外周血T淋巴细胞亚群与接受卡瑞利珠单抗治疗的晚期非小细胞肺癌患者预后的关系

目的探索外周血T淋巴细胞亚群与接受卡瑞利珠单抗治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的关系。方法回顾性收集接受卡瑞利珠单抗治疗的88例晚期NSCLC患者资料。分别收集患者治疗前和治疗后2个月的外周血淋巴细胞亚群相对计数,使用Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析研究外周血T淋巴细胞亚群与PFS和OS之间的关系。结果有反应组患者治疗前外周血CD4+/CD8+比值高于无反应组(P=0.038),而CD8+T淋巴细胞百分比低于无反应组(P=0.036);生存分析显示治疗前CD4+/CD8+比值越高,患者PFS和OS越长(P=0.001,P=0.023)。多变量Cox分析显示,治疗前CD4+/CD8+比值是预测PFS和OS的因素。此外,治疗后CD4+/CD8+比值、CD4+T淋巴细胞百分比越高,患者PFS越长(P=0.005,0.015);CD8+T淋巴细胞百分比越低,患者PFS和OS越长(P=0.001,P=0.016)。结论外周血CD4+/CD8+比值能够预测接受卡瑞利珠单抗治疗的NSCLC患者的生存情况。

结直肠癌类器官的反应性T细胞受体筛选及功能鉴定

目的本研究通过建立基于结直肠癌(colorectal cancer,CRC)类器官模型以及CRC反应性肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)扩增和分离,筛选肿瘤特异性T细胞受体(T cell receptor,TCR)并进行功能验证,为结直肠癌个体化过继性T细胞免疫治疗的临床转化提供技术平台和研究基础。方法通过体外3D培养技术构建结肠癌患者组织来源的类器官模型,并利用HE染色和免疫组化进行形态学和特征分子表达检测。随后,将CRC类器官与TIL共培养,通过流式细胞技术分选反应性TIL,通过单个T细胞受体基因克隆技术分析反应性TCR克隆特征。进一步通过细胞毒性实验对TCR功能进行验证。结果通过形态学、代表性分子(CK20和CDX2)表达水平验证了结直肠癌类器官与患者肿瘤具有高度相似性。成功筛选到CD137表达上调和IFN-γ分泌增加的结直肠癌反应性T细胞,其中TCR2-T展现出较好的肿瘤反应性和体外肿瘤杀伤功能。结论建立了基于CRC-Org的反应性TCR筛选和功能验证平台,为结直肠癌个体化T细胞治疗转化应用提供技术平台。

BM-MSCs延缓CD8^(+)初始T细胞衰老

目的验证骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)缓解免疫衰老的作用,探究其衰老改善的主要免疫细胞群体。方法分离获得小鼠脾淋巴细胞,刺激增殖7d构建复制性衰老细胞模型。利用流式细胞测量术检测年轻对照组、复制性衰老对照组和BM-MSCs共培养组T细胞亚群衰老标志物p16ink4a(p16)和p21cip1(p21)的表达水平。结果T淋巴细胞复制性衰老模型中观察到持续增殖后CD8^(+)T细胞较CD4^(+)T细胞衰老显著,在CD8^(+)T细胞的初始细胞、效应细胞亚群中,效应细胞衰老最显著;BM-MSCs共培养对衰老的效应细胞没有明显影响,主要通过延缓初始T细胞的衰老,达到缓解CD8^(+)T细胞衰老的作用(P<0.01,P<0.001)。结论与BM-MSCs共培养可以缓解T细胞的复制性衰老表型,对CD8^(+)T细胞的抗衰作用更显著,主要通过抑制初始T细胞的衰老实现。

癸酸能够活化CD8^(+)T细胞并提高其抗肿瘤免疫反应能力

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响,采用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8^(+)T细胞的活化水平。建立B16F10-OVA和OT-I T细胞共培养体系,采用流式细胞术检测癸酸对CD8^(+)T细胞的肿瘤细胞杀伤能力的影响。采用α-CD8抗体清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8^(+)T细胞,观察对小鼠肿瘤体积的影响。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,采用WB、ELISA及qPCR、流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中,观察α-PD-1抗体联合癸酸给药对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响。结果:在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中,与对照组相比,癸酸组小鼠移植瘤体积显著降低且生存率显著提高(均P<0.05),肿瘤浸润CD8^(+)T细胞IFN-γ和TNF-α的表达水平显著升高(P<0.01)。经癸酸处理的OT-I T细胞对B16F10-OVA细胞的杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8抗体清除CD8^(+)T细胞后,癸酸对移植瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢水平显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中,癸酸与α-PD-1抗体联用,能够显著抑制小鼠移植瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论:癸酸能够促进CD8^(+)T细胞活化、增强其抗肿瘤免疫反应能力。

血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎小鼠海马神经元的保护作用及机制

目的探讨血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)脑炎小鼠的治疗作用及对辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)变化的影响。方法实验分组:对照组、模型组、低剂量血必净组、高剂量血必净组,每组10只小鼠,除对照组外,其余3组小鼠采用抗原注射与免疫刺激建立抗NMDAR脑炎模型,低、高剂量血必净组的小鼠分别通过腹腔注射5 ml/kg、10 ml/kg血必净注射液,12 h注射1次,连续3 d;2周后,HE染色观察小鼠脑组织病理学改变,尼氏染色观察小鼠神经细胞形态变化,TUNEL染色检测小鼠神经细胞凋亡情况,ELISA检测小鼠血清和脑脊液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)含量,免疫组织化学染色与Western blotting检测脑组织IFN-γ、IL-4表达情况,流式细胞术检测外周血Th1、Th2细胞比例分布,并计算Th1/Th2比值。结果与模型组比较,低剂量血必净组和高剂量血必净组的小鼠海马组织损伤得到改善,神经细胞形态变化较小,尼氏小体形态较为完整且数目增加,神经细胞的TUNEL阳性率降低,血清和脑脊液中TNF-α、IL-1β、IFN-γ含量均减少而IL-4含量增加,脑组织内IFN-γ阳性细胞百分比与蛋白相对表达量降低,IL-4阳性细胞百分比与蛋白相对表达量升高,外周血分化簇(CD)4^(+)IFN-γ^(+)标记的Th1细胞比例、Th1/Th2比值降低,且高剂量血必净组小鼠外周血CD4^(+)IL-4^(+)标记的Th2细胞比例升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠的上述各项检测指标改善效果更为明显,且差异也均具有统计学意义(P<0.05)。结论血必净能够改善抗NMDAR脑炎小鼠海马神经元损伤,该作用可能与减少IFN-γ表达、促进IL-4表达进而维持Th1/Th2细胞平衡有关。

抗BCMA CAR-T细胞治疗复发难治性AQP4-IgG血清阳性视神经脊髓炎谱系疾病的术后管理

目的:总结11例复发难治性AQP4-IgG血清阳性视神经脊髓炎谱系疾病患者行抗BCMA CAR-T细胞治疗后神经系统症状的管理经验。方法:对11例抗BCMA CAR-T细胞治疗回输后患者行一般护理观察、细胞因子释放综合征、神经系统症状管理、心理护理、适时康复管理。结果:在中位随访5.5个月(范围1~14个月)期间,11例患者停用所有皮质类固醇和免疫抑制剂后实现无药物缓解均无复发;11例患者报告扩展残疾评定和生活质量的改善。结论:回输后密切观察、早期发现神经系统症状并给予有效管理,减轻患者痛苦,确保抗BCMA CAR-T细胞疗法治疗复发难治性AQP4-IgG血清阳性视神经脊髓炎谱系疾病临床顺利实施。

IL-2/抗IL-2抗体通过增加中枢神经系统内调节性T细胞数量减轻小鼠颅脑创伤

目的探讨IL-2/抗IL-2抗体增加颅脑创伤(TBI)小鼠中枢神经系统内调节性T细胞(Treg)数量对小鼠TBI的影响。方法所用动物为10周龄C57BL/6健康雄性小鼠,分为Sham组、TBI组、TBI+IL-2/抗IL-2抗体组。TBI+IL-2/抗IL-2抗体组在造模2 h后连续3 d给予IL-2(1.0μg)+抗IL-2抗体(5.0μg)腹腔注射。提取三组小鼠在3、5、7 d的脑组织进行流式细胞术,检测Treg数量,同时将第7日小鼠脑组织进行免疫荧光染色,以明确TBI后中枢神经系统存在Treg浸润,另外对三组小鼠1、3、5、7 d的行为学结果分别进行分析。同时检测造模第7日各组小鼠脑组织含水量、神经元凋亡及炎症因子表达情况。结果与Sham组相比,TBI组及TBI+IL-2/抗IL-2抗体组小鼠中枢神经系统内确实存在Treg浸润情况,且Treg在脑创伤后逐渐增多,Sham组未见Treg浸润,TBI+IL-2/抗IL-2抗体组相较于TBI组Treg明显增多(P<0.05),包括神经元凋亡减少、脑水肿减轻及炎症因子表达降低,预后明显改善。结论IL-2/抗IL-2抗体可以增加中枢神经系统内Treg的数量并在一定程度上能够减轻小鼠TBI症状。

分子靶向药物联合CAR-T细胞疗法在淋巴瘤治疗中的应用进展

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法在淋巴瘤中的疗效得到了肯定,但部分患者存在耐药,安全性等方面问题也影响其预后。分子靶向药物可以调节肿瘤微环境、增强肿瘤特异性抗原表达能力,有助于减少抗原逃逸的发生。部分小分子靶向药物可以通过调节抗凋亡和促凋亡信号传导之间的平衡,诱导肿瘤细胞死亡;还可以调节免疫抑制和免疫激活信号通路提高CAR-T细胞疗法的抗肿瘤功效,逆转CAR-T细胞的耗竭表型,增强其抗肿瘤效果。分子靶向药物与CAR-T细胞在淋巴瘤中联合使用的疗效、安全性及发挥作用的机制也越来越受关注。本文就CAR-T细胞疗法联合常用分子靶向药物在淋巴瘤治疗中的研究进展进行综述。

血必净辅治抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的效果及其对Th1/Th2免疫反应的影响

目的探究血必净辅治抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的效果及对辅助性T细胞1(Th1)/Th2免疫反应变化的影响。方法选取2021年1月—2023年12月海南医科大学第二附属医院神经内科收治的抗NMDAR脑炎患者120例,通过随机数字表法分为观察组60例和对照组60例。对照组采用血浆置换治疗,观察组在对照组基础上加用血必净治疗,疗程均为10 d。比较2组临床疗效、精神好转与症状改善时间、预后情况及不良反应总发生率,治疗前后T淋巴细胞亚群变化(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、Th1[干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]与Th2[白介素-6(IL-6)、白介素-4(IL-4)]相关细胞因子水平。结果2组患者临床疗效比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组精神好转、症状改善时间均短于对照组(t/P=3.935/<0.001,3.720/<0.001);治疗后观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组(t/P=3.017/0.003,5.062/<0.001,3.211/0.002);治疗后观察组IFN-γ、TNF-α、IL-6水平均低于对照组,IL-4高于对照组(t/P=4.911/<0.001,4.489/<0.001,3.289/0.001,4.191/<0.001);2组患者预后情况、不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论血必净辅助治疗抗NMDAR脑炎患者可有效改善症状,调节免疫功能,这一作用可能与Th1/Th2平衡改善有关,且安全性较好。

中药寒热配伍抗炎增效与调节T细胞亚群紊乱的相关性研究

目的探讨中药寒热配伍抑制大鼠佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA)与调节T细胞亚群之间的相互关系。方法采用具有平调寒热、燮理阴阳、通经除痹作用的燮痹方,以药性偏温的火把花根作为阳性对照组;建立AA大鼠模型,随机分为6组,分别为燮痹方高、中、低剂量组,芬必得组,火把花根片组,模型组,观察各组对大鼠关节肿胀度和对T细胞亚群的影响,同时进行相关性统计学分析。结果燮痹方各组与模型组、火把花根片组、芬必得组相比,能显著减轻关节肿胀度,明显提高CD3+、CD4+、CD8+细胞数量,显著降低CD54表达量,明显降低T细胞亚群CD4+/CD8+比值。结论燮痹方能明显调节T细胞亚群失衡,并与其提高抗炎作用呈正相关。

枸杞多糖增强效应T细胞增殖和杀瘤活性机制的研究

目的观察枸杞多糖对效应T细胞增殖和杀瘤活性机制的作用。方法通过密度梯度离心法分离人外周血单核细胞并培养其为树突状细胞,用冻融法制备肝癌细胞的全抗原并致敏树突状细胞;通过混合淋巴细胞实验,获取树突状细胞激活的特异性效应T细胞。用MTT法测定效应T细胞对肝癌细胞的杀伤率。观察枸杞多糖在树突状细胞的成熟及T细胞的激活、增殖和杀瘤过程中的作用。结果枸杞多糖单独对T细胞无明显的增殖能力,但能促进树突状细胞的成熟并且能增强效应T细胞的增殖能力和杀瘤活性。结论枸杞多糖能促进树突状细胞成熟和增强效应T细胞的增殖和杀伤肿瘤的活性。

枸杞多糖诱导T细胞增殖和对肝癌细胞的抑制作用

目的观察枸杞多糖对效应细胞的增殖和杀瘤活性的作用。方法通过密度梯度离心法分离人外周血单核细胞并培养其为树突状细胞,用冻融法制备肝癌细胞的全抗原并致敏树突状细胞;通过混合淋巴细胞实验,获取树突状细胞激活的特异性效应T细胞。用MTT法测定效应T细胞对肝癌细胞的杀伤率。观察枸杞多糖在树突状细胞的成熟及T细胞的激活、增殖和杀瘤过程中的作用。结果枸杞多糖单独对T细胞无明显的增殖能力,但能促进树突状细胞的成熟并且能增强效应T细胞的增殖能力和杀瘤活性。结论枸杞多糖能促进树突状细胞成熟和增强效应T细胞的增殖和杀伤肿瘤的活性。

白附子对人T细胞和单核细胞的调节活性

目的 :研究中药白附子的免疫学调节活性。方法 :用3H介入法测定了中药白附子提取物(Rhizomatyphoniiextract,RTE)对小鼠脾细胞和人淋巴细胞的增殖活性 ;用绵羊红细胞花结形成试验分离纯化淋巴细胞后 ,检测了RTE的效应细胞 ;用51Cr游离实验测定了人杀伤细胞和自然杀伤细胞的杀伤活性 ,用ELISA法和生物法研究了单核细胞的细胞因子产生 ,并用3H介入法分析了单核细胞对肿瘤细胞的吞噬功能 ;用层析法分析了白附子的化学成分 ,并用SDS PAGE法测定了其有效成分的分子量。结果 :RTE对小鼠脾细胞和人淋巴细胞的增殖活性有很强的促进作用 ,并有较好的量效关系 ;RTE的效应细胞是T细胞 ;RTE增强人杀伤细胞对肿瘤细胞的特异性杀伤活性和自然杀伤细胞的非特异性杀伤活性、增强单核细胞的细胞因子 (肿瘤坏死因子和白细胞介素 1)产生 ,并增强单核细胞对肿瘤细胞的吞噬功能。白附子的化学成分为 66道尔顿的糖蛋白。结论 :RTE对人的T细胞和单核细胞有免疫增强作用 ,并通过刺激机体的免疫系统杀伤或吞噬肿瘤细胞和外来抗原 ,这些活性可应用于临床调节免疫功能和治疗肿瘤等疾病。

产前、术前及输血前患者5种传染性指标的检测及意义

目的了解产前、术前及输血前患者5种传染性指标的感染情况,预防与避免医院感染及医疗纠纷。方法采用化学发光微粒子免疫分析(CMIA)技术对2011年8月至2012年1月产前、手术及输血前4 553例患者行乙肝表面抗原(HBsAg)、丙肝病毒抗体(抗-HCV)、人类免疫缺陷病毒抗体(抗-HIV)、梅毒螺旋体抗体(抗-TP)及人类T淋巴细胞白血病病毒抗体(抗-HTLV)检测,并对其结果进行分析。结果 5种指标的阳性率分别为HBsAg 11.55%、抗-HCV 0.46%、抗-HIV 0.04%、抗-TP 2.28%和抗-HTLV 0.11%。结论对产前、术前及输血前患者进行相关传染性指标的检测具有重要的意义。一方面可以全面了解患者的感染情况以减少医疗纠纷的可能性,另一方面可降低医务人员发生院内感染的机会。

女性不孕患者血清、宫颈黏液中免疫性抗体及内膜组织中CD4^+ CD25^+ FoxP3调节性T淋巴细胞含量的检测

目的:研究女性不孕患者血清、宫颈黏液中免疫性抗体及内膜组织中CD4+CD25+FoxP3调节性T淋巴细胞含量。方法:选取在本院就诊的80例不孕女性患者纳入研究的观察组,将同期体检的80例健康女性纳入研究的对照组,检测血清、宫颈黏液中免疫性抗体的含量以及外周血、内膜组织中CD4+ CD25+ FoxP3调节性T淋巴细胞的含量。结果:(1)免疫性抗体:观察组血清及宫颈黏液中抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗心磷脂抗体(ACAb)、抗绒毛膜促性腺激素抗体(hCGAb)、抗卵巢抗体(AoAb)的含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)CD4+ CD25+ FoxP3调节性T淋巴细胞:观察组外周血中CD4+ CD25+FoxP3Treg细胞数目及比例、子宫内膜组织中CD4+ CD25+ FoxP3的mRNA含量和蛋白含量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清、宫颈粘液中AsAb、EmAb、ACAb、hCGAb、AoAb异常表达以及内膜组织中CD4+ CD25+ Treg细胞功能降低与女性不孕的发生密切相关。

特异性TCRαβ基因转染T细胞促进抗肿瘤免疫的研究

目的:研究肝癌特异性TCR基因TCRVα12.2-Vβ7.1转染T细胞后,促进T细胞识别肿瘤抗原,活化抗肿瘤免疫反应的效果。方法:构建重组腺病毒Ad5F35-TRAV-TRBV,以之感染T细胞并优化最佳感染条件。钙黄绿素染色法检测T细胞对不同肿瘤靶细胞株的杀伤活性。Annexin V-PI双染法检测靶细胞凋亡比例。流式细胞术检测T细胞表面FasL表达比例。ELISA法检测T细胞作用于靶细胞后IFN-γ与IL-2分泌水平。结果:成功将TCRVα12.2-Vβ7.1基因片段构建入嵌合型腺病毒载体,获得重组腺病毒Ad5F35-TRAV-TRBV。感染复数为100时,重组腺病毒有最高转染效率。感染3天后,TCRVα12Vβ7阳性细胞比例超过25%。特异性TCR基因转染有效促进T细胞杀伤AFP阳性肝癌细胞,特异性裂解率显著提高(P<0.001)。特异性TCR基因转染有效促进T细胞诱导靶细胞凋亡(P<0.001)。同时,T细胞表面FasL表达比例上升(P<0.001)。TCR基因转染T细胞作用于AFP抗原阳性靶细胞后IFN-γ分泌显著提高(P<0.001)。结论:重组腺病毒Ad5F35-TRAV-TRBV成功介导肿瘤特异性TCR基因转染T细胞。TCR基因转染可有效促进T细胞识别抗原阳性肿瘤细胞,并发挥抗肿瘤免疫效应。

虾青素体内抗肿瘤及其免疫调节作用的实验研究

目的研究虾青素体内抗肿瘤作用和免疫调节作用。方法利用小鼠移植性肿瘤实验观察虾青素对其体内肿瘤细胞生长和免疫器官胸腺、脾脏的影响,并通过ANAE法检测虾青素对T细胞阳性率的影响。结果虾青素对S180肉瘤生长有一定抑制作用,各剂量组均可以提高免疫器官脏器指数,与模型组比具有显著性差异(P<0.01);能够提高S180荷瘤小鼠T淋巴细胞的百分数。结论虾青素有抗肿瘤和增强免疫功能作用。

抗CD28抗体协同刺激增强抗CD3抗体体外激活T淋巴细胞并降低TGF-β的表达

为了探讨体外激活T淋巴细胞的方法及活化后T淋巴细胞的免疫学特征,利用抗CD3、抗CD28抗体在体外刺激健康人外周血单个核细胞PBMNC,检测淋巴细胞转化,CD8+CD25+细胞比例和肿瘤生长因子β(TGF-β)表达等相关免疫学指标。结果表明,在抗CD28抗体的协同作用下,抗CD3抗体的刺激活性明显提高,CD8+CD25+细胞比例明显增加,TGF-β的表达下调。结论:抗CD28抗体协同刺激可以提供第二信号,使T淋巴细胞充分活化。

中药熏蒸在治疗大鼠佐剂性关节炎中TH1/TH2的变化

目的:检测大鼠血液中炎性细胞因子IL-4I、L-10I、FN-γ、TNF-α,以阐明中药熏蒸对大鼠佐剂性关节炎的疗效机理。方法:建立大鼠AA模型,将大鼠随机分为正常组、模型组、蒸馏水熏蒸组、低浓度中药熏蒸组、高浓度中药熏蒸组、西药组。正常组与模型组大鼠不治疗,蒸馏水熏蒸组、低浓度中药熏蒸组、高浓度中药熏蒸组大鼠分别蒸馏水、低浓度中药熏蒸、高浓度中药熏蒸,西药组采用扶他林喷雾剂治疗,隔天测一次各组大鼠体重及双后肢足肿。一疗程(10天)后,比较各组大鼠血清中细胞因子IL-4I、L-10I、FN-γ、TNF-α的含量变化。结果:中药熏蒸可上调大鼠血清中细胞因子IL-4I、L-10水平,下降IFN-γ、TNF-α水平,且存在一定的量效关系。结论:中药熏蒸疗法的抗炎作用与调节TH1/TH2平衡有关。

辅助性T细胞和调节性T细胞在天疱疮发病中的作用

目的:探讨辅助性T细胞17(Th17)和调节性T(Treg)细胞在天疱疮发病中的免疫介导机制。方法:采用FACS检测51例天疱疮患者外周血中CD3^+CD8^-T细胞(即CD3^+CD4^+T细胞)IL-17A表达,以及CD4^+CD25hiFoxp3^+Treg细胞水平,并与26例正常对照比较;采用ELISA法检测患者血清中特异性抗桥粒芯糖蛋白(Dsg)1、Dsg3抗体滴度、亚型,分析其与Th17和Treg细胞相关性。结果:天疱疮患者外周血Th17细胞比例显著高于正常对照组(P=0.014),并且急性期升高更为明显,急性期显著高于正常对照组(P=0.015);患者外周血Treg细胞比例显著低于正常对照组(P<0.001),并且急性期和稳定期患者均显著低于正常对照(P值分别为<0.001和=0.015),同时急性期患者显著低于稳定期患者(P=0.024);天疱疮患者外周血Th17与Treg细胞比例呈负相关(r=-0.532,P<0.001)。急性期患者抗Dsg1和Dsg3抗体滴度水平显著高于稳定期,并且急性期患者抗体亚型IgG4/IgG1比值显著升高。Dsg1和Dsg3抗体滴度水平及抗体亚型与Th17和Treg细胞比例无相关性。结论:天疱疮患者外周血Th17与Treg细胞失平衡,参与天疱疮致病。急性期患者抗体滴度显著升高,其中IgG4亚型是主要的致病性抗体。