2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐的急性毒性和致突变作用研究

目的：研究2-（a-羟基戊基）苯甲酸钾盐（dl—PHPB）的急性毒性及致突变性。方法：急性毒性试验采用Bliss法，昆明小鼠分为5组，每组10只，雌雄各半，分别按256．0、286．3、320．0、357．8、400．0、447．2mg／kg静脉注射dl—PHPB，观察注射后至给药后14d动物的毒性反应性质及程度，计算半数致死剂量（LD50）及95％可信限；Ames试验采用平板掺入预培养法，选用鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100和TA102，每皿10．5～5000．0μg浓度范围内，检测加和不加S9条件下对Ames菌的致突变性；微核试验采用雄性昆明小鼠，分为3组，每组6只，分别按23．3、70、210mg／kg单次静脉注射dl—PHPB，注射后24h计数骨髓嗜多染红细胞微核率（MNPCEs）；体外染色体畸变试验在加和不加S9条件下，检测11．0～88．0μg／mL dl—PHPB对CHL细胞染色体畸变率的影响。结果：小鼠静脉注射dl—PHPB后，各剂量动物出现--过性呼吸急促、自发活动减少、俯卧少动等症状，随剂量增加至≥320．0mg／kg时，部分动物出现濒死症状，并在给药后2～30min内死亡，死亡率随剂量的增加而增加，256．0～447．2mg／kg6个剂量组死亡率依次为0、0、10％、30％、70％、100％。未死亡动物在给药30min后逐渐恢复正常。14d观察期期间动物未见其他异常。其LD50为373．3mg／kg，95％可信限为355．6～392．0mg／kg；Ames试验结果显示，在每皿0．5—5000．0μg浓度范围内未引起4种测试菌株回复突变数增加；微核试验结果显示，dl—PHPB在23．3～210．0mg／kg范围内，各组动物MNPCEs均低于4‰；CHL细胞体外染色体畸变试验中，dl—PHPB在11．0～88．0μg／mL浓度范围内致CHL细胞染色体畸变率〈5％。结论：在本实验条件下，小鼠静脉注射dl—PHPB的LD50为373．3mg／kg，致突变性3项试验均为阴性结果。

基于药物-靶点-疾病关联网络的丹参-降香药对治疗缺血性脑卒中的作用机制探究及候选中药识别

丹参-降香药对治疗缺血性脑卒中(IS)疗效比较显著,研究丹参-降香药对治疗IS的作用机制是发现对IS有疗效候选中药(TCM)的有效途径。传统药理学方法难以从系统角度全面分析丹参-降香治疗IS的效应物质并解释其作用机制。本研究基于药物-靶点-症候-疾病关联网络,利用复杂网络理论进行系统的研究。在利用丹参、降香及IS的关联信息构建蛋白质-蛋白质相互作用网络和“药对-药效成分-靶点-IS”网络的基础上,分析不同网络拓扑特征并基于多个中心性指标识别出降香中的福诺尼汀以及丹参中的隐丹参酮和丹参酮IIA为药效成分;前列腺素G/H合酶2、视黄酸受体RXR-α、钠通道蛋白5型亚基α、前列腺素G/H合酶1和β-2肾上腺素能受体为核心靶蛋白。进一步,提出一种基于TCM症候筛选IS候选药物的方法,利用“药对-TCM症候-症候群-中风”网络发现关键TCM症候和症候群。结果表明,蒲黄、三棱和泽兰3味中药可能是对IS具有潜在治疗作用的候选中药,为治疗IS的药物开发提供了理论参考。