗体AV02重复给药毒性研究

目的:评价食蟹猴静脉重复注射重组人鼠嵌合抗EGFR单克隆抗体AV02的安全性,为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据。方法:将食蟹猴随机分为4组,分别为溶媒对照组、AV02低、中和高(12/7.5,38/24,120/75 mg·kg^(-1))剂量组,每组8只,雌雄各半。静脉注射给药,每周1次,连续26周,恢复12周,进行各项毒理学指标检测。结果:AV02多次静脉给药,临床观察可见各剂量组动物皮肤均出现皮疹、干燥粗糙、红斑、脱屑、龟裂、脱毛等反应,病理组织学检查也出现相应的皮肤损伤。中、高剂量组在给药期13,26周可引起ALB,A/G降低,ALT,γ-GT,GLDH升高,恢复期可恢复;并可引起肾脏脏器重量和脏器系数高于对照组。免疫原性检查中,低剂量组有1例动物检出抗药性抗体。除上述反应外,摄食量、体重、体温、血液学、免疫球蛋白、心电图、血压、尿液分析、骨髓、眼科检查均未见与受试物相关的改变。结论:食蟹猴连续静脉注射AV02 26周,主要毒性反应为与药理作用相关的皮肤毒性、可逆性的肝脏功能性损伤、代偿性肾脏增大及发生率极低的免疫原性反应,提示临床试验时应密切关注上述指标的变化。这些研究结果为国产重组人鼠嵌合抗EGFR单克隆抗体进入临床试验奠定了基础。

EGFR单抗联合放化疗对Ⅱ〜Ⅳb期鼻咽癌远期疗效的Meta分析

目的:评估表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗联合放化疗对比单纯放化疗治疗Ⅱ-Ⅳb期鼻咽癌的远期疗效。方法:计算机检索Pubmed、the Cochrane Library、Embase、CNKI、万方、CBM及维普等数据库,应用RevMan5.4版软件进行Meta分析。结果:共纳入23篇文献,4581例Ⅱ-Ⅳb期鼻咽癌患者进行分析。结果提示,EGFR单抗联合放化疗在3年总生存率、3年无远处转移生存率、5年无远处转移生存率上显著优于放化疗(P<0.05);但在3年无进展生存率、5年总生存率、5年无进展生存率无明显差异(P>0.05)。在3、5年总生存率中,按化疗方式不同分析得出同步放化疗联合EGFR单抗(部分加诱导化疗)疗效显著优于单纯放化疗,而诱导化疗+放疗+EGFR单抗治疗与单纯放化疗无明显差异。结论:EGFR单抗联合同步放化疗(部分加诱导化疗)可提高中晚期鼻咽癌远期预后,诱导化疗+放疗+EGFR单抗虽未能提高远期预后,但与同步放化疗疗效无明显差异,可作为不能耐受化疗患者的新选择。此结论仍需大量随机临床研究加以论证。