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高通量TCR免疫组库技术在艾滋病中的应用及前景分析
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作者 任莹珂 李杰 +3 位作者 许前磊 李强 王露 桑锋 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1565-1568,F0003,共5页
T细胞受体(TCR)免疫组库是机体所有TCR的总和,TCR免疫组库的多样性与HIV识别和免疫逃逸密切相关。高通量免疫组库测序技术能够检测分析TCR组库的所有序列,真实反映所有TCR的遗传信息,全面揭示TCR组库的复杂性和多样性。通过高通量测序... T细胞受体(TCR)免疫组库是机体所有TCR的总和,TCR免疫组库的多样性与HIV识别和免疫逃逸密切相关。高通量免疫组库测序技术能够检测分析TCR组库的所有序列,真实反映所有TCR的遗传信息,全面揭示TCR组库的复杂性和多样性。通过高通量测序技术分析TCR免疫组库变化可监测HIV患者诊疗情况、疾病进展及预后,同时有助于疫苗研发、病毒库清除及临床疗效评价,从而为丰富HIV/AIDS防治思路和靶点提供依据。 展开更多
关键词 高通量tcr免疫组库技术 HIV AIDS
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逆锁键非线性协同CD8塑造TCR抗原识别的特异性
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作者 秦瑞 张勇 +6 位作者 施佳未 武鹏 安宸毅 李振海 娄继忠 尹巍巍 陈伟 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期233-233,共1页
目的自然进化的T细胞受体(TCR)能在动态复杂的物理化学微环境中特异性地识别外来抗原,同时很好地控制对自身抗原的交叉反应性。然而,大多体外改造且亲和力成熟的TCR易交叉于自身抗原,诱发非目标毒性,其机制目前仍不清楚。方法通过单分... 目的自然进化的T细胞受体(TCR)能在动态复杂的物理化学微环境中特异性地识别外来抗原,同时很好地控制对自身抗原的交叉反应性。然而,大多体外改造且亲和力成熟的TCR易交叉于自身抗原,诱发非目标毒性,其机制目前仍不清楚。方法通过单分子力谱技术、分子动力学模拟、体外功能实验以及系统仿真,展开了详细的研究。结果(1)天然TCR能协同利用机械力和CD8识别外来抗原,表现出中等强度(最优)的逆锁键;这种机械协同互作依次诱导了p MHC构象变化和CD8配体结合域(CD8 LBD)的旋转,形成了柔性的TCR-p MHC结合界面,将天然TCR特异性提高超过10倍。(2)改造且高亲和力TCR识别外来抗原虽表现出超强的逆锁键,其紧密的结合界面反而限制了p MHC构象变化及CD8 LBD旋转,同时与自身抗原结合时也形成较强逆锁键,从而削弱了TCR特异性。(3)通过整合以上TCR识别抗原的动力学及结构特征,构建了一种依赖于力学参数的动力学图谱,能够帮助快速区分有无功能性以及潜在引起毒副作用的TCR-p MHC互作对。结论本研究揭示了天然与改造的TCRs其特异性的动态塑造过程,为未来筛选出高潜能、高特异性且对自身抗原交叉反应小的TCR-T提供了新策略。 展开更多
关键词 外来抗原 高特异性 自身抗原 抗原识别 紧密的结合 自然进化 tcr 亲和力成熟
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基于TCR模型的台风极值降雨强度预测
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作者 王荣 黄文锋 《合肥工业大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第3期406-410,427,共6页
近些年台风带来的强降雨与洪水灾害给沿海城市造成严重的经济损失和人员伤亡,极端降雨环境多数是在台风作用下产生的,且极值降雨强度是城市防洪排涝、排水规划和工程设计的雨量计算依据。为更加合理准确地预测极值降雨,文章引入热带气... 近些年台风带来的强降雨与洪水灾害给沿海城市造成严重的经济损失和人员伤亡,极端降雨环境多数是在台风作用下产生的,且极值降雨强度是城市防洪排涝、排水规划和工程设计的雨量计算依据。为更加合理准确地预测极值降雨,文章引入热带气旋降雨(tropical cyclone rainfall,TCR)模型,利用蒙特卡罗(Monte Carlo)技术模拟香港地区的极值降雨强度。对比相关规范与历史数据,该方法能较好地预测极值降雨强度,为后续台风降雨灾害危险性分析和排水工程建设研究提供一定的参考。 展开更多
关键词 台风 热带气旋降雨(tcr)模型 极值降雨强度 蒙特卡罗(Monte Carlo)技术
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辅受体CD4介导TCR抗原识别的力学机制研究
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作者 张同同 武鹭婷 +3 位作者 张勇 胡炜 娄继忠 陈伟 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期105-105,共1页
目的辅受体CD4增强T细胞受体(TCR)/p MHC-II抗原识别的特异性与灵敏度,在激活CD4+T细胞介导的适应性免疫应答过程中具有重要的意义。但是,由于通过传统方法一直无法直接检测到CD4与p MHCII的互作,使得CD4参与并增强TCR抗原识别的分子机... 目的辅受体CD4增强T细胞受体(TCR)/p MHC-II抗原识别的特异性与灵敏度,在激活CD4+T细胞介导的适应性免疫应答过程中具有重要的意义。但是,由于通过传统方法一直无法直接检测到CD4与p MHCII的互作,使得CD4参与并增强TCR抗原识别的分子机制至今都未被解决。方法为了揭示CD4介导TCR抗原识别的分子机制,综合运用单分子生物力学、结构及计算生物学、免疫学等多学科研究手段,从原子到细胞水平多尺度研究生物力如何动态调控CD4参与增强TCR抗原识别这一问题。结果(1)生物力能够动态调控CD4的构象变化,从而帮助CD4与p MHC-II直接结合,并延长TCR与p MHC-II互作的结合时间,从而增强TCR抗原识别能力;(2)生物力能够调控CD4与TCR之间的距离,使得CD4与CD3结合,最终增强TCR的激活。结论本研究解析了TCR/p MHC-II/CD4互作的动力学特性和结构变化规律,揭示了其力学-化学耦合调控CD4介导TCR抗原识别的分子机制。 展开更多
关键词 抗原识别 辅受体 动态调控 多学科研究 计算生物学 tcr CD4 构象变化
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单细胞TCR测序在肿瘤免疫治疗中的应用
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作者 戴薇(综述) 蒋敬庭 周游(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期821-826,共6页
T细胞受体(TCR)序列可作为分辨T细胞特异性的唯一标签,因其多样性的特征,在特定时间内个体循环系统中所有TCR构成的TCR组库可以反映个体的抗肿瘤免疫状态。单细胞TCR测序技术能够在单细胞水平上检测编码TCR双链的基因序列和表达量等信息... T细胞受体(TCR)序列可作为分辨T细胞特异性的唯一标签,因其多样性的特征,在特定时间内个体循环系统中所有TCR构成的TCR组库可以反映个体的抗肿瘤免疫状态。单细胞TCR测序技术能够在单细胞水平上检测编码TCR双链的基因序列和表达量等信息,包括获得TCR的α链和β链的配对信息,从而在细胞水平上更为准确地探索TCR组库的异质性,还可结合其他技术将TCR序列与基因组、转录组、蛋白质组等多组学信息成套配对,精准展现细胞水平上的多角度信息。因该技术具有高通量、高分辨率的优势而被广泛应用于肿瘤免疫治疗相关研究,为探索TME中T细胞功能、发展T细胞受体工程化T细胞(TCR-T)疗法、预测免疫检查点抑制剂(ICI)疗效等提供重要依据,成为重要的筛选工具,期待该技术的发展使更多肿瘤患者受益。 展开更多
关键词 单细胞tcr测序 文库构建 肿瘤免疫治疗 肿瘤微环境 T细胞受体工程化T细胞 免疫检查点抑制剂
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TCR DNA疫苗在自身免疫病中的研究进展
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作者 张俊宁 王广宇 +1 位作者 欧明林 侯显良 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1292-1296,共5页
自身免疫病(AID)是由于机体对自身抗原失去耐受,免疫系统攻击自身组织或细胞引起组织器官或细胞损伤,并出现一定临床表现的疾病。研究证明,在AID的治疗中,致病性T细胞可以被TCR疫苗选择性抑制或杀伤,应用前景很广阔。本文从TCR疫苗的作... 自身免疫病(AID)是由于机体对自身抗原失去耐受,免疫系统攻击自身组织或细胞引起组织器官或细胞损伤,并出现一定临床表现的疾病。研究证明,在AID的治疗中,致病性T细胞可以被TCR疫苗选择性抑制或杀伤,应用前景很广阔。本文从TCR疫苗的作用机制、相关疾病以及疫苗的安全性等方面,对其在AID领域的研究现状进行简要综述。 展开更多
关键词 tcr tcr DNA疫苗 自身免疫病
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Robustα-Fe_(2)O_(3)/Epoxy Resin Superhydrophobic Coatings for Anti-icing Property
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作者 乔燕明 TAO Xuan +2 位作者 LI Lei 阮敏 鲁礼林 《Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science)》 SCIE EI CAS CSCD 2024年第3期621-626,共6页
α-Fe_(2)O_(3)/epoxy resin composite superhydrophobic coating was prepared withα-Fe_(2)O_(3) nanoparticles and epoxy resin by spin coating method.The coating without epoxy resin has higher contact angle(CA)and lower ... α-Fe_(2)O_(3)/epoxy resin composite superhydrophobic coating was prepared withα-Fe_(2)O_(3) nanoparticles and epoxy resin by spin coating method.The coating without epoxy resin has higher contact angle(CA)and lower ice adhesion strength(IAS),but the mechanical properties are poor.Theα-Fe_(2)O_(3)/epoxy resin composite superhydrophobic coating exhibits good mechanical durability.In addition,compared with the bare aluminum substrate,the Ecorr of the composite coating is positive and the Jcorr is lower.The inhibition efficiency of the composite coating is as high as 99.98%in 3.5 wt%NaCl solution.The difference in the microstructure caused by the two preparation methods leads to the changes in mechanical properties and corrosion resistance of composite superhydrophobic coating. 展开更多
关键词 SUPERHYDROPHOBIC anti-CORROSION anti-ICING ROBUST
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基于双模块卷积神经网络的TCR-多肽结合位点预测
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作者 高媛 鲁曼曼 +1 位作者 林勇 谢鹭 《软件工程》 2024年第5期51-55,共5页
TCR(T细胞受体)-多肽结合位点的准确预测对免疫治疗和相关药物发现具有重要意义。文章综合多个文献及数据库整理了一个TCR-多肽结合位点数据集,并引入了一种基于卷积神经网络的预测方法Propep-TCR。该方法综合考虑了输入TCR的序列特征... TCR(T细胞受体)-多肽结合位点的准确预测对免疫治疗和相关药物发现具有重要意义。文章综合多个文献及数据库整理了一个TCR-多肽结合位点数据集,并引入了一种基于卷积神经网络的预测方法Propep-TCR。该方法综合考虑了输入TCR的序列特征和结构特征,通过采用残基可变滑动窗口方法提取每个目标残基的特征向量。为解决数据集中正负样本不平衡的问题,还采用了改进的损失函数和过采样技术。实验结果表明,Propep-TCR可以成功预测出TCR序列中的潜在结合位点,取得了优于传统算法的性能,其预测准确度达到0.98,AUROC达到了0.95。 展开更多
关键词 卷积神经网络 结合位点预测 tcr-多肽相互作用 深度学习
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Study of Flow and Heat Transfer in an Ejector-Driven Swirl Anti-Icing Chamber
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作者 Yi Tu Yuan Wu Yu Zeng 《Fluid Dynamics & Materials Processing》 EI 2024年第5期989-1014,共26页
The formation of ice on the leading edge of aircraft engines is a serious issue,as it can have catastrophic consequences.The Swirl Anti-Icing(SAI)system,driven by ejection,circulates hot fluid within a 360°annula... The formation of ice on the leading edge of aircraft engines is a serious issue,as it can have catastrophic consequences.The Swirl Anti-Icing(SAI)system,driven by ejection,circulates hot fluid within a 360°annular chamber to heat the engine inlet lip surface and prevent icing.This study employs a validated Computational Fluid Dynamics(CFD)approach to study the impact of key geometric parameters of this system on flow and heat transfer characteristics within the anti-icing chamber.Additionally,the entropy generation rate and exergy efficiency are analyzed to assess the energy utilization in the system.The research findings indicate that,within the considered flow range,reducing the nozzle specific areaφfrom 0.03061 to 0.01083 can enhance the ejection coefficient by over 60.7%.This enhancement increases the air circulating rate,thereby intensifying convective heat transfer within the SAI chamber.However,the reduction inφalso leads to a significant increase in the required bleed air pressure and a higher entropy generation rate,indicating lower exergy efficiency.The nozzle angleθnotably affects the distribution of hot and cold spots on the lip surface of the SAI chamber.Increasingθfrom 0°to 20°reduces the maximum temperature difference on the anti-icing chamber surface by 60 K. 展开更多
关键词 Swirl anti-icing heat transfer exergy efficiency hot and cold spot aircraft engine
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Exploring the therapeutic potential of precision T-Cell Receptors (TCRs) in targeting KRAS G12D cancer through in vitro development
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作者 WEITAO ZHENG DONG JIANG +8 位作者 SONGEN CHEN MEILING WU BAOQI YAN JIAHUI ZHAI YUNQIANG SHI BIN XIE XINGWANG XIE KANGHONG HU WENXUE MA 《Oncology Research》 SCIE 2024年第12期1837-1850,共14页
Objectives:The Kirsten rat sarcoma virus(KRAS)G12D oncogenic mutation poses a significant challenge in treating solid tumors due to the lack of specific and effective therapeutic interventions.This study aims to explore... Objectives:The Kirsten rat sarcoma virus(KRAS)G12D oncogenic mutation poses a significant challenge in treating solid tumors due to the lack of specific and effective therapeutic interventions.This study aims to explore innovative approaches in T cell receptor(TCR)engineering and characterization to target the KRAS G12D7-16 mutation,providing potential strategies for overcoming this therapeutic challenge.Methods:In this innovative study,we engineered and characterized two T cell receptors(TCRs),KDA11-01 and KDA11-02 with high affinity for the KRAS G12D7-16 mutation.These TCRs were isolated from tumor-infiltrating lymphocytes(TILs)derived from tumor tissues of patients with the KRAS G12D mutation.We assessed their specificity and anti-tumor activity in vitro using various cancer cell lines.Results:KDA11-01 and KDA11-02 demonstrated exceptional specificity for the HLA-A*11:01-restricted KRAS G12D7-16 epitope,significantly inducing IFN-γrelease and eliminating tumor cells without cross-reactivity or alloreactivity.Conclusions:The successful development of KDA11-01 and KDA11-02 introduces a novel and precise TCR-based therapeutic strategy against KRAS G12D mutation,showing potential for significant advancements in cancer immunotherapy. 展开更多
关键词 T cell receptor(tcr) tcr therapy Tumor-infiltrating lymphocytes(TILs) Kirsten rat sarcoma virus(KRAS) G12D ALLOREACTIVITY
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单细胞TCR测序分析SARS-CoV-2感染患者不同感染时期免疫组库特征
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作者 宁可 高建龙 +1 位作者 马恩泽 朱晓 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1096-1101,共6页
目的:采用单细胞测序的方法,分析SARS-CoV-2感染患者不同感染时期免疫组库特征,探讨其可能的发病机制。方法:利用NCBI数据库获得数据,设置对照组、进展组和康复组。使用RStudio、Origin、Hipliot和Excel软件对单细胞测序数据进行分析。... 目的:采用单细胞测序的方法,分析SARS-CoV-2感染患者不同感染时期免疫组库特征,探讨其可能的发病机制。方法:利用NCBI数据库获得数据,设置对照组、进展组和康复组。使用RStudio、Origin、Hipliot和Excel软件对单细胞测序数据进行分析。结果:TCR在识别抗原和清除病毒的过程中发挥重要作用,免疫组库特征在不同感染时期有很大差异。细胞的克隆数量均超过26.92%。α链CDR3长度分布集中在14个氨基酸上,而β链集中在15个氨基酸上。V和J区基因片段使用频率不同,TRAV13-1、TRAJ20、TRBV20-1、TRBJ2-1等基因的使用频率差异有统计学意义(P<0.05)。进一步V-J基因组合分析显示,对照组和进展组、对照组和康复组的单链V-J对使用频率差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组αβ双链V-J对使用频率最高的是TRAV19-J34-TRBV4-1-J2-1,进展组αβ双链V-J对使用频率最高的是TRAV12-1-J30-TRBV19-1-J2-1,康复组αβ双链V-J对使用频率最高的是TRAV12-2-J52-TRBV7-9-J1-5。结论:本研究分析免疫组库T细胞的全局特征,有助于理解SARSCoV-2感染患者的发病机制,使患者在感染初期及时得到有效的治疗。 展开更多
关键词 T细胞受体 免疫组库 感染时期 全局特征
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Neurosyphilis complicated by anti-γ-aminobutyric acid-B receptor encephalitis: A case report
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作者 Ya-Xiu Fang Xiao-Ming Zhou +7 位作者 Dong Zheng Guang-Hui Liu Peng-Bo Gao Xiao-Zhen Huang Zhi-Cheng Chen Hui Zhang Lin Chen Ya-Fang Hu 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2024年第11期1960-1966,共7页
BACKGROUND Syphilis is an infectious disease caused by Treponema pallidum that can invade the central nervous system,causing encephalitis.Few cases of anti-N-methyl-Daspartate receptor autoimmune encephalitis(AE)secon... BACKGROUND Syphilis is an infectious disease caused by Treponema pallidum that can invade the central nervous system,causing encephalitis.Few cases of anti-N-methyl-Daspartate receptor autoimmune encephalitis(AE)secondary to neurosyphilis have been reported.We report a neurosyphilis patient with anti-γ-aminobutyric acid-B receptor(GABABR)AE.CASE SUMMARY A young man in his 30s who presented with acute epileptic status was admitted to a local hospital.He was diagnosed with neurosyphilis,according to serum and cerebrospinal fluid(CSF)tests for syphilis.After 14 d of antiepileptic treatment and anti-Treponema pallidum therapy with penicillin,epilepsy was controlled but serious cognitive impairment,behavioral,and serious psychiatric symptoms were observed.He was then transferred to our hospital.The Mini-Mental State Examination(MMSE)crude test results showed only 2 points.Cranial magnetic resonance imaging revealed significant cerebral atrophy and multiple fluidattenuated inversion recovery high signals in the white matter surrounding both lateral ventricles,left amygdala and bilateral thalami.Anti-GABABR antibodies were discovered in CSF(1:3.2)and serum(1:100).The patient was diagnosed with neurosyphilis complicated by anti-GABABR AE,and received methylprednisolone and penicillin.Following treatment,his mental symptoms were alleviated.Cognitive impairment was significantly improved,with a MMSE of 8 points.Serum anti-GABABR antibody titer decreased to 1:32.The patient received methylprednisolone and penicillin after discharge.Three months later,the patient’s condition was stable,but the serum anti-GABABR antibody titer was 1:100.CONCLUSION This patient with neurosyphilis combined with anti-GABABR encephalitis benefited from immunotherapy. 展开更多
关键词 anti-γ-aminobutyric acid-B receptor GABABR NEUROSYPHILIS Tissue-based assay Magnetic resonance imaging Mini-mental state examination Case report
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一款全能竞赛战驹是如何炼成的?——捷安特巅峰“十”代TCR系列公路车大揭秘
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作者 安远 《中国自行车》 2024年第3期58-63,共6页
熟悉捷安特(Giant)的车友们对于TCR一定不会陌生,TCR是Total Compact Road(全能紧凑公路车)的缩写,为追求最快的GC选手(在多日赛特别是大环赛上竞争总冠军的车手)而生。1997年,初代TCR一经推出就亮相环法赛场,虽然当时人们对这种从未出... 熟悉捷安特(Giant)的车友们对于TCR一定不会陌生,TCR是Total Compact Road(全能紧凑公路车)的缩写,为追求最快的GC选手(在多日赛特别是大环赛上竞争总冠军的车手)而生。1997年,初代TCR一经推出就亮相环法赛场,虽然当时人们对这种从未出现过的压缩车架有争议。 展开更多
关键词 总冠军 tcr 全能
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TCR基因多样性评估肝细胞癌患者免疫力的临床研究 被引量:2
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作者 刘星 王磊石 +7 位作者 李鲁平 吴威 权冬梅 吕呈 段明郁 朱梓兆 宋冠男 王岩 《分子诊断与治疗杂志》 2023年第2期290-293,297,共5页
目的 探讨特异性T细胞受体(TCR)基因的多样性对原发性肝细胞癌患者免疫力水平的评估。方法 4例原发性肝细胞癌患者采用抗PD-1单克隆抗体HX008联合贝伐珠单抗或仑伐替尼治疗,分别于患者治疗前和治疗后对外周血中的TCR进行高通量基因测序... 目的 探讨特异性T细胞受体(TCR)基因的多样性对原发性肝细胞癌患者免疫力水平的评估。方法 4例原发性肝细胞癌患者采用抗PD-1单克隆抗体HX008联合贝伐珠单抗或仑伐替尼治疗,分别于患者治疗前和治疗后对外周血中的TCR进行高通量基因测序,同时进行血常规、凝血系列、肝功、肾功、离子、血糖、AFP、心肌酶谱以CT检查,监测不良事件的发生。结果 两例患者治疗后出现免疫力升高,治疗前、后免疫力健康值分别为0.029767(差)、0.126303(良)和0.044906(差)、0.132530(良),最大TCR克隆占比分别为29.76%,9.85%和1.62%,2.63%。两例患者治疗后出现免疫力降低,治疗前、后免疫力健康值分别为0.107826(良)、0.178684(优)和0.067897(中)、0.169535(优),最大TCR克隆占比分别为3.48%、2.72%和5.15%、3.56%。结论 TCR基因的多样性可以客观准确地评估原发性肝癌患者的免疫状态、机体对疾病与治疗的反应,为开发新的免疫治疗靶点以及预后监测指标提供实验基础及研究依据。 展开更多
关键词 tcr 多样性 肝细胞癌 免疫力
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Hepatology International|表达靶向HBV抗原的TCR-T细胞治疗肝移植后复发的肝细胞癌患者具有良好的安全性和可行性:Ⅰ期临床试验结果
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作者 杨帆 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期2431-2431,共1页
来自广州中山医科大学第三附属医院的Yang与来恩生物医药有限公司的Koh等研究了表达靶向HBV抗原的TCR-T细胞治疗肝移植后复发的肝细胞癌(HCC)患者的疗效,发表了临床Ⅰ期试验结果。该研究临床Ⅰ期试验共有6例符合条件的HCC复发患者入组.
关键词 中山医科大学 HBV抗原 肝细胞癌患者 附属医院 移植后复发 Ⅰ期临床试验 tcr 生物医药
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1580mm热轧带钢35kVTCR型静止型动态无功补偿装置(SVC)介绍
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作者 安宏亮 《变频器世界》 2023年第12期97-100,共4页
1580mm热轧带钢35kV电源供电系统主要负荷为9台6000kW交-交变频主传动轧机、2台1200kW直流传动立辊轧机、1台1500kW直流传动转鼓式飞剪,为了控制轧机注入系统的谐波电流量,抑制电压波动,提高功率因数,保证轧钢过程稳定、节能、提高轧机... 1580mm热轧带钢35kV电源供电系统主要负荷为9台6000kW交-交变频主传动轧机、2台1200kW直流传动立辊轧机、1台1500kW直流传动转鼓式飞剪,为了控制轧机注入系统的谐波电流量,抑制电压波动,提高功率因数,保证轧钢过程稳定、节能、提高轧机效率,并保证轧机供电设备本身及其他用电设备的安全运行,在供电母线安装一套SVC无功补偿装置,进行电能质量治理。 展开更多
关键词 tcr(晶闸管控制的相控电抗器) FC(无源滤波器) 纯水冷却系统 微机保护装置
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CRISPR/Cas9敲除内源TCR增强TCR-T细胞对HPV16阳性宫颈癌SiHa细胞的杀伤 被引量:2
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作者 冯娟 李佳涛 庄娜 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期373-379,共7页
目的:基于CRISPR/Cas9基因编辑技术制备无内源TCR的TCR-T细胞并鉴定其在体外杀伤HPV16阳性宫颈癌SiHa细胞的功能。方法:培养健康志愿者外周血CD8^(+)T细胞和Jurkat细胞,CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除CD8+T、Jurkat细胞的TCR基因,制备过... 目的:基于CRISPR/Cas9基因编辑技术制备无内源TCR的TCR-T细胞并鉴定其在体外杀伤HPV16阳性宫颈癌SiHa细胞的功能。方法:培养健康志愿者外周血CD8^(+)T细胞和Jurkat细胞,CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除CD8+T、Jurkat细胞的TCR基因,制备过表达转基因TCR的重组慢病毒,在敲除内源性TCR的CD8^(+)T和Jurkat细胞中用慢病毒过表达转基因TCR制备TCR-T细胞,多色FCM检测TCR-T细胞中TCR和CD3的表达水平,荧光素酶活性实验检测TCR-T细胞对HPV16阳性SiHa细胞的杀伤效率。结果:CRIPSR/Cas9基因编辑技术高效地敲除了外周血CD8^(+)T细胞和Jurkat细胞中的TRAC和TRBC基因,敲除效率分别为(81.4±4.5)%、(98.5±0.07)%,制备的无内源TCR的TCR-T细胞高效表达转基因TCR,在外周血CD8^(+)T和Jurkat细胞中表达率为(66.0±17.8)%、(97.3±2.6)%,敲除内源TRAC和TRBC基因有效增强CD8^(+)T和Jurkat细胞膜表达转基因TCR(均P<0.01),敲除内源TCR增强TCR-T细胞特异性杀伤HPV16阳性的SiHa细胞[(71.4±1.0)%vs(35.1±2.0)%,P<0.01)]。结论:无内源TCR的TCR-T细胞显著增强转基因TCR的表达和对HPV16阳性宫颈癌SiHa细胞的靶向杀伤能力,为提高TCR-T细胞的临床疗效提供了实验依据。 展开更多
关键词 宫颈癌 SIHA CRISPR/Cas9 tcr敲除 tcr-T细胞 HPV16
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基于TCR组库分析流程的非小细胞肺癌特征分析
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作者 赵卓明 刘振浩 +3 位作者 鲁曼曼 张钰 许林锋 谢鹭 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1520-1528,共9页
目的·探究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)免疫相关特征,发掘V-J基因中的肿瘤潜在标志物,为建立T细胞受体(T-cell receptor,TCR)-抗原识别预测模型提供基础。方法·收集704例NSCLC样本,用于构建一套系统的TCR... 目的·探究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)免疫相关特征,发掘V-J基因中的肿瘤潜在标志物,为建立T细胞受体(T-cell receptor,TCR)-抗原识别预测模型提供基础。方法·收集704例NSCLC样本,用于构建一套系统的TCR组库分析流程,涵盖从原始数据到质控、过滤、TCR序列的识别和提取等上游分析部分,以及组库克隆分布、克隆分型、V-J基因共享性、互补决定区3(CDR3)分布特征以及克隆追踪等下游分析流程。使用Shannon-Weiner指数、Chao1等指数分析样本克隆分布。根据克隆扩增数目进行克隆分型,以探索不同分型间的差异。选取2例甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)样本进行去克隆扩增权重V-J基因共享分析,以探究低频克隆型对V-J基因共享性的影响。最后,通过分析V基因及高频克隆型CDR3分布特征和克隆追踪分析,监测肿瘤免疫前后克隆型频率的变化,寻找潜在的肿瘤标志物。结果·①NSCLC不同组织间克隆分布和克隆分型均存在显著差异,且在不同年龄与性别间存在显著差异。②在V-J基因共享性分析中发现了特定高共享V-J基因,同时在CDR3分布特征分析中存在非正态分布的高克隆V基因与氨基酸高频克隆型。③高频克隆型克隆追踪分析中,观察到NSCLC中高表达或新表达的高频克隆型,提示这些克隆型可作为潜在的肿瘤相关抗原或新抗原结合CDR3参考序列。④通过去克隆扩增权重V-J基因共享分析,发现原本低表达的TRBJ2-5基因表达频率显著增加,提示该基因可能为肿瘤免疫反应的潜在低频关键基因。结论·TRAV21和TRBV6.5基因在NSCLC中高克隆扩增,可作为潜在肿瘤标志物。 展开更多
关键词 T细胞受体 tcr组库 肿瘤免疫 非小细胞肺癌
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CD4^(-)CD8^(-)TCRγδ^(+)T细胞大颗粒淋巴细胞白血病合并纯红细胞再生障碍性贫血1例并文献复习
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作者 刘金立 张玉杰 徐腾飞 《国际医药卫生导报》 2023年第20期2929-2932,共4页
本文回顾性分析2021年3月山东大学附属威海市立医院收治的1例CD4^(-)CD8^(-)TCRγδ^(+)T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-cell large granular lymphocyte leukemia,T-LGLL)合并纯红细胞再生障碍性贫血(Pure red cell aplasia,PRCA)患者的... 本文回顾性分析2021年3月山东大学附属威海市立医院收治的1例CD4^(-)CD8^(-)TCRγδ^(+)T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-cell large granular lymphocyte leukemia,T-LGLL)合并纯红细胞再生障碍性贫血(Pure red cell aplasia,PRCA)患者的临床资料,并复习相关文献,以提高对CD4^(-)CD8^(-)TCRγδ^(+)T-LGLL合并PRCA的认知,从而减少临床中的误诊及漏诊。 展开更多
关键词 CD4^(-)CD8^(-)tcrγδ^(+) 大颗粒淋巴细胞白血病 纯红细胞再生障碍性贫血 文献复习
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专业型城市轻骑新选择:绿源首款锂电折叠电动自行车TCR
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作者 安青 《中国自行车》 2023年第2期64-65,共2页
随着城市不断拓展,庞大的城市框架让公交地铁系统和城市路网更为发达。但同时,我们仍会面临“最后一公里”的代步问题。另外,代驾行业的兴起也催生了小型电动自行车的高速发展。近日,绿源电动车推出首款锂电折叠自行车TCR,定位于专业型... 随着城市不断拓展,庞大的城市框架让公交地铁系统和城市路网更为发达。但同时,我们仍会面临“最后一公里”的代步问题。另外,代驾行业的兴起也催生了小型电动自行车的高速发展。近日,绿源电动车推出首款锂电折叠自行车TCR,定位于专业型城市轻骑,普通人不用花大价钱就能买到代驾小哥“同款”。 展开更多
关键词 电动自行车 折叠自行车 专业型 地铁系统 城市路网 最后一公里 tcr 首款
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