抗感染药物171例不良反应回顾性分析

目的:统计上海交通大学医学院附属仁济医院抗感染药药品不良反应(ADR)的发生情况及引发ADR的相关因素。方法:对本院2004年5月-2006年6月收集到的171例ADR进行汇总分析。结果:171例ADR中,静脉给药引发的ADR有140例,占总例数的81.87%。头孢菌素类抗生素引起的ADR居首位,其次为喹诺酮类抗菌药。皮肤及附件损伤是ADR的最主要表现,占总例数的61.40%,较严重的ADR有18例,占总例数的10.53%,最严重的为过敏性休克(6例)。结论:上报的抗感染药物发生ADR的例数与药品种类、给药途径等多种因素相关,应审慎用药,以减少或避免ADR的发生。

313例抗菌药物药品不良反应相关因素分析

目的:分析上海仁济医院抗菌药物药品不良反应(ADR)的发生情况,以降低人为因素引起的ADR的发生率及危害程度。方法:对2004年1月-2008年2月仁济医院自发呈报的由抗菌药物引起的ADR按调查表进行统计分析。结果:646份ADR中,抗菌药物所致的有313例病人(48.5%)341例次。其中,静脉给药引发的ADR最多,占76.5%(261例次)。共涉及抗菌药物10类58种,以β-内酰胺类抗生素引起的ADR最为常见,占42.8%(146例次),其次为喹诺酮类药物,也高达31.7%(108例次)。313例抗菌药物ADR中,以一般ADR为主,皮肤和附件损伤最多,累计占总ADR的56.6%(193例次);严重ADR仅27例,多出现在用药过程中(15例次,占55.6%),明显高于一般ADR组的14.7%(P<0.01)。另外,25例ADR可能与不合理用药有关,包括药物浓度过高(11例)、药物剂量过大(5例)、溶媒选用不当(4例)等。结论:应合理应用抗菌药物,以降低ADR的发生率。

化疗药物致手足综合征防治研究进展

目的:总结分析化疗药物致手足综合征(HFS)的发病机制及对其采取的相关防治措施。方法:以"手足综合征、化疗药物和毒副反应"为关键词,计算机检索PubMed及CNKI数据库,检索年限为1996-2007年,选择标准:1)HFS的发生与化疗有关;2)HFS的预防及治疗。共筛选符合文献45篇。结果:HFS的发生可能是与环加氧酶(COX-2)过表达有关的一种炎性反应。化疗的中断和药物剂量的减少是最有效的治疗措施;一些预防治疗性药物,如维生素E、维生素B6和COX-2抑制剂有一定作用;中药在防治HFS方面值得期待。结论:HFS的防治研究取得了一定进展,对提高患者的生活质量及化疗效果有重要意义。

奈达铂治疗不能手术食管癌患者的临床观察

目的:比较奈达铂(nedaplatin,NEP)与顺铂(DDP)分别联合氟尿嘧啶(5-FU)治疗不能手术的食管癌患者的临床疗效、安全性及毒性反应。方法:45例食管癌患者根据入选标准随机分组,23例进入奈达铂(NEP)联合5-FU组(NEP组),22例进入顺铂(DDP)联合5-FU组(DDP组)。NEP组化疗为:NEP 80～100 mg/m^2,第1天,5-FU 500 mg/m^2,第1～5天,每3周为1个周期,至少化疗2个周期;DDP组化疗为:5-FU 500 mg/m^2,第1～5天,顺铂20 mg/m^2(FD方案),第1～5天,每3周为1个周期,至少化疗2个周期。结果:NEP组和DDP组的有效率分别为47．6%(10/21)和40．9%(9/22),2组无统计学差异(P＞0．05)。但对既往铂类药物治疗失败的食管癌患者,NEP组仍有一定疗效;NEP组的骨髓抑制(白细胞和血小板减少)和肝功能损害较DDP组明显,而DDP组消化道反应较NEP组明显。结论:NEP联合5-FU化疗治疗食管癌疗效与FD方案相似,毒副反应可以耐受,但治疗中应注意监测血象和肝功能。

以大剂量异环磷酰胺为主的晚期骨肉瘤联合治疗方案

目的：探讨大剂量异环磷酰胺（ifosfamide，IFO）联合顺铂（cisplatin，DDP）治疗晚期骨肉瘤的临床疗效和不良反应。方法：对23例晚期骨肉瘤患者均采用IFO（10g／m^2）结合DDP（80mg／m^2）静脉滴注治疗法，按照WHO实体瘤近期疗效和抗肿瘤药物不良反应评价标准评价疗效及不良反应。结果：23例患者中，17例远处转移患者的有效率为64．70％，13例肺转移患者的有效率明显高于骨转移及局部复发，不良反应中Ⅲ-Ⅳ级的胃肠道反应为49．32％，Ⅲ-Ⅳ级的粒细胞减少为30．13％，同时有神经系统的不良反应。结论：大剂量IFO联合DDP化疗方案，对晚期骨肉瘤疗效肯定，耐受性良好，可以作为骨肉瘤的补充化疗方案。

广州市精神病医院230例药品不良反应分析

目的:探讨精神病专科医院药品不良反应(ADR)的发生情况及原因,为临床用药提供参考。方法:对广州市精神病医院2003—2007年230例ADR报告进行统计分析。结果:本院上报的ADR共涉及17个器官或系统,所涉及的系统以神经系统最为常见。抗精神病药引起的ADR最多,占66.09%。结论:抗精神病药引起的ADR多涉及神经系统,应当引起足够的重视。

肺癌化疗严重药品不良反应的危险因素分析

目的:调查肺癌病人住院化疗期间发生严重药品不良反应(adverse drug reactions,ADRs)的危险因素。方法:采用多因素Logistic回归分析236例肺癌病人的临床因素与化疗期间发生严重ADRs的关系。结果:年龄,性别,肝、肾功能,以及同时患有多种疾病且服用多种药物均能影响肺癌病人化疗期间严重ADRs的发生。老年病人和女性病人发生严重ADRs的风险比分别为1.048和1.033。与严重ADRs相关的临床因素按风险比由大到小依次为:肝功能损害>肾功能损害>同时患有多种疾病且服用多种药物。结论:对于存在上述风险因素的病人应监测血药浓度,注意化疗方案的选择以及联合用药情况,以减少严重ADRs的发生。

抗感染药物不良反应3704例分析

目的了解某三甲医院抗感染药物不良反应(ADR)的发生规律和特点,为临床合理用药提供依据。方法将2005-2011年上报的3 704例抗感染药物ADR分别从患者性别、年龄、ADR分类、药品的药理分类、ADR涉及的系统或器官及临床表现、药品剂型等方面进行统计、分析。结果 3 704例ADR报告中,以<11岁年龄段患者最多,占26.92%;男女比例相近,其中21岁以下和70岁以上年龄段发生ADR的男性更多于女性。发生ADR抗感染药物中以β内酰胺类出现频次最多(55.02%),且有增多趋势;其次为氟喹诺酮类(25.00%)。注射剂型引起的ADR最常见,占85.29%。临床表现以消化系统表现最为常见,占35.05%。结论临床用药应注意抗感染药物的合理使用,恰当地选择剂型和给药途径,注重未成年人和70岁以上老年人(尤其是男性)抗感染药物ADR的监测。

药物诱发的心房颤动

心房颤动是一种常见的心律失常。心房颤动的发生常有其基础病因和促发因素。许多药物,如心血管系统药物、呼吸系统药物、抗肿瘤药物、中枢神经系统药物等可诱发心房颤动的发生。

抗菌治疗中的药学服务

针对致病原提出抗菌治疗方案、针对性监测抗菌药的不良反应和加大药事管理力度是抗菌治疗中重要的药学服务。

安徽省黄山市抗微生物药物不良反应报告1055例综合分析

目的分析2011~2013年安徽省黄山市多家医院抗微生物药品不良反应（ADR）报告并总结其数据特点,以减少药品不良反应的发生,促进临床安全、合理用药。方法收集安徽省黄山市2011~2013年抗微生物ADR报告1 055例,利用药品不良反应综合分析系统（ADRCAS）,将报告数据按患者年龄、性别、涉及药品种类、给药途径等方面进行分析。结果 2011~2013年黄山市抗微生物药品引起ADR发生最多的年龄在40~〈50岁[22.27%（235/1 055）];累及器官或系统最多的为胃肠道系统[36.21%（382/1 055）],其次为皮肤及其附件[23.22%（245/1 055）];阿莫西林、阿奇霉素和罗红霉素的ADR发生率最高,分别为26.59%（271/1 055）、19.53%（206/1 055）、16.49%（174/1 055）。结论临床在使用抗微生物类药物治疗的过程中,既要关注药物对患者病情的治疗效果,也要高度警惕该类药物ADR所带来的危害性,注重临床用药的安全性及合理性。

抗心律失常药物应用和安全性评价进展

抗心律失常药有治疗心律失常的作用,同时有致心律失常作用。临床上在应用各种抗心律失常药时,除了考虑充分利用其抗心律失常作用外,还应全面关注其安全性。本文通过对抗心律失常药物的作用机制以及对心律失常发生、维持机制的分析,对抗心律失常药物的应用和安全性评价进展作一综述。

2008年～2010年我院113例药品不良反应报告分析

目的:分析药品不良反应的特点和规律,促进临床合理用药。方法:对我院113例药品不良反应报表进行分析。结果:涉及ADR药品58种。抗感染药物居首位,其次为中成药;静脉注射引发的ADR86例(76.11%);ADR的临床表现以皮疹、瘙痒等皮肤及其附件损害为主,其次是消化系统损害。结论:应注意合理用药,并加强合理用药监测,以避免和减少药品不良反应发生。

碘对比剂药品不良反应/事件报告25例分析

目的发现碘对比剂药品不良反应/事件(ADR/ADE)的特征和一般规律,为开展药品安全性监测和减少临床用药风险提供参考。方法收集临沧市人民医院2010年1月至2019年12月上报的碘对比剂ADR/ADE报告,进行统计分析。结果2010—2019年,该院共上报碘对比剂ADR/ADE 25例,其中严重ADR/ADE 3例;急性不良反应16例,迟发性不良反应9例,无晚发性不良反应。25例病人中有4例既往有药物过敏史,用法用量均在说明书规定的范围内,>40~50岁发生的ADR/ADE人数最多。ADR/ADE主要累及皮肤及其附件系统,其次为胃肠系统及全身性损害。无死亡病例,好转10例,痊愈15例。结论碘对比剂引起的不良反应及其危险性已备受关注,掌握碘对比剂临床应用的注意事项能减少ADR/ADE的发生。

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的伊匹木单抗不良事件风险信号挖掘

目的挖掘伊匹木单抗不良事件(AE)风险信号,为临床安全使用该药提供参考。方法检索美国FDA不良事件报告系统数据库,收集2011年3月1日至2022年9月30日以伊匹木单抗为首要怀疑药物的AE报告。采用《国际医学用语词典》26.0版首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对AE进行标准化和分类,采用报告比值比(ROR)法挖掘伊匹木单抗AE风险信号,报告数≥3、ROR≥2且其95%置信区间(CI)下限>1的AE定义为风险信号,对相关PT进行描述性分析。结果纳入分析的AE报告共12329例,涉及1915个PT,采用ROR法获得268个风险信号(PT),涉及21个SOC。报告数居前10位的PT为腹泻、结肠炎、皮疹、发热、垂体炎、肾上腺功能不全、食欲下降、甲状腺功能减退、肝脏疾病、脱水,均为说明书中常见AE。信号强度居前10位的PT为垂体炎、淋巴细胞垂体炎、免疫介导性皮炎、免疫介导的肾上腺功能不全、垂体功能减退、免疫介导的肝脏疾病、促肾上腺皮质激素缺乏、免疫介导性脑炎、自身免疫性结肠炎和免疫介导性甲状腺功能亢进,涉及的SOC分别为内分泌系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病、肝胆系统疾病、胃肠系统疾病、神经系统疾病。共36个PT在药品说明书中未收录,信号强度居前5位的PT为颅内肿瘤出血、放射性坏死、恶性胸腔积液、肺部肉芽肿、苔藓样角化病。结论伊匹木单抗的主要AE为腹泻、结肠炎、皮疹等。该药还可能导致颅内肿瘤出血、放射性坏死、恶性胸腔积液等说明书未记载的不良反应,临床实践中应予警惕。

免疫治疗相关心肌炎临床及病理特征观察

目的:探讨免疫检测点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)诱导心肌炎的临床病理学特点和可能的发病机制,以提高对该类新型心肌炎的认识。方法:于北京大学第一医院2020—2022年因ICI治疗不良反应就诊的病例中,筛选出经心肌活检确诊为ICI诱导心肌炎2例。收集患者临床资料、组织形态学特点、心肌细胞PD-L1表达、炎性细胞分类进行分析,并复习相关文献。结果:例1男,64岁,患胃印戒细胞癌。例2男,56岁,患肺鳞状细胞癌。2例均在接受PD-1抑制剂治疗期间发生急性心肌炎,病情进展迅速,例2病情比例1更危急。心肌活检,2例均可见心肌坏死,多量炎性细胞浸润,但纤维化不明显,符合心肌炎Dallas标准。例1和例2中,变性、坏死心肌占标本总面积的百分比分别为10%和30%,最密集区炎性细胞计数分别为150个/HPF和350个/HPF。CD20阳性细胞,例1为5个/HPF,例2为0个/HPF。CD3阳性细胞,例1为60个/HPF,例2为100个/HPF。CD8阳性细胞,例1为50个/HPF,例2为90个/HPF。CD68阳性细胞,例1为70个/HPF,例2为200个/HPF。PD-L1阳性心肌细胞均集中于炎症区,例1占全部心肌细胞约8%,例2约30%。结论:ICI诱导心肌炎,发病急、症状重、进展快。其组织形态符合心肌炎Dallas标准;病灶内心肌细胞表达PD-L1,浸润炎性细胞由CD8阳性T淋巴细胞和巨噬细胞组成,巨噬细胞数量明显超过淋巴细胞。综合上述病理学特点,并结合临床用药史,即可诊断ICI诱导心肌炎。心肌损伤的严重程度与PD-L1阳性心肌细胞的百分比、CD8阳性淋巴细胞和巨噬细胞的密度呈正相关。

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的棘白菌素类抗真菌药物风险信号挖掘

目的挖掘棘白菌素类抗真菌药物卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净不良事件(AE)风险信号,为临床安全使用该类药物提供参考。方法检索美国FDA不良事件报告系统数据库2004年1月1日至2021年6月30日收到的卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净AE报告,采用国际医学用语词典25.0版的系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对AE进行分类和标准化。采用报告比值比(ROR)法挖掘上述3种药物的风险信号。将AE报告数≥3、ROR值95%置信区间(CI)下限>1的PT定义为阳性信号。结果共收集到卡泊芬净AE报告1348例,涉及73个PT和13个SOC;信号强度居前5位的PT依次为获得性肝内导管扩张、肌红蛋白尿症、视网膜炎、肾脓肿和血流灌注不足,均为说明书未记载的新的不良反应。米卡芬净AE报告837例,涉及39个PT和11个SOC;信号强度居前5位的PT依次为肝母细胞瘤、类白血病反应、血肌酸激酶升高、酸中毒和皮肤坏死,均为说明书未记载的新的不良反应。阿尼芬净AE报告202例,涉及22个PT和12个SOC;信号强度居前5位的PT依次为直肠梗阻、静脉闭塞性肝病、无尿症、室上性心动过速和急性呼吸窘迫综合征。除急性呼吸窘迫综合征外,其他均为说明书未记载的新的不良反应。结论本研究挖掘出的3种棘白菌素类抗真菌药物的AE多为说明书中未记载的不良反应,主要涉及肝胆系统、血液及淋巴系统和肾脏泌尿系统疾病等,临床应用上述药物时需予警惕。

国内抗结核药物不良反应发生率的综合分析

目的了解我国抗结核治疗导致各种药物不良反应尤其是肝损害的发生率情况。方法于2006年采用系统综述方法,以"结核+药物"为关键词搜索国内发表于1996至2005年的文献,对文献的报道内容进行综合分析,包括抗结核治疗引起的各种不良反应的发生情况、发生率、可能的影响因素及不良反应预后等。结果根据检索结果、入选及排除标准,共纳入文献117篇。近10年文献报道抗结核药物引起的不良反应合计发生率为12.62%,其中以肝损害的报告发生率最高,合计发生率为11.90%。不同诊断标准、不同性质研究单位、不同研究类型报道的肝损害发生率有区别,但前两者无统计学意义。回顾性队列研究证明乙型肝炎病毒标志物阳性或曾有肝病史的结核病患者,其肝损害发生率明显高于一般结核病患者。肝损害的转归较好,在报告了转归的文章中,85.84%的患者不良反应治愈。结论我国抗结核治疗导致各种药物不良反应尤其是肝损害的发生率较高,应重视对不良反应的防治,以增强患者服药的依从性。

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的免疫检查点抑制剂致糖尿病风险分析

目的分析免疫检查点抑制剂(ICI)致糖尿病的风险。方法收集美国FDA不良事件报告系统2004年第1季度至2021年第2季度收录的度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗致糖尿病[包括暴发性1型糖尿病(FT1DM)、1型糖尿病(T1DM)、糖尿病酮症酸中毒(DKA)]不良事件(AE)报告,采用比例报告比值比(PRR)法评价4种药物与FT1DM、T1DM、DKA间的相关性。AE报告数≥3、PRR≥2且χ^(2)≥4的AE被判定为与药物有统计学相关性,PRR越大,AE与药物的相关性越强,风险信号越强。结果收集到的度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗相关糖尿病AE报告分别为53、386、957和72例,共1468例。度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗与FT1DM相关性的PRR分别为21.97(χ^(2)=40.71)、71.50(χ^(2)=3531.21)、294.30(χ^(2)=43915.75)和33.58(χ^(2)=279.70);与T1DM相关性的PRR分别为12.12(χ^(2)=162.08)、21.04(χ^(2)=3391.17)、20.99(χ^(2)=5816.11)和9.71(χ^(2)=224.81);与DKA相关性的PRR分别为6.93(χ^(2)=161.26)、4.78(χ^(2)=426.52)、6.82(χ^(2)=1797.15)和3.04(χ^(2)=41.84)。4种药物与目标AE均有统计学相关性,致目标AE的风险信号强度均为FT1DM>T1DM>DKA;致FT1DM的风险信号强度为纳武利尤单抗>帕博利珠单抗>阿替利珠单抗>度伐利尤单抗,致T1DM的风险信号强度为帕博利珠单抗≈纳武利尤单抗>度伐利尤单抗>阿替利珠单抗;致DKA的风险信号强度为度伐利尤单抗≈纳武利尤单抗>帕博利珠单抗>阿替利珠单抗。结论度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗均可导致糖尿病,以致FT1DM的风险信号最强,T1DM次之,DKA较弱。

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的瑞戈非尼肝胆系统损伤风险分析

目的探讨瑞戈非尼相关肝胆系统损伤的风险及影响因素。方法检索美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)2012年第4季度至2018年第3季度收到的瑞戈非尼相关肝胆系统不良事件报告数据。采用报告比值比法(ROR)与比例报告比值比法(PRR)对有关瑞戈非尼的肝胆系统不良事件信号进行筛选和统计分析,用logistic回归分析其影响因素。结果共检索到瑞戈非尼相关不良事件报告26013份,筛选出28个首选术语为可疑肝胆系统相关的不良事件信号。采用ROR和PRR及其95%置信区间(CI)下限对不良事件信号强度进行分类排序的结果显示,黄疸及胆红素升高信号最强(ROR=8.56,95%CI下限:7.66;PRR=8.46,95%CI下限:7.58);其次为其他实验室检查异常(ROR=6.05,95%CI下限:4.95;PRR=6.03,95%CI下限:4.94)和肝脏相关疾病(ROR=5.46,95%CI下限:4.71;PRR=5.43,95%CI下限:4.69)。logistic回归分析结果显示,相对瑞戈非尼剂量≤80 mg/d,剂量为>80~<160 mg/d时,肝胆系统不良事件发生的风险更高(OR=1.702,95%CI:1.230~2.356,P=0.001);相对其他肿瘤,胃肠道间质瘤患者发生肝胆系统不良事件的风险更低(OR=0.436,95%CI:0.240~0.792,P=0.006)。结论瑞戈非尼有导致肝胆系统损伤的风险,较高的药物剂量可能与肝胆系统损伤风险增加有关。