糖基化终末产物所致大鼠肾皮质损伤与Na^+/H^+交换蛋白1关系的探讨

目的观察Na+/H+交换蛋白1(NHE-1)抑制剂cariporide对糖基化终末产物(AGEs)所致肾皮质损伤的影响,探讨NHE-1在AGEs所致肾损伤中的作用。方法参考文献方法制备肾皮质薄片,用外源性AGEs与肾薄片在DMEM培养液(37℃,95%O2和5%CO2)孵育120 min,以乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、丙二醛(MDA)含量,谷胱甘肽(GSH)活性和NHE-1表达为指标,观察NHE-1抑制剂cariporide、anti-RAGEs对AGEs所致肾皮质损伤的影响。结果AGEs能明显上调肾皮质NHE-1表达,使肾皮质中MDA含量和孵育液中LDH漏出率分别升高2.2倍和2.4倍(P<0.01),GSH活性降低3.5倍(P<0.01);Cariporide(0.1、1μmol.L-1)能显著抑制AGEs引起的这些变化(P<0.01)。anti-RAGE也能明显阻断AGEs对肾皮质的损伤作用(P<0.01)。结论AGEs引起的肾皮质损伤主要是通过与受体RAGE结合所导致,NHE-1激活可能参与了AGE-RAGE反应引起肾损伤。