哺乳动物防御素抗分枝杆菌作用的研究进展

哺乳动物防御素是一种由多种细胞产生的具有抗菌活性的阳离子肽,分为α-防御素、β-防御素和θ-防御素,主要通过增加细菌膜的通透性发挥抗菌作用。防御素能够对细胞内分枝杆菌和细胞外分枝杆菌发挥直接有效的抑菌作用,还可趋化巨噬细胞和嗜中性粒细胞发挥抗分枝杆菌作用。文章旨在探索哺乳动物防御素作为结核病治疗或预防药物的潜在可能性,总结和分析不同哺乳动物防御素的抗分枝杆菌感染作用机制和效果,以期为哺乳动物防御素后续开发应用提供参考。

临床分离快速生长分枝杆菌的鉴定及对抗结核药物的敏感性分析

目的比较不同方法鉴定快速生长分枝杆菌（RGM）的准确性,检测RGM对抗结核药物的敏感性。方法 18株RGM使用DNA微阵列芯片法和基因测序法进行菌株鉴定,用比例法检测对利福平、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸、卷曲霉素、氧氟沙星和卡那霉素9种抗结核药物的药物敏感性。结果 DNA微阵列芯片法与基因测序结果对偶然分枝杆菌和脓肿分枝杆菌鉴定符合率为100%,对其他菌株的鉴定结果偏差较大。RGM对临床上常用的9种抗结核药物普遍耐药,耐药程度依次为马赛分枝杆菌（9种药物全耐药）、脓肿分枝杆菌（8-9种药物耐药）、新金色分枝杆菌（8种药物耐药）、偶发分枝杆菌（7种药物耐药）、血液分枝杆菌（7种药物耐药）、康赛医院分枝杆菌（6种药物耐药）和富西亚分枝杆菌（4种药物耐药）。结论分子诊断技术在临床实验室的应用意义重大。使用抗结核药物治疗RGM感染患者的风险极大,应该按照RGM药敏折点标准进行药敏试验,以指导临床合理用药。

重组耻垢分枝杆菌对小鼠膀胱癌的抑癌效应

背景与目的:BCG膀胱灌注是治疗膀胱肿瘤防止其复发最有效的方法之一,但部分患者疗效差、且有一定副作用。研究新的分枝杆菌菌株将可能进一步降低BCG副作用,提高疗效。本研究探讨重组耻垢分枝杆菌对小鼠膀胱癌的抑癌效应。方法:采用T739可移植性膀胱癌模型,于移植瘤处局部注射重组耻垢分枝杆菌,并用耻垢分枝杆菌、卡介苗(BCG)和磷酸盐缓冲液(PBS)作对照,观察治疗后各组小鼠的肿瘤重量及其存活期。结果:重组耻垢分枝杆菌治疗组小鼠肿瘤瘤重(3.0±1.6)g,显著低于PBS组(6.8±1.3)g(P<0.01),而与BCG组(3.2±1.2)g相比,差异无显著性(P>0.05),抑瘤率为55.95%;重组耻垢分枝杆菌治疗组小鼠存活天数为(30.4±2.5)d,显著长于PBS组(23.2±2.2)d(P<0.05),与BCG组的(29.7±3.2)d相比,差异无显著性(P>0.05),存活延长率为31.23%。同时免疫组化分析表明重组耻垢分枝杆菌能增加肿瘤组织内CD3、CD4、CD8、CD56的表达。结论:重组耻垢分枝杆菌对小鼠膀胱癌具有抑制作用,并能延长膀胱癌荷瘤鼠的生存期。

面部溶脂针注射致非结核分支杆菌感染的救治策略

目的:回顾性分析经小切口适度清创配合规律抗结核治疗面部注射溶脂针后非结核分枝杆菌感染并发症的方法,探讨面部非结核分支杆菌感染合理、有效的救治策略。方法:2009年4月至2015年7月我科共收治9例面部注射溶脂术后合并非结核分枝杆菌感染患者,采用在感染灶设计3~5mm小切口,进行多次的适度清创、持续负压吸引、间断冲洗,静脉给予硫酸阿米卡星注射液、乳酸环丙沙星氯化钠注射液,口服异烟肼片、利福喷丁胶囊抗结核治疗,口服联苯双酯滴丸保护肝脏功能,辅助理疗等综合治疗;出院后口服异烟肼片、利福喷丁胶囊、吡嗪酰胺胶囊、克拉霉素胶囊抗结核治疗6~12个月。结果:经30~90d院内上述综合方法治疗,感染病灶基本愈合;院外继续口服药物抗结核治疗,8例13部位在保持正常面部容貌的前提下,非结核分支杆菌得到治愈,1例患者因院外用药不规律,出院后2个月病灶复发,继续住院再次上述治疗后治愈;随访1~4年均无复发,经门诊激光治疗,面部外观得到进一步改善。结论:对面部注射溶脂术后合并非结核分枝杆菌感染的患者,采取上述综合治疗策略,不仅能有效控制非结核分支杆菌感染,而且能减少面部损伤,减少治疗美容注射术后并发症的二次损伤,可恢复至正常外观,值得临床推广。

非结核分枝杆菌病的治疗研究进展

非结核分枝杆菌病系由结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌(Non-tuberculous mycobacteria,NTM) 引起的疾病。NTM除引起肺部病变外,尚可引起其他部位病变,常见的是淋巴结炎、皮肤软组织感染和骨骼系统病变,对严重的细胞免疫抑制者还可引起血源性播散。由于多数传统抗结核药物对大多数NTM很少或没有活性,所以NTM病治疗困难,预后不佳。近十余年来对NTM病的研究已取得很大进展,药物研究亦在迅速进展中。在原有抗结核药物的基础上,又出现了一些抗结核新药,其中一些对NTM病有效。尤其近年研究的疏水衍生物,显示了更大的抗NTM活性。

南京地区2017—2020年结核及非结核分枝杆菌菌株分布及耐药情况分析

目的 了解南京地区2017—2020年分枝杆菌临床分离菌株的分布及对常用抗结核药物的耐药性,为本地区结核病临床治疗提供实验室依据。方法 回顾性分析2017—2020年南京市第二医院检验检测中心分离培养的5018株分枝杆菌,经菌种鉴定和绝对浓度法药物敏感性试验,分析结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)和非结核分枝杆菌(nontuberculosis mycobacteria, NTM)对9种抗结核药物的耐药性。结果 5018株分枝杆菌经初步菌种鉴定,3898株(77.7%)为MTB,1120株(22.3%)为NTM。其中619株NTM经进一步菌种鉴定判定主要为胞内分枝杆菌(Mycobacterium intracellulare, MIN),龟分枝杆菌脓肿亚种(Mycobacterium abscessus, MAB)和鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium, MAV),分别有376株(60.7%),80株(12.9%)和66株(10.7%)。MTB对9种抗结核药物的耐药率,异烟肼最高(20.4%),卷曲霉素最低(2.2%),异烟肼、左氧氟沙星、卷曲霉素、对氨基水杨酸耐药率在2017—2020年均呈上升趋势(P均<0.05);4年间所有单耐药结核菌株(mono-resistant tuberculosis, MR-TB)、多耐药结核菌株(poly-drug resistant tuberculosis,PDR-TB)、耐多药结核菌株(multi-drug resistant tuberculosis, MDR-TB)、广泛耐药结核菌株(extensively-drug resistant tuberculosis, XDR-TB)占比分别为9.2%、6.5%、12.7%、2.2%,其中MR-TB、PDR-TB占比在2017—2020年间呈显著下降趋势(P均<0.05),MDR-TB、XDR-TB占比在2017—2020年间呈显著上升趋势(P均<0.05)。619株NTM对纳入研究的9种抗结核药物均有不同程度的耐药。结论 南京地区分枝杆菌感染以MTB为主,其中MDR-TB、XDR-TB占比呈显著上升趋势;NTM菌种主要是MIN,MAB和MAV,对抗结核药物普遍耐药。临床应加强对分枝杆菌的分离鉴定并密切监测相关菌株的耐药性,为有效控制分枝杆菌感染和进行针对性治疗提供理论依据。

抗痨颗粒辅助抗结核药物对患者非结核分枝杆菌性肺病的疗效及其对T细胞亚群的影响

目的:探究抗痨颗粒辅助抗结核药物对非结核分枝杆菌性肺病的临床疗效及其对T细胞亚群改善的影响。方法:选取2017年1月—12月期间诊治的非结核分枝杆菌性肺病患者70例资料,按治疗用药的不同将其分为治疗组和对照组,每组35例;其中对照组患者给予抗结核分枝杆菌药物治疗,治疗组患者在对照组基础上加用中药抗痨颗粒治疗;观察两组患者用药治疗前和治疗3月的临床疗效(分枝杆菌转阴率、CT影像学好转率)、临床症状评分值以及T细胞亚群各指标的变化情况。结果:治疗组患者治疗后的中医症状(咳嗽咳痰、盗汗、食欲症状改善情况)评分值均低于对照组(P<0.01);两组患者治疗前CD4、CD8、CD4/CD25测得值经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组患者治疗后CD4测得值优于对照组(P<0.01);而CD8、CD4/CD25测得值两组间无统计学意义(P>0.05)。结论:采用抗痨颗粒辅助抗结核药物治疗非结核分枝杆菌性肺病患者,有效改善了CD4水平,其机制可能与调节CD4 T细胞水平有关。

氟喹诺酮类药物抗分枝杆菌作用的实验研究

目的:研究氟喹诺酮类药物抗分枝杆菌的作用。方法:采用含药改良罗氏斜面和Middlebrook7H9Broth液体培养基分别测定9种氟喹诺酮类药物对23种分枝杆菌(包括结核、牛分枝杆菌和21种非结核分枝杆菌)的试管内最低抑菌浓度。结果:9种氟喹诺酮类药物对23种分枝杆菌显示不同的试管内抗菌作用谱。结论:氟喹诺酮类药物是临床非结核分枝杆菌病治疗可选择的药物。

脓肿分枝杆菌复合群药敏试验及耐药机制研究进展

脓肿分枝杆菌复合群是非结核分枝杆菌病中最常见的快速生长型分枝杆菌之一,对大多数抗结核药物耐药,临床治疗难度大。脓肿分枝杆菌复合群的3个亚种对多种抗生素的敏感性存在较大差异,临床实验室对其3个亚种的准确分型鉴定对于治疗药物的选择有重要价值。中华医学会结核病学分会制定了非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南(2020版),按照美国临床和实验室标准协会(CLSI)分枝杆菌药敏试验标准(2018版)进行脓肿分枝杆菌药敏试验,建议根据药敏试验结果选用多药联合治疗方案。现就脓肿分枝杆菌复合群药敏试验及对主要治疗药物的耐药机制的研究进展进行综述。

抗麻风分枝杆菌药物的作用机制及其临床使用的研究进展

麻风病是由麻风分枝杆菌引起的一种侵犯皮肤和周围神经系统的慢性传染病,寻找治疗麻风病的有效药物是治疗麻风病的一项重要措施。综述抗麻风分枝杆菌药物(氨苯砜、利福平、氯法齐明、克拉霉素、利福喷丁、莫西沙星、氧氟沙星、米诺环素等)作用机制以及临床使用现状文献,分析了抗麻风分枝杆菌药物在临床使用的研究进展。

老年人与中青年人肺结核患者实验室检查的对比研究

目的收集老年组(≥60岁)及中青年人(18～59岁)肺结核患者的实验室检查结果,分析其是否存在差异。方法分成老年组肺结核患者159例和青中年肺结核患者255例,设计调查表,主要内容为抗酸染色结核分枝杆菌、结核菌素试验(PPD)、清结核抗体、红细胞沉降率(ESR)、血清蛋白电泳(SPE)等。结果老年组中痰涂片结核杆菌阳性23例(14.47%),明显多于中青年组11例(4.31%),2组比较差异有统计学意义(P<0.05),但2组血清结核抗体、ESR及SPE比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论实验室检查针对肺结核多无特异性,无法早期准确诊断。老年肺结核痰涂片阳性率较中青年组高,但总体较低。ESR、血清结核抗体检查、SPE,对临床诊治有辅助作用,但缺乏特异性。结核菌素试验假阳性率高。

miR-125b-5p促进分枝杆菌在宿主细胞和小鼠体内存活的研究

通过观察miR-125b-5p对分枝杆菌在宿主细胞和小鼠体内存活情况的影响,探究其在抗结核免疫过程中的作用。采用不同培养基对分枝杆菌进行培养并计数;以1640培养基加10%胎牛血清培养所有实验用细胞。将终浓度50 nmol/L的miR-125b-5p模拟物、miR-125b-5p抑制剂及磷酸盐缓冲液(PBS)对照加入细胞后,在不同时间点收集细胞。用分枝杆菌分别感染宿主细胞(A549、THP-1和RAW264.7)以及C57BL/6小鼠。采用定量聚合酶链反应检测miR-125b-5p的表达量。结果miR-125b-5p在分枝杆菌感染的多种宿主细胞及小鼠中都显著上调表达,其中小鼠肺部的表达量提高了约15倍。分别转染模拟物和抑制剂后,再用分枝杆菌感染细胞,结果发现miR-125b-5p可促进分枝杆菌在宿主细胞内的生长。当miR-125b-5p抑制剂注射到卡介苗(BCG)感染的小鼠体内时,小鼠体内的细菌载量显著降低(P<0.05)。本研究证明miR-125b-5p可调控分枝杆菌在宿主细胞及小鼠体内的生长,在抗结核免疫过程中发挥了重要作用。进一步对其作用机制的深入研究将为临床结核病的治疗提供理论指导。

安徽省420株结核分枝杆菌对一线和二线抗结核药物药敏结果分析

目的研究并分析安徽地区420例结核分枝杆菌对一线、二线抗结核药物菌耐药情况，为结核病临床治疗和结核病控制提供科学依据。方法采用绝对浓度法对420例结核分枝杆菌临床分离株进行一线、二线抗结核药物敏感试验。结果对一线抗结核药物总耐药率和耐多药率分别是29．05％和14．52％；其中初治耐药率和耐多药率分别是15．93％、6．79％，复治耐药率和耐多药率分别是52．86％、30．0％；RIF、INH、SM、EMB耐药率分别是22．14％、20．0％、17．38％和0．95％。抗二线结核药物总耐药率为22．62％，其中左氧氟沙星和丙硫乙烟胺的耐药率较高，分别为13．33％（56／420）和12．86％（54／420），年龄段41～60岁耐药率均显著高于其他年龄段（P〈0．05）；男性和女性病例组间均无统计学显著性差异（P〉0．05）。结论安徽地区结核菌耐药情况仍然十分严重，应加强抗结核药物的耐药性监测，同时根据药敏试验结果选择科学有效的化疗方案。

抗γ干扰素自身抗体阳性的非结核分枝杆菌病患者的临床特征分析

目的分析抗γ干扰素自身抗体阳性的非结核分枝杆菌(NTM)病患者的临床特征。方法纳入2021年7月至2023年8月复旦大学附属华山医院和复旦大学附属华山医院静安分院诊治的43例人类免疫缺陷病毒阴性的NTM病成年患者,收集患者的临床资料和菌种检出情况。通过酶联免疫吸附测定法检测血浆抗γ干扰素自身抗体水平,并将患者分为抗体阳性组与抗体阴性组。回顾性分析两组患者的临床特征和实验室检查结果。统计学比较采用独立样本t检验、曼-惠特尼U检验、χ^(2)检验。采用多因素logistic回归分析判断NTM病患者抗γ干扰素自身抗体阳性的相关因素。结果43例患者中,抗γ干扰素自身抗体阳性患者13例(30.2%),抗体阴性患者30例(69.8%)。抗体阳性组中NTM播散性感染[9/13比30.0%(9/30)]和合并细菌感染[5/13比6.7%(2/30)]的患者比例均高于抗体阴性组,差异均有统计学意义(χ^(2)=5.74、6.73,均P<0.05)。抗体阳性患者的白细胞计数、血小板计数、血小板计数>350×10^(9)/L的比例均高于抗体阴性组,白球比水平低于抗体阴性组,差异均有统计学意义(t=2.42、3.02,χ^(2)=9.77,t=3.66,均P<0.05)。抗体阳性患者的红细胞沉降率、C反应蛋白、降钙素原、球蛋白、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M均高于抗体阴性组,差异均有统计学意义(U=99.50、112.00、115.50、61.50、76.50、99.00、83.00,均P<0.05)。抗体阳性和抗体阴性患者的主要感染菌种为脓肿分枝杆菌复合群(7例和11例)和鸟分枝杆菌复合群(5例和13例)。多因素logistic回归分析显示,合并细菌感染[比值比(OR)=21.83,95%可信区间(CI)1.94~245.71]、NTM播散性感染(OR=7.64,95%CI 1.10~53.26)、血小板计数>350×10^(9)/L(OR=14.31,95%CI 1.91~107.04)为判断抗γ干扰素自身抗体阳性的危险因素(均P<0.05)。结论抗γ干扰素自身抗体阳性患者出现全身炎症水平升高的概率更高。NTM病患者出现合并细菌感染、NTM播散性感染或血小板计数升高(>350×10^(9)/L)时建议进行抗γ干扰素自身抗体检测。

2016-2020年北京市昌平区结核分枝杆菌耐药状况分析

目的分析2016年-2020年近五年期间北京市昌平区就诊患者的耐药情况。方法对2016-2020年期间痰培养阳性患者分离株进行固体药物敏感性试验,并对这五年期间结核和非结核分枝杆菌构成比、相应药敏结果的抗结核药物耐药状况及耐药结核相关因素等指标进行系统分析。结果北京市昌平区2016-2020年五年间非结核分枝杆菌构成比无统计学意义(P>0.05)。在分析各年份不同药物组耐药状况中,在耐一种药物组中,异烟肼耐药构成比具有统计学差异(χ^(2)=10.261,P=0.036),利福平耐药构成比同样具有统计学差异(χ^(2)=10.520,P=0.033);在耐两种药物组中,异烟肼和利福平组(H+R)及异烟肼和链霉素组(H+S)具有统计学差异(χ^(2)=11.220,P=0.024;χ^(2)=13.369,P=0.010);在耐三种药物组中,异烟肼、利福平和链霉素组合(HRS)具有统计学差异(χ^(2)=9.823,P=0.041);其他药物及药物组合不具有统计学差异(P>0.05),此外,各年份间总的耐药构成比具有统计学差异(χ^(2)=15.165,P=0.004)。各年龄组之间结核患者的耐药情况不具有统计学差异(P>0.05)。在耐药结核病相关因素分析中,性别相关因素中,整体来看女性耐药构成比稍高于男性,年龄组相关因素中,各年份耐药构成比无统计学差异(P>0.05)。结论耐药结核病在该地区仍然是重要挑战,其中女性是耐药监测关注的重点,重点人群筛查、耐药监测应是当地结核病防控治疗中重要举措。

分枝杆菌膜蛋白相关抗结核药物靶标的研究进展

结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病。当前结核病耐药等问题愈加严重,基于新靶点的抗结核新药研发也变得尤为重要。分枝杆菌膜蛋白是镶嵌于细胞膜磷脂双层或与脂双层结合的一类蛋白,参与细胞结构合成、物质跨膜转运、催化等重要的生物学功能,并在宿主感染中参与免疫识别、免疫逃逸、毒力因子释放等致病机制。另一方面,膜蛋白具有特定的拓扑结构和细胞定位,药物靶标可及性强,因此膜蛋白是抗结核药物作用的理想靶标。本文就分枝杆菌膜蛋白在细胞壁合成、物质跨膜转运、细菌休眠、细菌与宿主互作及分泌系统相关研究进展进行综述,旨在为抗结核药物研发提供新思路。

抗分枝杆菌药物治疗难治性非哺乳期乳腺炎体会

目的：探讨难治性非哺乳期乳腺炎临床特点及抗分枝杆菌药物治疗的效果。方法回顾性分析2012年3月至2014年3月广东省深圳市龙岗中心医院甲乳外科收治的22例经病理证实的导管周围乳腺炎或肉芽肿性乳腺炎患者的临床资料。结果所有患者均为女性，中位发病年龄30（24～46）岁。主要临床表现为肿块18例（81.8％）、脓肿20例（90.9％）、窦道15例（68.2％）、3者均有者9例（40.9％）。曾行脓肿切开引流6例，行肿物切除2例，8例术后均复发。所有患者均抗分枝杆菌治疗，疗程3～16个月，11例（50.0％）患者治愈，随访至今无复发；7例（31.8％）病情明显好转，继续药物治疗，随访中；2例（9.0％）肿块缩小至2 cm，准备手术切除；2例（9.0％）失访。结论抗分枝杆菌治疗难治性非哺乳期乳腺炎效果好，治疗时间相对较长，可避免行乳房全切除术。

自体脂肪注射后脓肿分枝杆菌感染处理的方案探讨

目的探讨自体脂肪注射术后面部、胸部多发性脓肿分枝杆菌感染的处理方法。方法2018年6—9月,暨南大学附属第一医院整形外科对面部及胸部自体脂肪注射术后脓肿分枝杆菌感染女性患者6例(年龄23~29岁,平均25.2岁)进行治疗,均采用术前超声定位,术中小切口开放清创,彻底刮除坏死肉芽组织,窦道内持续负压吸引治疗促进肉芽生长,并配合规范抗结核药物抗菌治疗。结果6例患者14个部位经30~60 d住院治疗,6~12个月院外规律用药,伤口均痊愈;面部组织无严重缺损,保持正常面部外观。随访12个月,病灶无复发。结论小切口清创加负压吸引治疗,并联合多种抗结核药物治疗的方法可治愈自体脂肪注射术后脓肿分枝杆菌感染。

耐多药结核病治疗药物演变与新进展

耐多药结核病(MDR-TB)是当前结核病实现有效防控的主要障碍。长期以来缺乏有效的药物组成治疗方案是MDR-TB防控困难的重要原因。肺结核的治疗以化学治疗为主,从早期链霉素、氟喹诺酮类药物的应用,到利奈唑胺、贝达喹啉、氯法齐明等药物的涌现,MDR-TB治疗药物经历了数十年的革新和发展。通过介绍MDR-TB国际治疗指南更新,讨论不同抗结核病药物的治疗特点、在MDR-TB治疗中的角色变迁以及在中国临床应用的前景。

1276株结核分枝杆菌对一线抗结核药物和部分耐多药菌株对二线抗结核药物的耐药性分析

目的了解结核分枝杆菌分离株对一线抗结核药物和耐多药菌株对二线抗结核药物的耐药性。方法收集2017年1月-2019年3月温州市中心医院1 276例肺结核患者痰液或灌洗液标本中的结核分枝杆菌临床分离株进行分析,并采用绝对浓度法对全部结核分枝杆菌进行利福平(RFP)、异烟肼(INH)、链霉素(Sm)和乙胺丁醇(EMB) 4种一线抗结核药物的敏感性试验(简称"药敏试验"),对部分耐多药菌株进行阿米卡星(Amk)、卷曲霉素(Cm)、卡那霉素(Km)和氧氟沙星(Ofx) 4种二线抗结核药物的敏感性试验。结果 1 276株结核分枝杆菌对一线抗结核药物敏感者有936株(73.35%),对一线抗结核药物耐药者有340株(26.65%),其中初治患者的耐药率为22.28%(252/1 131),低于复治患者的耐药率(60.68%,88/145),差异有统计学意义(χ^2=97.04,P=0.001)。全部患者的总耐多药率为12.77%,复治患者耐多药率高于初治患者,差异有统计学意义(χ^2=144.41,P=0.001)。全部患者对一线抗结核药物的耐药率顺位为INH> Sm> RFP> EMB。72株耐多药菌株二线抗结核药物总耐药率为37.50%(27/72);其中13株为泛耐药菌株,占18.05%(13/72);对二线抗结核药物的耐药率顺位为Ofx> Amk> Km> Cm。结论温州地区肺结核患者对抗结核药物耐药率较高,尤其是复治患者;应根据药敏试验结果选择科学有效的化疗方案,加强对复治患者和耐多药患者的管理,减少耐药结核病传播。