血清CD38水平与心力衰竭患者生活质量评估的临床研究

目的 研究心力衰竭患者血清白细胞分化抗原38(CD38)水平的表达情况,并据此构建用于心力衰竭患者活动耐量与生活质量的预测模型。方法 应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测51例心力衰竭患者(心力衰竭组)及8例健康受试者(对照组)的血清CD38水平。根据入院后堪萨斯城心肌病调查问卷(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12,KCCQ-12)评分的中位数进一步将心力衰竭患者分为低KCCQ-12评分组及高KCCQ-12评分组。通过套索回归(LASSO)筛选预测变量,建立心力衰竭患者活动耐量与生活质量的预测模型。采用受试者工作特征曲线、校准曲线及决策曲线评价模型,自举重采样(bootstrap-resampling)进行模型的内部验证。结果 与对照组比较,心力衰竭组的血清CD38水平明显升高(0.09±0.08ng/ml vs 0.30±0.37ng/ml,P=0.025)。心力衰竭组患者血清CD38水平与白细胞数量的相关性系数为0.253(P=0.073)。高KCCQ-12评分组的血清CD38水平较低KCCQ-12评分组明显升高(0.42±0.49分vs 0.20±0.17分,P=0.035)。通过LASSO筛选预测变量,最终纳入血清CD38水平等8个变量建立用于心力衰竭患者的活动耐量与生活质量的预测模型,该模型的曲线下面积为0.939,具有良好的区分度及校准度。经Bootstrap内部验证(取样次数500次),一致性指数(C-index)为0.918。结论 心力衰竭患者的血清CD38水平显著升高。基于血清CD38水平构建的预测模型有利于协助评估心力衰竭患者的活动耐量与生活质量。

酸枣仁皂苷A对缺血缺氧再灌注的H9C2细胞CD38/NAD^(+)信号通路相关因子表达的影响

目的观察酸枣仁皂苷A对缺血缺氧再灌注的H9C2细胞CD38/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD^(+))信号通路相关因子表达的影响。方法建立H9C2细胞缺血缺氧再灌注模型,将H9C2细胞分为正常组、模型组、CD38抑制剂+中药单体组和中药单体组,使用CCK-8法筛选中药单体干预的最佳浓度并检测细胞活力;生化法检测三磷酸腺苷(ATP)含量、活性氧(ROS)水平、NAD^(+)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)含量和NAD^(+)/NADH比值;酶联免疫法吸附试验(ELISA)检测炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;Western印迹检测CD38、沉默信息调节因子2同源蛋白(SIRT)3和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3蛋白表达。结果与正常组相比,模型组细胞活力明显下降,ATP含量明显下降,ROS水平及炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显增加,NAD^(+)含量及NAD^(+)/NADH比值明显下降,CD38和NLRP3蛋白表达明显增加,SIRT3蛋白表达明显下降(均P<0.05);与模型组相比,中药单体组细胞活力明显上升,ATP含量明显增加,ROS水平明显下降,炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显减少,NAD^(+)含量及NAD^(+)/NADH比值明显增高,CD38和NLRP3蛋白表达下降,SIRT3蛋白表达明显增加(均P<0.05);与中药单体组相比,CD38抑制剂+中药单体组细胞活力明显上升,ATP含量明显增加,ROS水平明显下降,炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显减少,NAD^(+)含量及NAD^(+)/NADH比值明显增高,NLRP3蛋白表达明显下降,SIRT3蛋白表达明显增加(均P<0.05)。结论酸枣仁皂苷A能够改善H9C2细胞的缺血缺氧再灌注损伤,其机制可能与抑制CD38表达,改善能量代谢障碍和线粒体功能,减缓炎症反应有关。

CD38在肿瘤微环境中的作用及治疗实体瘤进展研究

肿瘤微环境包括髓样细胞、淋巴细胞、成纤维细胞和间充质干细胞等。当微环境稳态被破坏时,各成分间相互作用导致肿瘤的发生、生长和转移。CD38是一种跨膜糖蛋白,在多种实体瘤中表达失衡,可促进形成免疫抑制微环境,从而促进肿瘤生长、抑制免疫细胞活性。因此,研究者们提出针对调控肿瘤微环境中CD38的表达以提高抗肿瘤效应的策略。肿瘤抗体靶向药物的使用推动了医学的进程,进一步了解CD38的功能和其在肿瘤发生发展中的作用机制,为CD38成为实体瘤免疫治疗的新靶点提供了依据。

CD38经TFEB介导促进溶酶体再生而调节巨噬细胞胆固醇外流

目的:探讨CD38对巨噬细胞溶酶体再生及胆固醇外流的影响。方法:以低密度脂蛋白(LDL)受体敲除(LDLr^(-/-))小鼠的骨髓源性巨噬细胞为细胞模型。采用活细胞成像系统观察烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP)对巨噬细胞溶酶体数量的影响;利用ELISA检测巨噬细胞内NAADP的水平;细胞经NA处理后,利用RT-q PCR检测CD38 m RNA表达,利用Western blot检测CD38蛋白表达和转录因子EB(TFEB)磷酸化水平;利用激光共聚焦技术观察CD38/NAADP信号通路对溶酶体数量和胆固醇外流的影响。结果:NAADP可显著增加巨噬细胞中溶酶体的数量(P<0.05),这种效应可被NAADP拮抗剂NED-19、Ca^(2+)螯合剂BAPTA及钙调磷酸酶抑制剂Cs A明显抑制(P<0.05);CD38可明显促进巨噬细胞中NAADP的合成(P<0.05);NAADP合成底物NA可明显促进CD38 m RNA和蛋白表达(P<0.05);NA还可显著降低TFEB的磷酸化水平,且这一效应也可被NED-19、BAPTA和Cs A明显抑制(P<0.05);阻断CD38/NAADP信号通路可明显抑制NA诱导的溶酶体数量增加和溶酶体游离胆固醇及胞质胆固醇酯的外流(P<0.05);在LDLr/CD38双基因敲除巨噬细胞中,NA诱导的溶酶体数量增加和溶酶体游离胆固醇及胞质胆固醇酯的外流效应消失,CD38基因回补后,这一效应即可恢复(P<0.05)。结论:CD38可经TFEB介导,触发巨噬细胞溶酶体再生,进而促进巨噬细胞溶酶体游离胆固醇和胞质中胆固醇酯的外流。

MUM-1、CD138、CD38对慢性子宫内膜炎的诊断价值及其与生殖预后的关系

目的分析多发性骨髓瘤癌基因-1(MUM-1)、白细胞分化抗原(CD)138、CD38在对慢性子宫内膜炎(CE)中的诊断价值及其与生殖预后的关系。方法选取2018年1月至2021年12月因不孕症于山东省济南市第二妇幼保健院生殖健康科就诊,并在山东大学齐鲁医院生殖医学中心接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的194例患者作为研究对象。所有研究对象术前均接受宫腔镜检查,记录宫腔情况,取子宫内膜组织进行MUM-1、CD138、CD38标志物免疫组织化学染色及子宫内膜活检,并将子宫内膜苏木精-伊红染色法(HE)染色结果作为金标准,免疫组织化学染色结果与HE染色结果的一致性分析使用Kappa检验,分析免疫组织化学染色MUM-1、CD138、CD38单独及3项指标联合检测对CE的诊断效能。根据生殖预后将194例患者分为失败组和成功组,比较失败组和成功组的临床资料,采用多因素Logistic回归分析IVF-ET失败的危险因素。结果HE染色结果显示,194例接受IVF-ET的患者中90例确诊为CE;MUM-1、CD138、CD38单独及3项指标联合检测的免疫组织化学结果与HE染色结果的一致性分析显示,Kappa值分别为0.475、0.537、0.464、0.752(P<0.05);3项指标联合诊断CE的灵敏度、准确度、阳性预测值均高于MUM-1、CD138、CD38单独诊断,差异均有统计学意义(P<0.05);CD38单独诊断CE的灵敏度高于MUM-1、CD138单独诊断,特异度低于MUM-1、CD138单独诊断,差异均有统计学意义(P<0.05)。194例接受IVF-ET的患者中妊娠失败106例,妊娠成功88例。失败组与成功组年龄、体质量指数、不孕年限、月经经期、月经周期,以及基础内膜厚度、基础促卵泡刺激素、基础雌二醇、基础促黄体生成激素水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);失败组继发性不孕、人工流产次数≥1次、CE、MUM-1阳性、CD138阳性、CD38阳性患者比例均高于成功组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,继发性不孕、人工流产次数≥1次、患有CE、MUM-1阳性、CD138阳性、CD38阳性是IVF-ET失败的危险因素(P<0.05)。结论MUM-1、CD138、CD38联合检测可提升对CE的诊断效能,且患有CE、MUM-1阳性、CD138阳性、CD38阳性是IVF-ET失败的危险因素。

泼尼松与泼尼松联合硫唑嘌呤治疗自身免疫性肝炎患者外周血MDSCs百分比、肝组织白细胞介素-35和血清CD38水平变化及其临床意义探讨

目的分析应用泼尼松与泼尼松联合硫唑嘌呤治疗自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血髓样抑制细胞(MDSCs)百分比、肝组织白介素-35(IL-35)表达和血清白细胞分化抗原38(CD38)的变化。方法2017年3月~2020年3月我院收治的56例AIH患者被随机分为对照组28例,给予醋酸泼尼松治疗,和观察组28例,给予醋酸泼尼松联合硫唑嘌呤治疗,均连续治疗6~36个月。采用免疫比浊法检测血清IgA、IgG和IgM水平,采用散射比浊法检测血清补体C3和C4水平,采用ELISA法检测血清CD38水平,使用流式细胞仪检测外周血MDSCs细胞百分比,取肝活检组织,采用Western blot法检测肝组织IL-35表达,半定量表示。结果在治疗6个月时,观察组血清ALT和AST水平分别为(54.6±7.1)U/L和(50.7±6.4)U/L,均显著低于对照组【分别为(90.7±11.9)U/L和(79.7±12.9)U/L,P<0.05】;观察组血清IgG、IgM、C3和C4水平分别为(11.8±1.8)g/L、(2.4±0.8)g/L、(0.5±0.2)g/L和(0.2±0.1)g/L,均显著低于对照组【分别为(19.8±3.0)g/L、(3.2±0.9)g/L、(0.7±0.3)g/L和(0.3±0.1)g/L,P<0.05】;观察组外周血MDSCs和血清CD38水平分别为(0.6±0.2)%和(8.6±2.5)pg/mL,均显著低于对照组【分别为(0.9±0.3)%和(11.5±3.8)pg/mL,P<0.05】,观察组肝组织IL-35表达较对照组显著减弱【(0.4±0.2)对(0.6±0.1),P<0.05】。结论应用泼尼松联合硫唑嘌呤治疗AIH患者可有助于改善肝功能指标恢复正常,降低血清免疫球蛋白和补体水平,减弱肝组织IL-35表达,其长期疗效还有待于观察。

CD38抑制剂通过Sirt3/FoxO1途径抑制心肌缺血/再灌注损伤的研究

目的探讨CD38抑制剂减轻心肌缺血/再灌注损伤的作用及机制研究。方法雄性SD大鼠20只给予适应性喂养7 d后,随机分为四组,分别为假手术(A)组、心肌缺血/再灌注(B)组、心肌缺血/再灌注+CD38抑制剂(C)组和心肌缺血/再灌注+CD38抑制剂+Sirt3抑制剂(3-TYP)(D)组。B、C、D组建立心肌缺血/再灌注模型。C组和D组用木犀草素(特异性CD38抑制剂)[100 mg/(kg·d)]连续灌胃2周,D组造模前30 min尾静脉注射3-TYP。记录心电图,检测血清肌钙蛋白T水平、ROS水平,测定心肌病变,检测心肌组织中Sirt3、FoxO1、Bax、Bcl-2蛋白表达水平。结果与A组相比,B组心电图ST段明显抬高;与B组相比,C组ST段回落;与C组相比,D组ST段抬高。与A组相比,B组肌钙蛋白T、ROS水平显著增高(P<0.01);与B组相比,C组肌钙蛋白T、ROS水平则显著降低(P<0.01);与C组相比,D组肌钙蛋白T、ROS水平明显增高(P<0.01和P<0.05)。HE染色显示A组心肌排列整齐,无明显炎症浸润,B组结构紊乱,可见炎症细胞浸润,C组和D组较B组排列明显整齐。TUNEL染色结果显示,与A组相比,B组TUNEL阳性细胞比例显著增加(P<0.01);与B组相比,C组的TUNEL阳性细胞比例明显降低(P<0.01);与C组相比,D组的TUNEL阳性细胞比例则显著增加(P<0.01)。与A组相比,B组Sirt3蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与B组相比,C组Sirt3蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与C组相比,D组Sirt3蛋白表达水平则明显降低(P<0.05)。与A组相比,B组FoxO1蛋白和Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与B组相比,C组FoxO1蛋白和Bcl-2蛋白表达水平则显著升高(P<0.01);与C组相比,D组则显著降低(P<0.01和P<0.05)。与A组相比,B组Bax蛋白表达显著升高(P<0.01);与B组相比,C组则显著降低(P<0.01);与C组相比,D组Bax水平则显著升高(P<0.01)。结论CD38抑制剂可能通过Sirt3/FoxO1途径抑制心肌缺血/再灌注引起的心肌损伤。

晚期肝癌免疫微环境CD38表达水平与PD-1抑制剂疗效相关性分析

目的 探索晚期肝癌(HCC)患者CD38表达水平与PD-1抑制剂疗效的相关性。方法 选取2019年1月1日至2020年12月31日辽宁省肿瘤医院接受PD-1抑制剂治疗的晚期肝癌患者60例。采用肝穿刺的方法选取晚期肝癌患者的肿瘤组织,取同期行手术治疗的10份HCC癌旁正常组织作为对照。采用生物信息学分析的方法分析CD38的表达与HCC患者预后的关系;采用免疫组化的方法检测HCC及癌旁正常组织中CD38的表达;对使用PD-1抑制剂治疗的HCC患者进行随访观察,对比CD38的表达水平与患者预后的关系;采用单因素分析的方法筛选出影响晚期HCC患者预后的危险因素。结果 KM-plotter数据库显示在HCC(HR=0.73,95%CI:0.54~0.98,P=0.036)及晚期HCC(HR=0.51,95%CI:0.26~1.00,P=0.045)样本中,CD38表达越高,患者的PFS越长。晚期HCC患者中CD38的表达明显低于癌旁正常组织(χ^(2)=10.126,P=0.006);CD38高表达的患者使用PD-1抑制剂的效果优于CD38低表达的患者(χ^(2)=5.833,P=0.016),CD38的表达与PD-1抑制剂的效果之间具有一定的相关性(r=-0.404,P<0.01)。相对于CD38低表达的患者,CD38高表达的患者具有更长的总生存时间[(24.19±3.89)周比(29.56±3.35)周]和无进展生存时间[(14.32±2.13)周比(17.52±3.02)周](P<0.05)。BCLC分期、Child-Pugh分级及CD38的表达可能与患者的PFS相关。结论 晚期HCC患者的CD38表达低,高表达的CD38预示患者PD-1抑制剂效果较好。

抗CD38单抗治疗多发性骨髓瘤的抗体鉴定策略

目的分析经抗CD38单抗治疗的多发性骨髓瘤患者的抗体并探索鉴定策略。方法选取2019年11月至2021年6月用抗CD38单抗治疗且配血不合的30例多发性骨髓瘤患者作为研究对象。用0.2 mol/L二硫苏糖醇(DTT)处理的谱细胞对患者血清标本进行抗体特异性鉴定;对有自身抗体的患者用血清倍比稀释法鉴别同种抗体及自身抗体;于第1、7、14、28、35天监测DTT处理后的红细胞在生理盐水和血型分析用稀释液中的游离血红蛋白浓度。结果用DTT处理的谱细胞鉴定发现,24例均为阴性;1例检出抗E同种抗体合并自身抗体;5例检出自身抗体。利用倍比稀释法确认,4例自身抗体没有特异性,1例检出类抗C自身抗体。生理盐水组与血型分析用稀释液组游离血红蛋白浓度随贮存时间延长不断上升,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论经抗CD38单抗治疗的多发性骨髓瘤患者,建议用DTT处理的谱细胞合并血清倍比稀释法快速初步鉴别同种抗体、自身抗体以及CD38单抗干扰;血型分析用稀释液可以用于保存DTT处理的谱细胞。

抗人CD38单克隆抗体的制备、鉴定及其功能的初步研究

目的 研制抗人CD38抗原分子的单克隆抗体 ,进一步研究其生物学功能。方法 采用高表达CD38抗原的Daudi细胞免疫Balb c小鼠 ;取其脾细胞与SP2 0细胞融合 ;用间接免疫荧光法进行杂交瘤筛选 ;流式细胞术、免疫沉淀法与CD38分子原核表达产物的Western blot分析鉴定单克隆抗体的特异性。以MTT(四甲基偶氮唑盐 )法检测单克隆抗体抑制细胞增殖以及介导补体杀伤靶细胞的功能。结果 获得了一株抗人CD38分子的单克隆抗体 1C6 ,流式细胞术显示它具有CD38抗原特异的细胞反应谱 ,其识别的抗原分子质量为 4 5 0 0 0u。与CD38分子原核表达产物的Western blot分析表明 ,其可特异识别CD38分子胞外结构域。MTT法显示其可介导补体杀伤靶细胞。结论 成功制备了抗人CD38分子的单克隆抗体 ,并进行了初步的功能研究。

急性髓系白血病患者白血病细胞CD34和CD38抗原的表达及其临床意义

目的:探讨初诊急性髓系白血病(AML)患者白血病细胞CD34和CD38抗原表达与预后的关系,阐明CD34和CD38抗原表达在预测AML患者预后中的作用。方法:收集初诊AML患者94例,采用流式细胞术检测AML患者白血病细胞CD34和CD38抗原的表达,依据CD38抗原表达将患者分为CD34+CD38-组(n=36)和CD34+CD38+组(n=58)。2组患者诱导方案均为IA方案。比较2组患者完全缓解率(CRR)、复发率、中位总生存时间(OS)、中位无病生存时间(DFS)和生存率。结果:CD34+CD38-组患者CRR为77.8%,CD34+CD38+组为86.2%,2组患者诱导治疗后CRR比较差异无统计学意义(P>0.05);CD34+CD38-组患者总复发率和1年内复发率(53.8%和36.0%)均高于CD34+CD38+组(27.9%和14.3%)(P<0.05);CD34+CD38-组患者中位OS(13.60个月)小于CD34+CD38+组(20.33个月)(P<0.05);CD34+CD38-组患者中位DFS(12.87个月)小于CD34+CD38+组(33.93个月)(P<0.05)。CD34+CD38-组患者1年和2年生存率(52.8%和38.9%)低于CD34+CD38+组(75.9%和48.3%)(P<0.05)。结论:白血病细胞CD34+CD38-抗原的表达为初诊AML患者提供一个新的预后指标,表达CD34+CD38-抗原患者预后不良。

ABO不同血型在不同保存期内CD38的表达

目的 探讨ABO不同血型、不同保存期内红细胞表面CD38的表达,以明确其对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者应用了达雷妥尤单抗后的血液选择问题。方法 选取2022年5月25日—2022年6月30日全军采供血中心采集的供者血液标本,A型、B型、O型、AB型四个血型自血液采集之日起分为5个保存周期,四个血型不同保存期内的正常标本各15个,共300个标本。每一个保存周期、不同血型随机5人份混匀后为一组,分为三组标本。将含量为100mg/5mL的CD38单抗注射液原液用生理盐水稀释,确定了CD38单抗浓度梯度。采用标准输血技术检测,将红细胞和不同含量的CD38抗体按比例(红细胞50μL、CD38抗体25μL)加入抗人球蛋白卡中,孵育15min,离心10min后观察结果。结果 A型、B型、O型、AB型四个血型,红细胞与CD38单抗凝集强度一致,差异无统计学意义(P>0.05)。CD38单抗浓度为256ng时与不同保存周期的红细胞均为2+凝集,差异无统计学意义(P=0.062)。CD38单抗浓度为128ng及64ng时五个保存周期的红细胞凝集有减弱,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 ABO不同血型的CD38表达基本一致,无明显差异,不同保存期的红细胞对多发性骨髓瘤(MM)患者不会引起溶血的增加。

B淋巴细胞白血病骨髓B细胞CD34^+CD38^+和CD34^+CD38^(low/-)细胞亚群的临床意义

本研究比较发病时免疫表型为CD34+CD38+和CD34+CD38low/-两组B淋巴细胞白血病(B-ALL)的生物学特性,并探讨其临床意义。选取54例初发B-ALL并经多参数流式细胞术检测为CD34+的B-ALL患者,根据CD38表达不同将其分为CD34+CD38+组(n=35)和CD34+CD38low/-组(n=19)。利用实时定量PCR的方法分别进行BCR-ABL,TEL-AML1和WT1基因的检测。随访标本利用7色流式细胞术检测微量残留病(MRD),平均随访时间12个月(1-28个月),平均随访间隔2个月(1-5个月)。结果表明,两组患者发病时WBC,血小板和血红蛋白水平及BCR-ABL,TEL-AML1和WT1基因阳性表达的比例均无统计学差异(P>0.05)。在诱导缓解后,CD34+CD38+组微量残留病阳性(MRD+)为28.57%(10/35),CD38low/-组MRD+为68.42%(13/19),CD34+CD38low/-组MRD+的检出率明显高于CD34+CD38+组(P<0.01)。在复发率上,CD34+CD38+组有2例,分别在第94天和第245天复发,复发率为5.71%(2/35)。CD34+CD38low/-组有7例复发,复发率为36.84%(7/19),中位复发时间263 d(46-468 d),两组间具有明显统计学差异(P<0.01)。本研究以16岁为年龄分界点,CD34+CD38+组16岁以上患者为8人(8/35),CD34+CD38low/-组16岁以上患者为10人(10/19),两组间有统计学差异(P<0.05)。结论:CD34+CD38low/-患者在成人中比例较高,且CD34+CD38low/-组在治疗后更易出现MRD+和复发。

慢性子宫内膜炎不孕症患者子宫内膜中CD38、CD138的表达情况分析

研究慢性子宫内膜炎不孕症患者子宫内膜中CD38、CD138的表达情况。方法 选取2020.1-2022.12我院进行子宫内膜活检的患者(n=116),入选患者均接受苏木精伊红染色检查,依据检查结果将入选患者分为慢性子宫内膜炎不孕症阳性组(n=39),慢性子宫内膜炎不孕症疑似组(n=39),慢性子宫内膜炎不孕症阴性组(n=38)。三组均接受免疫组化染色,阳性组及疑似组均接受抗炎治疗。比较三组CD38、CD138表达情况以及阳性组、疑似组受孕者CD38、CD138表达情况。结果 阳性组CD38阳性率、CD138阳性率、CD38或CD138阳性率(84.62%、92.31%、94.87%)>疑似组(48.72%、51.28%、56.41%)>阴性组(5.26%、2.63%、7.89%)(P<0.05)。阳性组受孕率(43.59%)>疑似组(20.51%)(P<0.05),两组CD38阳性率、CD138阳性率、CD38或CD138阳性率均为100%,对比无差异(P>0.05)。结论 通过CD38、CD138的表达情况可较好地诊断慢性子宫内膜炎不孕症,进而为患者抗炎治疗以及治疗过程提供疗效依据。

成都地区自身免疫型糖尿病患者临床特征及CD38基因多态性研究

目的了解成都地区成人迟发自身免疫型糖尿病（LADA）患者的临床特征，CD38基因在内切酶PvU Ⅱ位点多态性及Arg^140Trp突变频率。方法对44例LADA、67例2型糖尿病（T2DM）患者和25例正常人（NC）的临床生化指标、胰岛自身抗体、血浆C肽水平及CD38各基因型、等位基因进行比较。结果LADA的高发年龄段在30～50岁，存在体重肥胖及超重者。LADA和T2DM存在CD38基因B／B、A／B多态，NC组无多态存在，均为B／B。三组中都未发现CD38Arg^140Trp突变。结论本研究尚未发现LADA的发病与CD38基因的多态性和CD38Arg^140Trp突变有关。

microRNA在人脐血CD34^+CD38^-、CD34^+CD38^+细胞中的差异性表达

为进一步探讨microRNA(miRNA)在造血调控中的作用奠定基础,比较了miRNA在人脐血CD34+CD38-、CD34+CD38+细胞中的差异性表达。从人脐血中分离单个核细胞(MNC),应用FACSVantage分选流式细胞仪分选CD34+CD38-、CD34+CD38+细胞;抽提miRNA后与miRNA芯片杂交,应用生物信息学技术分析miRNA芯片的表达结果。结果发现,miRNA在人脐血CD34+CD38+细胞的表达水平比在CD34+CD38-细胞的表达水平降低至1/2以下者共11个,表达水平升高至2倍以上者共73个,以上84个miRNA被称为"干细胞性"miRNA。经比较Georgantas等和芯片表达结果,发现有12个(14.29%,12/84)相同的miRNA。部分miRNA经历了类似于CD34在造血细胞表面的发展历程。应用生物信息学技术可寻找到新的与造血调控相关的miRNA簇及miRNA的下游靶基因。结论:"干细胞性"miRNA在正常造血中发挥着重要作用,即miRNA的系统表达模式→造血干/祖细胞基因表达谱→造血干/祖细胞的自我更新和系列定向分化。

经抗-CD38单抗Daratumumab治疗的多发性骨髓瘤患者产生抗-Leb1例

目的探讨经抗-CD38单抗Daratumumab治疗的多发性骨髓瘤患者抗-Leb的鉴定及输血策略。方法血型鉴定、直接抗球试验、交叉配血及抗体鉴定均采用试管法。为了排除抗-CD38的干扰,凝聚胺试管法用于交叉配血试验。结果患者血型为B RhD(+),直接抗球试验阴性,患者血浆中存在无临床意义的IgM性质抗-Leb。患者输注经盐水及凝聚胺配血相合的红细胞,未发生不良输血反应。结论当患者进行抗-CD38单抗治疗后,交叉配血试验可以使用凝聚胺法。

单克隆抗-CD38抗体对红细胞血型血清学检测的干扰及解决方法现状

CD38分子高表达于多发性骨髓瘤(MM)细胞表面,但在红细胞、正常淋巴细胞和骨髓细胞上仅少量表达,因此CD38可作为 MM治疗的新靶点。单克隆抗-CD38抗体(中文名:达雷妥尤,Daratumumab)因为其高效性和良好的安全性被广泛应用于治疗复发难治性MM。但是,达雷妥尤会对红细胞血型血清学检测产生干扰。随着单克隆抗体治疗的日益普及,输血实验室收到此类患者血液标本的可能性也随之增加,为输血服务带来重大挑战。本文将结合已发表的临床文献资料,综述国内外解决这一问题的各种方法,最后提出优化输血管理的建议。

慢性HBV感染者CD8^+T细胞CD95、CD38、HLA-DR表达的变化和意义

目的检测慢性HBV感染者外周血CD8^+T细胞CD95、CD38、HLA-DR表达水平,探索HBV感染过程中CD8^+T细胞活化与耗竭的相关性。方法收集未经抗病毒治疗的HBV感染者76例及健康对照者14例外周血,根据外周血HBV DNA水平分为高病毒载量组与低病毒载量组;使用流式细胞术检测HBV感染者CD8^+T细胞CD95、CD38、HLA-DR的表达以及共表达水平,同时进行相关性分析。结果与健康对照组比较,慢性HBV感染者CD8^+T细胞CD95、HLA-DR的表达、CD38和HLA-DR的共表达水平显著升高(P<0.01);CD8^+T细胞CD95与HLA-DR表达呈正相关(P<0.05)。结论慢性HBV感染过程中CD95的表达可能对外周血CD8^+T细胞的耗竭过程发挥重要作用,而HLA-DR的表达升高和CD38+HLA-DR+CD8^+T细胞频率的升高提示CD8^+T细胞仍然维持着一定的效应潜能。

CD34＋/CD38low/-/CD123＋细胞表达水平对急性髓系白血病预后的意义

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+细胞表达水平,并分析CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+表达水平与预后的相关性。方法:采用流式细胞术检测148例初诊AML患者骨髓单个核细胞中CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+表达水平,分析CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+细胞表达水平与完全缓解率、无病生存率和总体生存率相关性。结果:初诊AML患者骨髓细胞中CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+阳性细胞中位表达率为2.8%(0.01%-67%)。AML患者CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+高表达与NPM1野生型呈正相关(x^2=5.194,P=0.023),而与FLT3-ITD突变阳性无相关性(x^2=0.418,P>0.05)。多变量回归分析显示,CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+高表达与较低的完全缓解率(P=0.035)、较差的无病生存(P<0.001)、较短的总生存(P<0.001)相关。结论:CD34^+/CD38^(low/-)/CD123^+表达率与AML患者治疗的反应及生存密切相关,在临床中可做为快速识别患者治疗失败的风险预后指标。