The Anti-Endotoxin and Anti-Inflammatory Mediator Effects of Traditional Chinese Herbs: Experimental Researches

Ｔｈｅ Ａｎｔｉ－Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ ａｎｄ Ａｎｔｉ－Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉａｔｏｒ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｈｅｒｂｓ： Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ＲｅｓｅａｒｃｈｅｓＷＡＮＧＪｉｎ－ｄａ（Ｉｎｓ...

板蓝根F_(022)部位抗内毒素活性研究

目的 :研究板蓝根F0 2 2 部位抗内毒素活性并初步探讨其作用机理。方法 :ELISA法检测内毒素刺激鼠腹腔巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF α)、白介素 6 (IL 6 )水平 ;内毒素致兔发热实验 ;内毒素致BCG增敏小鼠死亡实验。结果 :F0 2 2 与LPS同时或F0 2 2 提前 1h处理巨噬细胞 ,能显著性抑制上清中TNF α和IL 6水平。先给予F0 2 2 ,能拮抗内毒素所致家兔发热反应 ,显著延长BCG增敏小鼠受LPS攻击后的存活时间 ,并呈剂量依赖性。结论 :以上结果提示F0 2 2 对内毒素拮抗作用发生在LPS激活机体免疫系统之前 ,该过程F0 2 2

抗菌药物诱导内毒素的产生及抗内毒素药物的研究进展

内毒素是革兰阴性菌的主要致病成分,抗菌药物在杀/抑菌的同时会诱导内毒素的产生,增加了疾病的治疗难度。体外实验、动物实验证实,抗菌药物诱导内毒素的产生与多种因素有关,提示在临床选用抗菌药物时应对药敏实验结果及其诱导内毒素释放的特性进行综合考虑。抗内毒素药物的研究近年取得了一些成效,其中中药制剂也显示了很好的抗内毒素作用,相信这类药物会有广阔的发展前景。

板蓝根抗内毒素活性部位的研究

目的评价和比较板蓝根5个不同化学部位的抗内毒素作用。方法动态浊度法测定细菌内毒素浓度,观察板蓝根不同化学部位对D-氨基半乳糖敏化小鼠内毒素致死攻击的保护作用。并以内毒素制备家兔发热模型,测定其肛温变化。结果板蓝根Ⅳ部位体外对于内毒素的降解率达70%,体内降低动物死亡率至33%,发热抑制百分率为32.3%,表明其可以直接中和降解内毒素,显著降低内毒素的致热性和致死性。结论板蓝根Ⅳ部位具有显著的体内外抗内毒素活性。

板蓝根中丁香酸的抗内毒素作用

目的 研究从板蓝根中分离出的丁香酸的抗内毒素作用。方法 将丁香酸配成 1%水溶液 ,鲎试验法做抗内毒素定量测定 ;用内毒素致兔发热实验检测丁香酸体内抗内毒素作用 ;内毒素致小鼠死亡实验测定丁香酸保护作用。结果 0 .334mg/m L丁香酸可使 4 EU内毒素降为 0 .777EU ,破坏率为 83.16 % ;1%丁香酸溶液可使内毒素引起的兔热显著降低 ;使同等剂量脂多糖引起的小鼠死亡率由 6 8%降为 2 0 %。结论 丁香酸有抗内毒素作用。

诃子抗内毒素活性组分的分离及活性评价

目的从诃子中分离制备具有拮抗内毒素作用的活性组分。方法应用离子色谱技术等方法,从诃子水提物中分离制备具有拮抗内毒素活性的组分;并应用生物传感器技术,对所得到的组分进行与LipidA结合活性的筛选;利用鲎试剂动态浊度法,对筛选出的活性组分在体外进行中和内毒素活性的测定;观察其对LPS刺激的小鼠RAW264.7细胞释放炎症介质的抑制作用;观察其对致死剂量(20mg/kg)内毒素攻击小鼠的保护作用。结果应用离子色谱技术从诃子中分离出4个组分,其中有3个组分具有一定的结合LipidA的活性,以3#组分结合活性最强;在体外实验中3#组分对内毒素具有直接的中和作用(P<0·01);对LPS刺激的小鼠RAW264.7细胞释放TNF-α具有显著的抑制作用(P<0·01);并对致死剂量内毒素攻击的小鼠具有明显的保护作用(P<0.01)。结论从诃子中分离出的3#组分具有显著的拮抗内毒素活性。

细菌内毒素研究进展

内毒素(endotoxin)是一种革兰阴性细菌细胞壁外膜的主要组成成分,其化学本质为脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),是诱发炎症反应过程中主要的致病成分。本文就细菌内毒素的信号通路、检测方法及抗内毒素药物的研发进行了综述。

四季青水煎液体外抗内毒素、抗菌和体内抗炎作用

目的研究四季青水煎液的抗内毒素、抗菌和抗炎作用,揭示四季青清热解毒作用的药效学特点。方法采用体外鲎试剂凝集实验方法检测其抗内毒素作用;采用琼脂二倍稀释法测定四季青水煎液以及与头孢噻肟、左氧氟沙星和庆大霉素联合使用时对25株甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrumβ-lactamase,ESBLs)大肠埃希菌、非产ESBLs大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC);采用二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀法观察其抗炎作用。结果四季青水煎液在生药浓度6.25~100mg/m L时具有抗内毒素作用;对受试菌株MSSA、MRSA的MIC范围均为8~33mg/m L,对产ESBLs大肠埃希菌及非产ESBLs大肠埃希菌的MIC范围均为33~>133mg/m L,对铜绿假单胞菌的MIC为33~133mg/m L;与头孢噻肟、左氧氟沙星和庆大霉素联合使用时抗菌活性有相加作用,分级抑菌浓度(fractional inhibitory concentration,FIC)指数范围为0.5<FIC≤1;在小鼠口服给药剂量1,280~2,000mg/kg时对小鼠耳肿胀具有抗炎作用。结论四季青水煎液具有较强的抗内毒素作用和一定的抗炎作用,对MSSA、MRSA、产ESBLs大肠埃希菌、非产ESBLs大肠埃希菌和铜绿假单胞菌均具有一定的抗菌活性;与头孢噻肟、左氧氟沙星和庆大霉素联合使用时抗菌活性具有相加作用;其清热解毒功能主要以清热作用为主。

板蓝根抗内毒素活性部位研究(Ⅱ)

目的 探讨板蓝根F022部位抗内毒素活性。方法 用板蓝根F022部位溶液分别作对LPS致小鼠死亡的影响、对LPS诱导P38MAPK活性的影响及其化学成分丁香酸对内毒素的破坏作用,检测其抗内毒素活性。结果 板蓝根F022部位可降低LPS致小鼠死亡率;可抑制LPS诱导鼠单核细胞分泌P38丝裂原活化蛋白激酶活性且有剂量依赖性;板蓝根F022部位的丁香酸成分可破坏内毒素,破坏率达83.16%。结论 体内外有多项实验显示板蓝根F022部位有抗内毒素活性,该部位为板蓝根抗内毒素活性物质。

板蓝根抗内毒素活性有效部位研究(Ⅰ)

目的 探讨板蓝根F022部位抗内毒素活性。方法 用板蓝根F022部位溶液分别做对内毒素致兔发热影响、对LPS致鼠巨噬细胞释放TNFα和NO的影响、对LPS刺激鼠体内组织moesin mRNA表达的影响来检测其抗内毒素活性。结果 经预先给予板蓝根F022部位可抑制(40 EU·kg-1)致兔发热反应,与内毒素模型组比,TR Ⅰ4和△Tmax差异均有显著性(P<0.01);可抑制LPS刺激鼠巨噬细胞分泌TNFα和NO,且有剂量依赖性;可抑制LPS刺激鼠肝、脾、肾组织中moesin mRNA表达,且与模型组相比差异均有显著性(P<0.01)。结论 板蓝根F022部位从多途径显示抗内毒素活性,该部位为板蓝根抗内毒素活性物质。

创伤后内毒素血症与脏器损害关系及其防治新方法的系列研究

目的：从不同的作用环节采用多种干预手段以阻断肠源性内毒素血症的发生，观察其对机体炎症反应、免疫反应、脏器损害和预后的影响。方法：采用多种动物分别建立了不同致伤方式诱发脓毒症及多脏器功能失常综合征（MODS）的模型；并结合临床病例进行前瞻性研究。结果：分别应用杀菌-通透性增加蛋白、抗核心脂多糖（LPS）单抗及Re型LPS抗血清、低剂量多粘菌素B、选择性消化道脱污染及抗肿瘤坏死因子（TNF）单抗等措施，可显著中和循环内毒素，能有效地减轻肝、肺、肾及肠道等器官损害和明显提高动物存活率；并且抗内毒素可不同程度地抑制循环和组织中细胞因子mRNA及蛋白质的表达和改善机体细胞免疫功能；临床观察显示，大面积烧伤和创伤患者24小时内血浆内毒素含量显著升高，其升高程度与血浆TNF呈正相关，这一趋势以并发脓毒症、MODS者尤为明显。结论：肠源性内毒素血症与脓毒症、脏器功能损害密切相关；创伤早期采取有效措施及时防止肠源性内毒素血症对创伤所致脓毒症及MODS具有一定的防护效应，动物预后明显改善；其作用机制与抑制细胞因子的基因表达、分泌及提高机体全身免疫状况有关。

γ辐照对板蓝根抗内毒素作用的影响

本文用３个剂量的γ射线辐照板蓝根药材，并用鲎试剂法与家兔法测定辐照前后板蓝根抗内毒素作用的变化。结果表明，γ辐照对板蓝根抗内毒素作用的影响与辐照剂量有关，１０ＫＧｙ及以下剂量的辐照不会造成明显影响。

绿豆提取液的抗内毒素作用及提取工艺优化

研究了绿豆提取液对细菌内毒素的清除作用,利用终点显色基质法测定内毒素的含量。结果表明,绿豆提取液在体外具有抗内毒素的作用,并以内毒素的清除率为标准,探讨了不同提取因素对提取效果的影响,最终确定提取条件为乙醇浓度70%,温度60℃,提取时间2h,料液比1∶20,提取物中抗内毒素有效成分含量最高。最后通过两相萃取分离,发现绿豆中抗内毒素成分主要集中在正丁醇提取物中。

应用生物传感器筛选黄连解毒汤抗内毒素的有效组分

目的:筛选黄连解毒汤抗内毒素的有效组分群。方法:以Lipid A为靶点,采用生物传感器技术,测定黄连解毒汤各组分群与Lipid A的亲和力。结果:黄连解毒汤各组分群与Lipid A亲和力从高到低依次为沉淀水洗、上清液醇洗、沉淀醇洗、全方固体、上清、沉淀、上清液水洗。结论:应用生物传感器技术可以快速、方便、准确地筛选黄连解毒汤抗内毒素的有效组分群,为中药拮抗内毒素活性成分的筛选提供可行的方法。

中药抗内毒素活性初步筛选

目的:筛选抗大肠杆菌O_(111)B_4内毒素中药。方法:分别对134种清热中药的70％醇提取物用细菌内毒素检查法作体外抗内毒素活性检测,对有抗内毒素作用的提取液分别作倍比稀释后重复实验,找出抗内毒素最低有效浓度。结果:134种中药中75种有不同程度的体外抗内毒素活性。结论:清热中药中有相当多数有不同程度的体外拮抗大肠杆菌O_(111)B_4内毒素作用。

黄芩水煎液中黄芩苷的HPLC测定及其抗内毒素作用

通过HPLC法分析黄芩水煎液中黄芩苷含量,采用显色基质法鲎试验进行相关单体成分的抗内毒素定量测定。结果表明,黄芩水煎液中含量最多的单体成分为黄芩苷,显色基质法鲎试验结果表明,不同浓度(50、25、12.5、6.25、3.125μg/mL)的黄芩苷溶液对内毒素的破坏率分别为45.08%、54.39%、57.45%、61.78%和82.80%,其破坏率呈浓度依赖性,可知黄芩水煎液中含量最多的成分黄芩苷具有灭活内毒素的作用。

丁香酸金属铜配合物的合成·表征及其抗内毒素作用研究

[目的]合成丁香酸金属铜配合物,比较丁香酸及其配合物的抗内毒素活性。[方法]在无水乙醇溶液中制备了丁香酸(H2SA)与铜(Cu2+)的金属配合物,并通过紫外(UV)、红外(IR)和元素分析对配合物进行了表征,同时采用鲎试验法定量测定并比较二者对内毒素的破坏率。[结果]丁香酸金属铜配合物的组成为(C9H8O5)Cu·H2O。1.25mg/ml丁香酸水溶液对内毒素的破坏率为83.03%,而同浓度的丁香酸铜配合物水溶液的破坏率为86.60%。[结论]铜离子同时与丁香酸中羧基和羟基的氧原子配位,形成1∶1型的配合物,其抗内毒素活性较配体有所增强。

阻塞性黄疸病人抗内毒素治疗对一氧化氮的影响

目的 观察阻塞性黄疸患者术前采用抗内毒素治疗对内毒素血症抑制及一氧化氮 (NO)水平的影响。方法 随机选择阻塞性黄疸病人分 3组在术前分别给予一般治疗 (OJ组 ) ,口服胆盐 (OJT1组 )和静脉注射抗类脂A单克隆抗体 (OJT2组 ) ,观察血浆内毒素 (ET)及NO含量变化。结果 3组术前ET和NO水平无明显差异。OJT1组和OJT2组用药后血浆ET水平均有明显降低 ,与OJ组比较 ( P <0 0 1) ,术后进一步降低。OJT1组和OJT2组NO在术后 3d天与术前比较显著降低。结论 术前应用胆盐及抗内毒素抗体可有效降低阻塞性黄疸病人围手术期血浆ET及NO水平。

内毒素致病机理与抗内毒素药物研究概况

本文报告了国内外抗内毒素药物的研究进展。内毒素致病机理研究 ;药物抗内毒素作用机理及抗内毒素药物设计。分析了多粘菌素 B九肽、类脂 A结构拮抗剂、抗脂多糖抗体及免疫治疗、抗内毒素多肽以及中药对内毒素的作用。对新药筛选研制和临床内毒素引发疾病治疗有一定意义。

抗类脂A治疗梗阻性黄疸病人血液IL-6、IL-8水平的影响

目的：观察梗阻性黄疸病人术前抗内毒素治疗对内毒素血症抑制及ＩＬ－６、ＩＬ－８的影响。方法：梗阻性黄疸病人分３组在术前分别给予一般手术治疗（ＯＪ组），口服胆盐（ＯＪＴ１组）和静脉注射抗内毒素抗体（ＯＪＴ２组）观察血浆内毒素（ＥＴ）、ＩＬ－６及ＩＬ－８含量变化。结果：３组术前ＥＴ、ＩＬ－６和ＩＬ－８水平差异不显著。ＯＪＴ１组和ＯＪＴ２组用药后血浆ＥＴ水平均显著下降，明显低于ＯＪ组（Ｐ＜０．０１），术后进一步降低。ＩＬ－６在术后１４ｄ显著降低（Ｐ＜０．０１），ＩＬ－８在术后７ｄ降低（Ｐ＜０．０５）。结论：术前应用胆盐和抗内毒素抗体可有效降低梗阻性黄疸病人围手术期血浆ＥＴ、ＩＬ－６及ＩＬ－８水平。