抗磷脂综合征中非标准抗磷脂抗体的诊断价值和风险预测

目的分析非标准抗磷脂抗体(aPLs)与抗磷脂综合征(APS)患者临床症状的相关性,探讨抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体(aPS/PT)、抗磷脂酰肌醇抗体(aPI)、抗磷脂酸抗体(aPA)和抗磷脂酰乙醇胺抗体(aPE)检测在APS的诊断价值和风险评估能力。方法收集2018年1月至2021年12月在北京协和医院门诊就诊的146例APS患者,包括98例原发性APS(PAPS组),41例继发性APS(SAPS组),7例血清阴性APS(SNAPS组),以及同期SLE患者138例(SLE组),健康对照者55例(HC组)。采用化学发光免疫试验(CLIA)检测血清抗心磷脂抗体(aCL)、抗β_(2)糖蛋白I抗体(aβ_(2)GPI);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测aPS/PT、aPI、aPA和aPE。分析比较各指标在不同组间的差异以及与临床事件的相关性。结果APS组间比较结果显示,SAPS组IgG型aPS/PT(37.80 U/mL)、aPE(6.64 U/mL)和IgA型aPE(7.23 U/mL)水平均高于PAPS组(5.10、2.89、5.07 U/mL),差异有统计学意义(P=0.000、0.016、0.023);SAPS组IgG型aPS/PT(37.80 U/mL)、aPI(13.66 U/mL)和aPA(4.48 U/mL)水平均高于SNAPS组(5.10、2.09、0.95 U/mL),差异有统计学意义(P=0.002、0.025、0.009)。与SLE组比较结果显示,PAPS组IgM型aPS/PT(26.61 U/mL)、aPI(5.93 U/mL)、aPA(3.21 U/mL)和aPE(20.08 U/mL)均高于SLE组(5.10、1.94、1.30、8.79 U/mL),而IgA型aPE(5.07 U/mL)低于SLE组(7.53 U/mL),差异均有统计学意义(P=0);SAPS组IgG型aPS/PT(37.80 U/mL)、aPI(13.66 U/mL)、aPA(4.48 U/mL),aPE(6.64 U/mL)以及IgM型aPS/PT(48.67 U/mL)和aPI(5.55 U/mL)均高于SLE组(5.10、3.86、1.75、3.65、5.10、1.94 U/mL),差异有统计学意义(P=0、0、0、0.004、0.022、0)。与HC组比较结果显示,PAPS组的aPI(IgG 5.68 U/mL,IgM 5.93 U/mL)、aPA(IgG 2.44 U/mL,IgM 3.21 U/mL)、aPE(IgG 2.89 U/mL,IgM 20.08 U/mL)和IgG型aPS/PT(5.10 U/mL)均高于HC组(1.13、0.79、1.22、0.51、1.73、8.60、5.10 U/mL),差异有统计学意义(P值分别为0、0、0、0、0、0.006、0.002);SAPS组的aPS/PT(IgG 37.80 U/mL,IgM 48.67 U/mL)、aPI(IgG 13.66 U/mL,IgM 5.55 U/mL)、aPA(IgG 4.48 U/mL,IgM 2.14 U/mL)以及aPE(IgG 6.64 U/mL,IgA 7.23 U/mL)水平高于HC组(5.10、21.12、1.13、0.79、1.22、0.51、1.73、3.62 U/mL),差异有统计学意义(P值分别为0、0.022、0、0、0、0、0、0)。aPS/PT IgG/M、aPI IgG/M、aPA IgG/M和aPE IgG/M/A在APS患者的阳性率为56.20%、43.80%、29.50%和58.90%。IgG型和IgM型aPS/PT是血栓事件(P=0.046和P=0.04)、血小板减少(P=0.016和P=0.004)的危险因素;IgM型aPS/PT是中风(P=0.018)、子痫前期早产(P=0.023)的危险因素;IgG型aPS/PT是非中风神经系统症状(P=0.029)的危险因素。IgG型aPI和aPA是APS相关肾病(P=0.035和P=0.02)和子痫前期早产(P=0.046和P=0.09)的危险因素,IgM型aPI和aPA是溶血性贫血(P=0.006和P=0.024)和大血管狭窄/闭塞(P=0.038和P=0.027)的危险因素;IgA型aPE是静脉事件(P=0.032)的危险因素。结论将非标准抗磷脂抗体aPS/PT IgG/M、aPI IgG/M、aPA IgG/M和aPE IgG/M/A作为APS的生物学标志物,不仅有助于提高诊断APS的能力,还有助于评估APS的发展,预测不良事件。